RU2460530C2

RU2460530C2 - Method for local prolonged chemotherapy of locally advanced nonresectable digestive adenocarcinoma

Info

Publication number: RU2460530C2
Application number: RU2010151064/15A
Authority: RU
Inventors: Шамиль Ханафиевич Ганцев (RU); Шамиль Ханафиевич Ганцев; Гульшат Валеевна Хамитова (RU); Гульшат Валеевна Хамитова; Рустем Талгатович Аюпов (RU); Рустем Талгатович Аюпов; Феликс Шамильевич Зайнуллин (RU); Феликс Шамильевич Зайнуллин; Рената Шамильевна Ишмуратова (RU); Рената Шамильевна Ишмуратова; Лариса Вячеславовна Халикова (RU); Лариса Вячеславовна Халикова; Ирина Робинзоновна Рахматуллина (RU); Ирина Робинзоновна Рахматуллина; Юлия Витальевна Шикова (RU); Юлия Витальевна Шикова; Виталий Алексеевич Лиходед (RU); Виталий Алексеевич Лиходед; Николай Артемович Шиков (RU); Николай Артемович Шиков
Original assignee: Шамиль Ханафиевич Ганцев
Priority date: 2010-12-13
Filing date: 2010-12-13
Publication date: 2012-09-10
Also published as: RU2010151064A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to oncology, and may be used for local chemotherapy of locally advanced nonresectable digestive adenocarcinoma. For this purpose, a dosage form 1.0 ml containing 5-fluorouracil, water for injections, low-molecular polyethylene, emulsifier T-2, microcrystalline gelatine and olive oil in certain proportions is introduced into subcutaneous fat surrounding an organ, ligaments and under a serous membrane of the organs involved in the tumour. The single introduction shall not exceed 5.0 ml of the dosage form.

EFFECT: method promotes an evident prolonged antitumour effect through 7 weeks and reduced intoxication ensured by a lower dose of the preparation.

1 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с местнораспространенными формами железистого рака органов пищеварения.The present invention relates to medicine, namely to Oncology, and can be used to treat patients with locally advanced forms of glandular cancer of the digestive system.

Известен способ регионарной химиотерапии 5-фторурацилом при лечении местнораспространенных форм рака органов пищеварения (Саитов P.P. Опыт регионарной химиотерапии при раке желудка. // Материалы десятой научной сессии ассоциации онкологов Башкортостана. Том II. Уфа. 2006 г., стр.64-68). Однако при этом способе не всегда удается достичь высокой концентрации химиопрепарата в зоне локализации опухоли, тем самым не достигается полный эффект элиминации раковых клеток, что обуславливает неудовлетворительные результаты лечения больных местнораспространенными формами рака. Использование портов для регионарной химиотерапии таит возможности тромботических и инфекционных осложнений. Способ регионарной химиотерапии создает высокую концентрацию препарата на короткие сроки, не сокращает необходимого количества курсов, не снижает числа общетоксических осложнений.There is a method of regional chemotherapy with 5-fluorouracil in the treatment of locally advanced forms of digestive cancer (Saitov P.P. Experience of regional chemotherapy for gastric cancer. // Materials of the tenth scientific session of the Association of Oncologists of Bashkortostan. Volume II. Ufa. 2006, pp. 64-68). However, with this method it is not always possible to achieve a high concentration of a chemotherapy drug in the area of tumor localization, thereby not achieving the complete effect of elimination of cancer cells, which leads to unsatisfactory treatment results for patients with locally advanced forms of cancer. The use of ports for regional chemotherapy poses the potential for thrombotic and infectious complications. The method of regional chemotherapy creates a high concentration of the drug for short periods, does not reduce the required number of courses, does not reduce the number of general toxic complications.

Технический результат - создание пролонгированного до 7 недель местного депо противоопухолевого препарата 5-фторурацила (5ФУ) по периферии опухоли.EFFECT: creation of a local depot of an antitumor drug 5-fluorouracil (5FU), prolonged up to 7 weeks, along the periphery of the tumor.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе местного химиотерапевтического лечения местнораспространенного нерезектабельного железистого рака органов пищеварения, включающем введение водного раствора 5-фторурацила, согласно изобретению, в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли вводят по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей дополнительно низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%:The specified technical result is achieved by the fact that in the method of local chemotherapeutic treatment of locally advanced unresectable glandular cancer of the digestive system, comprising the introduction of an aqueous solution of 5-fluorouracil, according to the invention, 1 each is introduced into the cellular spaces surrounding the organ, ligaments and under the serous membrane of the organs in the area of the cancerous tumor , 0 ml of a dosage form containing additionally low molecular weight polyethylene, T-2 emulsifier, microcrystalline gelatin and olive oil, as follows component ratio, wt.%:

5-Фторурацил5-fluorouracil 0,0870,087 Вода для инъекцийWater for injections 1,7541,754 Низкомолекулярный полиэтиленLow molecular weight polyethylene 67,11467,114 Эмульгатор Т-2Emulsifier T-2 16,77816,778 Желатин микрокристаллическийMicrocrystalline gelatin 6,7176,717 Масло оливковоеOlive oil 7,5507,550

Предлагаемый способ лечения местнораспространенного рака органов брюшной полости осуществляется следующим образом: во время операции по поводу рака желудка, толстой кишки, печени, поджелудочной железы и др. (аденокарцином, чувствительных к 5ФУ) после установления нерезектабельности опухоли или неполной циторедукции производят зональное введение по 1,0 мл лекарственной формы (ЛФ), содержащей 5ФУ, в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли с помощью 5,0 г шприца и стандартной иглы G-19-20 для внутримышечной инъекции. Однократное введение не должно превышать 5,0 мл ЛФ, содержащей 5ФУ. Лекарственная форма (патент РФ №2366423 от 10.09.2009) обладает высокой вязкостью, поэтому после введения в ткани принимает форму органа или анатомической области. Из-за малой текучести лекарственная форма не вытекает через зону пункции. ЛФ высвобождает 5ФУ в течение 7 недель, что установлено на основании экспериментальных исследований. Для мониторирования эффективности лечения необходимо маркировать опухоль по периферии рентгенконтрастными скобками. Затем выполняют контрольное ультразвуковое исследование, которое позволяет документировать размеры опухоли и локализацию расположения депо ЛФ. Для удобства можно использовать принцип циферблата и выполнять инъекции в проекции 12, 16, 20 часов. Контрольные исследования выполняют через 7 дней, а затем через 1 месяц. Через 2 месяца 5ФУ полностью выводится из организма, поэтому именно в эти сроки можно определить эффект проведенной терапии. После снятия швов лечение больных амбулаторное. Повторные курсы местной пролонгированной химиотерапии (5ФУ) не исключаются.The proposed method for the treatment of locally advanced cancer of the abdominal organs is carried out as follows: during surgery for cancer of the stomach, colon, liver, pancreas, etc. (adenocarcinomas sensitive to 5FU), after the establishment of tumor unresectability or incomplete cytoreduction, a zonal administration is carried out according to 1, 0 ml of the dosage form (LF) containing 5FU into the cellular spaces surrounding the organ, ligaments and under the serous membrane of the organs in the area of the cancer using a 5.0 g syringe and a standard oh needle G-19-20 for intramuscular injection. A single injection should not exceed 5.0 ml of LF containing 5FU. The dosage form (RF patent No. 2366423 of 09/10/2009) has a high viscosity, therefore, after being introduced into the tissue, it takes the form of an organ or anatomical region. Due to its low fluidity, the dosage form does not flow out through the puncture zone. LF releases 5FU within 7 weeks, which is established on the basis of experimental studies. To monitor the effectiveness of treatment, it is necessary to mark the tumor on the periphery with radiopaque brackets. Then perform control ultrasound, which allows you to document the size of the tumor and the localization of the location of the depot LF. For convenience, you can use the principle of the dial and perform injections in the projection 12, 16, 20 hours. Control studies are performed after 7 days, and then after 1 month. After 2 months, 5FU is completely eliminated from the body, so it is precisely at these times that you can determine the effect of the therapy. After suturing, the treatment of patients is outpatient. Repeated courses of local prolonged chemotherapy (5FU) are not excluded.

В доступной научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений об известности предлагаемого метода лечения, включающего введение в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей 5ФУ, воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».In the available scientific, medical and patent literature, no information was found on the popularity of the proposed treatment method, including the introduction into the cell spaces surrounding the organ, ligaments and under the serous membrane of organs in the area of the cancerous tumor with 1.0 ml of a dosage form containing 5FU, water for injection, low molecular weight polyethylene, T-2 emulsifier, microcrystalline gelatin and olive oil. Thus, the claimed invention meets the criterion of "novelty."

Авторами впервые установлено, что введение в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей 5ФУ, воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое, вызывает выраженный пролонгированный противоопухолевый эффект, снижение интоксикации, уменьшение дозы препарата. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».The authors first established that the introduction into the cellular spaces surrounding the organ, ligaments and under the serous membrane of the organs in the area of the cancerous tumor of 1.0 ml of a dosage form containing 5FU, water for injection, low molecular weight polyethylene, T-2 emulsifier, microcrystalline gelatin and oil olive, causes a pronounced prolonged antitumor effect, a decrease in intoxication, a decrease in the dose of the drug. Thus, the claimed invention meets the criterion of "inventive step".

Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примером.The proposed method is illustrated by the following example.

Больной П., 63 лет оперирован в отделении абдоминальной хирургии Башкирского клинического онкологического диспансера по поводу дистального рака желудка. Во время операции установлено, что опухоль располагается в антральном отделе желудка, вызывает полный стеноз выходного отдела. Опухоль достигает 10-12 см в диаметре и прорастает поджелудочную железу, брыжейку поперечно-ободочной кишки, инфильтрирует гепатодуоденальную связку. Увеличены до 1,5-2 см регионарные лимфатические узлы №5, 6, 8. Отдаленных метастазов не выявлено. Учитывая операционные находки, случай признан нерезектабельным. Больному наложен передний гастроэнтероанастомоз на длинной петле с Брауновским анастомозом. Принимая во внимание, что у больного нерезектабельный рак выходного отдела желудка (низкодифференцированная аденокарцинома), решено создать депо 5ФУ из 4 точек (12, 15, 18, 21 час). С помощью 5,0 г шприца и иглы G-19-20 для внутримышечных инъекций введено по 1 мл ЛФ с 5ФУ в парапанкреатическую и забрюшинную клетчатку, связки желудка, под серозную оболочку желудка. Течение послеоперационного периода без осложнений. Заживление раны первичным натяжением. Температура нормализовалась на 3 сутки. Лабораторные данные не претерпели каких-либо изменений. Аппетит не пострадал. При контрольном эндоскопическом обследовании желудка через 2 месяца установлено уменьшение объема опухоли почти в 2 раза. Проходимость желудка восстановилась. Больной прибавил в весе 5 кг.Patient P., 63 years old, was operated on at the Department of Abdominal Surgery of the Bashkir Clinical Oncology Center for distal gastric cancer. During the operation, it was found that the tumor is located in the antrum of the stomach, causing complete stenosis of the output section. The tumor reaches 10-12 cm in diameter and sprouts the pancreas, mesentery of the transverse colon, infiltrates the hepatoduodenal ligament. Regional lymph nodes No. 5, 6, 8 were enlarged to 1.5-2 cm. No distant metastases were detected. Given the operating finds, the case is recognized as unresectable. The patient was imposed with anterior gastroenteroanastomosis on a long loop with Brownian anastomosis. Taking into account that the patient has unresectable cancer of the output section of the stomach (low-grade adenocarcinoma), it was decided to create a 5FU depot of 4 points (12, 15, 18, 21 hours). Using 5.0 g of a syringe and a G-19-20 needle for intramuscular injection, 1 ml of LF with 5FU was introduced into the parapancreatic and retroperitoneal tissue, ligaments of the stomach, under the serous membrane of the stomach. The course of the postoperative period without complications. Healing by first intention. The temperature returned to normal on day 3. Laboratory data have not undergone any changes. The appetite was not hurt. A control endoscopic examination of the stomach after 2 months revealed a decrease in tumor volume by almost 2 times. Patency of the stomach recovered. The patient gained 5 kg in weight.

Данным способом пролечено 3 больных. Во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях стационара. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».This method treated 3 patients. In all cases, the specified technical result was achieved. The proposed method is easily reproducible in a hospital environment. Thus, the claimed invention meets the criterion of "industrial applicability".

Claims

A method for the local chemotherapeutic treatment of locally distributed unresectable glandular cancer of the digestive system, comprising administering an aqueous solution of 5-fluorouracil, characterized in that 1.0 ml of a dosage form is introduced into the cellular spaces surrounding the organ, ligaments and under the serous membrane of the organs in the area of the cancerous tumor additionally low molecular weight polyethylene, T-2 emulsifier, microcrystalline gelatin and olive oil in the following ratio of components, wt.%:
5-fluorouracil 0,087 Water for injections 1,754 Low molecular weight polyethylene 67,114 Emulsifier T-2 16,778 Microcrystalline gelatin 6,717 Olive oil 7,550