RU2463596C1 - Способ оценки эффективности лечения мезенхимальными стромальными клетками воспалительных заболеваний кишечника - Google Patents
Способ оценки эффективности лечения мезенхимальными стромальными клетками воспалительных заболеваний кишечника Download PDFInfo
- Publication number
- RU2463596C1 RU2463596C1 RU2011116520/15A RU2011116520A RU2463596C1 RU 2463596 C1 RU2463596 C1 RU 2463596C1 RU 2011116520/15 A RU2011116520/15 A RU 2011116520/15A RU 2011116520 A RU2011116520 A RU 2011116520A RU 2463596 C1 RU2463596 C1 RU 2463596C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mesenchymal stromal
- treatment
- transplantation
- stromal cells
- peripheral blood
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно гастроэнтерологии, и может быть применено для оценки эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника. Для этого исследуют динамику субпопуляций Т- и В-лимфоцитов до и после трансплантации мезенхимальных стромальных клеток. При содержании в периферической крови аутореактивного клона В1 лимфоцитов 0,027-0,013×109/л, при значении иммунорегуляторного индекса 1,43-1,35, при уровне в периферической крови CD3+CD4+CD38+0,12-0,22×109/л, при уровне в периферической крови CD3+CD8+CD38+0,057-0,073×109/л оценивают эффективность лечения воспалительных заболеваний кишечника как удовлетворительную. Использование данного способа позволяет оценить эффективность лечения мезенхимальными стромальными клетками воспалительных заболеваний кишечника. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а может быть применено в качестве способа оценки эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника.
Известен способ оценки эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника преднизолоном (1-P.Korrea et al. J.Natl. Cancer Inst. 2000, 92, 1881-1888). Способ принят в качестве аналога.
Известен способ оценки эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника с помощью иммунологических исследований (Новиков К.Д., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. Москва - Витебск, 1996. - 281 с.). Данный способ принят за прототип.
Однако в известном способе точность оценки эффективности лечения при использовании МСК ограничена.
Целью настоящего изобретения является повышение точности оценки эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника с помощью МСК.
Технический результат достигается тем, что исследуют динамику субпопуляций Т- и В-лимфоцитов до и после трансплантации мезенхимальных стромальных клеток и при содержании в периферической крови аутореактивного клона В1 лимфоцитов 0,013-0,027×109/л, при значении иммуно-регуляторного индекса 1,43-1,35, при уровне в периферической крови CD3+CD4+CD38+0,12-0,22×109/л, при уровне в периферической крови CD3+CD8+CD38+0,057-0,073×109/л оценивают эффективность лечения воспалительных заболеваний кишечника как удовлетворительную.
Способ реализуется следующим образом.
У больного с воспалительным заболеванием кишечника выясняют наличие примеси крови в стуле в виде отдельных мазков и сгустков, учащение стула до 3-6 раз в сутки, наличие схваткообразных болей в левой или правой половине живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная железодефицитная анемия и увеличение СОЭ, умеренная диспротеинемия. Эндоскопически отмечают гиперемию и отек слизистой оболочки толстой кишки, контактную кровоточивость, эрозии и небольшие поверхностные язвы слизистой оболочки. При рентгенологическом исследовании больных с воспалительными заболеваниями кишечника обнаруживают деформацию гаустр, зазубренность контуров; в некоторых случаях - уменьшение просвета и укорочение толстой кишки со сглаженностью ее физиологических изгибов вплоть до развития стриктур.
Больные с болезнью Крона наряду с кишечным синдромом страдают синдромом эндотоксемии, обусловленным острым воспалением, синдромом мальабсорбции и внекишечными проявлениями, например, обструкцией бронхов, нарушением функции сердца. Диарейный симптом наиболее часто встречается при поражении тонкой и левосторонней локализации процесса в толстой кишке и при терминальном илеите.
У больных с болезнью Крона при ректороманоскопии слизистая оболочка отечна, гиперемирована, с неровными выбуханиями. У одних больных язвы отсутствуют, у других - обнаруживаются глубокие язвы с подрытыми краями. Характерна асимметричность поражения стенок кишки.
Рентгенологически при болезни Крона отмечается одновременное поражение подвздошной и толстой кишки. Пораженные сегменты выглядят суженными вследствие псевдообструкции и ригидными.
При иммунологическом исследовании, проведенном до трансплантации МСК, у больных воспалительными заболеваниями кишечника в период обострения заболевания абсолютное содержание аутореактивного клона В-1 клеток (СD19+СD5+) составляет 0,03-0,05×109/л. До трансплантации МСК у больных воспалительными заболеваниями кишечника в период обострения заболевания абсолютное содержание CD3+CD4+ CD38+ составило 0,2-0,4 109/л. Субпопуляция СВ3+CD8+ CD38+ составила 0,1-0,16×10%. Иммунологический индекс до лечения составил 1,53-1,61.
Лечение проводили аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга человека в дозе 1,5-2,0·1011 клеток, разведенными в 200 мл физиологического раствора, вводимыми внутривенно в течение 3-4 часов.
После трансплантации МСК абсолютное содержание В-1 лимфоцитов составило 0,013-0,027×109/л. После трансплантации МСК абсолютное содержание CD3+CD4+CD38+ составило 0,12-0,22×109/л. Субпопуляция СD3+CD8+CD38+ после трансплантации уменьшилась до 0,057-0,073×109/л. Иммунологический индекс уменьшился после лечения до 1,35-1,43.
Таким образом, трансплантация МСК у больных воспалительными заболеваниями кишечника снижает интенсивность аутоиммунных реакций, что позволяет оценить эффективность лечения воспалительных заболеваний кишечника как удовлетворительную.
Способ далее поясняют примеры его реализации.
Пример 1
Больной Ш., 1978 г.р., поступил с диагнозом - болезнь Крона толстой кишки, осложненная стриктурой сигмовидной кишки, непрерывное рецидивирующее течение, высокая активность, гормонорезистентная форма. Латентный дефицит железа.
Жалобы: на кашицеобразный стул до 3-4 раз в сутки, без примеси крови и слизи, периодически схваткообразные боли в животе.
Считает себя больным с 2000 года, когда появились боли в животе, стал беспокоить жидкий стул. В 2003 году обследовался; по данным колоноскопии поставлен диагноз - язвенный колит, левостороннее поражение, получал салофальк 4 г в сутки с незначительным эффектом. Заболевание приобрело непрерывный характер. До 2009 г. наблюдался амбулаторно; дважды проводилась гормональная терапия преднизолоном 60 мг в сутки с неустойчивым эффектом, буденофальком - без эффекта. Неоднократно принимал участие в исследованиях по эффективности препаратов 5-АСК (азакол) с неустойчивым эффектом. Последнее обследование в марте-апреле 2009 г.; при ирригоскопии было выявлено сужение сигмовидной кишки и расширение просвета вышележащих отделов до 13 см, расцененное как мегаколон. Для дальнейшего обследования и выбора лечебной тактики больной госпитализирован. Учитывая наличие стриктуры сигмовидной кишки, больному показано плановое оперативное лечение при снижении дозы преднизолона. Клинический диагноз: болезнь Крона толстой кишки с поражением левых отделов, осложненная стриктурой сигмовидной кишки без признаков нарушения кишечной проходимости. В анализах крови от 22.09.09 г. Нв - 133г/л, Л-17,4 10%, СОЭ 6 мм/час, сыворот. железо 6 мкмоль/л. В связи с вышеуказанными жалобами госпитализирован для решения вопроса об антицитокиновой терапии. Проведено обследование:
ЭКГ от 29.09.09 г. Полувертикальное положение ЭОС влево. Ритм синусовый, правильный. ЧСС 93.
УЗИ органов брюшной полости: печень: правая доля 12,7 см. Левая 6,8 см. Эхоструктура однородная. Эхогенность не изменена. Сосудистый рисунок сохранен. Объемных образований не выявлено. Воротная вена не расширена 9,0 мм. Желчные протоки не расширены. Холедох 3 мм. Желчный пузырь: длинник - 6,9 см, поперечник 2,0 см. Стенки не утолщены 1,9 мм, эхогенность средняя. Содержимое однородное. Конкрементов нет. Паравезикальная область не изменена. Поджелудочная железа: контуры ровные, четкие. Головка 29 мм, тело 13 мм, хвост 19 мм. Эхоструктура однородная. Эхогенность не изменена. Вирсугов проток не расширен. Дополнительные образования не выявлены. Селезенка - контуры ровные, четкие, 86×43 мм, площадь 34,5 см2. Почки: ЧЛС не расширена, размеры не увеличены. Заключение: эхографических признаков патологии печени, желчевыводящих путей, селезенки и поджелудочной железы не выявлено.
R-грамма органов грудной клетки - очаговых и инфильтративных изменений не обнаружено. Легочный рисунок обычный, корни структурны, не расширены. Сердце и аорта без особенностей.
Ректороманоскопия - при наружном осмотре, пальцевом исследовании, аноскопии -внутренние геморроидальные узлы, умеренно выраженные, без признаков воспаления и тромбоза. Тубус ректоскопа удалось ввести на 12 см. На всем протяжении слизистая гиперемирована, отечна. Сосудистый рисунок прослеживается. На расстоянии 7 см от ануса визуализируется полип на ножке до 0,4 см в диаметре.
Консультация пульмонолога. Вентиляционная функция легких в пределах нормы. Консультация фтизиатра. Данных об активном туберкулезе легких в настоящий момент нет.
ЭГДС от 2.10.09 г. Пищевод свободно проходим, слизистая бледно-розовая. Кардия сомкнута. В просвете желудка умеренное количество жидкости и слизи. Складки средней высоты, эластичные. Слизистая бледно-розовая, отечная, местами незначительно гиперемирована. Угол не изменен. Привратник округлой формы, проходим. Луковица ДПК средней величины, не деформирована. Слизистая ее бледно-розовая, складки тонкие, эластичные. Заключение: Хронический гастрит.
Исследование электромоторной активности (ЭМА) желудочно-кишечного тракта - гипермоторная дискинезия желудка, нисходящего отдела толстой кишки.
АНАЛИЗ МОЧИ при пост.: цвет - светло-желтый, прозр. - неполная, отн. плотность - 1019, р-я - кислая, белок, сахар - abs, лейкоциты - еl - З в п/з.
RW-отриц., HBsAg, AT к ВИЧ, HCV - не обнаружен, IgG-2600 mg/%, IgM - 140 mg/%, IgA - 240 mg/%.
Проведена системная трансплантация аллогенных мезенхимальных стромальных (стволовых) клеток (МССК) костного мозга человека (1-50 млн. в/в капельно на 200 мл физ. р-ра). Посттрансфузионных осложнений не отмечалось.
На фоне проведенной терапии состояние не улучшилось - стул до 5 раза в сутки, кашицеобразный. Температура нормальная. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет.
Тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧСС 64 уд. в мин. АД 120/80 мм рт.ст. Живот мягкий, болезненный в левой подвздошной области. Печень не пальпируется. По Курлову 9-8-7.
При иммунологическом исследовании, проведенном до трансплантации МСК у больных воспалительными заболеваниями кишечника в период обострения заболевания абсолютное содержание аутореактивного клона В-1 клеток (CD19+CD5+) составляет 0,05×109/л. До трансплантации МСК у больных воспалительными заболеваниями кишечника в период обострения заболевания абсолютное содержание CD3+CD4+CD38+ cocтaвилo 0,4·109/л. Субпопуляция CD3+CD8+CD38+ составила 0,16×109/л. Иммунологический индекс до лечения составил 1,61.
Лечение проводили аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга человека в дозе 2,0·1011 клеток, разведенными в 200 мл физиологического раствора, вводимыми внутривенно в течение 4 часов.
| ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ | |||||
| Показатель | При выписке | Норма | Показатель | При выписке | Норма |
| Гемоглобин | 149 г/л | 120-160 | Общий белок | 72,1 г/л | 66-87 |
| Эритроциты | 5,86 1012/л | 3.9-4,7 | Альбумин | 40,5 г/л | 35-52 |
| Гематокрит | 42,7 | 35-47 | Холестерин | 3,92 мм/л | 1,4-5,2 |
| Тромбоциты | 428·109/л | 150-400 | Глюкоза | 4,79 мм/л | 4,1-5,9 |
| Лейкоциты | 13,2·109/л | 4,0-9,0 | Мочевина | 4 мм/л | 1,7-8,3 |
| П/я нейтрофилы | 21% | 1-6 | STFe | 19% | 20-50 |
| С/я нейтрофилы | 58% | 47-72 | Билирубин общий | 20,6 мкм/л | 3,4-21,0 |
| Эозинофилы | 1% | 0,5-5 | АЛТ | 19,4 Е/л | 5-34 |
| Лимфоциты | 12% | 19-37 | ACT | 12Е/л | 5-31 |
| Моноциты | 8% | 3-11 | ЩФ | 89,6 Е/л | 30-120 |
| СОЭ | 5 мм/час | 3-20 | ГГТП | 26,9 Е/л | 7-24 |
| Калий | 3,48 мм/л | 3,5-5,1 | |||
| Натрий | 143,7 мм/л | 136-146 | |||
После трансплантации МСК абсолютное содержание В-1 лимфоцитов составило 0,027×109/л. После трансплантации МСК абсолютное содержание CD3+CD4+ CD38+ cocтaвилo 0,22×109/л. Субпопуляция CD3+CD8+ CD38+ после трансплантации уменьшилась до 0,073×109/л. Иммунологический индекс уменьшился после лечения до 1,43.
Пример 2
Больной Т., 21 год, поступил с диагнозом: язвенный колит, который выражается примесью крови в стуле в виде отдельных сгустков и учащением стула до 6 раз в сутки, наличие схваткообразных болей в правой подвздошной области. В клиническом анализе крови: гемоглобин 39 ед, СОЭ 42 мм/ч.
Колоноскопическое исследование выявляет отек слизистой оболочки прямой кишки, контактную кровоточивость.
При рентгенологическом исследовании: укорочение толстой кишки; изгибы кишки сглажены.
У больного Т. выясняют наличие примеси крови в стуле в виде отдельных мазков и сгустков, учащение стула до 5-6 раз в сутки, наличие схваткообразных болей в правой половине живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина и увеличением СОЭ до 41 мм/ч, умеренная диспротеинемия. Эндоскопически отмечают гиперемию и отек слизистой оболочки толстой кишки, контактную кровоточивость, единичные эрозии. Из внекишечных проявлений отмечается обструкция бронхов.
При ректороманоскопии - слизистая оболочка отечна, гиперемирована, с неровными выбуханиями, язвы отсутствуют. Отмечается асимметричность поражения стенки кишки.
При иммунологическом исследовании, проведенном до трансплантации МСК у больных воспалительными заболеваниями кишечника в период обострения заболевания, абсолютное содержание аутореактивного клона В-1 клеток (CD19+CD5+) составляет 0,03×109/л. До трансплантации МСК у больных воспалительными заболеваниями кишечника в период обострения заболевания абсолютное содержание CD3+CD4+ CD38+ составило 0,2 109/л. Субпопуляция CD3+CD8+ CD38+ составила 0,1×109/л. Иммунологический индекс до лечения составил 1,53.
Лечение проводили аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга человека в дозе 1,5·1011 клеток, разведенными в 200 мл физиологического раствора, вводимыми внутривенно в течение 3 часов.
После трансплантация МСК абсолютное содержание В-1 лимфоцитов составило 0,013×109/л. После трансплантации МСК абсолютное содержание CD3+CD4+ CD38+ составило 0,12×109/л. Субпопуляция СD3+CD8+ CD38+ после трансплантации уменьшилась до 0,057×109/л. Иммунологический индекс уменьшился после лечения до 1,35.
Таким образом, у больного интенсивность аутоиммунных реакций снижена, что позволяет оценить эффективность лечения воспалительного заболевания кишечника как удовлетворительную.
Пример 3
Больной И., 37 лет, поступил с диагнозом - язвенный колит. При поступлении жалуется на слабость, снижение аппетита и работоспособности, боли в левой половине живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 55 ед, увеличение СОЭ до 40 мм/ч.
При эндоскопическом исследовании слизистая оболочка толстой кишки отечная, гиперемированная.
При иммунологическом исследовании, проведенном до трансплантации МСК у больных воспалительными заболеваниями кишечника в период обострения заболевания абсолютное содержание аутореактивного клона В-1 клеток (CD19+CD5+) составляет 0,04×109/л. До трансплантации МСК у больных воспалительными заболеваниями кишечника в период обострения заболевания абсолютное содержание CD3+CD4+ CD38+ составило 0,3×109/л. Субпопуляция СD3+CD8+ CD38+ составила 0,13×109/л. Иммунологический индекс до лечения составил 1,57.
Лечение проводили аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга человека в дозе 1,7·1011 клеток, разведенными в 200 мл физиологического раствора, вводимыми внутривенно в течение 3 часов.
После трансплантация МСК абсолютное содержание В-1 лимфоцитов составило 0,020×109/л. После трансплантации МСК абсолютное содержание CD3+CD4+ CD38+ составило 0,17×109/л. Субпопуляция СD3+CD8+ CD38+ после трансплантации уменьшилась до 0,066×109/л. Иммунологический индекс уменьшился после лечения до 1,39.
Таким образом, трансплантация МСК у больных воспалительными заболеваниями кишечника снижает интенсивность аутоиммунных реакций, что позволяет оценить эффективность лечения воспалительных заболеваний кишечника как удовлетворительную.
Проведена оценка эффективности лечения мезенхимальными стромальными клетками по заявляемому способу 41 больного с воспалительными заболеваниями кишечника. Результаты показали достижение цели изобретения - повышение точности оценки эффективности лечения мезенхимальными стромальными клетками.
Claims (1)
- Способ оценки эффективности лечения мезенхимальными стромальными клетками воспалительных заболеваний кишечника, включающий исследование динамики субпопуляций Т- и В-лимфоцитов до и после трансплантации мезенхимальных стромальных клеток, отличающийся тем, что при содержании в периферической крови аутореактивного клона В1 лимфоцитов 0,013-0,027×109/л, при значении иммунорегуляторного индекса 1,43-1,35, при уровне в периферической крови CD3+CD4+CD38+0,12-0,22×109/л, при уровне в периферической крови CD3+CD8+CD38+0,057-0,073×109/л оценивают эффективность лечения воспалительных заболеваний кишечника как удовлетворительную.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011116520/15A RU2463596C1 (ru) | 2011-04-26 | 2011-04-26 | Способ оценки эффективности лечения мезенхимальными стромальными клетками воспалительных заболеваний кишечника |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011116520/15A RU2463596C1 (ru) | 2011-04-26 | 2011-04-26 | Способ оценки эффективности лечения мезенхимальными стромальными клетками воспалительных заболеваний кишечника |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2463596C1 true RU2463596C1 (ru) | 2012-10-10 |
Family
ID=47079667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011116520/15A RU2463596C1 (ru) | 2011-04-26 | 2011-04-26 | Способ оценки эффективности лечения мезенхимальными стромальными клетками воспалительных заболеваний кишечника |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2463596C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2640299C2 (ru) * | 2015-06-30 | 2017-12-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Яндекс" | Способ, электронное устройство и сервер организации истории браузера |
| RU2799054C1 (ru) * | 2022-04-12 | 2023-07-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ определения противовоспалительной активности биомедицинского клеточного продукта на основе мезенхимальных клеток |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050256077A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-11-17 | Henning Susan J | Gastrointestinal stem cells and uses thereof |
| RU2364405C1 (ru) * | 2008-04-10 | 2009-08-20 | Леонид Борисович Лазебник | Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника |
-
2011
- 2011-04-26 RU RU2011116520/15A patent/RU2463596C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050256077A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-11-17 | Henning Susan J | Gastrointestinal stem cells and uses thereof |
| RU2364405C1 (ru) * | 2008-04-10 | 2009-08-20 | Леонид Борисович Лазебник | Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЛАЗЕБНИК Л.Б. Использование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костно-мозгового происхождения при лечении воспалительных заболеваний кишечника // Терапевтический архив. - 2010, №2, Т.82, стр.38-43. IN КАР КО et al. Targeting Improves MSC Treatment of Inflammatory Bowel Disease // Mol Ther. - 2010, 18(7), p.p.1365-1372. GIACOMO LANZONI Inflammatory bowel disease: Moving toward a stem cell-based therapy // World J Gastroenterol. - 2008, 14(29), pp.4616-4626. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2640299C2 (ru) * | 2015-06-30 | 2017-12-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Яндекс" | Способ, электронное устройство и сервер организации истории браузера |
| RU2799054C1 (ru) * | 2022-04-12 | 2023-07-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ определения противовоспалительной активности биомедицинского клеточного продукта на основе мезенхимальных клеток |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2545990C2 (ru) | Способ дифференциальной диагностики стеатоза печени и стеатогепатита | |
| RU2386969C2 (ru) | Способ дифференциальной диагностики заболеваний печени различной этиологии, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом | |
| Zamboni et al. | CT enterography | |
| Kaneki et al. | Churg-Strauss syndrome (allergic granulomatous angitis) presenting with ileus caused by ischemic ileal ulcer | |
| RU2537229C1 (ru) | Способ лечения неалкогольной жировой болезни печени | |
| RU2463596C1 (ru) | Способ оценки эффективности лечения мезенхимальными стромальными клетками воспалительных заболеваний кишечника | |
| US8690155B2 (en) | Pathology game and method of playing same | |
| RU2364405C1 (ru) | Способ лечения воспалительных заболеваний кишечника | |
| Hutt et al. | Adrenal failure due to bilateral suprarenal infarction associated with systemic nodular panniculitis and endarteritis | |
| RU2393760C1 (ru) | Способ ранней диагностики хронической ишемии толстой кишки при атеросклеротическом поражении нижней брыжеечной артерии | |
| RU2451488C1 (ru) | Способ диагностики бронхиальной обструкции при воспалительных заболеваниях кишечника | |
| Bell | Colonic perforation with a phosphate enema | |
| RU2570767C1 (ru) | Способ оценки эффективности лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей | |
| RU2477478C1 (ru) | Способ оценки эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника | |
| RU2474381C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики запоров | |
| RU2649468C2 (ru) | Способ диагностики СРК-подобного синдрома при язвенном колите | |
| RU2786752C1 (ru) | Способ диагностики псевдомембранозного колита тяжелого течения у больных, перенесших коронавирусную инфекцию | |
| RU2552319C1 (ru) | Способ оценки эффективности нутриционной поддержки при язвенном колите | |
| RU2668496C2 (ru) | Способ диагностики тяжести течения синдрома раздраженного кишечника | |
| Dickson | Three cases of ischaemic colitis. | |
| Uehara et al. | Colonoscopic diagnosis of asymptomatic acute appendicitis | |
| RU2655205C1 (ru) | Способ диагностики дисахаридазной недостаточности у взрослых пациентов | |
| RU2221480C2 (ru) | Способ диагностики хронической ишемии толстой кишки при атеросклеротическом поражении нижней брыжеечной артерии | |
| RU2662906C1 (ru) | Способ прогнозирования прогрессирования хронического запора у детей | |
| Gubar | Іnflammative diseases of urogenital system: еducational manual |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130427 |