RU2727572C1 - Method of correction of placental microcirculation disorders with using detralex - Google Patents

Method of correction of placental microcirculation disorders with using detralex Download PDF

Info

Publication number
RU2727572C1
RU2727572C1 RU2019139350A RU2019139350A RU2727572C1 RU 2727572 C1 RU2727572 C1 RU 2727572C1 RU 2019139350 A RU2019139350 A RU 2019139350A RU 2019139350 A RU2019139350 A RU 2019139350A RU 2727572 C1 RU2727572 C1 RU 2727572C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
correction
pregnancy
days
microcirculation
day
Prior art date
Application number
RU2019139350A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Владимир Владимирович Гуреев
Михаил Владимирович Покровский
Татьяна Ивановна Локтева
Оксана Евгеньевна Анциферова
Алеся Викторовна Юракова
Татьяна Григорьевна Покровская
Анна Александровна Пересыпкина
Михаил Викторович Корокин
Олег Сергеевич Гудырев
Анна Сергеевна Победа
Лилия Викторовна Корокина
Галина Анатольевна Лазарева
Елена Геннадиевна Гуреева
Людмила Анатольевна Жилинкова
Мария Алексеевна Затолокина
Кристина Владимировна Щуровская
Павел Дмитриевич Колесниченко
Сергей Петрович Пахомов
Ольга Владимировна Северинова
Иван Владимирович Голубев
Елена Николаевна Ивахно
Елена Евгеньевна Поветка
Анастасия Владимировна Гуреева
Дарья Сергеевна Вайн
Константин Викторович Кудрявцев
Владимир Иванович Якушев
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")
Priority to RU2019139350A priority Critical patent/RU2727572C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2727572C1 publication Critical patent/RU2727572C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • GPHYSICS
    • G09EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09BEDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B23/00Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
    • G09B23/28Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mathematical Analysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Algebra (AREA)
  • Computational Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Mathematical Optimization (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Pure & Applied Mathematics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to medicine, particularly to experimental pharmacology, and can be used for correction of placental microcirculation disorders. A method of correcting microcirculation disorders in the placenta in an ADMA-like pre-eclampsia model involves reproducing a pre-eclampsia model in the Wistar rats daily from 14 to 20 day of pregnancy by intraperitoneal administration of L-nitro-arginine-methyl ester 25 mg/kg, correction of simulated pathology by intragastric detrox administration in dosage of 86 mg/kg once day from 14 to 20 days of pregnancy or in dosage of 260 mg/kg once day from 14 to 20 days of pregnancy.EFFECT: invention provides pronounced correction of microcirculation in simulated pathology.1 cl, 1 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology, and can be used to correct microcirculation disorders in the placenta.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте с помощью L-норвалина (RU № 2453000, публ. 10.06.2012) cпособ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции моделируемой патологии вводят внутрижелудочно L-норвалин в дозе 10 мг/кг в течение 7 дней с 14 по 20 сутки беременности.The closest to the claimed solution is a method for correcting microcirculation disorders in the placenta using L-norvaline (RU No. 2453000, publ. 10.06.2012) a method for correcting microcirculation disorders in the placenta with an ADMA-like model of preeclampsia, including reproducing a model of preeclampsia in Wistar rats daily from 14 to 20 days of pregnancy by intraperitoneal administration of L-nitro-arginine-methyl ester at a dose of 25 mg / kg, characterized in that, to correct the modeled pathology, L-norvaline is administered intragastrically at a dose of 10 mg / kg for 7 days from 14 to 20 day of pregnancy.

Недостатком указанного способа является невозможность использования природных флавоноидов, снижающих веноспецифическое воспаление [Воронков А.В., Гамзелева О.Ю. Обзор современных флеботропных препаратов на основе флавоноидов как перспективных эндотелиопротекторов при лечении хронических заболеваний вен. Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. 2019;(1-2):27-33].The disadvantage of this method is the inability to use natural flavonoids that reduce venous inflammation [Voronkov AV, Gamzeleva O.Yu. Review of modern phlebotropic drugs based on flavonoids as promising endothelioprotectors in the treatment of chronic venous diseases. Inpatient replacement technologies: Outpatient surgery. 2019; (1-2): 27-33].

Поэтому результаты коррекции микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии у беременных животных с использованием L-норвалина неудовлетворительны. Therefore, the results of microcirculation correction in the placenta in an ADMA-like model of preeclampsia in pregnant animals using L-norvaline are unsatisfactory.

В связи с вышеизложенным, задачей изобретения является способ коррекции микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающей использование детралекса включающего в себя природные флавоноиды: диасмин и гиспиридин (Инструкция к препарату, https://yandex.ru/turbo?text=https%3A%2F%2Fwww.tiensmed.ru%2Fnews%2Fdetralex-f9h.html).In connection with the foregoing, the object of the invention is a method for correcting microcirculation in the placenta in an ADMA-like model of preeclampsia, including the use of detralex, which includes natural flavonoids: diasmin and hispiridin (Instructions for the preparation, https://yandex.ru/turbo?text=https % 3A% 2F% 2Fwww.tiensmed.ru% 2Fnews% 2Fdetralex-f9h.html).

Задача достигается тем, что на фоне моделирования преэклампсии в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток (с 14 по 20 сутки беременности) ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция нарушений микроциркуляции в плаценте внутрижелудочным введением детралекса в дозировках 86 мг/кг и 260 мг/кг.The task is achieved by the fact that against the background of modeling preeclampsia in the experiment by intraperitoneal injection of pregnant female Wistar rats for 7 days (from 14 to 20 days of pregnancy) ADMA-like blocker of endothelial NO-synthase - N-nitro-L-arginine methyl ester ( L-NAME) at a dose of 25 mg / kg, correction of microcirculation disorders in the placenta is performed by intragastric administration of Detralex at dosages of 86 mg / kg and 260 mg / kg.

Это приводит к выраженной коррекции микроциркуляции при моделируемой патологии. Данный эффект связан с эндотелиопротективными свойствами используемого препарата. This leads to a pronounced correction of microcirculation in the modeled pathology. This effect is associated with the endothelioprotective properties of the drug used.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМTHE METHOD IS CARRIED OUT AS FOLLOWS

Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводился внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 сутки беременности). Детралекс в дозировках 86 мг/кг и 260 мг/кг вводили внутрижелудочно с 14 по 20 сутки беременности. Experiments are carried out on white pregnant Wistar female rats weighing 250-300 g. N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) was administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day for 7 days (from 14 to 20 days of pregnancy ). Detralex at dosages of 86 mg / kg and 260 mg / kg was administered intragastrically from 14 to 20 days of pregnancy.

На 21 день беременности под наркозом измеряли микроциркуляцию в плаценте. Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф MP100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDf100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕд). On the 21st day of pregnancy, microcirculation in the placenta was measured under anesthesia. The study of microcirculation in the placenta was carried out using the equipment of the Biopac systems company: an MP100 polygraph with a laser Doppler flowmetry (LDF) module LDf100C and a TSD144 sensor. The LDF results were recorded using the Acqknowledge program version 3.8.1, the microcirculation values were expressed in perfusion units (PU).

Результаты подвергаются статистической обработке путем расчета среднего арифметического (M) и стандартной ошибки среднего (±m). Оценка статистической значимости различий при межгрупповых сравнениях производится по двустороннему t-критерию Стьюдента для независимых групп. Различия считаются статистически значимыми при значениях p<0,05.The results are statistically processed by calculating the arithmetic mean (M) and standard error of the mean (± m). The statistical significance of the differences in intergroup comparisons is assessed using the two-tailed Student's t-test for independent groups. Differences are considered statistically significant at p values <0.05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.EXAMPLE OF A SPECIFIC PERFORMANCE.

Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению микроциркуляции в плаценте, о чем свидетельствует снижение величины ее показателя с 472,6±22,44 ПЕд у интактных беременных животных до 215,6±9,29 ПЕд (р<0,05) в группе контроля (L-NAME). Внутрижелудочное введение детралекса в дозировках 86 мг/кг и 260 мг/кг с 14 по 20 сутки беременности на фоне ADMA-подобной модели преэклампсии у беременных крыс приводило к достоверному повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 318,8 ± 14,27 ПЕд и 394,0 ± 9,87 ПЕд соответственно, что выше, чем у животных в группе с введением L-NAME («не леченные» животные ) (р<0,05). The blockade of NO synthase caused by 7-day administration of L-NAME to pregnant rats led to a disturbance of microcirculation in the placenta, as evidenced by a decrease in its value from 472.6 ± 22.44 PU in intact pregnant animals to 215.6 ± 9. 29 PIU (p <0.05) in the control group (L-NAME). Intragastric administration of Detralex at dosages of 86 mg / kg and 260 mg / kg from 14 to 20 days of gestation against the background of an ADMA-like model of preeclampsia in pregnant rats led to a significant increase in the level of microcirculation in the placenta to 318.8 ± 14.27 PU and 394, 0 ± 9.87 PIU, respectively, which is higher than in animals in the group with the introduction of L-NAME ("untreated" animals) (p <0.05).

Влияние детралекса на микроциркуляцию в плаценте при ADMA-подобной преэклампсии приведено в таблице 1.The effect of Detralex on microcirculation in the placenta in ADMA-like preeclampsia is shown in Table 1.

Figure 00000001
Figure 00000001

Примечания: ПЕд. – перфузионные единицы; *- р<0,05 в сравнении с группой интактных животных; y- р<0,05 в сравнении с группой L-NAME.Notes: Ped. - perfusion units; * - p <0.05 in comparison with the group of intact animals; y - p <0.05 in comparison with the L-NAME group.

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте в условиях воспроизводимой нами ADMA подобной модели преэклампсии у беременных крыс с использованием детралекса.Thus, the results obtained convincingly indicate a pronounced correction of microcirculation disorders in the placenta under the conditions of the ADMA-like model of preeclampsia reproduced by us in pregnant rats using Detralex.

Claims (1)


Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающий воспроизведение модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 сутки беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции моделируемой патологии вводят внутрижелудочно детралекс в дозировке 86 мг/кг однократно в день с 14 по 20 сутки беременности или в дозировке 260 мг/кг однократно в день с 14 по 20 сутки беременности.

A method for correcting microcirculation disorders in the placenta in an ADMA-like model of preeclampsia, including reproducing a model of preeclampsia in Wistar rats by daily intraperitoneal administration of L-nitro-arginine methyl ester at a dose of 25 mg / kg from 14 to 20 days of gestation, characterized in that for Correction of the modeled pathology is injected intragastrically with Detralex at a dosage of 86 mg / kg once a day from 14 to 20 days of pregnancy or at a dosage of 260 mg / kg once a day from 14 to 20 days of pregnancy.
RU2019139350A 2019-12-03 2019-12-03 Method of correction of placental microcirculation disorders with using detralex RU2727572C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019139350A RU2727572C1 (en) 2019-12-03 2019-12-03 Method of correction of placental microcirculation disorders with using detralex

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019139350A RU2727572C1 (en) 2019-12-03 2019-12-03 Method of correction of placental microcirculation disorders with using detralex

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2727572C1 true RU2727572C1 (en) 2020-07-22

Family

ID=71741348

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019139350A RU2727572C1 (en) 2019-12-03 2019-12-03 Method of correction of placental microcirculation disorders with using detralex

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2727572C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2353369C1 (en) * 2007-11-22 2009-04-27 Елена Станиславовна Черноморцева Josamycin therapy for endothelium dysfunction correction associated with l-name-induced nitrogen oxide deficiency
RU2453000C1 (en) * 2010-10-28 2012-06-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis model

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2353369C1 (en) * 2007-11-22 2009-04-27 Елена Станиславовна Черноморцева Josamycin therapy for endothelium dysfunction correction associated with l-name-induced nitrogen oxide deficiency
RU2453000C1 (en) * 2010-10-28 2012-06-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis model

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
E.G. STUPAKOVA et al. L-NAME-induced Preeclampsia: correction of functional disorders of the hemostasis system with Resveratrol and Nicorandil / Pharmacology, 19.04.2019, 5(2), pages 1-12. *
T.A. KHADIEVA et al. Pharmacological correction of endothelial dysfunction using ademethionin and taurine / Pharmacology, 19.04.2019, 5(2), pages 13-21. *
М.В. ПОКРОВСКИЙ и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином "ADMA-еNOS-ассоциированных мишеней" при экспериментальной преэклампсии / Кубанский научный медицинский вестник, 2010, N 1 (115), стр. 85-92. *
М.В. ПОКРОВСКИЙ и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином "ADMA-еNOS-ассоциированных мишеней" при экспериментальной преэклампсии / Кубанский научный медицинский вестник, 2010, N 1 (115), стр. 85-92. E.G. STUPAKOVA et al. L-NAME-induced Preeclampsia: correction of functional disorders of the hemostasis system with Resveratrol and Nicorandil / Pharmacology, 19.04.2019, 5(2), pages 1-12. T.A. KHADIEVA et al. Pharmacological correction of endothelial dysfunction using ademethionin and taurine / Pharmacology, 19.04.2019, 5(2), pages 13-21. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2466462C1 (en) Method for placental microcirculation correction by recombinant erythropoietin in adma-like gestosis model
Zoorob et al. A different look at corticosteroids
RU2696196C1 (en) Method of correction of placental microcirculation disorders with adma-like model of preeclampsia
Shin et al. Evaluation of dose effects of magnesium sulfate on rocuronium injection pain and hemodynamic changes by laryngoscopy and endotracheal intubation
Kizilcik et al. Magnesium sulfate reduced opioid consumption in obese patients undergoing sleeve gastrectomy: a prospective, randomized clinical trial
RU2727572C1 (en) Method of correction of placental microcirculation disorders with using detralex
US6114385A (en) Use of basic amino acids and derivatives for lowering ceramide levels
De Almeida et al. Clinical review and update on the management of thyroid storm
Marazziti et al. Latest advancements in the pharmacological treatment of binge eating disorder.
RU2453000C1 (en) Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis model
RU2432618C1 (en) Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis models in experiment
Chen et al. Roots of astragalus propinquus schischkin regulate transmembrane iron transport and ferroptosis to improve cerebral ischemia-reperfusion injury
Xiao et al. Expert consensus of the Chinese Association for the Study of Pain on ion channel drugs for neuropathic pain
Zhang et al. Ligand-gated ion channel P2X7 regulates hypoxia-induced factor-1α mediated pain induced by dental pulpitis in the medullary dorsal horn
RU2449381C1 (en) Method of correcting endothelial dysfunction by l-norvalin in case of adma-like model of gestosis
RU2709833C1 (en) Method of placental microcirculation correction by asialized erythropoietin in adma-like model of preeclampsia
RU2460148C1 (en) Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis model
Wang et al. Oridonin attenuates dextran sulfate sodium‑induced ulcerative colitis in mice via the Sirt1/NF‑κB/p53 pathway
Busse et al. Pharmacological management of severe neuropathic pain in a case of eosinophilic meningitis related to Angiostrongylus cantonensis
RU2721554C1 (en) Method of correction of placental microcirculation disorders with 2-hydroxyphenylthioacetamide derivatives
CN106795546A (en) Ginsenoside M1 is used to suppress the purposes of kidney fibrosis
RU2462253C1 (en) Method for experimental azythromycin correction of placental microcirculation disorder in adma-like gestosis models
RU2707057C1 (en) Method of endothelial dysfunction correction with carbamylated darbepoetin in adma-like model of preeclampsia
CN106617081B (en) Effect of long-chain inulin on regulating acute pancreatic inflammation and related tissue injury caused by acute pancreatic inflammation
RU2672475C2 (en) Method of correction of experimental gestational toxicosis by taurine administration