RU2477628C2 - Method of treating ulcerative keratites - Google Patents

Method of treating ulcerative keratites Download PDF

Info

Publication number
RU2477628C2
RU2477628C2 RU2011120563/14A RU2011120563A RU2477628C2 RU 2477628 C2 RU2477628 C2 RU 2477628C2 RU 2011120563/14 A RU2011120563/14 A RU 2011120563/14A RU 2011120563 A RU2011120563 A RU 2011120563A RU 2477628 C2 RU2477628 C2 RU 2477628C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
magnetophoresis
treatment
keratites
derinat
treating ulcerative
Prior art date
Application number
RU2011120563/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2011120563A (en
Inventor
Татьяна Ивановна Гохуа
Галина Петровна Смолякова
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" filed Critical Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи"
Priority to RU2011120563/14A priority Critical patent/RU2477628C2/en
Publication of RU2011120563A publication Critical patent/RU2011120563A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2477628C2 publication Critical patent/RU2477628C2/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely ophthalmology, and may be used for treating ulcerative keratites. A method consists in the fact that an etiotropic therapy is added by magnetophoresis of two drug preparations: cudesan and 0.25% derinat taken 1:1 dissolved in distilled water 5 ml. The magnetophoresis sessions involve the use of Gradient-1 apparatus of magnetic induction 10 to 15 mT for 10 minutes daily; the therapeutic course of 10 procedures.
EFFECT: method enables reducing the length of inflammatory process management, preventing development of such complications as leukoma, perforation, re-infection, epithelial-endothelial dystrophy, dry eye syndrome.
1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может применяться при лечении язвенных кератитов различного происхождения - бактериальных, герпетических, ожоговых и аутоиммунных.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used in the treatment of ulcerative keratitis of various origins - bacterial, herpetic, burn and autoimmune.

К числу ведущих патогенетических механизмов, способствующих формированию трудно заживающих язвенных дефектов роговицы при гнойном, герпетическом, аутоиммунном и ожоговом поражениях относятся: гиперпродукция свободных радикалов на фоне снижения механизмов антиоксидантной защиты, нарушения энергетического обмена с уменьшением образования АТФ, дефицит нуклеиновых кислот. Следствием этих процессов является снижение регенераторного потенциала роговичной ткани с образованием в исходе процесса грубых васкуляризованных помутнений роговицы, вторичных дистрофий, существенно снижающих зрение.The leading pathogenetic mechanisms contributing to the formation of difficult to heal ulcerative defects of the cornea with purulent, herpetic, autoimmune and burn lesions include: overproduction of free radicals against a background of a decrease in antioxidant defense mechanisms, impaired energy metabolism with a decrease in ATP formation, and nucleic acid deficiency. The consequence of these processes is a decrease in the regenerative potential of the corneal tissue with the formation of gross vascularized clouding of the cornea, secondary dystrophies, which significantly reduce vision, at the end of the process.

Существуют способы лечения язвенных кератитов, при которых помимо этиотропной - антибактериальной и противовирусной терапии используются системно и местно витамины и витаминоподобные вещества, антиоксиданты как в чистом виде, так и в составе растительных масел облепихового, шиповника, пальмового, протеолитические ферменты и их ингибиторы (Панков О.П. Применение антиоксидантов в лечении глазных болезней. - М., 2000; Майчук Ю.Ф. Язвы роговицы. - Газета «Окулист». 1999, №4; Пучковская А.А. и соавт. Ожоги глаз. - М.: Москва, 2001 г.).There are methods of treating ulcerative keratitis in which, in addition to etiotropic - antibacterial and antiviral therapy, vitamins and vitamin-like substances, antioxidants, both in pure form and in the composition of sea buckthorn, rosehip, palm, proteolytic enzymes and their inhibitors are used (Pankov O .P. The use of antioxidants in the treatment of eye diseases. - M., 2000; Y. Maychuk. Corneal ulcers. - “Okulist” newspaper. 1999, No. 4; Puchkovskaya AA et al. Eye burns. - M.: Moscow, 2001).

Недостатком применяемых способов является:The disadvantage of the applied methods is:

- низкая концентрация в роговице применяемых лекарственных веществ при инсталляционном, пероральном способах их введения, так как большая часть препарата поступает в общий кровоток и разносится по всему организму;- low concentration in the cornea of the drugs used in the installation, oral methods of administration, since most of the drug enters the general bloodstream and is carried throughout the body;

- недостаточная эффективность проводимой терапии;- insufficient effectiveness of the therapy;

- длительные сроки медицинской реабилитации.- long periods of medical rehabilitation.

Наиболее близким аналогом - прототипом местного лечения язвенных кератитов различного происхождения является магнитофорез 30% масляного раствора токоферола ацетата - витамина Е (Сосин И.Н., Буявых А.Г. Физическая терапия глазных болезней. - Симферополь, Таврия. - 1998, с.71-72, 145: Майчук Ю.Ф., Рыкун B.C. Антиоксиданты, ингибиторы протеиназ и стимуляторы регенерации в лечении герпетических поражений роговицы (копия отчета о НИРI). - Челябинск, 1988.The closest analogue - the prototype of the local treatment of ulcerative keratitis of various origins - is magnetophoresis of a 30% oil solution of tocopherol acetate - vitamin E (Sosin I.N., Buyavykh A.G. Physical therapy of eye diseases. - Simferopol, Tavria. - 1998, p. 71 -72, 145: Maichuk Yu.F., Rykun BC Antioxidants, proteinase inhibitors, and regeneration stimulants in the treatment of herpetic lesions of the cornea (copy of the report on SRI) - Chelyabinsk, 1988.

Недостатками данного способа являются:The disadvantages of this method are:

- длительные сроки заживления, язвенные дефекты роговицы/так как витамин Е не контролирует спектр конъюнктивальной микрофлоры, не исключает риск возникновения суперинфекции;- long healing periods, corneal ulcer defects / since vitamin E does not control the spectrum of conjunctival microflora, does not exclude the risk of superinfection;

- не предупреждает развития грубых васкуляризованных помутнений роговицы;- does not prevent the development of gross vascularized clouding of the cornea;

- не содержит в своем составе нуклеиновых кислот, используемых для внутриклеточного синтеза белка и коллагена, а также энзимов, участвующих в производстве энергии и необходимых для регенерации.- does not contain nucleic acids used for intracellular synthesis of protein and collagen, as well as enzymes involved in energy production and necessary for regeneration.

Задача изобретения - предложить способ лечения язвенных кератитов.The objective of the invention is to propose a method for the treatment of ulcerative keratitis.

Техническим результатом является повышение качества заживления роговицы у больных с язвенными кератитами бактериального, герпетического, аутоиммунного и ожогового происхождения.The technical result is to improve the quality of healing of the cornea in patients with ulcerative keratitis of bacterial, herpetic, autoimmune and burn origin.

Технический результат достигается тем, что у больных с язвенными поражениями роговицы используют одновременно комбинацию двух лекарственных препаратов: кудесан и 0,25% деринат, которые в соотношении 1:1 заполняют ванночку для магнитофореза, добавляя 5 мл дистиллированной воды, и проводят лечение на аппарате для магнитотерапии «Градиент - 1» с магнитной индукцией от 10 до 15 мТл в течение 10 минут ежедневно. Курс лечения 10 процедур.The technical result is achieved by the fact that in patients with ulcerative lesions of the cornea, a combination of two drugs is used simultaneously: Kudesan and 0.25% derinat, which fill the bath for magnetophoresis in a 1: 1 ratio by adding 5 ml of distilled water, and treat on the apparatus magnetotherapy "Gradient - 1" with magnetic induction from 10 to 15 MT for 10 minutes daily. The course of treatment is 10 procedures.

Кудесан содержит убихинон - коэнзим Q10 - природный антиоксидант, образующийся в организме человека, и витамин Е. (Журнал «Трудный пациент», №3, 2010 г. «Применение антиоксидантных препаратов в педиатрической практике». И.Н.Захарова, Т.М.Творогова, Е.В.Скоробогатова). Коэнзим Q10 присутствует во всех живых клетках организма, участвует в производстве энергии, которая необходима для борьбы с инфекцией, процесса дыхания, роста и размножения клеток (Творогова Т.М., Захарова И.H., Коровина Н.А., Тарасова А.А., Хрунова К.М., Попандуполо Г.Г. Терапия коэнзимом Q10 (Кудесаном): фокус на кардинальные изменения при вегетативной дистонии у детей и подростков.//Педиатрия. - 2009. - т.87. - №2. - с.86-91).Kudesan contains ubiquinone - coenzyme Q10 - a natural antioxidant that is formed in the human body, and vitamin E. (Difficult Patient Magazine, No. 3, 2010. “Use of antioxidant drugs in pediatric practice.” I.N. Zakharova, T.M. .Tvorogova, E.V. Skorobogatova). Coenzyme Q10 is present in all living cells of the body, participates in the production of energy that is necessary to fight infection, the process of respiration, growth and reproduction of cells (Tvorogova T.M., Zakharova I.H., Korovina N.A., Tarasova A. A., Khrunova KM, Popandupolo GG Therapy with coenzyme Q10 (Kudesan): focus on cardinal changes in autonomic dystonia in children and adolescents. // Pediatrics. - 2009. - T. 87. - No. 2. - p. 86-91).

Деринат - натриевая соль нативной рибонуклеиновой кислоты поникает в клетки без изменения структуры, участвует в синтезе белка и является высокоактивным стимулятором регенераторных, а также протектором внутриклеточных структур, задерживая поступление веществ, вызывающих дистрофические изменения главного энергетического центра клетки митохондрий и деструкцию ДНК (Справочник Видаля, 2006 г.).Derinat, a sodium salt of native ribonucleic acid, penetrates cells without structural changes, participates in protein synthesis and is a highly active stimulator of regenerative and protector intracellular structures, delaying the flow of substances that cause dystrophic changes in the main energy center of mitochondrial cells and DNA destruction (Vidal Handbook, 2006 g.).

Преимущества предлагаемого способа:The advantages of the proposed method:

- сокращает сроки заживления язвенных дефектов роговицы;- reduces the healing time of corneal ulcer defects;

- снижает частоту развития эпителиально-эндотелиальных дистрофий, перфораций, грубых помутнений роговицы, требующих для восстановления остроты зрения проведение кератопластики;- reduces the incidence of epithelial-endothelial dystrophies, perforations, gross opacities of the cornea, requiring keratoplasty to restore visual acuity;

- повышает эффективность зрительной реабилитации по остроте зрения.- increases the effectiveness of visual rehabilitation for visual acuity.

Для сравнительной оценки эффективности лечения сформировано 2 группы обследуемых.For a comparative assessment of the effectiveness of treatment, 2 groups of subjects were formed.

1-я группа сравнения (10 чел.) с язвенным кератитом, получавших помимо этиотропной (антибактериальной и противовирусной) терапии ежедневно магнитофорез 30% масляного раствора токоферола ацетата - витамина Е; во 2-й основной группе (14 чел.) этиотропная терапия была дополнена ежедневным магнитофорезом из комбинации 2-х лекарственных средств: кудесана и дерината 0,25% в соотношении 1:1.Comparison group 1 (10 people) with ulcerative keratitis, who received, in addition to etiotropic (antibacterial and antiviral) therapy, daily magnetophoresis of a 30% oil solution of tocopherol acetate - vitamin E; in the 2nd main group (14 people), etiotropic therapy was supplemented with daily magnetophoresis from a combination of 2 drugs: Kudesan and Derinat 0.25% in a 1: 1 ratio.

В таблице №1 суммированы полученные результаты леченияTable No. 1 summarizes the treatment results obtained.

Таблица №1Table number 1 Результаты леченияTreatment results Группы обследованияSurvey groups 1-я сравнения (n=10) min-max1st comparison (n = 10) min-max 2-я основная (n=14) min-max2nd main (n = 14) min-max Сроки купирования признаков воспаления (сут.)Terms of stopping signs of inflammation (days) 12-1912-19 9-149-14 Сроки полной эпителизации роговицы (сут.)Dates of complete corneal epithelization (days) 14-2214-22 10-1510-15 Категории помутнений роговицы в исходе (абс.ч.):Categories of corneal opacities in the outcome (abs. H): бельмоthorn 33 22 пятноspot 88 88 облачкоcloud 1one 4four Осложнения (абс.ч.):Complications (abs. Parts): 88 55 перфорация роговицыcorneal perforation 22 -- реинфицированиеreinfection 22 -- эпителиально-эндотелиальная дистрофияepithelial-endothelial dystrophy 33 1one синдром «сухого» глазаdry eye syndrome 22 22 Острота зрения при выписке:Visual acuity at discharge: 0,05-0,090.05-0.09 55 22 0,1-0,40.1-0.4 55 77 0,5-0,70.5-0.7 -- 4four более 0,7more than 0.7 -- 1one

Анализ полученных данных показал, что в результате применения магнитофореза из комбинации кудесана и дерината 0,25% сокращаются на 3-5 дней сроки купирования воспаления, на 4-7 суток - полной эпителизации роговицы. Более чем в 3,5 раза уменьшилась частота осложнений, у 35,7% больных получена высокая острота зрения (0,5 и более) при отсутствии таковой в группе сравнения.An analysis of the data obtained showed that as a result of the use of magnetophoresis from a combination of Kudesan and Derinat, 0.25% shorten the duration of the relief of inflammation by 3-5 days, and complete corneal epithelization by 4-7 days. The complication rate decreased by more than 3.5 times, in 35.7% of patients high visual acuity was obtained (0.5 or more) in the absence of such in the comparison group.

Пример №1. Пациенту Б., 44 года, по поводу герпетической язвы роговицы правого глаза на фоне противовирусной терапии (местно и системно ацикловир, интерфероны и индукторы интерферонов) был назначен ежедневно ванночковый магнитофорез из комбинации кудесана и дерината 0,25%. Через 10 суток от начала лечения полностью купировались признаки воспаления, произошло восстановление полноценного эпителиального покрытия роговицы. Острота зрения повысилась до 0,7 против 0,09 до лечения. Достигнутый лечебный эффект оставался стабильным на протяжении всего периода дальнейшего наблюдения 8 месяцев с момента выписки из глазного стационара.Example No. 1. Patient B., 44 years old, due to herpetic ulcer of the cornea of the right eye on the background of antiviral therapy (topically and systemically acyclovir, interferons and inducers of interferons) was prescribed daily bath magnetophoresis from a combination of Kudesan and Derinat 0.25%. After 10 days from the start of treatment, signs of inflammation were completely stopped, and a full corneal epithelial coating was restored. Visual acuity increased to 0.7 against 0.09 before treatment. The achieved therapeutic effect remained stable throughout the entire period of further observation of 8 months from the moment of discharge from the eye hospital.

Пример №2. Пациентка К., 34 года, находилась на стационарном лечении с диагнозом «Аутоиммунная язва роговицы левого глаза», возникшая на фоне сопутствующего ревматоидного артрита. Проводимое амбулаторно лечение в течение 2-х недель, включающее местное и системное назначения стимуляторов регенерации актовегин, баралгин, корнерегель, иммунотропных средств оказалось не эффективным. Пациентке ежедневно назначают ванночковый магнитофорез на левый глаз из комбинации кудесана и дерината 0,25% в соотношении 1:1. После 10 сеансов купировались признаки воспаления и произошло полное заживление язвенного дефекта роговицы с восстановлением полноценного эпителиального покрытия. Острота зрения левого глаза повысилась до 0,6 против 0,05 до магнитофореза. Достигнутый результат оставался стабильным на протяжении всего периода наблюдения, а именно 10 месяцев с момента выписки.Example No. 2. Patient K., 34 years old, was hospitalized with a diagnosis of “Autoimmune corneal ulcer of the left eye,” which arose against the background of concomitant rheumatoid arthritis. The outpatient treatment for 2 weeks, including local and systemic administration of actovegin, baralgin, cornegel, and immunotropic regeneration stimulants, was not effective. The patient is prescribed daily bath magnetophoresis in the left eye from a combination of Kudesan and Derinat 0.25% in a ratio of 1: 1. After 10 sessions, signs of inflammation stopped and complete healing of the corneal ulcer occurred with the restoration of a full epithelial coating. Visual acuity of the left eye increased to 0.6 against 0.05 before magnetophoresis. The achieved result remained stable throughout the observation period, namely 10 months from the date of discharge.

Claims (1)

Способ лечения язвенных кератитов глаз, состоящий в этиотропном лечении, отличающийся тем, что дополнительно применяют антиоксиданты и стимуляторы регенераторных процессов, причем в качестве антиоксидантов используют лекарственные препараты кудесан, а в качестве стимуляторов регенерации процесса деринат 0,25% в соотношении 1:1, которые разводят в 5 мл дистиллированной воды и вводят ванночковым магнитофорезом ежедневно на аппарате для магнитотерапии «Градиент-1» с магнитной индукцией 10-15 мТл, продолжительностью процедуры 10 мин, курс лечения 10 процедур. A method of treating ulcerative keratitis of the eyes, consisting in etiotropic treatment, characterized in that antioxidants and stimulators of regenerative processes are additionally used, moreover, Kudesan drugs are used as antioxidants, and derinat 0.25% in a ratio of 1: 1 as stimulants of regeneration of the process, which diluted in 5 ml of distilled water and injected daily by magnetophoresis on a Gradient-1 apparatus for magnetic therapy with magnetic induction 10-15 mT, the procedure lasts 10 minutes, the course of treatment Ia 10 procedures.
RU2011120563/14A 2011-05-24 2011-05-24 Method of treating ulcerative keratites RU2477628C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011120563/14A RU2477628C2 (en) 2011-05-24 2011-05-24 Method of treating ulcerative keratites

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011120563/14A RU2477628C2 (en) 2011-05-24 2011-05-24 Method of treating ulcerative keratites

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011120563A RU2011120563A (en) 2012-11-27
RU2477628C2 true RU2477628C2 (en) 2013-03-20

Family

ID=49124472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011120563/14A RU2477628C2 (en) 2011-05-24 2011-05-24 Method of treating ulcerative keratites

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2477628C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2581495C1 (en) * 2015-02-26 2016-04-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" (ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России) Method of treating dry eye syndrome
RU2726469C1 (en) * 2019-08-27 2020-07-14 федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prevention of dry eye syndrome when using orthokeratology correction in patients with myopia

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2164106C1 (en) * 2000-02-07 2001-03-20 Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Method of treating hepatic keratitis with ulceration

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2164106C1 (en) * 2000-02-07 2001-03-20 Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Method of treating hepatic keratitis with ulceration

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
САИДОВ Б.М. и др. Особенности эффективности лечения иммуностимулирующими средствами больных с офтальмогерпесом: Современные технологии в хирургии глаза и оптической коррекции зрения. Материалы научно-практической конференции. - Уфа, 1999, с.105-106. *
СОСИН И.И. и др. Физическая терапия глазных болезней. - Симферополь: Таврия, 1998, с.71-72, 145. *
СОСИН И.И. и др. Физическая терапия глазных болезней. - Симферополь: Таврия, 1998, с.71-72, 145. САИДОВ Б.М. и др. Особенности эффективности лечения иммуностимулирующими средствами больных с офтальмогерпесом: Современные технологии в хирургии глаза и оптической коррекции зрения. Материалы научно-практической конференции. - Уфа, 1999, с.105-106. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2581495C1 (en) * 2015-02-26 2016-04-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" (ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России) Method of treating dry eye syndrome
RU2726469C1 (en) * 2019-08-27 2020-07-14 федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prevention of dry eye syndrome when using orthokeratology correction in patients with myopia

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011120563A (en) 2012-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0648114B1 (en) Liposomes, method of preparing them and their use in the preparation of drugs
EP2663281B1 (en) Corneal delivery of cross-linking agents by iontophoresis for the treatment of keratoconus and related ophthalmic compositions
CN111991415B (en) Eye care composition and preparation method and application thereof
RU2598339C2 (en) Neuroprotective and retinoprotective agent n-acetyl-dl-leucine
CN114588065A (en) Ophthalmic composition and preparation method and application thereof
RU2477628C2 (en) Method of treating ulcerative keratites
RU2581495C1 (en) Method of treating dry eye syndrome
RU2513997C1 (en) Combined ophthalmic preparation presented in form of eye drops and containing polyhexamethylene guanidine and taurine
RU2229864C1 (en) Method for treating infectious ulcers and keratitis
EP1121929B1 (en) Composition comprising di- and trisodiumsalts of echinochrome for treating ocular conditions
RU2320300C1 (en) Complex therapy method for treating optical neuritis cases
US10973919B2 (en) Vitamin preparation
RU2521337C1 (en) Pharmaceutical composition for treating eye diseases related to eye tissue metabolic disease and inflammatory eye tissue injury
KR101134340B1 (en) A eye-drop composition for preventing or treating ocular diseases
RU2651767C1 (en) Method for the treatment of trigeminal neuralgia
Madan et al. Rhino-orbital mucormycosis and aspergillosis in a child with thalassemia major on deferoxamine therapy
RU2306928C1 (en) Method for stimulating eye cornea recovery
RU2335283C2 (en) Method of treatment of glaucoma optic neuropathy
US20240316080A1 (en) Pharmaceutical composition
RU2716429C1 (en) Method of treating recurrent erosion of corneas of various origins
RU2345740C1 (en) Method of dystrophic eye diseases treatment by means of medicinal mud remedy "relict-05"
RU2460502C1 (en) Method of treating beginning age cataract
RU2776878C1 (en) Method for combined treatment of tick typhus caused by heilongjiang rickettsia, organic selenium
RU2504372C1 (en) Eye drops
RU2434607C1 (en) Method of treating infectious inflammatory diseases of cornea

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130525