RU2466462C1

RU2466462C1 - Method for placental microcirculation correction by recombinant erythropoietin in adma-like gestosis model

Info

Publication number: RU2466462C1
Application number: RU2011116371/14A
Authority: RU
Inventors: Михаил Владимирович Покровский (RU); Михаил Владимирович Покровский; Владимир Владимирович Гуреев (RU); Владимир Владимирович Гуреев; Оксана Сергеевна Полянская (RU); Оксана Сергеевна Полянская; Наталья Викторовна Мальцева (RU); Наталья Викторовна Мальцева; Лилия Викторовна Корокина (RU); Лилия Викторовна Корокина; Татьяна Григорьевна Покровская (RU); Татьяна Григорьевна Покровская; Елена Геннадьевна Гуреева (RU); Елена Геннадьевна Гуреева; Владимир Исхакович Кочкаров (RU); Владимир Исхакович Кочкаров; Евгения Валерьевна Бондаренко (RU); Евгения Валерьевна Бондаренко; Людмила Михайловна Даниленко (RU); Людмила Михайловна Даниленко
Priority date: 2011-04-25
Filing date: 2011-04-25
Publication date: 2012-11-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: gestosis model in Wistar rats is reproduced by the daily intraperitoneal introduction of L-nitro-arginine-methyl ester 25 mg/kg for 14th to 20th day of pregnancy. The simulated pathology is corrected by the subcutaneous introduction of recombinant erythropoietin 50 IU/kg on the 7^th, 10^th, 13^th, 16^th, 19^th day of pregnancy.

EFFECT: method provides evident placental microcirculation correction.

1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте с помощью курантила N, согласно описанию в статье: «Применение курантила N для профилактики и лечения гестоза» при экспериментальной преэклампсии», Consilium Medicum, Гинекология том 08 №1, 2006 г.Closest to the claimed solution is a method for correcting microcirculation disorders in the placenta using chimetry N, as described in the article: “Use of chimetry N for the prevention and treatment of gestosis” in experimental preeclampsia ”, Consilium Medicum, Gynecology Volume 08 No. 1, 2006

Одним из ведущих патофизиологических факторов развития гестоза является плацентарная ишемия, приводящая к снижению активности эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS). Достичь повышения активности NO-синтазы можно препаратами с противоишемическим действием и повышением синтеза кофактора этого фермента (тетрагидробиоптерина). Поэтому результаты коррекции микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием курантила N неудовлетворительны.One of the leading pathophysiological factors in the development of preeclampsia is placental ischemia, leading to a decrease in the activity of endothelial NO synthase (e-NOS). To achieve an increase in the activity of NO synthase, drugs with anti-ischemic action and increased synthesis of the cofactor of this enzyme (tetrahydrobiopterin) can be used. Therefore, the results of the correction of microcirculation in the placenta with an ADMA-like model of pathology in pregnant animals using Curantyl N are unsatisfactory.

Задачей изобретения является способ коррекции нарушения микроциркуляции при ADMA-подобной модели гестоза, включающей использование рекомбинантного эритропоэтина, обладающего противоишемическим действием и увеличивающим синтез кофактора NO-синтазы (тетрагидробиоптерина).The objective of the invention is a method for correcting microcirculation disorders in an ADMA-like model of gestosis, including the use of recombinant erythropoietin, which has anti-ischemic action and increases the synthesis of the cofactor NO synthase (tetrahydrobiopterin).

Задача достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция нарушения микроциркуляции подкожным введением рекомбинантного эритропоэтина в дозе 50 МЕ/кг на 7, 10, 13, 16, 19 сутки беременности. Это приводит к выраженной коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте при моделируемой патологии. Данный эффект связан с выраженным противоишемическим действием и способностью рекомбинантного эритропоэтина усиливать синтез тетрагидробиоптерина, что приводит к активации эндотелиальной NO-синтазы.The objective is achieved by the fact that against the background of modeling gestosis in an experiment, an intraperitoneal injection of pregnant female Wistar rats for 7 days with an ADMA-like blocker of endothelial NO synthase - N-nitro-L-arginine-methyl ether (L-NAME) at a dose of 25 mg / kg microcirculatory disorders are corrected by subcutaneous administration of recombinant erythropoietin at a dose of 50 IU / kg on the 7th, 10th, 13th, 16th, 19th day of pregnancy. This leads to a pronounced correction of microcirculation disorders in the placenta with a simulated pathology. This effect is associated with a pronounced anti-ischemic effect and the ability of recombinant erythropoietin to enhance the synthesis of tetrahydrobiopterin, which leads to the activation of endothelial NO synthase.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.

Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 сутки беременности). Рекомбинантный эритропоэтин вводится подкожно в дозе 50 МЕ/кг на 7, 10, 13, 16, 19 сутки беременности.The experiments were carried out on white pregnant rats of Wistar female females weighing 250-300 g. N-nitro-L-arginine methyl ether (L-NAME) was administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day for 7 days (from 14 to 20 days of pregnancy ) Recombinant erythropoietin is administered subcutaneously at a dose of 50 IU / kg on the 7th, 10th, 13th, 16th, 19th day of pregnancy.

На 21 день беременности под наркозом измеряли микроциркуляцию в плаценте. Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDf100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ).On the 21st day of pregnancy under anesthesia, microcirculation in the placenta was measured. The placenta microcirculation was studied using Biopac systems equipment: MP100 polygraph with laser Doppler flowmetry (LDF) LDf100C module and TSD144 sensor. The LDF results were recorded using the Acqknowledge version 3.8.1 program; microcirculation values were expressed in perfusion units (PE).

При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение величины стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при р<0,05.In statistical data processing, the average value of the standard deviation is calculated. Differences are considered significant at p <0.05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.EXAMPLE OF SPECIFIC IMPLEMENTATION.

Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению микроциркуляции в плаценте, о чем свидетельствует снижение ее величины с 425,90±39,55 ПЕ у интактных беременных животных до 237,50±38,18 ПЕ (р<0,05).Blockade of NO synthase caused by a 7-day administration of L-NAME to pregnant rats led to impaired microcirculation in the placenta, as evidenced by a decrease in its value from 425.90 ± 39.55 PE in intact pregnant animals to 237.50 ± 38.18 PE (p <0.05).

Подкожное введение рекомбинантного эритропоэтина (50 МЕ/кг) на 7, 10, 13, 16, 19 сутки беременности на фоне ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс приводило к достоверному повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 301,1±19,4 ПЕ, что выше, чем у животных в группе с введением L-NAME (р<0,05).Subcutaneous administration of recombinant erythropoietin (50 IU / kg) on the 7th, 10th, 13th, 16th, 19th day of pregnancy against the background of an ADMA-like model of gestosis in pregnant rats led to a significant increase in the level of microcirculation in the placenta to 301.1 ± 19.4 PE, which is higher than in animals in the group with the introduction of L-NAME (p <0.05).

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте в условиях воспроизводимой нами ADMA подобной модели гестоза у беременных крыс рекомбинантным эритропоэтином.Thus, the obtained results convincingly indicate a pronounced correction of the microcirculation disturbance in the placenta under the conditions of the similar model of gestosis reproduced by ADMA in pregnant rats by recombinant erythropoietin in pregnant rats.

Claims

A method for correcting microcirculation disorders in the placenta with an ADMA-like gestosis model, including reproducing a gestosis model in Wistar rats daily from the 14th to the 20th day of pregnancy by intraperitoneal administration of L-nitro-arginine-methyl ether at a dose of 25 mg / kg, characterized in that for Recombinant erythropoietin at a dose of 50 IU / kg on the 7th, 10th, 13th, 16th, 19th day of pregnancy is administered subcutaneously to correct the simulated pathology.