RU2471482C1 - Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) - Google Patents

Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2471482C1
RU2471482C1 RU2011143391/15A RU2011143391A RU2471482C1 RU 2471482 C1 RU2471482 C1 RU 2471482C1 RU 2011143391/15 A RU2011143391/15 A RU 2011143391/15A RU 2011143391 A RU2011143391 A RU 2011143391A RU 2471482 C1 RU2471482 C1 RU 2471482C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
teriflunomide
multiple sclerosis
composition according
starch
Prior art date
Application number
RU2011143391/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Марат Феликсович Фазылов
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "ВАЛЕНТА ИНТЕЛЛЕКТ"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "ВАЛЕНТА ИНТЕЛЛЕКТ" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "ВАЛЕНТА ИНТЕЛЛЕКТ"
Priority to RU2011143391/15A priority Critical patent/RU2471482C1/ru
Priority to PCT/RU2012/000859 priority patent/WO2013062442A2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2471482C1 publication Critical patent/RU2471482C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения рассеянного склероза, включающую терифлуномид в качестве активного начала и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%: терифлуномид - 3,0-13,5; лактоза и/или лудипресс LCE -48,5-65,0; крахмал - 7,0-16,0; микрокристаллическая целлюлоза и/или гипромеллоза - 20,0-30,0; коллидон VA-64 - 3,5-4,5; стеарат магния - 0,8-1,2; аэросил - 0,8-1,2; бенецел МР-824 - 13,5-15,5. Изобретение обеспечивает расширение арсенала эффективных лекарственных средств для лечения рассеянного склероза. 2 н. и 5 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к области психоневрологии, в частности к средствам для лечения рассеянного склероза.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента (2)-2-циано-3-гидрокси-бут-2-эноик кислоты-(4′-трифторметилфенил)-амид (Aubagio™ - Терифлуномид), согласно формуле (I):
Figure 00000001
Терифлуномид - это активный метаболит, обладающий иммуномодулирующим, противоревматическим свойством 5-метил-N-[4-(трифторметил)фенил]-изоксазол-4-карбоксамид (лефлуномид), согласно формуле II:
Figure 00000002
Лефлуномид был впервые раскрыт в патенте США №4087535, там же описано применение лефлуномида для лечения рассеянного склероза. Терифлуномид, согласно изобретению, раскрытому в патенте США №4965276, используют в лечении реакций «трансплант против хозяина». Патент США №5459163 и патент США №5679709 раскрывают композиции на основе терифлуномида, применяемые для лечения аутоиммунных заболеваний, в частности красной волчанки. Терифлуномид оказывает антипролиферативное влияние на широкий спектр иммунных клеток и клеточных линий [Cherwinski H.M., et al., J Pharmacol. Exp.Ther. 1995; 272:460-8; Prkash A., et al., Drugs 1999; 58(6):1137-66; Bartlett R.R. et al., Agent Action 1991; 32(1-2): 10-21]. Кроме того, он ингибирует фермент дигидрооатдегидрогеназу. Фермент, необходимый для синтеза пиримидинов [Bruneau J-M, et al., Biochem J. 1998; 36:299-303]. В патенте США №6794410 описан метод лечения пациентов с заболеванием рассеянный склероз, состоящий во введении терифлуномида.
Рассеянный склероз (PC) - хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Заболевание возникает в молодом и среднем возрасте (15 - 40 лет). На данный момент известны случаи постановки этого диагноза у детей 3 лет и старше. Как многие аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз чаще встречается у женщин и начинается у них в среднем на 1-2 года раньше, в то время как у мужчин преобладает неблагоприятная прогрессирующая форма течения заболевания. Различают четыре типа классификации клинических моделей болезни: ремитирующий, вторично-прогрессирующий, первично-прогрессирующий и прогрессивно-рецидивирующий [S. L. Hauserand, D. E. Goodkin, Multiple Sclerosisand Other Demyelinating Diseases in Harrison's Principles of Internal Medicine 14th Edition, vol. 2, McGraw-Hill, 1998, pp.2409-2419]. Точная этиология рассеянного склероза неизвестна, однако есть основания полагать, что рассеянный склероз может возникнуть в результате взаимодействия ряда неблагоприятных внешних и внутренних факторов. К неблагоприятным внешним факторам относят вирусные и/или бактериальные инфекции; влияние токсических веществ и радиация (в том числе солнечная); особенности питания; геоэкологическое место проживания; травмы; частые стрессовые ситуации. Генетическая предрасположенность к рассеянному склерозу, вероятно, связана с сочетанием у данного индивидуума нескольких генов, обусловливающих нарушения, прежде всего в системе иммунорегуляции.
Поскольку не выявлен возбудитель заболевания, этиотропного лечения рассеянного склероза нет. Патогенетическое лечение должно быть направлено, прежде всего, на купирование активного иммуновоспалительного процесса, следствием которого является демиелинизация. При лечении обострений и прогрессирующем течении рассеянного склероза применяют кортикостероидные (КС) препараты, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и его аналоги. Это преднизолон, метилпреднизолон, метипредмедрол, метилпреднизолона сукцинат Na, дексаметазон, кортизол. Указанные препараты сокращают длительность и выраженность воспалительного процесса, обладают иммуносупрессивным действием.
Терапевтические подходы к лечению рассеянного склероза в значительной степени оказались неудовлетворяющими, несмотря на то что позволяют получить пациентам ограниченную пользу, могут ассоциироваться с потенциально возможными серьезными побочными действиями. Введение препаратов интерферона обеспечивало эффективность в лечении рассеянного склероза, благоприятные воздействия, отмеченные в этом случае, связывают с иммуномодуляторными действиями интерферонов. Однако поскольку благоприятное воздействие оказывается реализованным только для части подгруппы пациентов, специально отобранных для лечения, проблема, связанная с недостаточным контролем за болезнью с помощью вышеуказанных препаратов, остается нерешенной. Ограниченная эффективность современной терапии с использованием иммуномодуляторов для лечения рассеянного склероза может быть связана с неспособностью указанных средств противодействовать дегенерации олигодендроглиальных клеток, нейронов и аксонов, ассоциируемой с этой болезнью.
Задачей изобретения, которая определяет его назначение, является расширение арсенала эффективных лекарственных средств, обладающих выраженной фармакологической активностью для лечения рассеянного склероза, обладающих высокой терапевтической эффективностью, ослаблением нежелательных побочных эффектов, снижение себестоимости лечения.
Основной технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, заключается в создании нового, более эффективного препарата для лечения неврологических заболеваний.
Данный технический результат достигается фармацевтическим составом, включающим в качестве активного начала терифлуномид или его фармацевтически приемлемые соли и целевые добавки в количестве от 80.5 до 95.5% от массы действующего вещества.
В качестве целевых добавок используют лактозу и/или лудипресс LCE, картофельный и/или модифицированный крахмал, целлюлозу микрокристалллическую и/или гипромеллозу, коллидон VA-64, стеарат магния, аэросил и/или бенецел, при следующем соотношении компонентов, % от действующего вещества:
Терифлуномид 3,0-13,5
Лактоза и Лудипресс LCE 48,5-65,0
Крахмал 7,0-16,0
Микрокристалическая целлюлоза 20,0-30,0
и/или Гипромеллоза  
Коллидон VA-64 3,5-4,5
Стеарат магния 0,8-1,2
Аэросил 0,8-1,2
Бенецел МР-824 13,5-15,5
Новый фармацевтический состав может быть выполнен в виде различных лекарственных форм, целесообразно изготавливать препарат в форме таблетки, которая покрыта оболочкой. Нанесение покрытия на таблетку имеет несколько положительных моментов, во-первых, эстетический: придание таблеткам красивого внешнего вида, а во-вторых, практический: покрытие дает возможность увеличить механическую прочность таблеток, устранить неприятный вкус и запах, а также защищает от воздействия внешней среды, как-то: света, влаги, кислорода воздуха, позволяет замедлить или пролонгировать действие лекарственного вещества, уменьшить или даже избежать агрессивного воздействия на слизистые оболочки пищевода и желудка лекарственного вещества.
В качестве оболочки возможно использование композиции на основе готовой смеси марки «Opadry II», но не ограничиваясь этим.
При создании твердой лекарственной формы в виде таблеток, заявляемого лекарственного средства, с целью придания лучших технологических свойств, таких как сыпучесть и прессуемость активного вещества, в качестве разбавителей использовался крахмал в количестве от 7.0 до 16.0 мас.%, также возможно использование картофельного и/или модифицированного крахмала.
Для обеспечения прочности смеси и готового лекарственного средства в качестве связующего использовали водные растворы поливинилпирролидона в количестве от 3.5 до 4.5 мас.%.
С целью улучшения текучести таблетируемых масс, профилактики налипания их на пуансоны и стенки отверстий матрицы, в качестве смазывающих и скользящих веществ применяли стеариновую кислоту и/или поливинилпирролидон. Они обеспечивают хорошую сыпучесть и равномерную подачу таблетируемых масс из бункера в матрицу, что гарантирует точность и постоянство дозировки лекарственного вещества. Количество веществ, способствующих скольжению, составляет 0.8-4.5% от общей массы.
Качественный и количественный состав заявленной фармацевтической композиции определен экспериментально и является оптимальным. В результате получают смесь веществ, обладающую хорошими технологическими свойствами в процессе гранулирования и таблетирования, а получаемые при этом таблетки обладают свойствами, удовлетворяющими требованиям фармакопеи. В частности, распадаемость в воде - 3,8-5,7 мин (при необходимых не более 30); растворение, «вращающаяся корзинка» - 94,5% (при необходимых не менее 75%). Таблетки с активным ингредиентом обладают высокой биодоступностью - 89,8% при р>0,95, что свидетельствует об эффективности предлагаемого фармацевтического состава, с установленным сроком годности не менее 2 лет.
Самым близким способом производства по технической сущности к предлагаемому объекту является способ с влажным гранулированием, включающий следующие этапы: смешивание ингредиентов, увлажнение, гранулирование, сушку, опудривание, таблетирование.
В качестве примера приведен способ получения новой фармацевтической. композиции, который включает ряд этапов: субстанцию терифлуномида смешивают с лактозой, крахмалом, целлюлозой микрокристаллической, увлажняют 7% водным раствором Коллидона; гранулируют; гранулят сушат при 400°С до содержания остаточной влаги 3.5-4.5%; далее проводят сухую грануляцию - гранулят опудривают стеаратом магния и таблетируют на таблет-прессе, а в завершение на таблетки-ядра наносят пленкообразующий состав на основе порошка OPADRY II массовой концентрацией 19±1%. Покрытие таблеток-ядер производят известным способом.
Второй вариант заявленной фармацевтической композиции предназначен для пациентов с рассеянным склерозом, у которых нарушен акт глотания, поэтому доставка терифлуномида осуществляется через ротовую полость (подъязычная зона). Данная форма является удобной для пациента, терапевтически эффективной и актуальной.
В целях реализации диспергируемой лекарственной формы, изменяют степень адсорбции путем покрытия активного вещества коллоидной пленкой или оболочкой в виде драже. Покрытие пленкой осуществляется при помощи различных веществ, что позволяет нейтрализовать и/или изменять вкус. Например, такие вещества, как полимеры целлюлозы и ее разновидности: этилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, ацетофталат целлюлозы; различные смеси, полиметакрилаты, смеси полимеров целлюлозы и других полимеров, такие как поливинилпирролидон, выпускаемый, например, под названием "Коллидон"®. Все описанные полимеры и/или их смеси возможно использовать вместе с полиэтиленгликолем.
Покрытие коллоидной пленкой осуществляется известными способами, например способ нанесения покрытий в слое сжиженного воздуха, турбинный способ, микроинкапсулирование, коацервация, экструзия с приданием сферической формы.
В качестве технологии покрытия активного вещества используют технологию изготовления драже, состоящую в многократном наслаивании (дражировании) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку).
В данном изобретении активные компоненты смешивают с вспомогательными веществами, содержащими крахмал и лактозу в виде гранул.
Соотношение лактоза (глюкоза)/ крахмал в гранулах, может находиться в пределах 95:5-80:20, но наиболее предпочтительно от 80:20 до 50:50. Производство гранул осуществляется сухим, влажным способом и структурной грануляцией. Метод сухого гранулирования заключается в перемешивании порошков и их увлажнении растворами склеивающих веществ в смесителях с последующим высушиванием их до комковатой массы, которую впоследствии превращают в крупный порошок.
Состав приведенных гранул в твердой форме в соответствии с описываемым изобретением варьирует в зависимости от дозировки входящих активных компонентов. Эти гранулы составляют от 20 до 96%, предпочтительно от 40 до 90% по весу от указанной твердой формы.
При необходимости, возможно использование смеси не только в виде гранул, но и в виде простой смеси. В смесь возможно добавлять ароматизаторы, смазывающие вещества, красители, подсластители.
В смесь включают одно или несколько подслащивающих веществ, для улучшения органолептических свойств. Количество подсластителя не должно нарушать диспергируемые показатели таблетки. Подсластители выбирают из группы сахаров, как декстроза, мальтоза, фруктоза. Подсластителями могут быть мальтодекстрины или многоатомные спирты, например маннит, сорбит, мальтит, ксилит, эритрит, лактит. Предпочтительнее использование сахара или многоатомных спиртов, наиболее подходящих для прямого прессования. Предпочтительным вариантом выступает многоатомный спирт.
Хорошие результаты дает маннит для прямого прессования, при добавлении в подготовленную смесь, с содержанием от 5 до 35%, предпочтительно от 15 до 25% по весу.
При необходимости, включают дополнительные вещества, такие как органическая кислота, карбонатное основание, с целью получения сублингвальных таблеток с эффектом шипения в ротовой полости.
С целью реализации этого эффекта, используют около 5% по весу такой пары, как кислота-основание, например лимонная кислота - бикарбонат натрия.
В качестве примера приведен способ получения таблетки заявленной фармацевтической композиции: в смеситель добавляют терифлуномид, лактозу/крахмал в гранулах, подсластитель из группы мальтоза, декстроза, сахароза или маннит из группы многоатомных спиртов, ароматизатор, стеарат магния, аспартам; смесь уплотняют, например, прямым прессованием в таблет-прессе с получением таблеток.
Данный технический результат достигается фармацевтическим составом, включающим в качестве активного начала терифлуномид или его фармацевтически приемлемые соли и целевые добавки в количестве от 80.5 до 95.5% от массы действующего вещества.
В качестве целевых добавок используют лактозу, картофельный и/или модифицированный крахмал, маннит, ароматизатор, стеарат магния, аспартам при следующем соотношении компонентов, % от действующего вещества:
Терифлуномид 1,5-2,5
Маннит 16,50-33,5
Ароматизатор 1,5-4,0
Аспартам 0,50-1,0
Стеарат магния 0,50-1,0
Лактоза 49,0-61,0
Крахмал 12,0-15,5
Полученные таблетки или драже обладают высокой дисперсностью в ротовой полости, вне зависимости от твердости или плотности получаемой таблетки, благодаря наличию в смеси лактозы и крахмала в виде гранул, но не ограничиваясь только смесью в виде гранул, обеспечивают быстрое высвобождение активных компонентов.

Claims (7)

1. Фармацевтическая композиция для лечения рассеянного склероза, характеризующаяся тем, что включает терифлуномид или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Терифлуномид 3,0-13,5 Лактоза и/или Лудипресс LCE 48,5-65,0 Крахмал 7,0-16,0 Микрокристаллическая целлюлоза 20,0-30,0 и/или гипромеллоза   Коллидон VA-64 3,5-4,5 Стеарат магния 0,8-1,2 Аэросил 0,8-1,2 Бенецел МР-824 13,5-15,5
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой лекарственной формы.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что она выполнена в виде таблеток, покрытых оболочкой.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что оболочка содержит поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, приемлемые красители или готовую смесь марки «Opadry II».
5. Фармацевтическая композиция для лечения рассеянного склероза, характеризующаяся тем, что включает терифлуномид или его фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Терифлуномид 1,5-2,5 Маннит 16,50-33,5 Ароматизатор 1,5-4,0 Аспартам 0,50-1,0 Стеарат магния 0,50-1,0 Лактоза 49,0-61,0 Крахмал 12,0-15,5
6. Фармацевтическая композиция по п.5, характеризующаяся тем, что может диспергировать в ротовой полости менее чем за пять минут.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, характеризующаяся тем, что указанное активное вещество покрывают оболочкой путем образования пленки.
RU2011143391/15A 2011-10-27 2011-10-27 Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты) RU2471482C1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011143391/15A RU2471482C1 (ru) 2011-10-27 2011-10-27 Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)
PCT/RU2012/000859 WO2013062442A2 (ru) 2011-10-27 2012-10-23 Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011143391/15A RU2471482C1 (ru) 2011-10-27 2011-10-27 Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2471482C1 true RU2471482C1 (ru) 2013-01-10

Family

ID=48168742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011143391/15A RU2471482C1 (ru) 2011-10-27 2011-10-27 Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2471482C1 (ru)
WO (1) WO2013062442A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2536258C1 (ru) * 2013-12-11 2014-12-20 Ооо "Валента-Интеллект" Способ получения таблеток терифлуномида
WO2017086835A1 (ru) * 2015-11-17 2017-05-26 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Фармацевтическая композиция, обладающая терапевтическим эффектом в отношении демиелинизирующих заболеваний (варианты)
RU2638803C2 (ru) * 2016-06-09 2017-12-15 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Таблетки биотина с замедленным высвобождением и способ их получения

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180147148A1 (en) 2015-05-23 2018-05-31 Ftf Pharma Private Limited Pharmaceutical composition of teriflunomide
WO2017037645A1 (en) * 2015-09-02 2017-03-09 Leiutis Pharmaceuticals Pvt Ltd Stable pharmaceutical formulations of teriflunomide
WO2022085015A1 (en) * 2020-10-24 2022-04-28 V-Ensure Pharma Technologies Private Limited A solid oral composition of teriflunomide

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020177623A1 (en) * 2001-04-05 2002-11-28 Joseph Wettstein Use of (Z) -2-cyano-3-hydroxy-but-2-enoic acid-(4' -trifluoromethylphenyl)-amide for treating multiple sclerosis

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020177623A1 (en) * 2001-04-05 2002-11-28 Joseph Wettstein Use of (Z) -2-cyano-3-hydroxy-but-2-enoic acid-(4' -trifluoromethylphenyl)-amide for treating multiple sclerosis

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Paul O'Connor et al. Randomized Trial of Oral Teriflunomide for Relapsing Multiple Sclerosis // The new england journal of medicine, V. 365, No 14, p.1293 - 1303, October 6, 2011. Найдено он-лайн 23.01.2012. Режим доступа URL: http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoal014656. *
Е Tallantyre et al. Spotlight on Teriflunomide // The International MS Journal V. 15, p.62-68, 2008. Найдено он-лайн 23.01.2012. Режим доступа URL: http://www.msforum.net /Site/ViewPDF/ViewPDF.aspx?ArticleID=504C2E62-7439-4F5E-A697-92BACE684F89&doctype=Article. *
Е Tallantyre et al. Spotlight on Teriflunomide // The International MS Journal V. 15, p.62-68, 2008. Найдено он-лайн 23.01.2012. Режим доступа URL: http://www.msforum.net /Site/ViewPDF/ViewPDF.aspx?ArticleID=504C2E62-7439-4F5E-A697-92BACE684F89&doctype=Article. Paul O′Connor et al. Randomized Trial of Oral Teriflunomide for Relapsing Multiple Sclerosis // The new england journal of medicine, V. 365, No 14, p.1293 - 1303, October 6, 2011. Найдено он-лайн 23.01.2012. Режим доступа URL: http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoal014656. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2536258C1 (ru) * 2013-12-11 2014-12-20 Ооо "Валента-Интеллект" Способ получения таблеток терифлуномида
WO2015088380A1 (ru) * 2013-12-11 2015-06-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Способ получения таблеток терифлуномида
WO2017086835A1 (ru) * 2015-11-17 2017-05-26 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Фармацевтическая композиция, обладающая терапевтическим эффектом в отношении демиелинизирующих заболеваний (варианты)
RU2638803C2 (ru) * 2016-06-09 2017-12-15 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Таблетки биотина с замедленным высвобождением и способ их получения

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013062442A3 (ru) 2013-06-27
WO2013062442A2 (ru) 2013-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2471482C1 (ru) Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)
JP5053865B2 (ja) 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
JP2012229261A (ja) 神経刺激性ステロイドの医薬組成物及びその使用
JP2013533241A (ja) 食物効果が減少した制御放出組成物
US20080226713A1 (en) Controlled Release Pharmaceutical Compositions of Tolperisone for Oral Administration
JP7336388B2 (ja) 錠剤及びその製造方法
US20060240101A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine
KR102078805B1 (ko) 토파시티닙을 포함하는 약제학적 조성물
CN113925838A (zh) 一种依帕司他与西格列汀或其可药用盐的复方缓释片及其制备方法
JPH1143429A (ja) 固形製剤
CN111202731A (zh) 联合用药应用以及一种药用组合物及其应用
US20160136091A1 (en) Orally Disintegrating Tablet
TWI651084B (zh) 包含異菸鹼醯胺（ｉｓｏｎｉａｚｉｄ）顆粒及利福噴丁（ｒｉｆａｐｅｎｔｉｎｅ）顆粒之包衣錠劑型態的抗肺結核穩定醫藥組合物及其製備方法
CN114129528B (zh) 一种具有临床优势的新型枸橼酸西地那非制剂及其制备工艺与应用
ZA200504425B (en) Pharmaceutical formulations comprins beta-2 andrenoreceptor antagonists and xanthines
RU2493845C1 (ru) Композиция для лечения рассеянного склероза (варианты)
KR102409102B1 (ko) 제약 조성물
RU2321405C2 (ru) Лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, и способ его получения
CN115671070B (zh) 枸橼酸地氯雷他定渗透泵控释片以及制备方法
WO2014096983A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
KR102584268B1 (ko) 안전성과 안정성이 개선된 피르페니돈을 포함하는 장용성 제제 및 이의 제조방법
RU2266745C2 (ru) Противогрибковая фармацевтическая композиция
RU2798106C1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая этилметилгидроксипиридина сукцинат
RU2286143C1 (ru) Муколитическая фармацевтическая композиция
WO2005016315A1 (en) Pharmaceutical compositions of nateglinide and a high amount of a water-soluble filler

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180405