RU2127591C1

RU2127591C1 - Method of combined treatment of stage iii stomach carcinoma

Info

Publication number: RU2127591C1
Application number: RU95121016A
Authority: RU
Inventors: С.А. Тузиков; Б.Н. Зырянов; С.А. Антипов; С.Г. Афанасьев; В.В. Карасева
Original assignee: Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра
Priority date: 1995-11-30
Filing date: 1995-11-30
Publication date: 1999-03-20

Abstract

FIELD: medicine, in particular, oncology. SUBSTANCE: method includes intra-arterial regional injection to patient of cis-platinum 1-2 day prior to operation and during operation administered in a dose of 80-100 mg/sq.m for one time; operation in the form of stomach resection or gastrectomy with intraoperation radiotherapy. After operation, cis-platinum is administered intraarterial in a dose of 10-20 mg/sq.m once a day for 5-6 days. EFFECT: reduced recurrence and metastatic spreading.

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов лечения рака желудка III ст. The invention relates to medicine, specifically to oncology, and relates to methods of treating gastric cancer of the III art.

Известны комбинированные способы лечения рака желудка III ст., заключающиеся в гастрэктомии или резекции желудка, пред и после операционной химиотерапии (1). Однако данные способы недостаточно эффективны и поэтому часто приводят к метастазированию и рецедивированию вследствии нерадикальности операции, низкой регионарной концентрации цитостатика при проведении химиотерапии и неудовлетворительности дистанционной лучевой терапии из-за анатомического расположения желудка и прикрытия его окружающими тканями и органами. Combined methods of treating gastric cancer of the third stage are known, consisting in gastrectomy or resection of the stomach, before and after surgery chemotherapy (1). However, these methods are not effective enough and therefore often lead to metastasis and recurrence due to the non-radical operation, low regional concentration of the cytostatic drug during chemotherapy and unsatisfactory remote radiation therapy due to the anatomical location of the stomach and its cover with surrounding tissues and organs.

На сегодняшний день известен способ комбинированного лечения рака желудка III ст. , включающий в себя резекцию желудка, интраоперационную лучевую терапию (ИОЛТ) и химиотерапию. ИОЛТ, как компонент комбинированного лечения, несомненно повышает эффективность лечения, так как очаговая доза подводится непосредственно на ложе удаленной опухоли и зоны регионарного метастазирования, что по литературным данным приводит к снижению рецеливирования и метастазирования (2). Но однократное облучение во время операции оказывается недостаточным, чтобы избежать метастазов и рецедивов. To date, there is a known method for the combined treatment of cancer of the stomach of the third century including gastric resection, intraoperative radiation therapy (IOLT) and chemotherapy. IOLT, as a component of combined treatment, undoubtedly increases the effectiveness of treatment, since the focal dose is administered directly on the bed of the removed tumor and the region of regional metastasis, which, according to published data, leads to a decrease in healing and metastasis (2). But a single exposure during surgery is not enough to avoid metastases and relapses.

Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения рака желудка III ст. (прототипом) является способ, включающий в себя резекцию желудка или гастрэктомию, внутривенное введение радиомодификатора мизонидозола во время операции и ИОЛТ (3). Недостатком данного метода является недостаточно высокая регионарная концентрация мизонидозола вокруг желудка в момент облучения, вследствии системного введения. Что, в свою очередь, не приводит к желаемому радиомодифицирующему эффекту. Кроме этого, отсутствие пред или после операционной химиотерапии, как правило, приводит к метастазированию. Closest to the proposed method for the combined treatment of cancer of the stomach III tbsp. (prototype) is a method that includes resection of the stomach or gastrectomy, intravenous administration of the radio modifier mizonidosole during surgery and IOLT (3). The disadvantage of this method is the insufficiently high regional concentration of misonidozole around the stomach at the time of irradiation, due to systemic administration. Which, in turn, does not lead to the desired radio modifying effect. In addition, the absence of pre or postoperative chemotherapy, as a rule, leads to metastasis.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения, за счет снижения рецидивирования и метастазирования. The aim of the invention is to increase the effectiveness of treatment, by reducing recurrence and metastasis.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу комбинированного лечения рака желудка III ст. проводят резекцию желудка или гастрэктомию, ИОЛТ и вводят внутриаортально в качестве радиомодификатора цис-платину во время операции в дозе 80 - 100 мг/м² и в качестве цитостатика до операции в той же дозе однократно. После операции цис-платину вводят в дозе 10 - 20 мг/м² ежедневно в течение 5 - 6 дней. Новым в предлагаемом изобретении является то, что внутриаортальное введение цис-платины используется в качестве радиомодификатора во время интраоперационного облучения в дозе 80 - 100 мг/м² и в качестве цитостатика до операции в дозе 80 - 100 мг/м² однократно и после операции в дозе 10 - 20 мг/м² ежедневно в течение 5 - 6 дней.This goal is achieved by the fact that according to the method of combined treatment of cancer of the stomach III tbsp. they perform gastric resection or gastrectomy, IOLT and are administered intra-aortally as a radio modifier of cis-platinum during surgery at a dose of 80-100 mg / m ² and as a cytostatic agent in the same dose once before surgery. After surgery, cis-platinum is administered at a dose of 10 to 20 mg / m ² daily for 5 to 6 days. New in the present invention is that intra-aortic administration of cis-platinum is used as a radio modifier during intraoperative irradiation at a dose of 80-100 mg / m ² and as a cytostatic agent before surgery at a dose of 80-100 mg / m ² once and after surgery a dose of 10 to 20 mg / m ² daily for 5 to 6 days.

Изобретение соответствует критерию "новизна", т.к. при лечении рака желудка не использовалось внутриаортальное введение цис-платины в качестве радиомодификатора в сочетании с ИОЛТ и цитостатика в пред и после операционном периоде. The invention meets the criterion of "novelty", because in the treatment of gastric cancer, the intra-aortic administration of cis-platinum was not used as a radio modifier in combination with IOLT and cytostatic in the pre and postoperative period.

Изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень", т.к. оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники. The invention meets the criterion of "inventive step", because it does not explicitly follow for a person skilled in the art.

Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", т.к. оно может использоваться в клинической практике для лечения больных раком желудка III ст. The invention meets the criterion of "industrially applicable", because it can be used in clinical practice for the treatment of patients with gastric cancer of the III stage.

Способ осуществляют следующим образом: больному выполняют катетеризацию брюшного отдела аорты поясничным доступом. Внутренний конец катетера (d = 0,9 мм) устанавливается в проекции чревного ствола, а наружный выводят под кожей передней боковой поверхности грудной клетки в проекции IV межреберья. Через катетер вводят внутриаортально цис-платину в качестве цитостатика за 1 - 2 дня до начала операции в дозе 80 - 100 мг/м² однократно, затем выполняют операцию - резекцию желудка или гастрэктомию с последующей ИОЛТ с одномоментным введением цис-платины в той же дозе, но в качестве радиомодификатора. Выбор полей облучения проводят с учетом локализации опухоли в желудке, наличия пораженных метастазами регионарных лимфоузлов и объема операции в дозе 10 - 15 гр. После операции на 10 - 12 сутки при наличии заживления проводят послеоперационную химиотерапию цис-платиной внутри-аортально в дозе 10 - 20 мг/м² один раз в сутки в течение 5 - 6 дней.The method is as follows: the patient is performed catheterization of the abdominal aorta with lumbar access. The inner end of the catheter (d = 0.9 mm) is installed in the projection of the celiac trunk, and the external is removed under the skin of the anterior lateral surface of the chest in the projection of the IV intercostal space. Intra-aortic cis-platinum is introduced through the catheter as a cytostatic agent 1 - 2 days before the start of the operation at a dose of 80 - 100 mg / m ² once, then the operation is performed - gastric resection or gastrectomy followed by IOLT with simultaneous administration of cis-platinum in the same dose but as a radio modifier. The choice of radiation fields is carried out taking into account the localization of the tumor in the stomach, the presence of regional lymph nodes affected by metastases and the volume of the operation at a dose of 10-15 g. After surgery on days 10-12, if there is healing, postoperative chemotherapy with cis-platinum is carried out intra-aortally at a dose of 10-20 mg / m ² once a day for 5-6 days.

Обоснование способа. Как известно, цис-платина обладает свойствами цитостатика и радиомодификатора одновременно. Эти свойства позволили более эффективно использовать данный препарат и в качестве препарата, повышающего чувствительность опухолевых клеток к лучевому воздействию и при проведении химиотерапии. Цис-платина на сегодняшний день является одним из наиболее эффективных противоопухолевых препаратов. Применение данного препарата в предоперационном периоде способствует подавлению биологической активности опухоли вплоть до процессов деструкции, частично резорбции опухоли и имеющихся метастазов, что повышает операбельность, создавая абластичные условия при выполнении радикальной операции. В предоперационном периоде цис-платину используют в дозе 80 - 100 мг/м² за 1 - 2 дня до операции и в момент операции. Клинические и экспериментальные работы показали, что в предоперационном периоде доза менее 80 мг/м² не дает желаемого результата. Эффективным применение получается при дозе 80 мг/м² и выше. При введении свыше 100 мг/м² эффект не улучшается. Высокая доза (80 - 100 мг/м²) цис-платины в предоперационном периоде и в момент операции в качестве цитостатика и радиомодификатора обусловлена однократным введением.The rationale for the method. As you know, cis-platinum has the properties of a cytostatic and a radio modifier at the same time. These properties made it possible to more effectively use this drug as a drug that increases the sensitivity of tumor cells to radiation exposure and during chemotherapy. Cis-platinum is by far one of the most effective antitumor drugs. The use of this drug in the preoperative period helps to suppress the biological activity of the tumor up to the processes of destruction, partially resorption of the tumor and existing metastases, which increases the operability, creating ablastic conditions when performing a radical operation. In the preoperative period, cis-platinum is used in a dose of 80-100 mg / m ² 1 to 2 days before surgery and at the time of surgery. Clinical and experimental studies have shown that in the preoperative period, a dose of less than 80 mg / m ² does not give the desired result. Effective use is obtained at a dose of 80 mg / m ² and above. With the introduction of more than 100 mg / m ^{2 the} effect does not improve. A high dose (80-100 mg / m ² ) of cis-platinum in the preoperative period and at the time of surgery as a cytostatic and a radio modifier is due to a single injection.

Послеоперационная химиотерапия цис-платиной направлена прежде всего на девитализацию микрометастазов, которые невозможно удалить хирургическим путем, а также циркулирующие в кровеносном или лимфотическом руслах опухолевые клетки, что способствует улучшению непосредственных и отдаленных результатов. Доза в послеоперационном периоде применяется стандартная 10 - 20 мг/м² в течение 5 - 6 дней.Postoperative chemotherapy with cis-platinum is primarily aimed at the devitalization of micrometastases that cannot be removed surgically, as well as tumor cells circulating in the blood or lymphatic channels, which helps to improve immediate and long-term results. The dose in the postoperative period applies a standard 10 to 20 mg / m ² for 5 to 6 days.

Внутриаортальный путь введения цис-платины позволит более эффективно проводить химио и лучевую терапию за счет достижения наиболее высокой регионарной концентрации препарата, что приводит к снижению рецедивирования и метастазирования после проведенного комбинированного лечения, а также снизить побочный эффект от проводимой химиотерапии. The intra-aortic route of administration of cis-platinum will allow more effective chemo and radiation therapy by achieving the highest regional concentration of the drug, which leads to a decrease in recurrence and metastasis after the combined treatment, as well as to reduce the side effect of chemotherapy.

Использование цис-платины в качестве радиомодификатора позволяет более эффективно применять ИОЛТ без превышения дозы свыше 10 гр. The use of cis-platinum as a radio modifier allows more efficient use of IOLT without exceeding a dose of more than 10 g.

Пример 1:
Больной П, 63 г., поступил в отделение 11.01.93 г. с диагнозом рак желудка, тотальное поражение. Гистология умереннодифференцированная аденокарцинома. После проведенного обследования и предоперационной подготовки больному проведено следующее комбинированное лечение: за три дня до операции закатетерезирован брюшной отдел аорты для проведения регионарной инфузии. Непосредственно за два дня до операции для проведения химиотерапии внутриаортально введена цис-платина в дозе 100 мг/м². На следующий день выполнена комбинированная операция: гастрэктомия и спленэктомия с одномоментным введением цис-платины в дозе 100 мг/м² в качестве радиомодификатора и проведена ИОЛТ на ложе опухоли и зоны левой желудочной артерии в дозе 10 гр. Ближайший послеопеарционный период протекал без особенностей, швы сняты на 11 сутки после операции. На 12 сутки после операции проведена внутриаортальная химиотерапия цис-платиной в дозе 20 мг/м² в течение 5 суток. Осложнений не наблюдалось. Больной выписан на 18 сутки после операции из клиник в удовлетворительном состоянии. В последующем больной наблюдался в контрольные сроки через 1 месяц, 3 месяца, 6, 12, 18 месяцев. Данных за рецидив и метастазы не получены.Example 1:
Patient P, 63 g., Was admitted to the department 01/11/93, with a diagnosis of gastric cancer, total defeat. Histology moderately differentiated adenocarcinoma. After the examination and preoperative preparation, the patient received the following combined treatment: three days before the operation, the abdominal aorta was catheterized for regional infusion. Immediately two days before surgery, cis-platinum at a dose of 100 mg / m ^{2 was} administered intra-aortic for chemotherapy. The next day, a combined operation was performed: gastrectomy and splenectomy with the simultaneous administration of cis-platinum at a dose of 100 mg / m ² as a radio modifier and an IOLT was performed on the tumor bed and the left gastric artery zone at a dose of 10 g. The nearest postoperative period was uneventful, the sutures were removed on the 11th day after the operation. On the 12th day after the operation, intra-aortic chemotherapy with cis-platinum was carried out at a dose of 20 mg / m ² for 5 days. No complications were observed. The patient was discharged on the 18th day after the operation from the clinics in satisfactory condition. Subsequently, the patient was observed in the control period after 1 month, 3 months, 6, 12, 18 months. Data for relapse and metastases were not received.

Пример 2:
Больной Б., 35 лет, поступил в отделение 16.05.95 г. с диагнозом рак тела желудка язвенно-инфильтративная форма. Гистология: высокодифференцированная аденокарцинома. После проведенного обследования и соответствующей предоперационной подготовки больному проведено следующее лечение. За четыре дня до операции больному закатетеризирован брюшной отдел аорты. В качестве предоперационной химиотерапии внутриаортально введено 80 мг/м² цис-платины. На следующий день выполнена операция в объеме гастрэктомии и на фоне внутриаортального введения цис-платины в дозе 80 проведена интраоперационная лучевая терапия в дозе 10 гр. После операционный период протекал без осложнений, на 11 сутки сняты швы. После чего проведена послеоперационная внутриаортальная химиотерапия цис-платиной в дозе 10 в течение 6 дней. Химиотерапию больной перенес удовлетворительно, побочных эффектов не наблюдалось. На 20 сутки больной был выписан, после чего наблюдался в контрольные сроки через месяц, через три месяца, шесть месяцев. Данных за рецидив и отдаленные метастазы выявлено не было.Example 2:
Patient B., 35 years old, was admitted to the department on 05.16.95 with a diagnosis of gastric cancer of the stomach and an ulcerative infiltrative form. Histology: highly differentiated adenocarcinoma. After the examination and appropriate preoperative preparation, the patient received the following treatment. Four days before surgery, the abdominal aorta is catheterized. As preoperative chemotherapy, 80 mg / m ^{2 of} cis-platinum was intra-aortic administered. The next day, an operation was performed in the amount of gastrectomy, and against the background of intra-aortic administration of cis-platinum at a dose of 80, intraoperative radiation therapy was carried out at a dose of 10 g. After the operation, the course was uneventful, and sutures were removed on day 11. After that, postoperative intra-aortic chemotherapy with cis-platinum was carried out at a dose of 10 for 6 days. The patient tolerated chemotherapy satisfactorily, no side effects were observed. On the 20th day the patient was discharged, after which he was observed in the control period after a month, after three months, six months. Data for relapse and distant metastases were not identified.

Дополнительное к ИОЛТ внутриаортальное введение цис-платины в качестве радиомодификатора и цитостатика несомненно повысить эффективность комбинированного лечения больных раком желудка III ст. Complementary to IOLT, intra-aortic administration of cis-platinum as a radio modifier and cytostatic agent will undoubtedly increase the effectiveness of the combined treatment of patients with gastric cancer of the third degree.

Данных за рецидив и метастазы у больных, получивших комбинированное лечение, включающее в себя операцию, ИОЛТ и внутриаортальное введение цис-платины, на этапах обследования не выявлено. Data for relapse and metastases in patients who received combined treatment, including surgery, IOLT and intra-aortic administration of cis-platinum, were not detected at the examination stages.

Список литературы
1. Колядюк И.В., Волкова М.А., Талалаева Л.В., Агамова К.А. Комбинированное лечение злокачественных образований. М., 1982 г., Вып. 2, стр. 25 - 29.List of references
1. Kolyadyuk I.V., Volkova M.A., Talalaeva L.V., Agamova K.A. Combined treatment of malignant tumors. M., 1982, vol. 2, p. 25 - 29.

2. Eble M.J., Hensley F. W., Schlay C. et all The role of intraoperative radiothetapi in the manugement of gastric lanter. Onkologie 1992. - Vol 13 - N 2 - P 92 - 100. 2. Eble M.J., Hensley F. W., Schlay C. et all The role of intraoperative radiothetapi in the manugement of gastric lanter. Onkologie 1992. - Vol 13 - N 2 - P 92 - 100.

3. Rich J. A. Intraoperative radiotherapy. Radiotherapy and oncology. 1986, vol N 3 P 207 - 221. 3. Rich J. A. Intraoperative radiotherapy. Radiotherapy and oncology. 1986, vol N 3 P 207 - 221.

Claims

A method for the combined treatment of stage III gastric cancer, which consists in resection of the stomach or gastrectomy, the introduction of a radio modifier at the time of surgery, intraoperative radiation therapy, characterized in that as a radio modifier and cytostatic agent, intra-aortic regional cisplatin is administered 1 to 2 days before the operation and during surgery in dose of 80 to 100 mg / m ² once and for 10 to 12 days after surgery at a dose of 10 to 20 mg / m ² once a day for 5 to 6 days.