RU2466723C2 - Новая композиция и ее применение, в частности косметическое, для лечения дегидратации кожи - Google Patents
Новая композиция и ее применение, в частности косметическое, для лечения дегидратации кожи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2466723C2 RU2466723C2 RU2009117821/15A RU2009117821A RU2466723C2 RU 2466723 C2 RU2466723 C2 RU 2466723C2 RU 2009117821/15 A RU2009117821/15 A RU 2009117821/15A RU 2009117821 A RU2009117821 A RU 2009117821A RU 2466723 C2 RU2466723 C2 RU 2466723C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- green tea
- composition
- gamma
- linolenic acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title description 10
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 title 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 121
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 117
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 117
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims abstract description 115
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims abstract description 66
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims abstract description 51
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims abstract description 47
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 claims abstract description 46
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims abstract description 28
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims abstract description 22
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 57
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 claims description 34
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 claims description 31
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 claims description 30
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 claims description 27
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 21
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 21
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims description 20
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 claims description 20
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims description 15
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 claims description 15
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 claims description 15
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 claims description 11
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 claims description 7
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 7
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 6
- XMOCLSLCDHWDHP-DOMZBBRYSA-N (-)-gallocatechin Chemical compound C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-DOMZBBRYSA-N 0.000 claims description 5
- WMBWREPUVVBILR-NQIIRXRSSA-N (-)-gallocatechin gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-NQIIRXRSSA-N 0.000 claims description 5
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 5
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims description 4
- 241000245063 Primula Species 0.000 claims description 4
- 235000016311 Primula vulgaris Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 claims description 4
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 4
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000010473 blackcurrant seed oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002206 flavan-3-ols Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 3
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- -1 drink Substances 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000004355 Borago officinalis Species 0.000 claims 2
- 235000007689 Borago officinalis Nutrition 0.000 claims 2
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 claims 2
- 235000004496 Oenothera biennis Nutrition 0.000 claims 2
- 235000001537 Ribes X gardonianum Nutrition 0.000 claims 1
- 235000001535 Ribes X utile Nutrition 0.000 claims 1
- 235000016919 Ribes petraeum Nutrition 0.000 claims 1
- 244000281247 Ribes rubrum Species 0.000 claims 1
- 235000002355 Ribes spicatum Nutrition 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 102100030944 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase K Human genes 0.000 abstract description 17
- 108010058734 transglutaminase 1 Proteins 0.000 abstract description 17
- 102000007236 involucrin Human genes 0.000 abstract description 16
- 108010033564 involucrin Proteins 0.000 abstract description 16
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 2
- 230000004215 skin function Effects 0.000 abstract 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 abstract 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 13
- 230000006870 function Effects 0.000 description 13
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 241001180927 Trigonotis peduncularis Species 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 8
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 6
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 6
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 5
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 4
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 2
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 2
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical group 0.000 description 2
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 2'-(4-ethoxyphenyl)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,5'-bibenzimidazole Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3NC4=CC(=CC=C4N=3)N3CCN(C)CC3)C=C2N1 PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034544 Acyl-CoA 6-desaturase Human genes 0.000 description 1
- 244000258136 Costus speciosus Species 0.000 description 1
- 235000000385 Costus speciosus Nutrition 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 108010037138 Linoleoyl-CoA Desaturase Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000020186 condensed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000003869 coulometry Methods 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000020979 dietary recommendations Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000005966 endogenous activation Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005892 protein maturation Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/13—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/13—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using additives
- A23C9/1315—Non-milk proteins or fats; Seeds, pulses, cereals or soja; Fatty acids, phospholipids, mono- or diglycerides or derivatives therefrom; Egg products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Предложены: применение комбинации, содержащей гамма-линоленовую кислоту и по меньшей мере один полифенол зеленого чая, в которой соотношение между гамма-линоленовой кислотой и полифенолом зеленого чая варьирует от приблизительно 1 до приблизительно 10, для усиления дифференцировки кератиноцитов in vitro и ex vivo; упомянутая комбинация для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи, композиция и пероральная композиция того же назначения (варианты), применение упомянутой комбинации для получения лекарственного средства, предназначенного для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи и применение комбинации для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения патологий, вызывающих ухудшение, в частности уменьшение дифференцировки кератиноцитов. Показан синергизм комбинации в индукции дифференцировки кератиноцитов (по показателю активации трансглутаминазы К в них) и в экспрессии инволюкрина (структурного белка роговой оболочки); улучшение подтверждено результатами клинического исследования. 8 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 пр., 3 табл.
Description
Изобретение относится к новой композиции и ее применению, в частности косметическому, для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи.
Композиции по настоящему изобретению предпочтительно служат для лечения дегидратации кожи.
Главные функции кожи предпочтительно состоят в обеспечении защиты от механических, химических, радиационных и патогенных воздействий окружающей среды и предупреждении потери воды. Такая "барьерная функция" кожи обеспечивается верхним слоем эпидермиса Stratum Corneum (SC), соответствующего конечной стадии созревания кератиноцитов. Так, например, стимуляция дифференцировки кератиноцитов улучшает физиологию кожи и, в частности, гидратацию, ограничивая потери воды на уровне кожи.
Многие вещества, в частности гамма-линоленовая кислота (GLA) и полифенолы зеленого чая (GTP), известны своим благотворным действием на кожу.
Действие гамма-линоленовой кислоты (GLA) на кожу может быть рассмотрено в 3 аспектах. Во-первых, GLA может внедряться в клеточные мембраны и внеклеточный матрикс Stratum Corneum (SC), образуемый такими веществами, как жирные кислоты и керамиды, и может таким образом воздействовать на регуляцию гидратации кожи. В то же время, GLA участвует в регуляции баланса эйкозаноидов серии 1, которые играют роль противовоспалительного и антиаллергического плана. Наконец, за счет активации рецептора PPAR (рецептор, активируемый промоторами пероксисом), который благоприятствует экспрессии различных белков созревания и ингибированию синтеза ДНК (и, следовательно, пролиферации), GLA, вероятно, может стимулировать превращение базальных кератиноцитов в корнеоциты.
Полифенолы зеленого чая (GTP) улучшают "барьерную" функцию кожи путем стимуляции превращения базальных кератиноцитов в корнеоциты. В то же время GTP и особенно эпигаллокатехингаллат (EGCG) обеспечивают защиту от окислительного стресса и свободных радикалов и благоприятствуют стабилизации мембраны лизосомы, уменьшающей потерю провоспалительных медиаторов или ферментов.
Целью настоящего изобретения является разработка новых композиций, обладающих синергическим эффектом в отношении физиологии кожи, в частности в отношении дифференцировки кератиноцитов.
Настоящее изобретение относится к применению комбинации, содержащей гамма-линоленовую кислоту и по меньшей мере один полифенол зеленого чая, в которой соотношение между гамма-линоленовой кислотой и полифенолом зеленого чая варьирует приблизительно от 1 до приблизительно 10, предпочтительно варьирует приблизительно от 2 до приблизительно 8 и еще более предпочтительно варьирует приблизительно от 4 до приблизительно 6, для усиления дифференцировки кератиноцитов in vitro и ex vivo.
Неожиданно было отмечено, что комбинация гамма-линоленовой кислоты и полифенолов зеленого чая действует на физиологию кожи благоприятным образом и с синергическим эффектом, в частности в отношении дифференцировки кератиноцитов.
Под синергическим эффектом понимают эффект комбинации двух ингредиентов, превосходящий сумму эффектов, которые имели бы по отдельности каждый из таких ингредиентов.
Под "гамма-линоленовой кислотой" понимают изомер гамма-линоленовой кислоты, принадлежащей к группе омега-6 жирных кислот. Такие омега-6 жирные кислоты называют "незаменимыми", поскольку они необходимы нашим организмам, но не могут быть синтезированы организмом и, следовательно, должны быть получены с пищей. Гамма-линоленовая кислота может быть получена из линолевой кислоты в результате последовательности ферментативных реакций, вызываемых десатуразами и элонгазами, и представляет собой существенный промежуточный продукт метаболизма полиненасыщенных жирных кислот. Δ6-десатураза, представляющая собой фермент, необходимый для получения GLA, является ферментом, отсутствующим в клетках кожи (в частности, в кератиноцитах и корнеоцитах).
Под "полифенолами зеленого чая" понимают катехины, среди которых наиболее важным в зеленом чае является эпигаллокатехингаллат (40%), далее эпигаллокатехин (18%) и затем эпикатехин (8%). Прочими второстепенными катехинами, содержащимися в экстрактах чая, являются галлокатехин (GC), эпикатехингаллат (ECG), галлокатехингаллат (GCg) и катехин (C).
Выражение "для усиления дифференцировки кератиноцитов in vitro и ex vivo" означает, что композиция позволяет развиваться кератиноцитам в процессе их созревания, обеспечивая наилучшее исполнение ими их специфических функций.
Выражение "дифференцировка кератиноцитов" используют для отличия от "пролиферации", которая соответствует обновлению клеток-штаммов базального слоя. Базальные клетки за счет асимметрического митоза обеспечивают одновременно обновление (сохранение предельного числа недифференцированных клеток-штаммов) и формирование других базальных клеток, предназначенных для процесса дифференцировки.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенному ранее применению комбинации, в которой полифенол зеленого чая выбран из флавоноидов класса флаван-3-олов.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенному ранее применению комбинации, в которой полифенол зеленого чая выбран из эпигаллокатехингаллата (EGCg), эпигаллокатехина (EGC), эпикатехина (EC), галлокатехина (GC), галлокатехингаллата (GCg), эпикатехингаллата (ECg) и катехина (C).
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенному ранее применению комбинации, в которой полифенол зеленого чая содержится в растительном экстракте, таком как экстракт зеленого чая (GTE).
Экстракт зеленого чая получают способами, хорошо известными специалистам в данной области техники (см., в частности, стандарт NF ISO 6079 от сентября 1991 г.).
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенному ранее применению комбинации, в которой гамма-линоленовая кислота содержится в растительном масле, таком как масло огуречной травы, масло первоцвета весеннего или масло семян черной смородины.
GLA, вносимые с маслом огуречной травы, находятся в форме, обладающей большей биодоступностью, чем GLA, вносимые с маслом ослинника. В масле огуречной травы преобладают GLA в положении sn-2 триглицеридов, тогда как в масле ослинника преобладают GLA в положении sn-1 и sn-3 триглицеридов. Таким образом, ферменты имеют более благоприятные условия расщеплять GLA масла огуречной травы, находящиеся в форме, обладающей большей биодоступностью.
Настоящее изобретение относится также к комбинации, содержащей гамма-линоленовую кислоту и по меньшей мере один полифенол зеленого чая, в которой соотношение между гамма-линоленовой кислотой и полифенолом зеленого чая варьирует приблизительно от 1 до приблизительно 10, предпочтительно варьирует приблизительно от 2 до приблизительно 8 и еще более предпочтительно варьирует приблизительно от 4 до приблизительно 6.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к комбинации, содержащей гамма-линоленовую кислоту и по меньшей мере один полифенол зеленого чая, в которой соотношение между гамма-линоленовой кислотой и полифенолом зеленого чая варьирует приблизительно от 1 до приблизительно 10, предпочтительно варьирует приблизительно от 2 до приблизительно 8 и еще более предпочтительно варьирует от приблизительно 4 до приблизительно 6 и в которой общее количество гамма-линоленовой кислоты и полифенола составляет приблизительно от 100 до приблизительно 500 мг, предпочтительно составляет от приблизительно 150 до приблизительно 400 мг и более предпочтительно составляет приблизительно 350 мг.
Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей определенную ранее комбинацию, в которой:
- концентрация гамма-линоленовой кислоты составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5%, более предпочтительно составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,3% и еще более предпочтительно составляет от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,3% мас. по отношению к общей массе композиции;
- концентрация полифенола зеленого чая составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1%, более предпочтительно составляет от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,07% и еще более предпочтительно составляет приблизительно 0,045% мас. по отношению к общей массе композиции.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее композиции, в которой полифенол зеленого чая выбран из флавоноидов класса флаван-3-олов.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее композиции, в которой полифенол зеленого чая выбран из эпигаллокатехингаллата (EGCg), эпигаллокатехина (EGC), эпикатехина (EC), галлокатехина (GC), галлокатехингаллата (GCg), эпикатехингаллата (ECg) и катехина (C).
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее композиции, в которой полифенол зеленого чая содержится в растительном экстракте, таком как экстракт зеленого чая.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее композиции, в которой гамма-линоленовая кислота содержится в растительном масле, таком как масло огуречной травы, масло первоцвета весеннего или масло семян черной смородины.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее композиции, в которой концентрация гамма-линоленовой кислоты составляет от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,3% мас. по отношению к общей массе композиции.
Вне упомянутых интервалов какое-либо действие или отсутствовало (для концентраций меньше 0,15%), или появлялись проблемы, связанные с пищевым и органолептическим равновесием соединений.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее композиции, в которой концентрация полифенола зеленого чая составляет приблизительно 0,045% мас. по отношению к общей массе композиции.
Такое значение позволяет получить предпочтительный эффект.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее композиции, в которой концентрация гамма-линоленовой кислоты составляет от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,3% мас. по отношению к общей массе композиции, а концентрация полифенола зеленого чая составляет приблизительно 0,045% мас. по отношению к общей массе композиции.
Настоящее изобретение относится также к пероральной композиции, содержащей определенную ранее комбинацию, причем указанная композиция находится в виде пищевого продукта, пищевой добавки или косметической композиции.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее пероральной композиции, отличающейся тем, что пищевой продукт выбран из группы, которую составляют свежий молочный продукт, йогурт, творожный сыр, ферментированный молочный продукт, десертный продукт, напиток, жидкий продукт, крем, плодовое и/или овощное пюре.
Выражение "ферментированный молочный продукт" или "йогурт" следует понимать как согласованное, в частности с официальными нормами сборника Codex alimentarius (в частности, с нормами тома 12 и нормами "Codex Stan 1-11 (a)-1975)" или с французским постановлением №88-1203 от 31 декабря 1988 г.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее пероральной композиции, отличающейся тем, что пищевая добавка выбрана из группы, которую составляют драже, пилюли, желатиновые капсулы, сироп, гель, порошок для восстановления.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее пероральной композиции, отличающейся тем, что косметическая композиция выбрана из группы, которую составляют кремы, эмульсии, лосьоны, паста, жевательная резинка.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенной ранее пероральной композиции, в которой концентрация гамма-линоленовой кислоты составляет приблизительно от 0,15 до приблизительно 0,3% мас. по отношению к общей массе композиции, а концентрация полифенола зеленого чая составляет приблизительно 0,045% мас. по отношению к общей массе композиции.
Рекомендуемые суточные дозы такой пероральной композиции составляют от 1 до 2 порций, т.е. соответствуют интервалу от 150 до 300 мг GLA и от 45 до 90 мг GTP.
Настоящее изобретение относится также к косметическому средству, содержащему определенную ранее комбинацию в сочетании с эксципиентом, приемлемым для топического применения.
Под "эксципиентом, приемлемым для топического применения" понимают эксципиенты, позволяющие активному ингредиенту достигать Stratum Corneum.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к определенному ранее косметическому средству, в котором концентрация гамма-линоленовой кислоты составляет от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,3% мас. по отношению к общей массе композиции, а концентрация полифенола зеленого чая составляет приблизительно 0,045% мас. по отношению к общей массе композиции.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей определенную ранее комбинацию в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
Под "фармацевтически приемлемым носителем" понимают эксципиенты, позволяющие доставлять активный ингредиент к его мишени.
Объектом настоящего изобретения является также способ косметической терапии, включающий в себя пероральное введение определенной ранее косметической композиции.
Объектом настоящего изобретения является также способ косметической терапии, включающий в себя топическое нанесение определенного ранее косметического средства.
Настоящее изобретение относится к применению определенной ранее комбинации для получения лекарственного средства, предназначенного для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи.
Настоящее изобретение относится к применению определенной ранее комбинации для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения патологий, вызывающих ухудшение, в частности уменьшение дифференцировки кератиноцитов.
Патологии, вызывающие ухудшение, в частности уменьшение дифференцировки кератиноцитов, могут представлять собой, например, атопический дерматит или псориаз.
На Фиг.1 показана в процентном отношении экспрессия трансглутаминазы K (TGK) в кератиноцитах, предварительно обработанных GLA и GTP по отдельности и в комбинации. Столбец A соответствует обработке кератиноцитов GLA с концентрацией 1,25 мкг/мл. Столбец B соответствует обработке кератиноцитов GLA с концентрацией 3,75 мкг/мл. Столбец C соответствует обработке кератиноцитов GTP с концентрацией 0,5 мкг/мл. Столбец D соответствует обработке кератиноцитов GLA с концентрацией 2,5 мкг/мл и GTP с концентрацией 0,5 мкг/мл. Столбец E соответствует обработке кератиноцитов кальцием с концентрацией 1,5 мМ, хорошо известной для стимулирования дифференциации кератиноцитов.
На Фиг.2 показана в процентном отношении экспрессия инволюкрина в кератиноцитах (NHEK) участников-женщин, полученных из эпителия кожи живота (группа 1) или эпителия кожи груди (группа 2) и предварительно обработанных Ca2+ с низкой концентрацией (A и C) или с высокой концентрацией (B и D) и GLA и экстрактами зеленого чая (GTE) по отдельности и в комбинации. Заштрихованный столбец соответствует положительному контролю. Столбцы черного цвета соответствуют обработке кератиноцитов только GLA с различными концентрациями (1, 3 и 10 мг/мл). Столбцы белого цвета соответствуют обработке кератиноцитов только GTE с различными концентрациями (1, 3 и 10 мг/мл). Столбцы серого цвета соответствуют обработке кератиноцитов смесью GLA и GTE с различными концентрациями (в мг/мл) (на каждом столбце серого цвета цифра слева показывает концентрацию GTE, а цифра справа показывает концентрацию GLA). Ось абсцисс соответствует концентрации GLA, GTE и смеси GLA/GTE в мг/мл. Ось ординат соответствует процентному отношению экспрессии по сравнению с контрольным испытанием с Ca2+ при низкой (A и C) или при высокой (B и D) концентрации.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Получение молочного продукта, содержащего комбинацию гамма-линоленовой кислоты и полифенолов зеленого чая
Молочный продукт изготавливают традиционным способом получения смешанного йогурта.
На первой стадии обезжиренное молоко, предварительно обогащенное белками за счет прибавления порошкового или сгущенного молока, предварительно нагревают (95°C, 4-8 мин) для устранения микробиального заражения. Затем перед гомогенизацией (50-300 бар, 40-95°C) осуществляют введение масла огуречной травы. Далее последовательно осуществляют тепловую обработку, тепловую выдержку и охлаждение. Затем прибавляют ферменты и осуществляют ферментацию в емкости (30-45°C, 5-10 ч). Далее осуществляют измельчение сгустка с последующим охлаждением.
На этой стадии прибавляют экстракт зеленого чая, витамин E и при необходимости фруктово-ягодные композиции. Затем полученную смесь расфасовывают и хранят в холодном помещении.
Пример 2. Исследование биодоступности
Если GLA или катехины вводят перорально, то свое действие на кожу они могут оказывать только через кровь, которая представляет собой единственный транспорт, позволяющий подводить такие ингредиенты ко всем тканям, представляющим объект воздействия (в данном случае, к коже).
В этом исследовании оценивается биодоступность комбинации катехинов с GLA и, в частности, биодоступность такой комбинации в йогурте, содержащем пробиотики (см. таблицу 1).
Для оценки биодоступности плазматические концентрации GLA и катехинов определяли в различные моменты времени после потребления продуктов 1, 2, 3 или 4.
Согласно литературным данным действие обеспечивает доза GLA, равная приблизительно 300 мг/сутки. С целью оценки всасывания GLA и ее соответствующей сывороточной концентрации были использованы две дозы GLA: 300 и 150 мг/сутки.
Испытуемые продукты
Были разработаны и испытаны три типа продуктов, соответственно представленные в таблице 1.
| Таблица 1 Композиция испытуемых продуктов в исследовании биодоступности |
||||
| Свежий молочный продукт + активные ингредиенты | Масло огуречной травы отдельно | Экстракт зеленого чая отдельно | ||
| Продукт 1 | Продукт 2 | Продукт 3 | Продукт 4 | |
| Основа | Молочный продукт, ферментированный с S. thermophilus, L. bulgaricus, L. casei* | Отдельные ингредиенты: масло огуречной травы | Отдельные ингредиенты: экстракт зеленого чая в водном растворе | |
| Масло огуречной травы | 1,5 г (эквивалент 300 мг GLA) | 0,75 г (эквивалент 150 мг GLA) | 1,5 г (эквивалент 300 мг GLA) | |
| Экстракт зеленого чая | 50 мг (эквивалент 45 мг катехинов) | 50 мг (эквивалент 45 мг катехинов) | 50 мг (эквивалент 45 мг катехинов) | |
| *Продукты 1 и 2 были изготовлены способом, описанным в примере 1 | ||||
Методика исследования
Это исследование является нормоцентровым рандомизированным открытым исследованием. Исследование было осуществлено с участием 12 женщин-добровольцев (средний возраст - 30,8 лет; средний индекс массы тела (BMI) - 21,4).
Исследование с каждым участником проводилось в течение от 2 до 3 недель.
Каждый участник делал четыре визита в клинику продолжительностью 24 ч, причем первый визит был стартовым (V1) (за 1 неделю до первого оценочного визита), а три оставшихся визита были оценочными J0 (V2), J+4 (V3) и J+8 (V4).
Во время каждого визита осуществлялся клинический осмотр и производился отбор крови с целью определения концентраций GLA и катехинов в крови и контроля кинетики всасывания.
После первого стартового визита (V1) участники в течение первой недели на практике следовали рекомендациям по питанию, акцентировавшим их внимание на уменьшении потребления продуктов питания, содержащих много испытуемых ингредиентов (для ограничения любого влияния на вводимые дозы). Интервал времени, отделявший три оценки, составлял по меньшей мере 4 дня и максимально 7 дней.
Методика оценочных визитов
Во время каждого оценочного визита (V2, V3, V4) участники потребляли продукт, выбранный случайно (из 4 продуктов). Таким образом, по завершении третьего оценочного визита они употребили каждый из трех испытуемых продуктов.
После потребления продукта в течение 6 последующих часов отбирали семь проб крови. В 6 моментов времени определяли плазматическую концентрацию активных ингредиентов (T0, T1h, T2h, T3h, T4h, T6h) для определения кинетики содержания в плазме GLA и катехинов.
Кроме этого, отбирали две пробы с целью лучшего учета различий в отношении всасывания активных ингредиентов:
- пробу T0,5h использовали для определения биодоступности в плазме катехинов;
- пробу T5h использовали для определения биодоступности в плазме GLA.
Анализы плазмы
Плазматические концентрации катехинов и конкретно эпикатехина (EC), эпигаллокатехина (EGC) и эпигаллокатехингаллата (EGCG) определяли способом ВЭЖХ соответственно описанному Lee и соавт. (Lee M.J., Prabhu S., Meng X., Li C., Yang C.S. An improved method for the determination of green and black tea polyphenols in biomatrices by high-performance liquid chromatography with coulometric array detection. Anal. Biochem. 2000; 279:164-9) и соответственно общим сведениям, известным специалистам в данной области техники. Результаты выражали в мкмоль/мл.
Концентрации GLA определяли во фракции хиломикронов, полученной отделением ультрацентрифугированием. Экстракцию липидов в хиломикронах осуществляли по методике Moilanen и соавт. (Moilanen T., Nikkari T. The effect of storage on the fatty acid composition of human serum. Clin. Chim. Acta. 1981; 114:111-6). Измерения производили способом газофазной хроматографии. Идентификацию GLA осуществляли способами, известными специалистам в данной области техники, в частности способом газофазной хроматографии. Результаты выражали в мкг/мл.
Статистический анализ
Для оценки биодоступности GLA и катехинов определяли следующие параметры:
- площадь под кривой (AUC), которая представляет собой информацию о кинетике биодоступности (г/(мл·ч));
- максимальную концентрацию в ходе анализа кинетики (Cmax, мкг/мл);
- время, за которое концентрация становится максимальной (Tmax, ч).
Был использован t-критерий Стьюдента. Анализ осуществляли для совокупности участников per protocol (PP) (n = 11), так как один из 12 включенных участников не сделал все визиты.
Результаты
- Результаты по биодоступности GLA
Биодоступность GLA, введенной в йогурт (продукт 1 или 2), или в виде простого ингредиента, принимаемого в составе масла (продукт 3), была измерена двумя способами:
- по AUC, Cmax и Tmax;
- по кинетике GLA в течение 6 последующих часов после потребления 11 участниками.
Результаты анализа AUC, Cmax и Tmax для GLA приведены в таблице 2.
| Таблица 2 AUC, Cmax и Tmax для GLA, определенные для каждого продукта |
|||
| AUC0-6h (мкг/(мл·ч)) | Cmax (мкг/мл) | Tmax (ч) | |
| Продукт 1 | |||
| (300 мг GLA+45 мг катехинов в ферментированном молочном продукте) | 27,9±9,1* | 12,1±7,03** | 2,00±1,00*** |
| Продукт 2 | |||
| (150 мг GLA+45 мг катехинов в ферментированном молочном продукте) | 12,3±3,1 | 6,5±2,7 | 1,91+1,58*** |
| Продукт 3 | |||
| Масло огуречной травы отдельно (эквивалент 300 мг GLA) | 15,2±10,5 | 9,4±5,2 | 4,55±1,29 |
|
Результаты: среднее ± SD (стандартное отклонение).
* Статистически отличается от продуктов 2 и 3 (p<0,001). ** Статистически отличается от продукта 2 (p<0,01). ** Статистически отличается от продукта 3 (p<0,01). |
|||
Эти результаты показывают увеличение биодоступности GLA, всасываемой из ферментированного молочного продукта, изготовленного способом, использованным авторами настоящего изобретения.
Также можно отметить, что имеется соответствие типа "эффект-доза": количество всасываемой GLA было приблизительно в два раза больше в случае потребления 300 мг GLA по сравнению со случаем потребления 150 мг.
Из этих результатов можно сделать вывод, что при потреблении от 150 до 300 мг GLA концентрация в хиломикронах находится в интервале приблизительно от 6 до приблизительно 12 мкг/мл, что эквивалентно концентрации в сыворотке в интервале приблизительно от 3 до приблизительно 6 мкг/мл.
Разделение осадка, который составляют хиломикроны, и надосадочной жидкости, содержащей остальную часть сыворотки, осуществляли посредством ультрацентрифугирования сыворотки. Соотношение осадка и остальной части сыворотки составляет 50/50. Таким образом, между концентрацией GLA в хиломикронах и концентрацией GLA в сыворотке может быть применен коэффициент 1/2.
- Результаты по биодоступности катехинов
Плазматические концентрации трех главных катехинов измеряли в различные моменты времени. Можно напомнить, что такими катехинами являются эпикатехин (EC), эпигаллокатехин (EGC) и эпигаллокатехингаллат (EGCG).
Статистический анализ показал значимые различия плазматических концентраций EGC в момент времени T1h между продуктами 1 и 2 и продуктом 4. Для двух других катехинов какой-либо значимой разницы обнаружено не было. Это доказывает, что катехины имеют такую же биодоступность в молочной основе, как и по отдельности в воде.
Из этих результатов можно сделать вывод, что при потреблении 45 мг катехинов (EC, EGC, EGCG) они обнаруживаются в сыворотке с концентрацией приблизительно от 0,5 до приблизительно 2 мкмоль/л (EGCG: 0,04-0,33 мкмоль/л или 0,018-0,152 мкг/мл, EGC: 0,05-0,14 мкмоль/л или 0,022-0,061 мкг/мл, EC: 0,02-0,05 мкмоль/л или 0,005-0,014 мкг/мл).
Полученные результаты были сопоставлены авторами настоящего изобретения с литературными данными (см., в частности, Navarro-Peran E. et al.: "The antifolate activity of tea catechins", Grupo de Investigacion de Enzimologia, Departamento de Bioquimica y Biologia Molecular A, Facultad de Biologia, Universidad de Murcia, Espagne). В этой публикации отмечено, что EGCG обнаруживается в интервале от 0,1 до 1 мкмоль/л (или приблизительно от 0,03 до приблизительно 0,5 мкг/мл GTP) в сыворотке и тканях людей, пьющих чай. Таким образом, потребление GTP с йогуртом, описанное ранее, почти эквивалентно потреблению человека, ежедневно пьющего чай.
Пример 3. Клиническое исследование
Процесс созревания (или процесс эпидермической дифференциации) является достаточно управляемым, а равновесие между эпидермической пролиферацией, дифференцировкой и десквамацией представляет собой ключевой элемент для функционирования кожи. Кожа защищает тело от излишней потери воды, при этом такая потеря выражается в виде трансэпидермальной потери воды (TEWL или TransEpidermal Water Loss).
TEWL может служить индикатором здоровья кожи. Ее значение зависит от места измерения и времени года (наиболее высокой она бывает в зимние месяцы). Но для данного человека и данного времени года это значение может очень хорошо коррелировать со здоровьем кожи этого человека.
Кожа может быть плохо ухоженной в силу неблагоприятных экологических условий или индивидуальных привычек (очистка и т.п.), что может приводить к ее высыханию и повышению ее чувствительности.
В этом исследовании оценивается действие на "барьерную" функцию кожи потребления двух порций в день в течение 6 месяцев продукта, содержащего комбинацию GLA и катехинов, по сравнению с контрольным продуктом (сквашенное молоко, не содержащее ни пробиотиков, ни GLA, ни катехинов).
Потеря воды вызывается испарением, которое может быть определено по измерению градиента давления в слое водяного пара над кожей. Методика измерения TEWL позволяет оценивать "барьерный" эффект Stratum corneum и гидролипидной пленки.
Методика
Это исследование является нормоцентровым рандомизированным двойным слепым исследованием и осуществляется параллельно с женщинами-добровольцами с хорошим здоровьем и сухой и чувствительной кожей. Участники (72) были разделены на две группы по 36 участников со средним возрастом 29,4±7,9 лет и средним индексом массы тела (BMI) 22,43±2,8.
Одна группа получала испытуемый продукт, в то время как другая группа получала контрольный продукт (без пробиотиков, без масла огуречной травы и без катехинов) с целью обеспечения сравнения действия таких ингредиентов на функциональность кожи.
Сведения по композициям продуктов обобщены в таблице 3.
Композиции продуктов в исследовании на эффективность
| Таблица 3 | ||
| Количество на порцию | Испытуемый продукт | Контрольный продукт |
| Масло огуречной травы (мг) с содержанием GLA (мг) | 750 150 |
- |
| Общий экстракт зеленого чая (мг) с содержанием GTP (мг) и катехинов (мг) | 55 54 44 |
- |
| L. casei по DN-114 001 (кое/г) | >5·107 | - |
| Lactbbacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus (кое/г) | >107 | - |
| Витамин E (мг) | 2 | 0 |
Исследование проводилось в течение 7 месяцев. Оно было разделено на две части: стадию отбора (4 недели) и стадию потребления (24 недели). Участники делали 4 оценочных визита, отделенных 6 неделями, в течение периода потребления продукта. Период потребления в течение 6 месяцев позволяет произвести сравнение действия продукта в течение протяженного периода времени, что позволяет произвести сравнение действия в зависимости от времени года.
Первая цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, позволяет ли потребление ферментированного молочного продукта в течение 12 недель улучшить "барьерную" функцию кожи на предплечье участника. Такую оценку осуществляли по TEWL с лаурилсульфатом натрия (SLS). TEWL измеряли на внутренний части предплечья эвапориметром EVAPORIMETER EP2® и выражали в г/(м2·ч) (SERVOMED, Sweden).
Вторая цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, позволяет ли потребление молочного продукта, содержащего комбинацию по настоящему изобретению, улучшить "барьерную" функцию кожи на предплечье с течением времени при измерении TEWL с SLS.
Также измеряли другие параметры, такие как гидратация, эластичность, кровяные маркеры воспаления и общее состояние кожи, по клинической оценке и по персональной анкете.
Исследование было начато осенью и продолжалось до весны с целью сравнения действия продукта в разные времена года. Можно напомнить, что предполагается, что "барьерная" функция кожи повреждается в зимние месяцы. Анализ осуществляли в отношении всех участников.
Статистический анализ
Данные анализировали двумя способами:
- сравнение между двумя группами в различные моменты времени (6, 12, 18 и 24 недели) с использованием непараметрического анализа ANOVA (дисперсионного анализа) (в силу особенностей распределения значения выражают через медианы, а не через среднее);
- сравнение развития действия во времени; этот анализ, являющийся более общим, чем кинетика отклика, позволяет учитывать различия между двумя продуктами и экологические изменения; был использован анализ ANOVA, основанный на измерениях, повторяемых в двух периодах времени (полное исследование в течение 24 недель и до 12 недель (первый показатель исследования)).
В этих анализах учитываются референтные уровни в каждом случае.
Результаты
- Совокупность участников испытаний (Intend to treat population или (ITT))
Анализ совокупности ITT (n=67) показал в численной форме улучшение "барьерной" функции кожи, оцененное по TEWL (без SLS), для участников, потреблявших испытуемый продукт, по сравнению с участниками, потреблявшими контрольный продукт, причем на протяжении всего исследования.
Имеется естественное изменение "барьерной" функции (например, небольшое ухудшение зимой дает повышенное значение TEWL), но активный продукт имеет тенденцию преобладать над контрольным через 6 недель, а через 8 недель различия становятся весьма значимыми статистически. В период от 12 до 24 недель между воздействием испытуемого продукта и контрольного продукта (средние значения) значимые различия отсутствуют.
Через 18 недель сравнение процентных отношений увеличения значений TEWL в двух группах показывает наиболее значительную разницу (27,5%).
Через 24 недели было замечено улучшение "барьерной" функции в испытуемой группе (отрицательное значение TEWL по сравнению с референтным уровнем), что наводит на мысль об общем кумулятивном эффекте потребления продукта.
Анализ эффектов во времени показывает, что испытуемый продукт значимо уменьшает TEWL в течение исследования (24 недели потребления [p=0,02]), а также на стадии до 12 недель потребления ([p=0,036]).
В среднем в течение полного периода исследования разница TEWL между двумя группами составила 14%, что указывает на то, что потребление продукта вызывает увеличение задерживания воды кожей на 14%.
- Подгруппа BMI<25
Для подгруппы с индексами массы тела BMI<25 (n=23) были замечены изменения TEWL, вызванные изменением времени года. Данные результаты подобны результатам, наблюдавшимся в совокупности ITT.
TEWL для испытуемого продукта сравнивали по значимости с показателями для контрольного продукта через 6, 12 и 18 недель. Положительная тенденция была отмечена также и через 24 недели потребления. Результаты, выраженные в процентном отношении TEWL, показывают увеличение от 15 до 25% "барьерной" функции в испытуемой группе по сравнению с контрольной группой через 6 и 18 недель потребления соответственно.
Анализ действия во времени показывает значимые различия в течение периода до 24 недель [p=0,0031] и также в течение периода до 12 недель [p=0,0039]. В среднем в течение полного периода исследования разница TEWL между двумя группами составила 22,3%, что указывает на то, что потребление продукта вызывает увеличение задерживания воды кожей на 22,3%.
- Вторичные параметры
Статистический анализ вторичных параметров (гидратации, эластичности, кровяных маркеров воспаления и т.п.) показывает улучшение общего состояния кожи, оцененного по анкетам самооценки упругости и здоровья кожи через 12 недель.
- упругость: 46,2% участников в испытуемой группе почувствовали, что их кожа стала более упругой, тогда как в контрольной группе только 11,5% участников;
- здоровье: 46,2% участников в испытуемой группе описали свою кожу как более здоровую, тогда как в контрольной группе только 7,7% участников.
Для отслеживания прямого действия таких доз GTP и GLA на клетки кожи авторами изобретения были испытаны in vitro активные ингредиенты в определенном интервале концентраций.
Пример 4. Исследование in vitro индукции дифференциации кератиноцитов
Действие GLA и GTP, а также их комбинации на дифференциацию кератиноцитов количественно определяли по протеиновым маркерам созревания:
- по трансглутаминазе K (TGK) (Lee Y.S. et al. "Differentiation of cultured human epidermal keratinocytes at high cell densities is mediated by endogenous activation of the protein kinase C signaling pathway". J. Invest. Dermatol. 1998, Nov; 111(5):762-6; Eckert R.L. et al. Transglutaminase function in epidermis. J. Invest. Dermatol. 124:481-492, 2005);
- по инволюкрину (Candi et al. "The Cornified envelope: a model of cell death in the skin", Nature Publishing Group, April 2005, vol. 6).
Трансглутаминаза K интенсивно экспрессируется в кератиноците в случае достижения им стадии углубленного созревания (соответствующей началу преобразования в корнеоцит). Трансглутаминаза K участвует в синтезе керамидов внеклеточного матрикса Stratum Corneum, участвуя таким образом в поддержании хорошей гидратации кожи.
Инволюкрин представляет собой белок, входящий в состав Stratum Corneum. Таким образом, он представляет собой структурный белок роговой оболочки.
GLA и GTP были испытаны по отдельности и в комбинации в модели in vitro с целью:
- подтверждения их благотворного действия на созревание кератиноцитов посредством экспрессии TGK и инволюкрина;
- оценки их потенциального синергического эффекта посредством экспрессии TGK и инволюкрина.
1. Действие гамма-линоленовой кислоты (GLA) и полифенолов зеленого чая (GTP), а также их комбинации на экспрессию трансглутаминазы K
Природа испытуемых активных веществ
Используемая GLA представляет собой продукт L2378 производства компании SIGMA.
4 вида главных катехинов, образующих полифенолы зеленого чая, смешаны в природной пропорции: EGCG, EGC, ECG и EC (позиции по каталогу SIGMA E4143, E3768, E3893 и E4018 соответственно).
Интервал испытуемых концентраций in vitro составлял для GLA от 1 до 4 мкг/мл, а для GTP от 0,3 до 0,7 мкг/мл.
Условия культивирования NHEK
Испытания осуществляли с нормальными человеческими кератиноцитами (NHEK) в монослое. NHEK засевали в количестве 104 клеток на лунку в среде SFM (бессывороточная среда) без кальция при температуре 37°C, в атмосфере 5% CO2 и относительной влажности RH>95%. NHEK инкубировали в течение 24 ч. Затем среду удаляли. Далее NHEK инкубировали в течение 48 ч в присутствии:
- среды SFM (бессывороточной среды), дополненной гамма-линоленовой кислотой и полифенолами зеленого чая с концентрациями 1,25, 2,5 или 3,75 мкг/мл для GLA и 0,5 мкг/мл для GTP;
- среды SFM (бессывороточной среды) без кальция, служившей негативным контролем;
- среды SFM (бессывороточной среды), дополненной кальцием (1,50 мМ) и служившей позитивным контролем.
Затем среды удаляли и осуществляли вторую инкубацию в присутствии 3 типов сред.
Испытание на цитотоксичность
В первую очередь, для того чтобы иметь возможность оценить максимальную концентрацию обоих действующих веществ, переносимую NHEK в этих условиях, осуществляли испытание на цитотоксичность.
Жизнеспособность клеток NHEK оценивали после маркировки 3-[4,5-диметилтиазол-2-ил]-2,5-дифенилтетразолийбромидом (MTT) (SIGMA).
Так, например, для GLA максимальная концентрация без потери жизнеспособности NHEK составляет 5,00 мкг/мл.
Для смеси GTP максимальная концентрация без потери жизнеспособности NHEK составляет 1,00 мкг/мл.
Количественное определение маркера клеточной дифференциации
Культуральную среду удаляли и затем промывали PBS. Затем клетки пермеабилизовали и фиксировали абсолютным метанолом в течение 10 мин при -20°C. После высушивания осуществляли неспецифическое насыщение смесью "PBS-Tween 20-молочные белки" с последующей промывкой PBS. Клетки NHEK маркировали моноклональным антителом anti-TGK (позиция по каталогу: TEBU 0175003), затем инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре и промывали PBS.
Обнаружение осуществляли с конъюгированным вторичным антителом GAM-FITC (позиция по каталогу: Life Technologie A 11001) и измеряли флюоресценцию с использованием программного обеспечения (позиция по каталогу: NIKKON; LICIA Software).
Маркировку и подсчет ядер осуществляли по методике Hoechst. Сначала удаляли культуральную среду и промывали PBS. Затем вводили маркер Hoechst (позиция по каталогу: бис-бензимид Sigma B1155) и осуществляли инкубацию в течение 1 ч при комнатной температуре. Далее промывали PBS, регистрировали изображение и количественно определяли флюоресценцию.
Результаты выражали в удельной флюоресценции TGK, т.е. результаты соотносили с числом ядер с целью устранения влияния изменения числа клеток.
Кроме того, все результаты соотносили также с результатами негативного контроля (которые представляли собой нормальную дифференциацию и принимались за 100%).
Статистический анализ результатов
Статистический анализ результатов осуществляли с использованием программы JUMP 6 SAS Institute.
Критерий Дуннета (специализированный критерий для многократного сравнения, например, при сравнениях контрольной группы, осуществляемых со всеми остальными группами) позволяет подтвердить значимость результатов по сравнению с холостыми контрольными условиями.
Результаты
Результаты представлены на Фиг.1.
| Экспрессия TGK (средняя) | рДуннет для TGK | |
| Холостой негативный контроль | 0 | - |
| GLA, 1,25 мкг/мл | 250 | 0,012 |
| GLA, 3,75 мкг/мл | 220 | 0,026 |
| GTP, 0,5 мкг/мл | 29 | 0,98 |
| GLA, 2,5 мкг/мл + GTP, 0,5 мкг/мл | 605 | <0,0001 |
| Позитивный контроль с Ca++ | 1407 | <0,0001 |
Средняя экспрессия TGK соответствует значению флюоресценции, отнесенной к числу ядер с маркером Hoechst.
Критерий "рДуннет для TGK" соответствует вероятности допустить ошибку, утверждая, что значение является значимо отличающимся от значения негативного контроля (если p<5%, то это означает, что имеется значимая разница; если 5<p<10%, то это означает, что имеется тенденция).
Значения, полученные in vitro, представляют собой значения, соответствующие интервалу концентраций, найденных для GLA и GTP в сыворотке.
Результаты представлены на Фиг.1.
Выводы
Отдельное применение GLA
Экспрессия TGK после применения GLA, по видимости, активируется.
Такая активация представляется сходной для обеих испытуемых концентраций.
Такое положительное действие GLA находится в согласии с литературными данными.
Отдельное применение GTP
Применение GTP, кажется, не увеличивает значимым образом естественное созревание в этой модели и при испытуемых концентрациях.
(Единственным фактом, упомянутым в литературе, является эффект активации промотора инволюкрина посредством EGCG с высокой дозой, равной 20 мкг/мл).
Применение комбинации GLA и GTP
Активация TGK при совместном применении GLA и GTP является более значительной, чем активация, вызываемая применением одной GLA. Таким образом, имеется синергический эффект в тех случаях, когда прибавление GTP в некоторой концентрации, априори без видимого влияния в этих условиях, сильно увеличивает активацию TGK посредством одной GLA.
Эти результаты следует коррелировать с результатами клинического исследования (с результатами по TEWL).
2. Действие гамма-линоленовой кислоты (GLA) и экстрактов зеленого чая (GTE), а также их комбинации на экспрессию инволюкрина
Природа испытуемых активных веществ
Используемая GLA представляет собой продукт L2378 производства компании SIGMA. GLA растворяли в ДМСО и БСА, очищенном от свободных жирных кислот (Fatty Free Acid).
Используемый экстракт зеленого чая представляет собой продукт компании Taiyo Chemicals. Экстракт растворяли в стерильной воде.
Условия культивирования NHEK
Испытания осуществляли с нормальными человеческими кератиноцитами (NHEK) в монослое.
Кератиноциты, отобранные у участников-женщин, имели происхождение как из эпителия кожи живота (группа 1), так и из эпителия кожи груди (группа 2).
NHEK обеих групп инкубировали в течение 48 ч при низкой (0,3 мкг/мл) или высокой (1,2 мкг/мл) концентрации кальция в присутствии:
- среды SFM (бессывороточной среды), дополненной гамма-линоленовой кислотой в концентрации 0, 1, 3 и 10 мкг/мл и/или экстрактами зеленого чая, в которых концентрация полифенолов зеленого чая составляла приблизительно 88% мас.;
- среды SFM (бессывороточной среды), дополненной кальцием и служившей позитивным контролем.
Динамика кальция в кератиноцитах представляет собой один из факторов, обуславливающих их дифференциацию из клеток-штаммов.
После культивирования в течение 48 ч клетки собирали и затем лизировали. Белки извлекали и затем анализировали по методике ELISA.
Испытание на цитотоксичность
Жизнеспособность клеток NHEK оценивали после маркировки 3-[4,5-диметилтиазол-2-ил]-2,5-дифенилтетразолийбромидом (MTT) (SIGMA).
Значения, полученные in vitro, представляют собой значения, соответствующие интервалу концентраций, найденных для GLA и GTP в сыворотке.
Результаты испытаний на цитотоксичность показывают, что концентрации GTE и GLA не являются токсичными для NHEK до 10 мкг/мл при любой концентрации кальция.
Количественное определение экспрессии инволюкрина
Описанные далее испытания были повторены 6 раз.
Экспрессию инволюкрина определяли по методике ELISA.
Интервал испытуемых концентраций in vitro составлял для GLA от 0 до 10 мкг/мл, а для GTE от 0 до 10 мкг/мл.
Эти интервалы были выбраны по тарировочной кривой (зависимость абсорбции от концентрации), которую предварительно строили с использованием внутреннего стандарта (титрованного инволюкрина), поставляемого с набором.
Результаты абсорбции клеточных лизатов, полученные ранее, следует коррелировать с концентрациями инволюкрина в зависимости от тарировочной кривой.
Результаты
Результаты представлены на Фиг.2.
Отдельное применение GLA
Экспрессия инволюкрина увеличивалась после обработки NHEK групп 1 и 2 только GLA (от 0 до 10 мкг/мл) в условиях высокой или низкой концентрации кальция, определенных ранее.
Отдельное применение GTE
Экспрессия инволюкрина увеличивалась после обработки NHEK групп 1 и 2 только GTE (от 0 до 10 мкг/мл) в условиях высокой или низкой концентрации кальция, определенных ранее.
Применение комбинации GLA и GTE
Комбинация GLA и GTE обладает синергетическим эффектом в отношении экспрессии инволюкрина.
Действительно, активация экспрессии инволюкрина при совместном применении GLA и GTE является более значительной, чем активация, вызываемая одной GLA или одного GTE.
Такой синергический эффект хорошо виден как в группе 1, так и в группе 2, что свидетельствует о правильности полученных результатов.
Claims (22)
1. Применение комбинации, содержащей гамма-линоленовую кислоту и по меньшей мере один полифенол зеленого чая, в которой соотношение между гамма-линоленовой кислотой и полифенолом зеленого чая варьирует от приблизительно 1 до приблизительно 10, предпочтительно варьирует от приблизительно 2 до приблизительно 8 и более предпочтительно от приблизительно 4 до приблизительно 6, для усиления дифференцировки кератиноцитов in vitro и ex vivo.
2. Применение комбинации по п.1, при котором полифенол зеленого чая выбран из флавоноидов класса флаван-3-олов.
3. Применение по п.1, при котором полифенол зеленого чая выбран из эпигаллокатехингаллата (EGCg), эпигаллокатехина (EGC), эпикатехина (ЕС), галлокатехина (GC), галлокатехингаллата (GCg), эпикатехингаллата (ECg) и катехина (С).
4. Применение комбинации по п.1, при котором полифенол зеленого чая содержится в растительном экстракте, таком, как экстракт зеленого чая.
5. Применение комбинации по п.1, при котором гамма-линоленовая кислота содержится в растительном масле, таком, как масло огуречной травы (бурачника), масло первоцвета весеннего (энотеры) или масло семян черной смородины.
6. Комбинация, содержащая гамма-линоленовую кислоту и по меньшей мере один полифенол зеленого чая, в которой соотношение между гамма-линоленовой кислотой и полифенолом зеленого чая варьирует от приблизительно 1 до приблизительно 10, предпочтительно варьирует от приблизительно 2 до приблизительно 8 и более предпочтительно от приблизительно 4 до приблизительно 6 для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи.
7. Комбинация для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи, содержащая гамма-линоленовую кислоту и по меньшей мере один полифенол зеленого чая, в которой соотношение между гамма-линоленовой кислотой и полифенолом зеленого чая варьирует от приблизительно 1 до приблизительно 10, предпочтительно варьирует от приблизительно 2 до приблизительно 8 и более предпочтительно от приблизительно 4 до приблизительно 6, и в которой общее количество гамма-линоленовой кислоты и полифенола составляет от приблизительно 100 до приблизительно 500 мг, предпочтительно от приблизительно 150 до приблизительно 400 мг и более предпочтительно составляет приблизительно 350 мг.
8. Композиция для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи, содержащая комбинацию по п.6 или 7, в которой:
концентрация гамма-линоленовой кислоты составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5%, предпочтительно составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,3% и более предпочтительно от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,3 мас.% по отношению к общей массе композиции;
концентрация полифенола зеленого чая составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1%, предпочтительно составляет от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,07% и более предпочтительно составляет приблизительно 0,045 мас.% по отношению к общей массе композиции.
концентрация гамма-линоленовой кислоты составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5%, предпочтительно составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,3% и более предпочтительно от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,3 мас.% по отношению к общей массе композиции;
концентрация полифенола зеленого чая составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1%, предпочтительно составляет от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,07% и более предпочтительно составляет приблизительно 0,045 мас.% по отношению к общей массе композиции.
9. Композиция для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи по п.8, в которой полифенол зеленого чая выбран из флавоноидов класса флаван-3-олов.
10. Композиция для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи по п.8, в которой полифенол зеленого чая выбран из эпигаллокатехингаллата (EGCg), эпигаллокатехина (EGC), эпикатехина (ЕС), галлокатехина (GC), галлокатехингаллата (GCg), эпикатехингаллата (ECg) и катехина (С).
11. Композиция для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи по п.8, в которой полифенол зеленого чая содержится в растительном экстракте, таком, как экстракт зеленого чая.
12. Композиция для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи по п.8, в которой гамма-линоленовая кислота содержится в растительном масле, таком, как масло огуречной травы (бурачника), масло первоцвета весеннего (энотеры) или масло семян черной смородины.
13. Композиция для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи по п.8, в которой концентрация гамма-линоленовой кислоты составляет от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,3 мас.% по отношению к общей массе композиции.
14. Композиция для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи по п.8, в которой концентрация полифенола зеленого чая составляет приблизительно 0,045 мас.% по отношению к общей массе композиции.
15. Композиция для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи по п.8, в которой концентрация гамма-линоленовой кислоты составляет от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,3 мас.% по отношению к общей массе композиции, а концентрация полифенола зеленого чая составляет приблизительно 0,045 мас.% по отношению к общей массе композиции.
16. Пероральная композиция для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи, содержащая комбинацию по п.6, находящаяся в виде пищевого продукта, или пищевой добавки.
17. Пероральная композиция по п.16, отличающаяся тем, что пищевой продукт выбран из группы, включающей свежий молочный продукт, йогурт, творожный сыр, ферментированный молочный продукт, десертный продукт, напиток, жидкий продукт, крем, плодовое и/или овощное пюре.
18. Пероральная композиция по п.16, отличающаяся тем, что пищевая добавка выбрана из группы, которую составляют драже, пилюли, желатиновые капсулы, сироп, гель, порошок для разбавления, паста, жевательная резинка.
19. Пероральная композиция по п.16, содержащая комбинацию, в которой концентрация гамма-линоленовой кислоты составляет от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,3 мас.% по отношению к общей массе композиции, а концентрация полифенола зеленого чая составляет приблизительно 0,045 мас.% по отношению к общей массе композиции.
20. Фармацевтическая композиция для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи, содержащая в качестве активного вещества комбинацию по п.6 или 7 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
21. Применение комбинации по п.6 или 7 для получения лекарственного средства, предназначенного для улучшения состояния кожи воздействием на "барьерную" функцию кожи.
22. Применение комбинации по п.6 или 7 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения патологий, вызывающих ухудшение, в частности уменьшение, дифференцировки кератиноцитов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0609039A FR2907000B1 (fr) | 2006-10-13 | 2006-10-13 | Nouvelle composition et ses applications,notamment cosmetiques,pour traiter la deshydratation de la peau |
| FR0609039 | 2006-10-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009117821A RU2009117821A (ru) | 2010-11-20 |
| RU2466723C2 true RU2466723C2 (ru) | 2012-11-20 |
Family
ID=37951878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009117821/15A RU2466723C2 (ru) | 2006-10-13 | 2007-10-12 | Новая композиция и ее применение, в частности косметическое, для лечения дегидратации кожи |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110104274A1 (ru) |
| EP (1) | EP2079324A2 (ru) |
| CN (1) | CN101573050A (ru) |
| AR (1) | AR063303A1 (ru) |
| FR (1) | FR2907000B1 (ru) |
| RU (1) | RU2466723C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008046994A2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1450813A1 (ru) * | 1986-12-19 | 1989-01-15 | Всесоюзный Институт Лекарственных Растений | Концентрат дл диетического напитка |
| US6572868B1 (en) * | 2000-07-25 | 2003-06-03 | Sandra E. Cope | Restructuring complex for cosmetic compositions |
| RU2265358C1 (ru) * | 2004-11-09 | 2005-12-10 | Московский государственный университет технологий и управления | Способ производства пластичной кондитерской массы |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002053428A (ja) * | 2000-08-12 | 2002-02-19 | Tadashi Fukiya | 皮膚外用剤 |
| FR2829927B1 (fr) * | 2001-09-21 | 2004-09-24 | Svr Lab | Nouvelles compositions cosmetiques et leur procede d'obtention |
| US20030105031A1 (en) * | 2001-11-06 | 2003-06-05 | Rosenbloom Richard A. | Methods for the treatment of skin disorders |
| FR2834639A1 (fr) * | 2002-01-11 | 2003-07-18 | Medix Lab | Composition comprenant en association au moins un flavonoide et au moins une huile vegetale, son utilisation comme agent dermatologique ou dermatocosmetique |
| WO2004000293A2 (fr) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | L'oreal | Utilisation de la taurine ou de derives pour le traitement de l'alopecie |
| US7138129B2 (en) * | 2002-07-31 | 2006-11-21 | Melaleuca, Inc. | Skin care compositions |
| CN1816287A (zh) * | 2003-01-31 | 2006-08-09 | 宝洁公司 | 改善哺乳动物角质组织外观的方法 |
| US8076484B2 (en) * | 2005-08-11 | 2011-12-13 | Georgia Health Science University Research Institute, Inc. | Modified green tea polyphenol formulations |
| EP1897530A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-12 | DSMIP Assets B.V. | Skin care composition |
-
2006
- 2006-10-13 FR FR0609039A patent/FR2907000B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-10-12 US US12/445,245 patent/US20110104274A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-12 WO PCT/FR2007/001677 patent/WO2008046994A2/fr active Application Filing
- 2007-10-12 EP EP07858439A patent/EP2079324A2/fr not_active Withdrawn
- 2007-10-12 CN CNA2007800429284A patent/CN101573050A/zh active Pending
- 2007-10-12 AR ARP070104564A patent/AR063303A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-10-12 RU RU2009117821/15A patent/RU2466723C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1450813A1 (ru) * | 1986-12-19 | 1989-01-15 | Всесоюзный Институт Лекарственных Растений | Концентрат дл диетического напитка |
| US6572868B1 (en) * | 2000-07-25 | 2003-06-03 | Sandra E. Cope | Restructuring complex for cosmetic compositions |
| RU2265358C1 (ru) * | 2004-11-09 | 2005-12-10 | Московский государственный университет технологий и управления | Способ производства пластичной кондитерской массы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Wainwright РЕ et al. Effects of high-gamma-linolenic acid canola oil compared with borage oil on reproduction, growth, and brain and behavioral development in mice. Lipids. 2003 Feb; 38(2):171-8. Реферат [он-лайн] [найдено 2011-04-18] Найдено из базы данных PubMed PMID: 12733750. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101573050A (zh) | 2009-11-04 |
| EP2079324A2 (fr) | 2009-07-22 |
| RU2009117821A (ru) | 2010-11-20 |
| WO2008046994A3 (fr) | 2008-06-19 |
| WO2008046994A2 (fr) | 2008-04-24 |
| FR2907000B1 (fr) | 2008-12-26 |
| FR2907000A1 (fr) | 2008-04-18 |
| WO2008046994A8 (fr) | 2008-08-14 |
| AR063303A1 (es) | 2009-01-21 |
| US20110104274A1 (en) | 2011-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20180235260A1 (en) | Composition containing equol and ornithine | |
| RU2435576C2 (ru) | Новая композиция для улучшения качества кожи и способ получения композиции | |
| JP2010143885A (ja) | 乳酸菌およびそれらを用いた飲食物又は化粧品 | |
| JP2014508139A (ja) | フラボン系化合物の新規な用途 | |
| CN110494125A (zh) | 包含植物乳杆菌的溶菌液的毛发或头皮用组合物 | |
| EP2672964B1 (en) | Composition for use in the treatment of menopause problems/disorders | |
| KR101908549B1 (ko) | 수면유도 기능을 가지는 패 추출물을 포함하는 화장료 조성물 및 이를 이용한 화장품 | |
| KR102456356B1 (ko) | 락토바실러스 혼합균주를 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
| US20220193147A1 (en) | Anti-aging Composition Containing Akkermansia Muciniphila as Active Ingredient and a Method for Preventing Aging Using Thereof | |
| JP2006347952A (ja) | リパーゼ活性化作用を呈するアントラキノン誘導体、それからなる抗肥満薬、食品製剤及び化粧品 | |
| KR101770036B1 (ko) | 오미자 추출물을 유효성분으로 포함하는 IL-1β에 의한 관절염의 예방 또는 개선용 조성물 | |
| US20100317736A1 (en) | Composition of the skin external application or the food for accelerating proline recycling by containing theanine | |
| KR102247810B1 (ko) | 락토바실러스 속 sdcm 1003 및 sdcm 1105의 혼합 균주, 그 배양액, 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물 | |
| US9084785B2 (en) | Composition for accelerating change in muscle type | |
| US11497778B2 (en) | Composition for improving skin conditions | |
| RU2466723C2 (ru) | Новая композиция и ее применение, в частности косметическое, для лечения дегидратации кожи | |
| CN106999528A (zh) | 用于预防掉发或刺激头发生长的包含高山黄芩萃取物的组合物 | |
| JP3241610B2 (ja) | 甜茶抽出物を有効成分とする医薬並びにこれを配合した食品および化粧品 | |
| WO2019131274A1 (ja) | 緑茶抽出物由来の発酵物の製造方法及び緑茶抽出物由来の麹発酵物 | |
| KR20190067700A (ko) | 흑초 및 나이아신아마이드를 포함하는 여드름 개선용 화장료 조성물 | |
| KR101967752B1 (ko) | 다이플렉트리아 바르바타 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| Krahn-Bertil et al. | Skin moisturization by dermonutrition | |
| WO2016088907A1 (ko) | 로즈마리 유래의 베르베논을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물 | |
| KR20230092348A (ko) | 배롱나무꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 체취, 피지 분비 및 비듬 억제용 조성물 | |
| KR20200085126A (ko) | 오미자 발효추출물 및 이를 유효성분으로 함유하는 피부주름 방지 또는 개선용 화장료 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20120126 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20120412 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131013 |