RU2776878C1 - Method for combined treatment of tick typhus caused by heilongjiang rickettsia, organic selenium - Google Patents

Method for combined treatment of tick typhus caused by heilongjiang rickettsia, organic selenium Download PDF

Info

Publication number
RU2776878C1
RU2776878C1 RU2021124989A RU2021124989A RU2776878C1 RU 2776878 C1 RU2776878 C1 RU 2776878C1 RU 2021124989 A RU2021124989 A RU 2021124989A RU 2021124989 A RU2021124989 A RU 2021124989A RU 2776878 C1 RU2776878 C1 RU 2776878C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
selenium
variety
per
paprika
day
Prior art date
Application number
RU2021124989A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Евгения Викторовна Мокрецова
Геннадий Степанович Томилка
Юрий Григорьевич Ковальский
Александр Юрьевич Щупак
Наталья Викторовна Стрельникова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России)
Application granted granted Critical
Publication of RU2776878C1 publication Critical patent/RU2776878C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to infectious diseases, and can be used in the treatment of tick typhus caused by Heilongjiang rickettsia. The method includes basic therapy and organic selenium, represented by a powder of thin-walled sweet pepper of the Mayak variety of paprika with an established selenium content of 1 mg/kg. As a basic therapy, doxycycline is administered, 100 mg 2 times a day per os, sodium chloride saline solution intravenously, diclofenac, 2.0 ml intramuscularly, and pepper powder of the Mayak variety of paprika is taken for 9 days at a dosage of 60 g per two doses per day, 30 g per meal per day, at 1 and 7 P. M.
EFFECT: use of the invention makes it possible to overcome the disadvantages of standard treatment regimens, due to the normalization in a short time of the processes of antioxidant protection of the body and the restoration of suboptimal selenium supply.
1 cl, 2 tbl, 5 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано при лечении клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией.The invention relates to medicine, namely to infectious diseases, and can be used in the treatment of tick-borne rickettsiosis caused by Heilongjiang rickettsia.

В структуре природно-очаговых инфекций на территории юга Хабаровского края на протяжении последних лет традиционно лидирует клещевой риккетсиоз (КР) [Медянников О.Ю., Макарова В.А. Дальневосточный клещевой риккетсиоз: описание нового инфекционного заболевания. Вестник Российской академии медицинских наук, 2008; (7): 41-44]. В силу отсутствия средств специфической профилактики заболеваемость КР остается неуправляемой и высокой, показатель заболеваемости в Хабаровском крае за 5 лет возрос на 40% и в 2017 году составил 13,2 на 100 тысяч населения [Каравянская Т.Н., Соболенко Н.В., Бищук О.А., Макарова Т.Е., Медведева Е.А. Заболеваемость природно-очаговыми и зооантропонозными инфекциями в Хабаровском крае в 2017 году. Здравоохранение Дальнего Востока, 2018; (3): 29-32].Tick-borne rickettsiosis (CR) has traditionally been the leader in the structure of natural focal infections in the south of the Khabarovsk Territory over the past years [Medyannikov O.Yu., Makarova V.A. Far Eastern tick-borne rickettsiosis: a description of a new infectious disease. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences, 2008; (7): 41-44]. Due to the lack of means of specific prevention, the incidence of CR remains uncontrollable and high, the incidence rate in the Khabarovsk Territory increased by 40% over 5 years and in 2017 amounted to 13.2 per 100 thousand population [Karavyanskaya T.N., Sobolenko N.V., Bishchuk O.A., Makarova T.E., Medvedeva E.A. The incidence of natural focal and zooanthroponotic infections in the Khabarovsk Territory in 2017. Healthcare of the Far East, 2018; (3): 29-32].

Растущая заболеваемость, существенная доля трудоспособного населения среди заболевших, высокая стоимость стационарного лечения и недостаточно эффективная терапия - все это свидетельствует о значительном ущербе, наносимом клещевым риккетсиозом производственной сфере Российской Федерации.The growing incidence, a significant proportion of the working-age population among the sick, the high cost of inpatient treatment and insufficiently effective therapy - all this testifies to the significant damage caused by tick-borne rickettsiosis to the industrial sector of the Russian Federation.

В настоящее время доказана роль антиоксидантно-прооксидантного статуса - одного из важнейших компонентов, формирующих патогенез большинства патологических состояний, в том числе клещевого риккетсиоза.At present, the role of the antioxidant-prooxidant status, one of the most important components that form the pathogenesis of most pathological conditions, including tick-borne rickettsiosis, has been proven.

Особую роль играет система глютатиона и тиоредоксинредуктазы с акцентированными компонентами в виде селенсодержащих энзимов, препятствующих образованию инициатора перекисного окисления липидов - гидроксил-радикала. Селен - биологически значимый микроэлемент, входящий в состав активных центров антиоксидантных ферментов, обусловливающих защиту от свободнорадикального окисления [Русецкая Н.Я., Федотов И.В., Кофтина В.А., Бородулин В.Б. Соединения селена в окислительно-восстановительной регуляции воспаления и апоптоза. Биомедицинская химия, 2019; (3): 165-179].A special role is played by the system of glutathione and thioredoxin reductase with accentuated components in the form of selenium-containing enzymes that prevent the formation of the initiator of lipid peroxidation - the hydroxyl radical. Selenium is a biologically significant trace element that is part of the active centers of antioxidant enzymes that provide protection against free radical oxidation [Rusetskaya N.Ya., Fedotov I.V., Koftina V.A., Borodulin V.B. Selenium compounds in the redox regulation of inflammation and apoptosis. Biomedical Chemistry, 2019; (3): 165-179].

Исследования селенового статуса у больных клещевым риккетсиозом, обусловленным Хейлунцзянской риккетсией/R. heilongjiangensis, выявили критически низкий уровень селена в разгаре заболевания [Мокрецова Е.В., Томилка Г.С., Ковальский Ю.Г., Голубкина Н.А., Якушева Н.Ю., Щупак А.Ю., Малеев В.В. Состояние селенового статуса сыворотки крови больных клещевым риккетсиозом, обусловленным R. heilongjiangensis, выявленных на юге Хабаровского края. Дальневосточный медицинский журнал, 2021; (2)].Studies of selenium status in patients with tick-borne rickettsiosis caused by Heilongjiang rickettsia/R. heilongjiangensis, revealed a critically low level of selenium at the height of the disease [Mokretsova E.V., Tomilka G.S., Kovalsky Yu.G., Golubkina N.A., Yakusheva N.Yu., Shchupak A.Yu., Maleev V. AT. Serum selenium status in patients with tick-borne rickettsiosis caused by R. heilongjiangensis identified in the south of the Khabarovsk Territory. Far Eastern Medical Journal, 2021; (2)].

При лечении клещевого риккетсиоза используют антибактериальные препараты, однако данная терапия не оказывает существенного влияния на весь комплекс патологических процессов, лежащих в основе патогенеза этого заболевания.In the treatment of tick-borne rickettsiosis, antibacterial drugs are used, but this therapy does not have a significant effect on the entire complex of pathological processes underlying the pathogenesis of this disease.

Кроме этого, субъективизм в оценке степени тяжести данной патологии не позволяет с достаточной точностью прогнозировать течение заболевания, риски развития осложнений.In addition, subjectivity in assessing the severity of this pathology does not allow predicting the course of the disease and the risks of complications with sufficient accuracy.

Таким образом, оценивая только клиническую эффективность использования базисной терапии, нельзя однозначно утверждать о рациональности такого подхода к лечению клещевого риккетсиоза.Thus, evaluating only the clinical effectiveness of the use of basic therapy, it is impossible to unambiguously assert the rationality of this approach to the treatment of tick-borne rickettsiosis.

Исследование уровня селена и показателей оксидативного статуса позволяют более объективно дать клиническую характеристику заболевания, а также, учитывая патогенетические особенности патологии, проводить комбинацию базисного лечения с включением антиоксидантов.The study of the level of selenium and indicators of the oxidative status make it possible to give a more objective clinical description of the disease, and also, taking into account the pathogenetic features of the pathology, to carry out a combination of basic treatment with the inclusion of antioxidants.

Способом-аналогом является лечение биологически активными формами неорганического соединения селена, содержащими селенит натрия.An analogue method is the treatment with biologically active forms of the inorganic selenium compound containing sodium selenite.

Вместе с тем, при невозможности утилизировать избыток селеноводорода, образующегося при метаболизме этих препаратов, неорганический селен может накапливаться в тканях организма в форме свободного гидроселениданиона, который чрезвычайно токсичен.However, if it is impossible to utilize the excess hydrogen selenide formed during the metabolism of these drugs, inorganic selenium can accumulate in body tissues in the form of free hydroselenide anion, which is extremely toxic.

Близким аналогом-прототипом исследуемого способа является коррекция дефицита селена путем приема органического селена в форме БАД «Селен-актив», «Антиоксикапс с селеном» (патент на изобретение «Фармацевтическая гепатопротекторная композиция и способ лечения» №2391989 от 21.08.2008). Однако недостатком принимаемых при данном способе препаратов является совместное содержание в них селена в одной капсуле с витамином С (аскорбиновая кислота) и тиоктовой, акридонуксусной кислотами соответственно, при том, что биологически активная форма селена нестабильна и быстро редуцируется под действием кислот. Селен следует принимать раздельно с данной группой химических веществ, так как они взаимно ингибируют усвоение один другого. Кроме того, в препарате «Антиоксикапс с селеном» селен находится в дозировке ниже среднесуточной для здорового человека - 30 мкг.A close analogue of the prototype of the investigated method is the correction of selenium deficiency by taking organic selenium in the form of dietary supplements "Selenium-active", "Antioxycaps with selenium" (patent for the invention "Pharmaceutical hepatoprotective composition and method of treatment" No. 2391989 dated 21.08.2008). However, the disadvantage of the preparations taken with this method is the joint content of selenium in them in one capsule with vitamin C (ascorbic acid) and thioctic, acridoneacetic acids, respectively, despite the fact that the biologically active form of selenium is unstable and is rapidly reduced under the action of acids. Selenium should be taken separately from this group of chemicals, as they mutually inhibit the absorption of one another. In addition, in the preparation "Antioxycaps with selenium" selenium is in a dosage below the average daily for a healthy person - 30 mcg.

Органические соединения селена имеют высокую биодоступность и их усвоение из пищи/добавок может достигать 85-95%, в то время как диапазон поглощения неорганического селена составляет 40-50% [Constantinescu-Aruxandei D., Frincu R.M., Capra L., Oancea F. (2018) Nutrients, 10 (10), pii: E1466], поэтому большинство авторов рекомендуют данную форму как наиболее предпочтительную при снабжении организма селеном.Organic selenium compounds have high bioavailability and their absorption from food/supplements can reach 85-95%, while the absorption range of inorganic selenium is 40-50% [Constantinescu-Aruxandei D., Frincu R.M., Capra L., Oancea F. (2018) Nutrients, 10 (10), pii: E1466], therefore most authors recommend this form as the most preferable when supplying the body with selenium.

Наиболее близким к исследуемому является метод-прототип коррекции селенового статуса путем использования порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг (заявка на изобретение «Способ фитокоррекции дефицита селена у человека» №2013138967/15 от 20.08.2013). Недостатком заявленного метода является двухнедельная продолжительность приема для взрослого здорового человека в перерасчете на селен - 50 мг/сут [Ковальский Ю.Г., Голубкина Н.А., Папазян Т.Т., Сенькевич О.А. Селеновый статус жителей Хабаровского края, 2018 г. Микроэлементы в медицине, 2019; (3): 45-53], что может не учитывать средний койко/день пребывания в стационаре с учетом той или иной патологии.The closest to the investigated method is the prototype method for correcting selenium status by using the powder of thin-walled sweet pepper of the Mayak variety of the paprika variety type with a selenium content of 1 mg/kg (application for the invention "Method of phytocorrection of selenium deficiency in humans" No. 2013138967/15 dated 20.08. 2013). The disadvantage of the claimed method is the two-week duration of admission for a healthy adult in terms of selenium - 50 mg/day [Kovalsky Yu.G., Golubkina N.A., Papazyan T.T., Senkevich O.A. Selenium status of residents of the Khabarovsk Territory, 2018 Trace elements in medicine, 2019; (3): 45-53], which may not take into account the average bed / day of stay in the hospital, taking into account one or another pathology.

Среди наиболее близких аналогов-прототипов следует выделить способ комбинированного лечения острого алкогольного гепатита органическим селеном и витамином Е [Патент на изобретение RU2555536 C1 от 10.07.2015, бюл. 19], предложенный Буяковой Н.Г., Ковальским Ю.Г. и соавт. В схему лечения наряду со стандартной комплексной терапией включалась комбинация из двух препаратов: порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг в дозировке 30 г на один прием и капсулы, содержащей 100 мг альфа-токоферола ацетата на один прием. Введение обоих препаратов осуществлялось перорально во время приема пищи, 3 раза в день, что обеспечивало суточную дозу в перерасчете на селен 90 мкг и 300 мг альфа-токоферола ацетата. Продолжительность курса 20 дней.Among the closest analogues of the prototypes, it is necessary to highlight the method of combined treatment of acute alcoholic hepatitis with organic selenium and vitamin E [Patent for invention RU2555536 C1 dated 10.07.2015, bul. 19], proposed by Buyakova N.G., Kovalsky Yu.G. et al. The treatment regimen, along with the standard complex therapy, included a combination of two drugs: a powder of thin-walled sweet pepper of the Mayak variety of the paprika variety with an established selenium content of 1 mg/kg at a dosage of 30 g per dose and a capsule containing 100 mg of alpha-tocopherol acetate per dose. one take. The introduction of both drugs was carried out orally during meals, 3 times a day, which provided a daily dose in terms of selenium 90 μg and 300 mg of alpha-tocopherol acetate. The duration of the course is 20 days.

К числу недостатков данного способа следует отнести три принципиальных момента:There are three main disadvantages of this method:

1. Клиническое улучшение, а также регресс биохимических показателей не отвечают сегодняшним требованиям выздоровления. Важно ориентироваться на жизнеспособность клетки, а именно антиоксидантно-прооксидантный статус, что не было продемонстрировано.1. Clinical improvement, as well as regression of biochemical parameters, do not meet today's requirements for recovery. It is important to focus on the viability of the cell, namely the antioxidant-prooxidant status, which has not been demonstrated.

2. Исследования последних лет рассматривают высокие концентрации селена как индукторы окислительного стресса и апоптоза, что важно для лечения злокачественных новообразований [Diwakar В.Т., Korwar A.M., Paulson R.F., Prabhu K.S. Adv.Cancer Res., (2017), 136,153-172], в то время как низкие концентрации соединений селена вносят вклад лишь во внутриклеточную редокс-регуляцию.2. Recent studies consider high concentrations of selenium as inducers of oxidative stress and apoptosis, which is important for the treatment of malignant neoplasms [Diwakar V.T., Korwar A.M., Paulson R.F., Prabhu K.S. Adv.Cancer Res., (2017), 136,153-172], while low concentrations of selenium compounds only contribute to intracellular redox regulation.

Суточную дозировку в обозначенном способе для взрослого человека в перерасчете на селен - 90 мкг/сут следует рассматривать как высокую концентрацию микроэлемента.The daily dosage in the indicated method for an adult in terms of selenium - 90 mcg / day should be considered as a high concentration of the trace element.

3. Продолжительность приема порошка «паприка» в течение 20 суток превышает показатели среднего пребывания пациента в стационаре.3. The duration of taking paprika powder for 20 days exceeds the average stay of a patient in a hospital.

4. Высокая дозировка и продолжительность приема порошка «паприка» удорожают лечение.4. High dosage and duration of taking paprika powder increase the cost of treatment.

В доступной нам литературе мы не встретили сведений о комбинированном применении органического селена наряду с базисной терапией при лечении клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией / R. heilongjiangensis, его влиянии на течение патологического процесса и данных о способах введения, дозах и схемах применения препарата. Следовательно, применение порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк», сортотипа паприка, обогащенного селеном, для лечения клещевого риккетсиоза предложено авторами впервые.In the literature available to us, we did not find information on the combined use of organic selenium along with basic therapy in the treatment of tick-borne rickettsiosis caused by Heilongjiang rickettsia / R. heilongjiangensis, its effect on the course of the pathological process and data on the methods of administration, doses and regimens of the drug. Therefore, the use of thin-walled sweet pepper powder of the Mayak variety, a paprika variety enriched with selenium, for the treatment of tick-borne rickettsiosis was proposed by the authors for the first time.

Таким образом, целью изобретения является повышение качества комплексной терапии клещевого риккетсиоза, лишенной вышеуказанных недостатков.Thus, the aim of the invention is to improve the quality of complex therapy for tick-borne rickettsiosis, devoid of the above disadvantages.

Задача изобретения - предложить комбинированное лечение клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией, с использованием органического селена.The objective of the invention is to propose a combined treatment of tick-borne rickettsiosis caused by Heilongjiang rickettsia using organic selenium.

Технический результат состоит в том, что способ комбинированного лечения клещевого риккетсиоза органическим селеном и базисными лекарственными средствами помогает преодолевать недостатки стандартных схем лечения.The technical result consists in the fact that the method of combined treatment of tick-borne rickettsiosis with organic selenium and basic drugs helps to overcome the shortcomings of standard treatment regimens.

Технический результат достигается тем, что в схему лечения наряду со стандартной комплексной терапией, как антибактериальная, дезинтоксикационная, противовоспалительная, включается вспомогательный препарат: незаявляемый порошок тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг в дозировке 30 г на один прием. Введение препарата осуществляется перорально во время приема пищи (добавляя в кисель или томатный сок), 2 раза в день, а именно в 13 и 19 часов, учитывая лучшую усвояемость минералов в дневное и вечернее время и обеспечивая суточную дозу в перерасчете на селен 60 мкг. Продолжительность курса 9 дней.The technical result is achieved by the fact that in the treatment regimen, along with standard complex therapy, such as antibacterial, detoxifying, anti-inflammatory, an auxiliary preparation is included: an undeclared powder of thin-walled sweet pepper of the Mayak variety of the paprika variety with a selenium content of 1 mg/kg at a dosage of 30 g per one take. The drug is administered orally during a meal (adding to jelly or tomato juice), 2 times a day, namely at 13 and 19 hours, taking into account the best digestibility of minerals in the daytime and evening and providing a daily dose in terms of selenium 60 mcg. The duration of the course is 9 days.

Данный перец выращен с использованием NPK-удобрений пролонгированного действия АПИОНов, содержащих 0,03% Na2SeO4 (заявка на изобретение «Способ обогащение селеном перца сладкого сортотипа паприка» №2012122267/13 от 29.05.2012; Стандарт Организации «Паприка, обогащенная селеном. Промышленное сырье. Технологические условия» (СТО 45727225-37-2011) Приложение к заявке 1). Использование удобрений пролонгированного действия АПИОН, содержащих 0,03% Na2SeO4, повышает накопление селена в плодах в 7,7 раз, что приводит к увеличению антиоксидантной активности порошка «паприка» в 1,5 раза по сравнению с контролем.This pepper was grown using APIONOV long-acting NPK fertilizers containing 0.03% Na 2 SeO 4 (application for the invention "Method of enrichment of paprika with selenium pepper" No. "Industrial raw materials. Technological conditions" (STO 45727225-37-2011) Appendix to the application 1). The use of long-acting fertilizers APION containing 0.03% Na 2 SeO 4 increases the accumulation of selenium in fruits by 7.7 times, which leads to an increase in the antioxidant activity of paprika powder by 1.5 times compared with the control.

Технический результат был достигнут при лечении 20 пациентов с установленным диагнозом «клещевой риккетсиоз среднетяжелого течения». Все случаи были подтверждены методом ПЦР.The technical result was achieved in the treatment of 20 patients diagnosed with moderate tick-borne rickettsiosis. All cases were confirmed by PCR.

В объеме комплексной терапии:In the scope of complex therapy:

1) 20 пациентов из группы 2 получали незаявляемый порошок тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг (порошок «паприка»), в суточной дозе 60 г перорально (добавляя в пищу) в 13 и 19 часов;1) 20 patients from group 2 received an undeclared powder of thin-walled sweet pepper of the “Mayak” variety of the paprika variety type with an established selenium content of 1 mg / kg (“paprika” powder), in a daily dose of 60 g orally (adding to food) at 13 and 19 hours ;

2) группа 1 включала 20 пациентов, получавших только базисную терапию.2) group 1 included 20 patients who received only basic therapy.

Опасных побочных эффектов при использовании селена в дозировке 60 мкг в сутки не выявлено.Dangerous side effects when using selenium at a dosage of 60 mcg per day have not been identified.

Группу сравнения составили 30 человек (12 женщин и 18 мужчин), условно здоровых, в возрасте 25-65 лет.The comparison group consisted of 30 people (12 women and 18 men), conditionally healthy, aged 25-65 years.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica v6.0 (StatSoft, США).Statistical data processing was carried out using the Statistica v6.0 program (StatSoft, USA).

Результаты исследования.Research results.

1. Один из основных симптомов заболевания - гипертермия - по продолжительности в сравниваемых группах достоверно не отличался.1. One of the main symptoms of the disease - hyperthermia - did not differ significantly in duration in the compared groups.

2. Уровень селена в сыворотке крови в группе 1 достоверно не изменился, в то время как во 2 группе изменился с тяжелой формы недостаточности (44,6 мкг/л) до субоптимальной обеспеченности организма (54,9 мкг/л) (см. таблицу 2).2. The level of selenium in the blood serum in group 1 did not change significantly, while in group 2 it changed from severe deficiency (44.6 µg/l) to suboptimal supply of the body (54.9 µg/l) (see table 2).

3. Данные, приведенные в таблице 1, показывают статистически достоверное по отношению к группе сравнения повышение параметров свободнорадикального окисления в разгаре заболевания (до лечения). Через 9 дней после поступления больных в стационар на фоне базисной терапии показатели оксидативного статуса в сыворотке крови оставались значимо повышенными по отношению к группе сравнения, при этом продолжая достоверно повышаться по отношении к таковым при поступлении (Р4<0,05).3. The data shown in Table 1 show a statistically significant increase in the parameters of free radical oxidation in relation to the comparison group at the height of the disease (before treatment). 9 days after the admission of patients to the hospital on the background of basic therapy, the indicators of the oxidative status in the blood serum remained significantly elevated in relation to the comparison group, while continuing to significantly increase in relation to those at admission (P 4 <0.05).

В тоже время предлагаемая схема лечения с использованием органического селена продемонстрировала выраженные антиоксидантные антирадикальные свойства, о чем свидетельствует достоверное снижение величины Sind-2 в 1,34 раза. Активация антиоксидантной системы способствовала угнетению процессов свободнорадикального окисления в целом - величина Ssp достоверно уменьшилась в 1,2 раза.At the same time, the proposed treatment regimen using organic selenium demonstrated pronounced antioxidant antiradical properties, as evidenced by a significant decrease in the value of Sind-2 by 1.34 times. Activation of the antioxidant system contributed to the inhibition of free radical oxidation processes in general - the value of Ssp significantly decreased by 1.2 times.

При этом статистически значимо сократилась продукция перекисных (Sind-1 в 1,2 раза) и гидрокил-радикалов (Slum в 1,25 раза).At the same time, the production of peroxide (Sind-1 by 1.2 times) and hydroxyl radicals (Slum by 1.25 times) was statistically significantly reduced.

Показатели антиоксидантной и антирадикальной защиты в группе 2 были достоверно лучше, чем в группе 1 (см. таблицу 1).The indicators of antioxidant and antiradical protection in group 2 were significantly better than in group 1 (see table 1).

Таким образом, включение порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка, обогащенного селеном, способствует восстановлению процессов антиоксидантной защиты в виде статистически значимого сокращения продукции перекисных и гидрокил-радикалов.Thus, the inclusion of powder of thin-walled sweet pepper of the Mayak variety of the paprika variety type enriched with selenium contributes to the restoration of antioxidant defense processes in the form of a statistically significant reduction in the production of peroxide and hydroxyl radicals.

Сравнительная характеристика оксидативного статуса не показала достоверных различий между исследуемыми показателями в группе пациентов, получавших комплексную терапию с порошком «паприка» в дозе 90 мкг/сут, и в группе пациентов, получавших порошок «паприка» в дозе 60 мкг/сут наравне с комплексной терапией.Comparative characteristics of the oxidative status did not show significant differences between the studied parameters in the group of patients who received complex therapy with paprika powder at a dose of 90 mcg / day, and in the group of patients who received paprika powder at a dose of 60 mcg / day along with complex therapy .

При сравнении продолжительности терапии с привлечением базисных средств и порошка «паприка» в дозе 60 мкг/сут не выявлено значимых изменений между 9 и 20 сутками.When comparing the duration of therapy with the involvement of basic agents and paprika powder at a dose of 60 μg / day, no significant changes were found between days 9 and 20.

Результаты исследования позволили сделать ряд перспективных выводов о целесообразности дальнейшего изучения и использования органического селена в комплексной терапии клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией/R. heilongjiangensis:The results of the study made it possible to draw a number of promising conclusions about the advisability of further study and use of organic selenium in the complex therapy of tick-borne rickettsiosis caused by Heilongjiang rickettsia/R. heilongjiangensis:

1. Включение порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка, обогащенного селеном, в дозе 60 мкг/сут в стандартную терапию способствует восстановлению процессов антиоксидантной защиты.1. The inclusion of powder of thin-walled sweet pepper of the Mayak variety of the paprika variety type enriched with selenium at a dose of 60 μg/day in standard therapy helps to restore antioxidant defense processes.

2. Увеличение дозы до 90 мкг/сут достоверно не изменяет показатели оксидативного стресса.2. Increasing the dose to 90 mcg/day does not significantly change the indicators of oxidative stress.

3. Продолжительность комбинированной терапии в течение 9 суток достаточна для значимых изменений внутриклеточной редокс-регуляции.3. The duration of combination therapy for 9 days is sufficient for significant changes in intracellular redox regulation.

4. Суточная дозировка порошка «паприка» в дозе 60 мкг/сут позволяет нивелировать селенодефицит до уровня субоптимальной обеспеченности.4. The daily dosage of paprika powder at a dose of 60 mcg/day allows leveling selenium deficiency to the level of suboptimal supply.

Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенный метод имеет преимущества по сравнению с аналогами:The data obtained indicate that the proposed method has advantages over analogues:

- в короткий срок нормализуются показатели антиоксидантно-прооксидантного статуса;- indicators of antioxidant-prooxidant status are normalized in a short time;

- нивелируется состояние селенодефицита до субоптимальных значений в течение 9 суток;- the state of selenium deficiency is leveled to suboptimal values within 9 days;

- суточная дозировка порошка «паприка» 60 мкг оптимальна для комбинации терапии;- daily dosage of paprika powder 60 mcg is optimal for combination therapy;

- способ физиологичен, химически и психологически безопасен для пациента;- the method is physiological, chemically and psychologically safe for the patient;

- проведение способа не требует специальных познаний у медицинского персонала;- carrying out the method does not require special knowledge of medical personnel;

- экономически выгоден.- cost-effective.

Примеры, указывающие на преимущества предлагаемого способа.Examples indicating the advantages of the proposed method.

Пример 1. Пациентка М., 65 лет. В июне 2018 года госпитализирована в инфекционное отделение с жалобами на общую слабость, головную боль, ломоту во всем теле, повышение температуры до 39 градусов. В анамнезе присасывание клеща в области шеи в результате похода в лес. Объективно: состояние средней тяжести. Температура тела 38,8 градусов, кожные покровы горячие, загоревшие, на коже всего тела обнаружена неяркая, редкая макуло-папулезная сыпь без геморрагического пропитывания. В месте присасывания клеща имеется сухая корочка диаметром до 5 мм, окруженная валиком инфильтрации до 1,5 см. Проведенное ПЦР-исследование позволило установить диагноз: Клещевой риккетсиоз, обусловленный Хейлунцзянской риккетсией / R. heilongjiangensis среднетяжелое течение.Example 1. Patient M., 65 years old. In June 2018, she was hospitalized in the infectious diseases department with complaints of general weakness, headache, body aches, fever up to 39 degrees. She has a history of tick suction in the neck as a result of a trip to the forest. Objectively: a state of moderate severity. The body temperature is 38.8 degrees, the skin is hot, tanned, a soft, rare maculo-papular rash without hemorrhagic impregnation was found on the skin of the whole body. At the site of tick suction, there is a dry crust up to 5 mm in diameter, surrounded by an infiltration roller up to 1.5 cm.

Содержание селена в сыворотке крови 41 мкг/л (выраженная недостаточность). Показатели хемилюминесценции: Ssp 0,0187; h 0,0230; Sind-1 0,0324; Slum 0,0198; H 0,0341; Sind-2 0,0391.The content of selenium in the blood serum is 41 mcg/l (severe deficiency). Chemiluminescence indicators: Ssp 0.0187; h 0.0230; Sind-1 0.0324; Slum 0.0198; H 0.0341; Sind-2 0.0391.

Наравне со стандартной базисной терапией с использованием доксициклина по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологического раствора натрия хлорида внутривенно, диклофенака 2,0 мл внутримышечно, назначено по 30 г порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» перорально во время приема пищи 2 раза в день в 13 и 19 часов.Along with the standard basic therapy with the use of doxycycline 100 mg 2 times a day per os, saline sodium chloride intravenously, diclofenac 2.0 ml intramuscularly, 30 g of powder of thin-walled sweet pepper of the Mayak variety was prescribed orally during meals 2 times daily at 13:00 and 19:00.

Отмечалась положительная динамика в виде уменьшения общей слабости, нормализации температуры тела. Через 9 дней препарат органического селена был полностью отменен, рецидива клинической симптоматики не отмечалось. Тогда же проведено контрольное обследование: уровень селена в сыворотке крови 52 мкг/л (субоптимальная обеспеченность), показатели антиокидантной защиты: Ssp 0,0146; h 0,0240; Sind-1 0,0276; Slum 0,0174; H 0,0280; Sind-2 0,0347. Пациентка выписана для дальнейшего диспансерного наблюдения по месту жительства в удовлетворительном состоянии.Positive dynamics was noted in the form of a decrease in general weakness, normalization of body temperature. After 9 days, the organic selenium preparation was completely canceled; no recurrence of clinical symptoms was noted. At the same time, a control examination was carried out: the level of selenium in the blood serum was 52 μg/l (suboptimal availability), indicators of antioxidant protection: Ssp 0.0146; h 0.0240; Sind-1 0.0276; Slum 0.0174; H 0.0280; Sind-2 0.0347. The patient was discharged for further dispensary observation at the place of residence in a satisfactory condition.

Пример 2. Пациент Л., 78 лет. В августе 2018 года госпитализирован в инфекционное отделение с жалобами на выраженную слабость, ломоту в теле, озноб, повышение температуры до 39,6 градусов, выраженную головную боль, сонливость, высыпания на всем теле. Проживает на даче, при этом присасывание и наползание клещей отрицает. При объективном осмотре: температура тела 39,0 градусов, кожные покровы горячие, на коже всего тела макуло-папулезная сыпь, отдельные элементы с явлениями геморрагического пропитывания. В паховой области слева имеется первичный аффект в виде свежего некроза до 1,0 см в диаметре, окруженного валиком инфильтрации до 2,5 см в диаметре. Паховый лимфаденит слева. В отделении на основании клинико-эпидемиологических данных и результата ПЦР-исследования установлен диагноз: Клещевой риккетсиоз, обусловленный Хейлунцзянской риккетсией / R. Heilongjiangensis, среднетяжелое течение.Example 2. Patient L., 78 years old. In August 2018, he was hospitalized in the infectious diseases department with complaints of severe weakness, body aches, chills, fever up to 39.6 degrees, severe headache, drowsiness, rashes all over the body. Lives in the country, while the suction and creeping of ticks denies. An objective examination: body temperature 39.0 degrees, hot skin, maculo-papular rash on the skin of the whole body, individual elements with hemorrhagic impregnation. In the inguinal region on the left there is a primary affect in the form of fresh necrosis up to 1.0 cm in diameter, surrounded by an infiltration roller up to 2.5 cm in diameter. Inguinal lymphadenitis on the left. In the department, on the basis of clinical and epidemiological data and the result of a PCR study, the diagnosis was made: Tick-borne rickettsiosis caused by Heilongjiang rickettsia / R. Heilongjiangensis, moderate course.

Содержание селена в сыворотке крови 44 мкг/л (выраженная недостаточность); показатели хемилюминесценции: Ssp 0,0239; h 0,0320; Sind-1 0,0485; Slum 0,0123; H 0,0320; Sind-2 0,0193. Наравне со стандартной базисной терапией с использованием доксициклина по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологического раствора натрия хлорида внутривенно, диклофенака 2,0 мл внутримышечно, назначено по 30 г порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» перорально во время приема пищи 2 раза в день, в 13 и 19 часов. Отмечалась положительная динамика в виде уменьшения общей слабости, нормализации температуры тела. Через 9 дней препарат органического селена был полностью отменен, рецидива клинической симптоматики не отмечалось. Проведено контрольное обследование: уровень селена в сыворотке крови 55 мкг/л (субоптимальная обеспеченность); показатели антиокидантной защиты: Ssp 0,0109; h 0,0200; Sind-1 0,0273; Slum 0,0062; H 0,0200; Sind-2 0,0125. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии для дальнейшего диспансерного наблюдения по месту жительства.Serum selenium content 44 mcg/l (severe deficiency); chemiluminescence indicators: Ssp 0.0239; h 0.0320; Sind-1 0.0485; Slum 0.0123; H 0.0320; Sind-2 0.0193. Along with the standard basic therapy with the use of doxycycline 100 mg 2 times a day per os, saline sodium chloride intravenously, diclofenac 2.0 ml intramuscularly, 30 g of powder of thin-walled sweet pepper of the Mayak variety was prescribed orally during meals 2 times daily at 13:00 and 19:00. Positive dynamics was noted in the form of a decrease in general weakness, normalization of body temperature. After 9 days, the organic selenium preparation was completely canceled; no recurrence of clinical symptoms was noted. Conducted a control examination: the level of selenium in the blood serum 55 mcg/l (suboptimal security); indicators of antioxidant protection: Ssp 0.0109; h 0.0200; Sind-1 0.0273; Slum 0.0062; H 0.0200; Sind-2 0.0125. The patient was discharged in a satisfactory condition for further dispensary observation at the place of residence.

Пример 3. Пациентка А., 62 лет. В июне 2019 года госпитализирована в инфекционное отделение в результате присасывания клеща в городской черте. При поступлении жалобы на озноб, упорную головную боль, выраженную слабость, ломоту в теле. Объективно: температура тела 39,5 градусов, кожные покровы горячие, на коже всего тела макуло-папулезная сыпь. В отделении на основании клинико-эпидемиологических данных и результата ПЦР-исследования установлен диагноз: Клещевой риккетсиоз, обусловленный Хейлунцзянской риккетсией / R. Heilongjiangensis, среднетяжелое течение. Содержание селена в сыворотке крови 42 мкг/л (выраженная недостаточность); показатели хемилюминесценции: Ssp 0,0141; h 0,0240; Sind-1 0,0317; Slum 0,0151; H 0,0430; Sind-2 0,0344. Наравне со стандартной базисной терапией с использованием доксициклина по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологического раствора натрия хлорида внутривенно, диклофенака 2,0 мл внутримышечно, назначено по 30 г порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» перорально во время приема пищи 2 раза в день, в 13 и 19 часов. Отмечалась положительная динамика в виде нормализации температуры тела, нивелирования болевых ощущений, уменьшения общей слабости, угасания сыпи. Через 9 дней препарат органического селена был полностью отменен, рецидива клинической симптоматики не отмечалось.Example 3. Patient A., 62 years old. In June 2019, she was hospitalized in the infectious diseases department as a result of a tick bite in the city. Upon receipt of a complaint of chills, persistent headache, severe weakness, body aches. Objectively: the body temperature is 39.5 degrees, the skin is hot, there is a maculopapular rash on the skin of the whole body. In the department, on the basis of clinical and epidemiological data and the result of a PCR study, the diagnosis was made: Tick-borne rickettsiosis caused by Heilongjiang rickettsia / R. Heilongjiangensis, moderate course. Serum selenium content 42 mcg/l (severe deficiency); chemiluminescence indicators: Ssp 0.0141; h 0.0240; Sind-1 0.0317; Slum 0.0151; H 0.0430; Sind-2 0.0344. Along with the standard basic therapy with the use of doxycycline 100 mg 2 times a day per os, saline sodium chloride intravenously, diclofenac 2.0 ml intramuscularly, 30 g of powder of thin-walled sweet pepper of the Mayak variety was prescribed orally during meals 2 times daily at 13:00 and 19:00. Positive dynamics was noted in the form of normalization of body temperature, leveling of pain, reduction of general weakness, fading of the rash. After 9 days, the organic selenium preparation was completely canceled; no recurrence of clinical symptoms was noted.

Контрольное обследование выявило тенденцию к нормализации следующих показателей: уровень селена в сыворотке крови 50 мкг/л (субоптимальная обеспеченность); показатели антиокидантной защиты: Ssp 0,0133; h 0,0220; Sind-1 0,0288; Slum 0,0162; H 0,0290; Sind-2 0,0271. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии для дальнейшего диспансерного наблюдения.The control examination revealed a trend towards normalization of the following indicators: the level of selenium in the blood serum 50 mcg/l (suboptimal availability); indicators of antioxidant protection: Ssp 0.0133; h 0.0220; Sind-1 0.0288; Slum 0.0162; H 0.0290; Sind-2 0.0271. The patient was discharged in a satisfactory condition for further follow-up.

Примеры, указывающие на негативное течение заболевания, когда предлагаемый способ лечения не применялся.Examples indicating a negative course of the disease, when the proposed method of treatment was not used.

Пример 4. Пациент М., 68 лет, в июне 2019 г. отмечал выраженную слабость, озноб. Тогда же при обращении за медицинской помощью был обнаружен в области паховой области присосавшийся клещ. Пациент госпитализирован в инфекционное отделение со следующими клиническими проявлениями: температура тела 38,0 градусов, кожные покровы горячие, на коже всего тела макуло-папулезная сыпь, отдельные элементы с явлениями геморрагического пропитывания. На основании клинико-эпидемиологических данных и результата ПЦР-исследования установлен диагноз: Клещевой риккетсиоз, обусловленный Хейлунцзянской риккетсией / R. heilongjiangensis среднетяжелое течение. При поступлении содержание селена в сыворотке крови 50 мкг/л (субоптимальная обеспеченность); показатели хемилюминесценции: Ssp 0,0114; h 0,0160; Sind-1 0,0215; Slum 0,0093; H 0,00120; Sind-2 0,0179. Проведена стандартная базисная терапия с использованием доксициклина по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологического раствора натрия хлорида внутривенно, диклофенака 2,0 мл внутримышечно. На фоне получаемого лечения отмечалась положительная динамика в виде нормализации температура тела на 5-й день, появления аппетита, умеренного угасания сыпи. При этом сохранялась слабость, общее недомогание, головокружение при вставании. Через 9 дней проведено контрольное обследование: уровень селена в сыворотке крови 35,5 мкг/л (выраженная недостаточность); показатели антиокидантной защиты: Ssp 0,0248; h 0,0260; Sind-1 0,0432; Slum 0,0219; H 0,0320; Sind-2 0,0436. Таким образом, установлено усугубление дефицита селена и прогрессирование антиоксидантно-прооксидантного стресса.Example 4. Patient M., 68 years old, in June 2019 noted severe weakness, chills. At the same time, when applying for medical help, a stuck tick was found in the inguinal region. The patient was hospitalized in the infectious department with the following clinical manifestations: body temperature 38.0 degrees, hot skin, maculopapular rash on the skin of the whole body, individual elements with hemorrhagic impregnation. On the basis of clinical and epidemiological data and the result of a PCR study, the diagnosis was made: Tick-borne rickettsiosis caused by Heilongjiang rickettsia / R. heilongjiangensis moderate course. Upon admission, the selenium content in the blood serum was 50 µg/l (suboptimal supply); chemiluminescence indicators: Ssp 0.0114; h 0.0160; Sind-1 0.0215; Slum 0.0093; H 0.00120; Sind-2 0.0179. Conducted standard basic therapy using doxycycline 100 mg 2 times a day per os, saline sodium chloride intravenously, diclofenac 2.0 ml intramuscularly. Against the background of the treatment received, positive dynamics was noted in the form of normalization of body temperature on the 5th day, the appearance of appetite, and a moderate extinction of the rash. At the same time, weakness, general malaise, and dizziness persisted when standing up. After 9 days, a follow-up examination was carried out: the level of selenium in the blood serum was 35.5 μg/l (severe deficiency); indicators of antioxidant protection: Ssp 0.0248; h 0.0260; Sind-1 0.0432; Slum 0.0219; H 0.0320; Sind-2 0.0436. Thus, the aggravation of selenium deficiency and the progression of antioxidant-prooxidant stress were established.

Пример 5. Пациентка Б., 67 л., доставлена в стационар на 7-й день болезни с явлениями интоксикации, гипертермии, обильной макуло-папулезной экзантемой без геморрагического компонента. При осмотре обнаружен первичный аффект в месте присасывания клеща в паховой области слева. Содержание селена в сыворотке крови при поступлении 47 мкг/л (субоптимальная обеспеченность); показатели хемилюминесценции: Ssp 0,0005; h 0,0040; Sind-1 0,0015; Slum 0,0008; H 0,0130; Sind-2 0,0044. Пациентка получила стандартную базисную терапию с использованием доксициклина по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологического раствора натрия хлорида внутривенно, диклофенака 2,0 мл внутримышечно. На фоне лечения отмечено клиническое улучшение в виде нормализации температуры тела, разрешения сыпи. Сохранялся умеренно-выраженный астенический синдром. Через 9 дней проведено контрольное обследование: уровень селена в сыворотке крови 49 мкг/л.; показатели антиокидантной защиты: Ssp 0,0040; h 0,0120; Sind-1 0,0094; Slum 0,0035; H 0,0140; Sind-2 0,0099. Это указывало на сохранение селеновой недостаточности, а также прогрессирование на этом фоне показателей оксидативного стресса. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии для дальнейшего диспансерного наблюдения по месту жительства.Example 5. Patient B., 67 years old, was admitted to the hospital on the 7th day of illness with symptoms of intoxication, hyperthermia, profuse maculopapular exanthema without a hemorrhagic component. On examination, a primary affect was found at the site of tick suction in the inguinal region on the left. The content of selenium in the blood serum at admission 47 mcg/l (suboptimal availability); chemiluminescence indicators: Ssp 0.0005; h 0.0040; Sind-1 0.0015; Slum 0.0008; H 0.0130; Sind-2 0.0044. The patient received standard basic therapy using doxycycline 100 mg 2 times a day per os, saline sodium chloride intravenously, diclofenac 2.0 ml intramuscularly. During the treatment, clinical improvement was noted in the form of normalization of body temperature, resolution of the rash. Moderately pronounced asthenic syndrome persisted. After 9 days, a control examination was carried out: the level of selenium in the blood serum was 49 μg/L; indicators of antioxidant protection: Ssp 0.0040; h 0.0120; Sind-1 0.0094; Slum 0.0035; H 0.0140; Sind-2 0.0099. This indicated the persistence of selenium deficiency, as well as the progression of indicators of oxidative stress against this background. The patient was discharged in a satisfactory condition for further dispensary observation at the place of residence.

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Claims (1)

Способ комбинированного лечения клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией (R. Heilongjiangensis), включающий базовую терапию и органический селен, представленный порошком тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг, отличающийся тем, что в качестве базовой терапии вводят доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологический раствор натрия хлорида внутривенно, диклофенак 2,0 мл внутримышечно, а порошок перца сорта «Маяк» сортотипа паприка принимают в течение 9 дней в дозировке 60 г на два приема в сутки, по 30 г на один прием с пищей в 13 и 19 часов.A method for the combined treatment of tick-borne rickettsiosis caused by Heilongjiang rickettsia (R. Heilongjiangensis), including basic therapy and organic selenium, represented by a powder of thin-walled sweet pepper of the Mayak variety of paprika variety with a selenium content of 1 mg/kg, characterized in that as basic therapy doxycycline is administered 100 mg 2 times a day per os, saline sodium chloride intravenously, diclofenac 2.0 ml intramuscularly, and pepper powder of the Mayak variety of the paprika variety is taken for 9 days at a dosage of 60 g for two doses per day, 30 g per dose with food at 13:00 and 19:00.
RU2021124989A 2021-08-23 Method for combined treatment of tick typhus caused by heilongjiang rickettsia, organic selenium RU2776878C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2776878C1 true RU2776878C1 (en) 2022-07-28

Family

ID=

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2171676C1 (en) * 2000-04-19 2001-08-10 Закрытое акционерное общество "Абидофф-Фарма" Method of treatment of patients with rickettsiosis
WO2011123773A1 (en) * 2010-04-02 2011-10-06 Merial Limited Parasiticidal compositions comprising multiple active agents, methods and uses thereof
RU2520021C2 (en) * 2012-05-29 2014-06-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия" Method of enrichment of sweet pepper of sort-type of paprika with selenium

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2171676C1 (en) * 2000-04-19 2001-08-10 Закрытое акционерное общество "Абидофф-Фарма" Method of treatment of patients with rickettsiosis
WO2011123773A1 (en) * 2010-04-02 2011-10-06 Merial Limited Parasiticidal compositions comprising multiple active agents, methods and uses thereof
RU2520021C2 (en) * 2012-05-29 2014-06-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия" Method of enrichment of sweet pepper of sort-type of paprika with selenium

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЯКОВЛЕВ Э. А. и др. Химиотерапия и химиопрофилактика риккетсиозов и коксиеллёза на современном этапе // Антибиотики и химиотерапия. 2011, N11-12. - С.34-44. BUDACHETRI K. et al. The tick endosymbiont Candidatus Midichloria mitochondrii and selenoproteins are essential for the growth of Rickettsia parkeri in the Gulf Coast tick vector. Microbiome. 2018 Aug 13;6(1):141. doi: 10.1186/s40168-018-0524-2. PMID: 30103809; PMCID: PMC6090677, реферат. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Prasad Impact of the discovery of human zinc deficiency on health
Eaglstein et al. The effects of early corticosteroid therapy on the skin eruption and pain of herpes zoster
ES2907325T3 (en) Treatment of fragile X chromosome syndrome and autism with cannabidiol
WO1995017889A1 (en) Therapeutic composition for hyperparathyroidism of patient subjected to artificial dialysis
JP6663052B2 (en) A composition for preventing or treating allergic skin diseases comprising a GPCR19 agent as an active ingredient {Composition for presenting or treating allergic dermatitis compositing GPCR19 agonist as an active ingredient}
EP1719509A1 (en) Use of 2,5-dihydroxybenzenesulphonic acid in the production of medicaments for the treatment of angiodependent diseases such as cancer and psoriasis
US20190247342A1 (en) Alpha-Ketobutyrate, 2-Hydroxybutyrate, and Alpha-Ketoglutarate for Stimulating Hair Growth
JP2009007313A (en) Amyotrophy inhibitor
Chen et al. Genkwanin alleviates mitochondrial dysfunction and oxidative stress in a murine model of experimental colitis: the participation of sirt1
CN102648279A (en) Compositions and methods for the treatment of drug-induced hand-foot syndrome
US20130164382A1 (en) Ejaculum of animals as medicinal material and uses thereof in medicaments for treatment of diseases such as tumors, depression, etc
RU2776878C1 (en) Method for combined treatment of tick typhus caused by heilongjiang rickettsia, organic selenium
TWI740051B (en) Method for treating stroke or reducing nerve injury
US11413279B2 (en) Methods and compositions for the antiviral use of synthetic lysine analogs and mimetics
JP2004091473A (en) Therapeutic agent for improving chromatosis
KR20050104346A (en) A method of treatment or prophylaxis of symptoms of herpes viral infection
Al-Refai et al. Immunohistochemical study of the effect of green tea extract on methotrexate-induced oral mucositis in albino rats
Li et al. Sialic acid exerts anti-inflammatory effect through inhibiting MAPK-NF-κB/AP-1 pathway and apoptosis in ulcerative colitis
US20190247360A1 (en) Pharmaceutical Composition for Treating Bacterial and Viral infections
US20080213236A1 (en) Natural Remedy-Dietary Supplement Combination Product
WO2018142328A1 (en) Composition for hyperuricemia treatment
TWI736173B (en) Mycelium of liquid culture of antrodia camphorata extract, compounds of mycelium of liquid culture of antrodia camphorata extract, and use thereof for treating ischemic stroke
WO2021240293A1 (en) Combination of active ingredients, compositions containing it and their use to sustain and strengthen the immune system
Jabbar Imani et al. Effect of Sambucus ebulus topical preparation on uremic pruritus
CN117137897B (en) Application of sofalcone in preparation of medicine for preventing/treating psoriasis