RU2449381C1 - Method of correcting endothelial dysfunction by l-norvalin in case of adma-like model of gestosis - Google Patents
Method of correcting endothelial dysfunction by l-norvalin in case of adma-like model of gestosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2449381C1 RU2449381C1 RU2010144195/14A RU2010144195A RU2449381C1 RU 2449381 C1 RU2449381 C1 RU 2449381C1 RU 2010144195/14 A RU2010144195/14 A RU 2010144195/14A RU 2010144195 A RU2010144195 A RU 2010144195A RU 2449381 C1 RU2449381 C1 RU 2449381C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adma
- gestosis
- model
- dose
- endothelial dysfunction
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных животных с помощью L-аргинина - субстрата для синтеза оксида азота, согласно описанию экспериментальных исследований в статье «Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-eNOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии», Кубанский научный медицинский вестник, №1, 2010 г., стр.85-92.Closest to the claimed solution is a method of correcting endothelial dysfunction in pregnant animals using L-arginine, a substrate for the synthesis of nitric oxide, according to the description of experimental studies in the article "Pharmacological correction of L-arginine" ADMA-eNOS-associated targets "in experimental pre-eclampsia", Kuban Scientific Medical Journal, No. 1, 2010, pp. 85-92.
Основным недостатком способа является то, что L-аргинин является прямым конкурентом ADMA и повышение его концентрации приводит только к увеличению субстрата для образования NO и активации NO-синтазы, что увеличивает синтез NO. Однако другим способом увеличения синтеза оксида азота является повышение биодостуности L-аргинина. Этого можно достичь использованием ингибиторов аргиназ. Поэтому результаты коррекции нарушения эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием L-аргинина неудовлетворительны.The main disadvantage of this method is that L-arginine is a direct competitor to ADMA and an increase in its concentration only leads to an increase in the substrate for the formation of NO and activation of NO synthase, which increases the synthesis of NO. However, another way to increase the synthesis of nitric oxide is to increase the bioavailability of L-arginine. This can be achieved using arginase inhibitors. Therefore, the results of the correction of endothelial dysfunction disorders in an ADMA-like model of pathology in pregnant animals using L-arginine are unsatisfactory.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели гестоза, включающий использование L-норвалина, относящегося к группе ингибиторов аргиназ.The technical result of the invention is a method for the correction of endothelial dysfunction in an ADMA-like model of gestosis, including the use of L-norvaline, which belongs to the group of arginase inhibitors.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция эндотелиальной дисфункции внутрижелудочным введением L-норвалина в дозе 10 мг/кг однократно в сутки. Это приводит к выраженной коррекции нарушений, так как введение L-норвалина приводит к блокированию фермента аргиназы, а следовательно, к уменьшению превращения L-аргинина в орнитин и мочевину. Таким образом, введение L-норвалина увеличивает биодоступность L-аргинина для синтеза N0, повышает концентрацию оксида азота и уменьшает эндотелиальную дисфункцию.The technical result is achieved by the fact that against the background of gestosis simulation in an experiment, an intraperitoneal injection of pregnant female Wistar rats for 7 days with an ADMA-like blocker of endothelial NO synthase - N-nitro-L-arginine-methyl ether (L-NAME) at a dose of 25 mg / kg endothelial dysfunction is corrected by intragastric administration of L-norvaline at a dose of 10 mg / kg once a day. This leads to a pronounced correction of violations, since the introduction of L-norvaline leads to the blocking of the arginase enzyme, and therefore, to a decrease in the conversion of L-arginine to ornithine and urea. Thus, the introduction of L-norvaline increases the bioavailability of L-arginine for the synthesis of N0, increases the concentration of nitric oxide and reduces endothelial dysfunction.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Опыты проводят на белых беременных самках крыс линии Wistar массой 250-300 г сроком беременности 14 дней. N-нитро-L-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 день беременности). L-норвалин вводится внутрижелудочно в дозе 10 мг/кг/сут в течение 7 дней.The experiments were carried out on white pregnant female Wistar rats weighing 250-300 g with a gestational age of 14 days. N-nitro-L-arginine-methyl ether (L-NAME) is administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day for 7 days (from 14 to 20 days of pregnancy). L-norvaline is administered intragastrically at a dose of 10 mg / kg / day for 7 days.
На 8 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в правую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Проводят сосудистые пробы на эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) - патент №2301015 от 20.06.2007 г. (бюл. №17).On the 8th day from the start of the experiment, under anesthesia (chloral hydrate 300 mg / kg), a catheter is inserted into the right carotid artery to record blood pressure (BP), bolus administration of pharmacological agents is carried out in the right femoral vein. Vascular tests for endothelium-dependent vasodilation (ESV) are performed - intravenous administration of acetylcholine (AH) at a dose of 40 μg / kg, and endothelium-independent vasodilation (ENZV) - intravenous administration of sodium nitroprusside (NP) at a dose of 30 μg / kg with a calculated ) - Patent No. 2301015 of June 20, 2007 (Bull. No. 17).
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.When statistical data processing is calculated, the average value, the standard deviation. Differences are considered significant at p <0.05.
Пример конкретного выполненияConcrete example
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствуют результаты сосудистых проб на эндотелийзависимое расслабление (ацетилхолин) и эндотелийнезависимое (нитропруссид натрия) и увеличение КЭД с 1,28±0,23 у интактных беременных животных до 3,06±0,32* (p<0,05). Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение L-норвалина (10 мг/кг) на фоне ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс приводило к достоверному снижению КЭД до 1,50±0,1, что в два раза меньше, чем в группе животных с введением L-NAME (p<0,05).The blockade of NO synthase caused by the 7-day administration of L-NAME to pregnant rats disrupted the relationship between vasodilating and vasoconstrictor mechanisms for regulating vascular tone, as evidenced by the results of vascular tests for endothelium-dependent relaxation (acetylcholine) and endothelium-independent (increase) sodium nitrossruss 1.28 ± 0.23 in intact pregnant animals up to 3.06 ± 0.32 * (p <0.05). Prolonged, for 7 days, daily intragastric administration of L-norvaline (10 mg / kg) against the background of an ADMA-like model of gestosis in pregnant rats led to a significant decrease in QED to 1.50 ± 0.1, which is two times less than in the group of animals with the introduction of L-NAME (p <0.05).
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции в условиях воспроизводимой нами ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс L-норвалином.Thus, the obtained results convincingly indicate a pronounced correction of endothelial dysfunction in the conditions of the reproduced ADMA-like model of gestosis in pregnant rats with L-norvaline.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010144195/14A RU2449381C1 (en) | 2010-10-28 | 2010-10-28 | Method of correcting endothelial dysfunction by l-norvalin in case of adma-like model of gestosis |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010144195/14A RU2449381C1 (en) | 2010-10-28 | 2010-10-28 | Method of correcting endothelial dysfunction by l-norvalin in case of adma-like model of gestosis |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2449381C1 true RU2449381C1 (en) | 2012-04-27 |
Family
ID=46297645
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010144195/14A RU2449381C1 (en) | 2010-10-28 | 2010-10-28 | Method of correcting endothelial dysfunction by l-norvalin in case of adma-like model of gestosis |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2449381C1 (en) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2490632C1 (en) * | 2012-05-17 | 2013-08-20 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения И Социального Развития Российской Федерации" | Method for stimulating endothelial dysfunction in vitro |
RU2639415C1 (en) * | 2016-10-06 | 2017-12-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ" | Method for endothelioprotection in adma-similar gestosis model by arginase ii inhibitor |
RU2721290C1 (en) * | 2019-11-21 | 2020-05-18 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method of endothelial dysfunction correction in an adma-like model of preeclampsia using acetylsalicylic acid |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070213399A1 (en) * | 2004-11-10 | 2007-09-13 | Jallal Messadek | Modulation of nitric oxide synthases by betaines |
RU2306930C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of losartan and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit |
RU2353369C1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-04-27 | Елена Станиславовна Черноморцева | Josamycin therapy for endothelium dysfunction correction associated with l-name-induced nitrogen oxide deficiency |
-
2010
- 2010-10-28 RU RU2010144195/14A patent/RU2449381C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070213399A1 (en) * | 2004-11-10 | 2007-09-13 | Jallal Messadek | Modulation of nitric oxide synthases by betaines |
RU2306930C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of losartan and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit |
RU2353369C1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-04-27 | Елена Станиславовна Черноморцева | Josamycin therapy for endothelium dysfunction correction associated with l-name-induced nitrogen oxide deficiency |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
L-Норвалин - новый донатор азота, 13 июня 2010, 2 с. Найдено в Интернет 16.06.2011, http://sportswiki.ru. СИДОРОВА И.С. Клинико-диагностическое значение определения маркеров дисфункции эндотелия при лечении беременных с гестозом. Российский вестник акушера-гинеколога, 2010, т.10, №6, с.9-13. MING XF, et al. Inhibition of S6K1 accounts partially for the anti-inflammatory effects of the arginase inhibitor L-norvaline BMC Cardiovasc Disord. 2009 Mar 13; 9:12. ROSSELLI M. et al. Role of nitric oxide in the biology, physiology and pathophysiology of reproduction Hum Reprod Update. 1998 Jan-Feb; 4(1):3-24. * |
ПОКРОВСКИЙ М.В. и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-eNOS ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии. Кубанский научный медицинский вестник, 2010, №1, с.85-92. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2490632C1 (en) * | 2012-05-17 | 2013-08-20 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения И Социального Развития Российской Федерации" | Method for stimulating endothelial dysfunction in vitro |
RU2639415C1 (en) * | 2016-10-06 | 2017-12-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ" | Method for endothelioprotection in adma-similar gestosis model by arginase ii inhibitor |
RU2721290C1 (en) * | 2019-11-21 | 2020-05-18 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method of endothelial dysfunction correction in an adma-like model of preeclampsia using acetylsalicylic acid |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2462766C1 (en) | Method for endothelial dysfunction correction by recombinant erythropoietin in adma-like gestosis model | |
Bourdon et al. | L-citrulline supplementation enhances fetal growth and protein synthesis in rats with intrauterine growth restriction | |
RU2449381C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction by l-norvalin in case of adma-like model of gestosis | |
WO2019006262A1 (en) | Methods of synthesizing nicotinamide riboside | |
RU2453000C1 (en) | Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis model | |
TWI543960B (en) | Erythropoietin production accelerator | |
AU2006244693B2 (en) | Use of antagonists of oxytocin and/or vasopressin in assisted reproduction | |
RU2543359C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction of pharmacological pre-conditioning by nicorandil in simulated adma-like gestosis experimentally | |
RU2700563C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction with trimetazidine in an adma-like model of preeclampsia | |
RU2639415C1 (en) | Method for endothelioprotection in adma-similar gestosis model by arginase ii inhibitor | |
RU2432618C1 (en) | Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis models in experiment | |
Gureev et al. | Correction of adma-induced preeclampsia with the use of phosphodiesterase 5 and selective inhibitor of arginase II ZB49-0010 | |
RU2707057C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction with carbamylated darbepoetin in adma-like model of preeclampsia | |
RU2462765C1 (en) | Method for endothelial dysfunction correction by distant preconditioning in adma-like gestosis model | |
RU2644271C1 (en) | Method for correction of placental microcirculation disorder by arginase ii inhibitor | |
RU2421822C2 (en) | Method of endothelial dysfunction correction by combination of trimetazidine and l-arginine in l-name-induced nitrogen oxide deficiency | |
RU2707060C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction with asialised erythropoietin in an adma-like model of preeclampsia | |
RU2721290C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction in an adma-like model of preeclampsia using acetylsalicylic acid | |
RU2481103C1 (en) | Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis models in experiment by single ischemic episode | |
RU2672475C2 (en) | Method of correction of experimental gestational toxicosis by taurine administration | |
RU2735903C1 (en) | Method for correcting endothelial dysfunction with substance of 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate in an adma-like model of preeclampsia | |
RU2526150C2 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by solution of homoeopathic dilutions of interleukin-1 antibodies | |
CN113106154A (en) | Application of PRMT3 in diagnosis or treatment of recurrent spontaneous abortion | |
RU2723453C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction in adma-like model of preeclampsia using detralex | |
RU2507594C2 (en) | Method for endothelial dysfunction correction in adma-like gestosis model in experiment |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121029 |