RU2462253C1

RU2462253C1 - Method for experimental azythromycin correction of placental microcirculation disorder in adma-like gestosis models

Info

Publication number: RU2462253C1
Application number: RU2011136308/15A
Authority: RU
Inventors: Михаил Владимирович Покровский (RU); Михаил Владимирович Покровский; Владимир Владимирович Гуреев (RU); Владимир Владимирович Гуреев; Оксана Сергеевна Полянская (RU); Оксана Сергеевна Полянская; Елена Борисовна Артюшкова (RU); Елена Борисовна Артюшкова; Михаил Викторович Корокин (RU); Михаил Викторович Корокин; Олег Сергеевич Гудырев (RU); Олег Сергеевич Гудырев; Олег Иванович Братчиков (RU); Олег Иванович Братчиков; Елена Станиславовна Черноморцева (RU); Елена Станиславовна Черноморцева; Вячеслав Александрович Филимонов (RU); Вячеслав Александрович Филимонов; Александр Сергеевич Белоус (RU); Александр Сергеевич Белоус
Priority date: 2011-08-31
Filing date: 2011-08-31
Publication date: 2012-09-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine. A method involves a reproducible ADMA-like gestosis model in pregnant female rats Wistar by the daily 7-day intraperitoneal introduction of L-nitro-arginine-methyl ester 25 mg/kg. This daily 7-day intraperitoneal introduction is combined with the intragastric introduction of the antibacterial preparation Azythromycin 30 mg/kg/day of the group of macrolides.

EFFECT: method is effective for correction of placental microcirculation disorder.

1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте с помощью курантила N согласно описанию в статье: «Применение курантила N для профилактики и лечения гестоза» при экспериментальной преэклампсии», Consilium Medicum, Гинекология том 08 №1, 2006 г.Closest to the claimed solution is a method for correcting microcirculation disorders in the placenta using chimetry N as described in the article: “Use of chimetry N for the prevention and treatment of gestosis” in experimental preeclampsia ”, Consilium Medicum, Gynecology Volume 08 No. 1, 2006

Основным недостатком способа является отсутствие оценки коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при моделировании гестоза у беременных самок крыс линии Wistar с помощью препаратов, обладающих антибактериальным действием. Одним из факторов развития гестоза и нарушения микроциркуляции в плаценте являются островозникшие инфекционные заболевания и обострение хронически протекающих инфекционных процессов. Поэтому результаты коррекции нарушения микроциркуляции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием курантила N неудовлетворительны.The main disadvantage of this method is the lack of assessment of correction of microcirculation disorders in the placenta when modeling gestosis in pregnant female Wistar rats using drugs that have antibacterial effects. One of the factors in the development of preeclampsia and impaired microcirculation in the placenta are island-infectious infectious diseases and an exacerbation of chronic infections. Therefore, the results of the correction of microcirculatory disorders in an ADMA-like model of pathology in pregnant animals using Curantyl N are unsatisfactory.

Техническим результатом изобретения является способ коррекции нарушения микроциркуляции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных, включающий использование азитромицина, относящегося к группе антибиотиков макролидового ряда.The technical result of the invention is a method for correcting microcirculation disorders in an ADMA-like model of pathology in pregnant animals, including the use of azithromycin, which belongs to the macrolide antibiotic group.

Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится коррекция нарушения микроциркуляции внутрижелудочным введением препарата «Азитромицин» в 30 мг/кг однократно в сутки на протяжении 7 суток. Это приводит к выраженной коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте, так как введение препарата «Азитромицин» приводит к повышению биодоступности оксида азота.The technical result is achieved by the fact that against the background of gestosis simulation in an experiment, an intraperitoneal injection of pregnant female Wistar rats for 7 days with an ADMA-like blocker of endothelial NO synthase - N-nitro-L-arginine-methyl ether (L-NAME) at a dose of 25 mg / kg, microcirculatory disorders are corrected by intragastric administration of the drug “Azithromycin” at 30 mg / kg once a day for 7 days. This leads to a pronounced correction of microcirculation disorders in the placenta, since the introduction of the drug "Azithromycin" leads to an increase in the bioavailability of nitric oxide.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.

Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г сроком беременности 14 дней. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней. Препарат «Азитромицин» вводится внутрижелудочно в дозе 30 мг/кг в течение 7 дней. На 8 день от начала эксперимента (21-22 сутки беременности) под наркозом измеряли микроциркуляцию в плаценте. Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDf100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ).The experiments were carried out on white pregnant rats of Wistar females weighing 250-300 g with a gestation period of 14 days. N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) is administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day for 7 days. The drug "Azithromycin" is administered intragastrically at a dose of 30 mg / kg for 7 days. On the 8th day from the start of the experiment (21-22 days of pregnancy), microcirculation in the placenta was measured under anesthesia. The placenta microcirculation was studied using Biopac systems equipment: MP100 polygraph with laser Doppler flowmetry (LDF) LDf100C module and TSD144 sensor. The LDF results were recorded using the Acqknowledge version 3.8.1 program; microcirculation values were expressed in perfusion units (PE).

При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.When statistical data processing is calculated, the average value, the standard deviation. Differences are considered significant at p <0.05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE

Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению микроциркуляции в плаценте, о чем свидетельствует снижение ее величины с 425,90±39,55 ПЕ у интактных беременных животных до 210,50±21,8 ПЕ (p<0,05).Blockade of NO synthase caused by 7-day administration of L-NAME to pregnant rats led to impaired microcirculation in the placenta, as evidenced by a decrease in its value from 425.90 ± 39.55 PE in intact pregnant animals to 210.50 ± 21.8 PE (p <0.05).

Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение препарата «Азитромицин» 30 мг/кг/сут на фоне ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс приводило к достоверному повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 362,1±16,7 ПЕ, что достоверно выше, чем у животных в группе с введением L-NAME (p<0,05).Prolonged, for 7 days, daily intragastric administration of the drug Azithromycin 30 mg / kg / day against the background of an ADMA-like model of gestosis in pregnant rats led to a significant increase in the level of microcirculation in the placenta to 362.1 ± 16.7 PE, which is significant higher than in animals in the group with the introduction of L-NAME (p <0.05).

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции нарушения микроциркуляции плаценты в условиях воспроизводимой нами ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс препаратом «Азитромицин».Thus, the obtained results convincingly indicate a pronounced correction of the placental microcirculation disturbance under the conditions of the ADMA-like model of gestosis reproduced in pregnant rats by the drug Azithromycin.

Claims

A method for correcting microcirculation disorders in the placenta, including the reproduction of an ADMA-like model of gestosis in pregnant rats of Wistar females daily for 7 days by intraperitoneal administration of L-nitro-arginine-methyl ester at a dose of 25 mg / kg, and against the background, daily for 7 days enter intragastrically antibacterial drug from the group of macrolides "Azithromycin" at a dose of 30 mg / kg / day.