RU2457548C1

RU2457548C1 - Method for placental microcirculation disorder correction with polyvitamin-mineral complex in adma-like gestosis models in experiment

Info

Publication number: RU2457548C1
Application number: RU2011122318/14A
Authority: RU
Inventors: Михаил Владимирович Покровский (RU); Михаил Владимирович Покровский; Владимир Владимирович Гуреев (RU); Владимир Владимирович Гуреев; Оксана Сергеевна Полянская (RU); Оксана Сергеевна Полянская; Елена Борисовна Артюшкова (RU); Елена Борисовна Артюшкова; Михаил Викторович Корокин (RU); Михаил Викторович Корокин; Олег Сергеевич Гудырев (RU); Олег Сергеевич Гудырев; Александр Сергеевич Белоус (RU); Александр Сергеевич Белоус; Игорь Валерьевич Цыбульский (RU); Игорь Валерьевич Цыбульский; Лилия Викторовна Котельникова (RU); Лилия Викторовна Котельникова; Татьяна Алексеевна Денисюк (RU); Татьяна Алексеевна Денисюк
Priority date: 2011-06-01
Filing date: 2011-06-01
Publication date: 2012-07-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: ADMA-like gestosis model is experimentally reproduced in laboratory pregnant rats by introducing NO-synthase inhibitor L-NAME. It is combined with the pathology correction by the 7-day daily intragastric introduction of the vitamin-mineral preparation 'Complivit Trimestrum Trimester 3' 0.084 tab/kg/day.

EFFECT: method provides the manifested correction of placental microcirculation disorder ensured by endothelial protective effect of the preparation in the proper dosages.

1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте с помощью курантила N, согласно описанию в статье: «Применение курантила N для профилактики и лечения гестоза» при экспериментальной преэклампсии», Consilium Medicum, Гинекология том 08 №1, 2006 г.Closest to the claimed solution is a method for correcting microcirculation disorders in the placenta using chimetry N, as described in the article: “Use of chimetry N for the prevention and treatment of gestosis” in experimental preeclampsia ”, Consilium Medicum, Gynecology Volume 08 No. 1, 2006

Основным недостатком способа является отсутствие оценки коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при моделировании гестоза у беременных самок крыс линии Wistar с помощью препаратов, применяющихся для коррекции гиповитаминозов. Главными факторами развития патофизиологических изменений сердечно-сосудистой системы при беременности и развитием гестоза являются окислительный стресс и снижение активности эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS), связанное с накоплением ассиметричного диметиларгинина (ADMA), усугубляет течение патологических изменений при беременности. Результатом этого является манифестация эндотелиальной дисфункции у беременных, которая приводит к нарушению микроциркуляции в плаценте. Состояние гиповитаминоза А, С, Е, фолиевой кислоты, B6 усугубляет течение патологических изменений при беременности. Поэтому результаты коррекции нарушения микроциркуляции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием курантила N неудовлетворительны.The main disadvantage of this method is the lack of assessment of the correction of microcirculation disorders in the placenta when modeling gestosis in pregnant female Wistar rats using drugs used to correct hypovitaminosis. The main factors in the development of pathophysiological changes in the cardiovascular system during pregnancy and the development of gestosis are oxidative stress and a decrease in the activity of endothelial NO synthase (e-NOS), associated with the accumulation of asymmetric dimethylarginine (ADMA), exacerbates the course of pathological changes during pregnancy. The result is a manifestation of endothelial dysfunction in pregnant women, which leads to a violation of microcirculation in the placenta. The state of hypovitaminosis A, C, E, folic acid, B6 exacerbates the course of pathological changes during pregnancy. Therefore, the results of the correction of microcirculatory disorders in an ADMA-like model of pathology in pregnant animals using Curantyl N are unsatisfactory.

Техническим результатом изобретения является способ коррекции нарушения микроциркуляции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных, включающий использование «Компливит Триместрум 3 триместр» таблетки, покрытые оболочкой, производства ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», относящегося к витаминно-минеральным препаратам.The technical result of the invention is a method for correcting microcirculation disorders in an ADMA-like model of pathology in pregnant animals, including the use of “Complivit Trimestrum 3 trimester” coated tablets manufactured by Pharmstandard-UfaVITA OJSC relating to vitamin and mineral preparations.

Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы-N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится коррекция нарушения микроциркуляции внутрижелудочным введением препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» в дозе 0,084 таб/кг/сут однократно в сутки на протяжении 7 суток. Это приводит к выраженной коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте, так как введение препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» приводит к эндотелиопротективному эффекту.The technical result is achieved by the fact that against the background of gestosis simulation in an experiment, an intraperitoneal injection of pregnant female Wistar rats for 7 days with an ADMA-like blocker of endothelial NO synthase-N-nitro-L-arginine-methyl ester (L-NAME) at a dose of 25 mg / kg, microcirculatory disorders are corrected by intragastric administration of the drug “Complivit Trimestrum 3 trimester” at a dose of 0.084 tab / kg / day once a day for 7 days. This leads to a pronounced correction of microcirculation disorders in the placenta, since the administration of the drug “Complivit Trimester 3 trimester” leads to an endothelioprotective effect.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.

Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. сроком беременности 14 дней. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней. Препарат «Компливит Триместрум 3 триместр» вводится внутрижелудочно в дозе 0,084 таб/кг/сут в течение 7 дней. На 8 день от начала эксперимента (21-22 сутки беременности) под наркозом измеряли микроциркуляцию в плаценте. Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDf100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ).The experiments were performed on white pregnant rats of Wistar females weighing 250-300 g, gestational age of 14 days. N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) is administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day for 7 days. The drug "Complivit Trimesterum 3 trimester" is administered intragastrically at a dose of 0.084 tab / kg / day for 7 days. On the 8th day from the start of the experiment (21-22 days of pregnancy), microcirculation in the placenta was measured under anesthesia. The placenta microcirculation was studied using Biopac systems equipment: MP100 polygraph with laser Doppler flowmetry (LDF) LDf100C module and TSD144 sensor. The LDF results were recorded using the Acqknowledge version 3.8.1 program; microcirculation values were expressed in perfusion units (PE).

При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.When statistical data processing is calculated, the average value, the standard deviation. Differences are considered significant at p <0.05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.EXAMPLE OF SPECIFIC IMPLEMENTATION.

Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению микроциркуляции в плаценте, о чем свидетельствует снижение ее величины с 425,90±39,55 ПЕ у интактных беременных животных до 210,50±21,8 ПЕ (p<0,05).Blockade of NO synthase caused by 7-day administration of L-NAME to pregnant rats led to impaired microcirculation in the placenta, as evidenced by a decrease in its value from 425.90 ± 39.55 PE in intact pregnant animals to 210.50 ± 21.8 PE (p <0.05).

Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» 0,084 таб/кг/сут на фоне ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс приводило к достоверному повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 357,3±37,3 ПЕ, что достоверно выше, чем у животных в группе с введением L-NAME (p<0,05).A prolonged, for 7 days, daily intragastric administration of the drug “Complivit Trimestrum 3 trimester” of 0.084 tab / kg / day against the background of an ADMA-like model of gestosis in pregnant rats led to a significant increase in the level of microcirculation in the placenta to 357.3 ± 37.3 PE , which is significantly higher than in animals in the group with the introduction of L-NAME (p <0.05).

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции нарушения микроциркуляции плаценты в условиях воспроизводимой нами ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс препаратом «Компливит Триместрум 3 триместр».Thus, the obtained results convincingly indicate a pronounced correction of the placental microcirculatory disturbance in the conditions of the reproduced ADMA-like model of gestosis in pregnant rats with the Complivit Trimestrum 3 trimester drug.

Состав препарата: Витамин А (ретинола ацетат) - 1200 ME, Витамин Е (а-Токоферола ацетата) - 12,00 мг, Витамин B1 (Тиамина хлорид) - 1,5 мг, Витамин B2 (Рибофлавин) - 2,1 мг, Витамин B6 (Пиридоксина гидрохлорид) - 3,00 мг, Витамин C (Аскорбиновая кислота) - 70,00 мг, Никотинамид - 16,00 мг, Фолиевая кислота - 0,26 мг, Кальция пантотенат - 10,00 мг, Витамин B12 (Цианокобаламин) - 0,0015 мг, Холекальциферол - 200,00 мг, Рутозид - 25,00 мг, Липоевая кислота (Тиоктовая кислота) - 0,5 мг, Лютеин - 2,00 мг, Железо (в виде железа фумарата) - 15,00 мг, Марганец (в виде марганца сульфата моногидрата) - 1,5 мг, Медь (в виде меди сульфата пентагидрата) - 1,00 мг, Цинк (в виде цинка сульфата гептагидрата) - 8,00 мг, Магний (в виде магния лактата) - 15,00 мг, Кальций (в виде кальция карбоната) - 50,00 мг, Селен (в виде натрия селенита) - 0,09 мг, Йод (в виде натрия йодида) - 0,1 мг.Composition of the preparation: Vitamin A (retinol acetate) - 1200 ME, Vitamin E (a-Tocopherol acetate) - 12.00 mg, Vitamin B1 (Thiamine chloride) - 1.5 mg, Vitamin B2 (Riboflavin) - 2.1 mg, Vitamin B6 (Pyridoxine Hydrochloride) - 3.00 mg, Vitamin C (Ascorbic Acid) - 70.00 mg, Nicotinamide - 16.00 mg, Folic Acid - 0.26 mg, Calcium Pantothenate - 10.00 mg, Vitamin B12 ( Cyanocobalamin) - 0.0015 mg, Cholecalciferol - 200.00 mg, Rutoside - 25.00 mg, Lipoic acid (Thioctic acid) - 0.5 mg, Lutein - 2.00 mg, Iron (in the form of iron fumarate) - 15 , 00 mg, Manganese (as manganese sulfate monohydrate) - 1.5 mg, Copper (as e copper sulfate pentahydrate) - 1.00 mg, Zinc (in the form of zinc sulfate heptahydrate) - 8.00 mg, Magnesium (in the form of magnesium lactate) - 15.00 mg, Calcium (in the form of calcium carbonate) - 50.00 mg , Selenium (in the form of sodium selenite) - 0.09 mg, Iodine (in the form of sodium iodide) - 0.1 mg.

Claims

A method for correcting microcirculation disorders in the placenta, including the reproduction of an ADMA-like model of gestosis in pregnant rats of Wistar females daily for 7 days by intraperitoneal administration of L-nitro-arginine-methyl ester at a dose of 25 mg / kg, and against the background of this daily for 7 days of intragastric administration of the vitamin-mineral preparation “Complivit Trimestrum 3 trimester” at a dose of 0.084 tablets / kg / day.