RU2462765C1 - Method for endothelial dysfunction correction by distant preconditioning in adma-like gestosis model - Google Patents
Method for endothelial dysfunction correction by distant preconditioning in adma-like gestosis model Download PDFInfo
- Publication number
- RU2462765C1 RU2462765C1 RU2011116380/14A RU2011116380A RU2462765C1 RU 2462765 C1 RU2462765 C1 RU 2462765C1 RU 2011116380/14 A RU2011116380/14 A RU 2011116380/14A RU 2011116380 A RU2011116380 A RU 2011116380A RU 2462765 C1 RU2462765 C1 RU 2462765C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gestosis
- preconditioning
- distant
- endothelial dysfunction
- adma
- Prior art date
Links
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 8
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims abstract description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 claims abstract description 3
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims abstract description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 5
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 4
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- YDGMGEXADBMOMJ-LURJTMIESA-N N(g)-dimethylarginine Chemical compound CN(C)C(\N)=N\CCC[C@H](N)C(O)=O YDGMGEXADBMOMJ-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- YDGMGEXADBMOMJ-UHFFFAOYSA-N asymmetrical dimethylarginine Natural products CN(C)C(N)=NCCCC(N)C(O)=O YDGMGEXADBMOMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000012241 membrane hyperpolarization Effects 0.000 description 1
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных животных с помощью L-аргинина - субстрата для синтеза оксида азота, согласно описанию экспериментальных исследований в статье: «Фармакологическая коррекция L-аргинином "ADMA-eNOS-ассоциированных мишеней" при экспериментальной преэклампсии», Кубанский научный медицинский вестник, №1, 2010 г., стр.85-92.Closest to the claimed solution is a method of correcting endothelial dysfunction in pregnant animals using L-arginine, a substrate for the synthesis of nitric oxide, according to the description of experimental studies in the article: "Pharmacological correction of L-arginine" ADMA-eNOS-associated targets "in experimental preeclampsia" , Kuban Scientific Medical Bulletin, No. 1, 2010, pp. 85-92.
Основным недостатком способа является то, что L-аргинин является прямым конкурентом ADMA и повышение его концентрации приводит только к увеличению субстрата для образования NO и активации NO-синтазы за счет конкурентного вытеснения ADMA. Одним из ведущих патофизиологических факторов снижения активности эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS) и развития гестоза является плацентарная ишемия. Достичь повышения активности NO-синтазы можно средствами, оказывающими противоишемическое действие. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием L-аргинина неудовлетворительны.The main disadvantage of this method is that L-arginine is a direct competitor to ADMA and an increase in its concentration only leads to an increase in the substrate for the formation of NO and activation of NO synthase due to the competitive displacement of ADMA. One of the leading pathophysiological factors in reducing the activity of endothelial NO synthase (e-NOS) and the development of gestosis is placental ischemia. An increase in the activity of NO synthase can be achieved with anti-ischemic agents. Therefore, the results of the correction of endothelial dysfunction in an ADMA-like model of pathology in pregnant animals using L-arginine are unsatisfactory.
Задачей изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели гестоза, включающей воспроизведение дистантного прекондиционирования, обладающего противоишемическим действием.The objective of the invention is a method for the correction of endothelial dysfunction with an ADMA-like model of gestosis, including the reproduction of distant preconditioning with anti-ischemic action.
Задача достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) - в дозе 25 мг/кг проводится коррекция эндотелиальной дисфункции с помощью воспроизведения дистантного прекондиционирования. Это приводит к выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции при моделируемой патологии. Данный эффект связан с выраженным противоишемическим действием за счет выделения целого ряда гуморальных факторов: аденозина, брадикинина, апиоидов и др. с последующей активацией системы митохондриальных и плазмолельных протеинкиназ. Конечным эффекторным элементом является митохондриальный и плазмаллельный пул АТФ-зависимых калиевых каналов. Реализация их защитного потенциала связана с гиперполяризацией мембраны вследствие их открытия, активацией системы синтеза оксида азота и антиапоптическими механизмами. Это приводит к повышению биодоступности NO.The objective is achieved by the fact that against the background of gestosis modeling in an experiment, an intraperitoneal injection of pregnant female Wistar rats for 7 days with an ADMA-like blocker of endothelial NO synthase - N-nitro-L-arginine-methyl ether (L-NAME) - at a dose of 25 mg / kg correction of endothelial dysfunction is carried out by reproducing distant preconditioning. This leads to a pronounced correction of endothelial dysfunction in the simulated pathology. This effect is associated with a pronounced anti-ischemic effect due to the isolation of a number of humoral factors: adenosine, bradykinin, apioids, etc., followed by activation of the mitochondrial and plasmole protein kinases. The final effector element is the mitochondrial and plasmalleal pool of ATP-dependent potassium channels. The realization of their protective potential is associated with membrane hyperpolarization due to their opening, activation of the nitric oxide synthesis system, and anti-apoptotic mechanisms. This leads to increased bioavailability of NO.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 день беременности). Дистантное прекондиционирование осуществляли с 10 по 20 сутки беременности 10-минутным пережатием бедренной артерии с последующей реперфузией. Пережатие бедренной артерии осуществляли наложением манжеты на верхнюю треть бедра. Контролем правильности наложения манжеты служило отсутствие пульса на артерии голени.The experiments are carried out on white pregnant rats of Wistar female females weighing 250-300 g. N-nitro-L-arginine-methyl ether (L-NAME) is administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day for 7 days (from 14 to 20 days pregnancy). Remote preconditioning was carried out from 10 to 20 days of pregnancy with a 10-minute clamping of the femoral artery with subsequent reperfusion. The compression of the femoral artery was performed by applying a cuff to the upper third of the thigh. The absence of a pulse on the lower leg arteries served as a control of the correctness of the cuff application.
На 21 день беременности под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в правую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Проводят сосудистые пробы на эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) - патент №2301015 от 20.06.2007 г. (Бюл. №17).On the 21st day of pregnancy under anesthesia (chloral hydrate 300 mg / kg), a catheter is inserted into the right carotid artery to record blood pressure (BP), bolus administration of pharmacological agents is carried out in the right femoral vein. Vascular tests for endothelium-dependent vasodilation (ESV) are performed - intravenous administration of acetylcholine (AH) at a dose of 40 μg / kg, and endothelium-independent vasodilation (ENZV) - intravenous administration of sodium nitroprusside (NP) at a dose of 30 μg / kg K ) - Patent No. 2301015 of June 20, 2007 (Bull. No. 17).
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.When statistical data processing is calculated, the average value, the standard deviation. Differences are considered significant at p <0.05.
Пример конкретного выполненияConcrete example
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствуют результаты сосудистых проб на эндотелийзависимое расслабление (ацетилхолин) и эндотелийнезависимое (нитропруссид натрия) и увеличение КЭД с 1,28±0,23 у интактных беременных животных до 3,06±0,32* (p<0,05). Кроме этого, наблюдался значительный подъем систолического и диастолического артериального давления с 125±6,3 и 82,0±5,8 до 183,1±9,4 и 136,7±7,4 мм рт.ст. соответственно.The blockade of NO synthase caused by the 7-day administration of L-NAME to pregnant rats disrupted the relationship between vasodilating and vasoconstrictor mechanisms for regulating vascular tone, as evidenced by the results of vascular tests for endothelium-dependent relaxation (acetylcholine) and endothelium-independent (increase) sodium nitrossruss 1.28 ± 0.23 in intact pregnant animals up to 3.06 ± 0.32 * (p <0.05). In addition, a significant increase in systolic and diastolic blood pressure was observed from 125 ± 6.3 and 82.0 ± 5.8 to 183.1 ± 9.4 and 136.7 ± 7.4 mm Hg. respectively.
Ежедневное воспроизведение дистантного прекондиционирования с 10 по 20 сутки беременности приводило к достоверному снижению КЭД до 1,60±0,2, что в два раза меньше, чем в группе животных с введением L-NAME (p<0,05), а также к коррекции систолического и диастолического артериального давления - 142,1±6,6 и 104,6±7,1 мм рт.ст. соответственно.Daily reproduction of distant preconditioning from 10 to 20 days of pregnancy led to a significant decrease in QED to 1.60 ± 0.2, which is two times less than in the group of animals with the introduction of L-NAME (p <0.05), as well as correction of systolic and diastolic blood pressure - 142.1 ± 6.6 and 104.6 ± 7.1 mm Hg respectively.
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции в условиях моделирования ADMA-подобного L-NAME-индуцированного гестоза у беременных крыс воспроизведением дистантного прекондиционирования.Thus, the obtained results convincingly indicate a pronounced correction of endothelial dysfunction under conditions of modeling ADMA-like L-NAME-induced gestosis in pregnant rats by reproducing distant preconditioning.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011116380/14A RU2462765C1 (en) | 2011-04-25 | 2011-04-25 | Method for endothelial dysfunction correction by distant preconditioning in adma-like gestosis model |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011116380/14A RU2462765C1 (en) | 2011-04-25 | 2011-04-25 | Method for endothelial dysfunction correction by distant preconditioning in adma-like gestosis model |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2462765C1 true RU2462765C1 (en) | 2012-09-27 |
Family
ID=47078607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011116380/14A RU2462765C1 (en) | 2011-04-25 | 2011-04-25 | Method for endothelial dysfunction correction by distant preconditioning in adma-like gestosis model |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2462765C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2149592C1 (en) * | 1998-12-07 | 2000-05-27 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Method for preventing and treating placenta insufficiency |
| WO2004008946A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or clamp |
| RU2306924C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Method of correcting endothelial dysfunction with combination of lozartan and razveratrol in cases of loname-induced nitrogen monoxide deficiency |
| RU97615U1 (en) * | 2010-03-23 | 2010-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный университет" | REMOTE CONDITIONING DEVICE |
-
2011
- 2011-04-25 RU RU2011116380/14A patent/RU2462765C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2149592C1 (en) * | 1998-12-07 | 2000-05-27 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Method for preventing and treating placenta insufficiency |
| WO2004008946A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or clamp |
| RU2306924C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Method of correcting endothelial dysfunction with combination of lozartan and razveratrol in cases of loname-induced nitrogen monoxide deficiency |
| RU97615U1 (en) * | 2010-03-23 | 2010-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный университет" | REMOTE CONDITIONING DEVICE |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КОЛЕСНИК И.М. и др. Влияние дистантного прекондиционирования на выживаемость ишемизированных тканей. Вестник экспериментальной и клинической хирургии, 2010, т.3, №3, с.214-217. ПЕТРИЩЕВ Н.Н. и др. Ишемическая адаптация миокарда: патофизиологические механизмы и возможные перспективы практического применения (обзор литературы). Росс. физиол. журнал, 2003; 5:688-705. CHEUNG MM, et al. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 6; 47(11):2277-82. * |
| ПОКРОВСКИЙ М.В. и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-ENOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии. Кубанский научный медицинский вестник, 2010, №1, с.85-92. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2462766C1 (en) | Method for endothelial dysfunction correction by recombinant erythropoietin in adma-like gestosis model | |
| Pascual et al. | Physiology, pregnancy | |
| Berntsen et al. | Pregnancy outcomes following oocyte donation | |
| RU2466462C1 (en) | Method for placental microcirculation correction by recombinant erythropoietin in adma-like gestosis model | |
| RU2353369C1 (en) | Josamycin therapy for endothelium dysfunction correction associated with l-name-induced nitrogen oxide deficiency | |
| RU2460148C1 (en) | Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis model | |
| RU2449381C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction by l-norvalin in case of adma-like model of gestosis | |
| RU2462765C1 (en) | Method for endothelial dysfunction correction by distant preconditioning in adma-like gestosis model | |
| RU2543359C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction of pharmacological pre-conditioning by nicorandil in simulated adma-like gestosis experimentally | |
| RU2639415C1 (en) | Method for endothelioprotection in adma-similar gestosis model by arginase ii inhibitor | |
| RU2453000C1 (en) | Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis model | |
| RU2700563C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction with trimetazidine in an adma-like model of preeclampsia | |
| RU2421822C2 (en) | Method of endothelial dysfunction correction by combination of trimetazidine and l-arginine in l-name-induced nitrogen oxide deficiency | |
| RU2481103C1 (en) | Method for placental microcirculation disorder correction in adma-like gestosis models in experiment by single ischemic episode | |
| RU2306924C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction with combination of lozartan and razveratrol in cases of loname-induced nitrogen monoxide deficiency | |
| RU2507594C2 (en) | Method for endothelial dysfunction correction in adma-like gestosis model in experiment | |
| RU2707057C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction with carbamylated darbepoetin in adma-like model of preeclampsia | |
| WO2021187942A1 (en) | Use of cyclo-hispro (chp) for lowering blood pressure | |
| RU2526150C2 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by solution of homoeopathic dilutions of interleukin-1 antibodies | |
| Marcus et al. | Successful term pregnancy in an intestine-pancreas transplant recipient with chronic graft dysfunction and parenteral nutrition dependence: a case report | |
| RU2507595C2 (en) | Method for endothelial dysfunction correction with azithromycin in adma-like gestosis model in experiment | |
| RU2721290C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction in an adma-like model of preeclampsia using acetylsalicylic acid | |
| RU2723453C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction in adma-like model of preeclampsia using detralex | |
| Golubev et al. | Endothelial protective properties of short-chain peptides that mimic α-helix B of erythropoietin in experimental preeclampsia | |
| RU2414755C1 (en) | Method for simulating hyperhomocystein induced endothelial dysfunction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130426 |