RU2194541C1 - Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy - Google Patents

Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy Download PDF

Info

Publication number
RU2194541C1
RU2194541C1 RU2001119503A RU2001119503A RU2194541C1 RU 2194541 C1 RU2194541 C1 RU 2194541C1 RU 2001119503 A RU2001119503 A RU 2001119503A RU 2001119503 A RU2001119503 A RU 2001119503A RU 2194541 C1 RU2194541 C1 RU 2194541C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dose
courses
administered
days
chemotherapy
Prior art date
Application number
RU2001119503A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
С.Г. Афанасьев
Б.Н. Зырянов
В.В. Карасева
М.В. Кухаренко
Original Assignee
Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАН
Афанасьев Сергей Геннадьевич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАН, Афанасьев Сергей Геннадьевич filed Critical Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАН
Priority to RU2001119503A priority Critical patent/RU2194541C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2194541C1 publication Critical patent/RU2194541C1/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering two systemic polychemotherapy courses with 3 weeks long pause between the courses. The following treatment schedule is suggested. Metotrexate is intravenously administered at a dose of 5mg/m2 as bolus dose from the first to the fifth day. Carboplatin is administered at a dose of 50mg/m2 as 45 min long intravenous infusion from the first to the fifth day. 5-fluorouracyl is administered at a dose of
Figure 00000001
as 3 h long intravenous infusion from the first to the fifth day. Surgical intervention is carried out 3 weeks later, after the polychemotherapy course being over. Cisplatin is administered at a dose of 15mg/m2 during the operation. EFFECT: enhanced effectiveness in treating III stage stomach cancer cases.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и касается способов комбинированного лечения местнораспространенного рака желудка. The invention relates to medicine, in particular to oncology, and relates to methods for the combined treatment of locally advanced cancer of the stomach.

Известны способы комбинированного лечения местнораспространенного рака желудка, которые заключаются в гастрэктомии или субтотальной резекции желудка в сочетании с пред- или послеоперационной химиотерапией. Однако последние недостаточно эффективны, поскольку часто приводят к прогрессированию опухолевого процесса в виде отдаленного метастазирования и/или местного рецидивирования, за счет нерадикальности операции и недостаточной эффективности цитостатиков. Возможность применения дистанционной лучевой терапии для лечения рака желудка резко ограничена, ввиду малой толерантности стенки желудка и окружающих критических органов (тонкий и толстый кишечник, поджелудочная железа) к ионизирующему излучению [1, 3]. Known methods for the combined treatment of locally advanced gastric cancer, which include gastrectomy or subtotal resection of the stomach in combination with pre- or postoperative chemotherapy. However, the latter are not effective enough, since they often lead to the progression of the tumor process in the form of distant metastasis and / or local recurrence, due to the irradiation of the operation and the insufficient effectiveness of cytostatics. The possibility of using remote radiation therapy for the treatment of gastric cancer is sharply limited, due to the low tolerance of the stomach wall and surrounding critical organs (small and large intestines, pancreas) to ionizing radiation [1, 3].

Наиболее близким к предлагаемому способу (прототипом) является способ комбинированного лечения рака желудка III стадии, включающий в себя радикальную операцию в сочетании с интраоперационной лучевой терапией (ИОЛТ) на фоне внутриаортального введения цисплатина в качестве радиомодификатора [2]. Интраоперационное облучение, как компонент комбинированного лечения, несомненно, повышает эффективность лечения, так как очаговая доза подводится непосредственно на ложе удаленной опухоли зоны регионального метастазирования, что по литературным данным приводит к улучшению отдаленных результатов лечения больных [4] . Введение радиомодификатора позволяет повысить местный канцероцидный эффект интраоперационного облучения без повреждения критических органов. Однако данная методика комбинированного лечения не позволяет предотвратить прогрессирование опухолевого процесса за счет развития отдаленных метастазов [5, 6]. Closest to the proposed method (prototype) is a method for the combined treatment of stage III gastric cancer, which includes radical surgery in combination with intraoperative radiation therapy (IOLT) against the background of intra-aortic administration of cisplatin as a radio modifier [2]. Intraoperative irradiation, as a component of combined treatment, undoubtedly increases the effectiveness of treatment, since the focal dose is administered directly on the bed of the removed tumor of the regional metastasis zone, which according to the literature leads to the improvement of long-term results of treatment of patients [4]. The introduction of a radio modifier can increase the local carcinogenic effect of intraoperative radiation without damaging critical organs. However, this method of combined treatment does not prevent the progression of the tumor process due to the development of distant metastases [5, 6].

Задачей изобретения является повышение эффективности комбинированного лечения больных местнораспространенным раком желудка за счет предотвращения прогрессирования опухолевого процесса путем отдаленного метастазирования. The objective of the invention is to increase the effectiveness of the combined treatment of patients with locally advanced gastric cancer by preventing the progression of the tumor process by distant metastasis.

Поставленная задача достигается тем, что согласно способу комбинированного лечения местнораспространенного рака желудка, больным до операции назначают два курса системной ПХТ по следующей схеме: метотрексат в дозе 5 мг/м2 с 1 по 5 день, внутривенно, болюсное введение; карбоплатин в дозе 50 мг/м2 в виде внутривенной 45-минутной инфузии, с 1 по 5 день; 5-фторурацил в дозе 500 мг/м2 в виде 3-часовой непрерывной инфузии, с 1 по 5 день. Перерыв между курсами - 3 недели. Через 3 недели после окончания ПХТ проводят субтотальную резекцию желудка или гастрэктомию, по показаниям. Во время операции проводят ИОЛТ в разовой дозе 10 Гр, на фоне внутривенного введения цисплатина в дозе 15 мг/м2, в качестве радиомодификатора.The task is achieved in that according to the method of combined treatment of locally advanced cancer of the stomach, patients are prescribed two courses of systemic PCT before surgery according to the following scheme: methotrexate at a dose of 5 mg / m 2 from 1 to 5 days, intravenous, bolus; carboplatin in a dose of 50 mg / m 2 as an intravenous 45-minute infusion, from 1 to 5 days; 5-fluorouracil in a dose of 500 mg / m 2 as a 3-hour continuous infusion, from 1 to 5 days. A break between courses is 3 weeks. 3 weeks after the end of PCT, subtotal gastrectomy or gastrectomy is performed, as indicated. During the operation, IOLT is carried out in a single dose of 10 Gy, against the background of intravenous administration of cisplatin at a dose of 15 mg / m 2 , as a radio modifier.

Новым в изобретении является то, что до операции проводят 2 курса полихимиотерапии, по схеме метотрексат, карбоплатин, 5-фторурацил с интервалом между курсами продолжительностью 3 недели, и назначением внутривенно цисплатина в дозе 15 мг/м2, в качестве радиомодификатора ИОЛТ. Таким образом, изобретение соответствует критерию "новизна".New in the invention is that before surgery, 2 courses of polychemotherapy are carried out, according to the methotrexate, carboplatin, 5-fluorouracil scheme with an interval between courses of 3 weeks, and the appointment of intravenous cisplatin at a dose of 15 mg / m 2 as an IOLT radio modifier. Thus, the invention meets the criterion of "novelty."

Изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень", так как оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники. The invention meets the criterion of "inventive step", as it does not explicitly follow for a person skilled in the art.

Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", так как оно может быть успешно применено в клинической практике. The invention meets the criterion of "industrially applicable", as it can be successfully applied in clinical practice.

Способ осуществляют следующим образом: больному до операции проводят два курса внутривенной полихимиотерапии, включающей три препарата метотрексат в дозе 5 мг/м2 внутривенно, болюсное введение, с 1 по 5 день; карбоплатин в дозе 50 мг/м2, в виде внутривенной 45-минутной инфузии с 1 по 5 день; 5-фторурацил в дозе 500 мг/м2, в виде 3-часовой непрерывной внутривенной инфузии, с 1 по 5 день. Перерыв между курсами - 3 недели. Через 3 недели после химиотерапии проводят субтотальную резекцию желудка или гастрэктомию, по показаниям. Во время операции, за 40 минут до ИОЛТ начинают внутривенное введения цисплатина в дозе 15 мг/м2, в качестве радиомодификатора. Препарат вводят на 400 мл физиологического раствора, со скоростью 10 мл/мин. Интраоперационное облучение проводят в разовой дозе 10 Гр на ложе удаленной опухоли и зоны регионального лимфогенного метастазирования.The method is as follows: before the operation, the patient is given two courses of intravenous polychemotherapy, including three methotrexate preparations at a dose of 5 mg / m 2 intravenously, bolus administration, from 1 to 5 days; carboplatin in a dose of 50 mg / m 2 in the form of an intravenous 45-minute infusion from 1 to 5 days; 5-fluorouracil in a dose of 500 mg / m 2 , in the form of a 3-hour continuous intravenous infusion, from 1 to 5 days. A break between courses is 3 weeks. 3 weeks after chemotherapy, subtotal gastrectomy or gastrectomy is performed, as indicated. During surgery, 40 minutes before the IOLT, intravenous administration of cisplatin at a dose of 15 mg / m 2 is started, as a radio modifier. The drug is administered in 400 ml of physiological saline, at a rate of 10 ml / min. Intraoperative irradiation is carried out in a single dose of 10 Gy on the bed of the removed tumor and the area of regional lymphogenous metastasis.

Обоснование способа. Предложенная схема лечения позволяет, во-первых, за счет предоперационной химиотерапии уменьшить протяженность опухолевой инфильтрации по органу и тем самым уменьшить объем удаляемых тканей. Во-вторых, снизить биологическую активность опухолевых клеток, что предотвращает диссеминацию опухоли во время оперативного вмешательства, прогрессирование опухолевого процесса в виде отдаленных метастазов. Кроме того, препараты платины обладают различными биологическими свойствами, в зависимости от вводимой дозы: в терапевтических дозах оказывают цитостатическое действие на опухоль, в низких дозах сенсибилизируют действие лучевой терапии. The rationale for the method. The proposed treatment regimen allows, firstly, due to preoperative chemotherapy to reduce the extent of tumor infiltration in the body and thereby reduce the amount of tissue removed. Secondly, to reduce the biological activity of tumor cells, which prevents the dissemination of the tumor during surgery, the progression of the tumor process in the form of distant metastases. In addition, platinum preparations have various biological properties, depending on the dose administered: in therapeutic doses, they have a cytostatic effect on the tumor, and in low doses they sensitize the effect of radiation therapy.

Предложенное сочетание и порядок введения цитостатиков определены экспериментальным и клиническим путями: метотрексат оказывает синхронизирующее действие на митотический цикл, останавливая деление клеток в S-фазу, повышая тем самым чувствительность злокачественной опухоли к последующим химиопрепаратам. Карбоплатин и 5-фторурацил, являясь наиболее эффективными цитостатиками в отношении аденокарциномы желудка, обладают разнонаправленными механизмами воздействия на опухолевую клетку, соответственно их сочетанное применение потенцирует канцероцидный эффект. Предложенные дозы препаратов являются наиболее эффективными для данной совокупности препаратов. Проведение в предоперационном периоде двух курсов цитостатической терапии позволяет полностью реализовать противоопухолевый эффект вводимых химиотерапевтических агентов, что невозможно обеспечить за один курс ПХТ. Большее количество курсов предоперационной химиотерапии приводит к развитию толерантности опухоли к проводимому лечению и возникновению тяжелых побочных осложнений. Перерыв между курсами химиотерапии и перед операцией, сроком 3 недели, соответственно, необходим для полного купирования возникающих побочных реакций со стороны системы кроветворения слизистой оболочки пищеварительного тракта. The proposed combination and the procedure for administering cytostatics are determined experimentally and clinically: methotrexate has a synchronizing effect on the mitotic cycle, stopping cell division in the S phase, thereby increasing the sensitivity of the malignant tumor to subsequent chemotherapy drugs. Carboplatin and 5-fluorouracil, being the most effective cytostatics against gastric adenocarcinoma, have multidirectional mechanisms of action on the tumor cell, respectively, their combined use potentiates the carcinocidal effect. The proposed doses of drugs are most effective for this combination of drugs. Carrying out two courses of cytostatic therapy in the preoperative period allows to fully realize the antitumor effect of the administered chemotherapeutic agents, which is impossible to provide for one course of PCT. A greater number of courses of preoperative chemotherapy leads to the development of tumor tolerance to treatment and serious side complications. A break between chemotherapy courses and before surgery, for a period of 3 weeks, respectively, is necessary to completely stop the occurring adverse reactions from the hematopoietic system of the mucous membrane of the digestive tract.

Применение ИОЛТ во время радикальной операции позволяет стерилизовать оставшиеся очаги микрометастазов на путях лимфогенного метастазирования, что обеспечивает профилактику локорегионарных рецидивов. Использование цисплатина в качестве радиосенсибилизатора повышает повреждающие воздействие разовой дозы облучения без увеличения самой дозы ионизирующего излучения (попытка усилить антибластоматозный эффект ИОЛТ за счет увеличения разовой дозы облучения приводит к повреждению критических органов в поле облучения и развитию тяжелых послеоперационных осложнений, зачастую, приводящих к смерти больных в раннем послеоперационном периоде). Доза, метод и время введения радиосенсибилизатора определялись на экспериментальной модели рака желудка (перевиваемая карцинома Эрлиха у мышей линии CBA/CaLac). Внутривенное введение радиосенсибилизатора является менее травматичным способом введения, чем внутриаортальное при одинаковой терапевтической концентрации препарата в зоне ИОЛТ. Кроме того, при внутриаортальном введении радиосенсибилизатор быстро вымывается кровотоком из зоны облучения и депонируется в периферическом кровяном русле, что требует большей дозы введения препарата. The use of IOLT during radical surgery allows you to sterilize the remaining foci of micrometastases along the pathways of lymphogenous metastasis, which ensures the prevention of locoregional relapses. The use of cisplatin as a radiosensitizer increases the damaging effects of a single dose of radiation without increasing the dose of ionizing radiation itself (an attempt to enhance the anti-blastomatous effect of IOLT by increasing a single dose of radiation leads to damage to critical organs in the radiation field and the development of severe postoperative complications, often leading to death of patients in early postoperative period). The dose, method and time of administration of the radiosensitizer were determined on an experimental model of gastric cancer (Erlich transplantable carcinoma in CBA / CaLac mice). Intravenous administration of a radiosensitizer is a less traumatic route of administration than intra-aortic administration with the same therapeutic concentration of the drug in the IOLT zone. In addition, with intra-aortic administration, the radiosensitizer is rapidly washed out by the bloodstream from the irradiation zone and deposited in the peripheral bloodstream, which requires a larger dose of the drug.

Клинический пример применения способа:
1. Больной К., 41 год, находился в отделении с 1.04.99, история болезни 120190 с диагнозом блюдцеобразный рак тела желудка, III стадия (T3N2Mо). Гистология ( 3693-3708, 10.04.99): перстневидноклеточный рак. При ЭГДС и рентгенографии в средней трети тела желудка, по малой кривизне определялась блюдцеобразная опухоль 3•4 см в диаметре, с валом инфильтрации вокруг. С 11.04.99 по 15.04.99 больному проведен первый курс химиотерапии по схеме: метотрексат в дозе 5 мг/м2 с 1 по 5 день, карбоплатин в дозе 50 мг/м2 с 1 по 5 день, 5-фторурацил в дозе 500 мг/м2, в виде 3-часовой непрерывной инфузии с 1 по 5 день. С 7.05.99 по 11.05.99 проведен второй курс химиотерапии, по аналогичной программе. В процессе введения химиопрепаратов отмечались такие осложнения, как лейкопения I степени, тошнота, анорексия, которые не требовали лечения, купировались самостоятельно после окончания ПХТ. Кроме того, после завершения системной химиотерапии клинически наблюдалось улучшение общего самочувствия больного, полное исчезновение болевого синдрома. Через 3 недели после последнего курса ПХТ, при контрольных ЭГДС и рентгенографии желудка размеры самой опухоли уменьшились более чем на 50%, полностью ликвидировалась окружающая инфильтрация. Вследствие полученного эффекта от химиотерапии был пересмотрен план операции в сторону уменьшения объема вмешательства. Вместо первоначально предполагаемой гастрэктомии, 2.06.99 выполнена субтотальная резекция желудка, с ИОЛТ в дозе 10 Гр, на фоне внутривенного введения цисплатина в дозе 15 мг/м2, в качестве радиосенсибилизатора. Полем облучения являлось ложе опухоли с зоной чревного ствола и культи левой желудочной артерии. Послеоперационный период протекал без осложнений, рана зажила первичным натяжением, швы сняты на 11-е сутки после операции, больной выписан из клиники в удовлетворительном состоянии на 14-е сутки после операции. При контрольном обследовании, через 2 года после операции, данных за прогрессирование опухоли нет.
A clinical example of the application of the method:
1. Patient K., 41 years old, was in the department from 1.04.99, a medical history 120190 with a diagnosis of saucer-like cancer of the body of the stomach, stage III (T 3 N 2 M o ). Histology (3693-3708, 04/10/99): cricoid cancer. During endoscopy and radiography in the middle third of the body of the stomach, a saucer-shaped tumor of 3 • 4 cm in diameter, with an infiltration shaft around, was determined by small curvature. From April 11, 1999 to April 15, 1999, the patient received the first course of chemotherapy according to the scheme: methotrexate at a dose of 5 mg / m 2 from 1 to 5 days, carboplatin at a dose of 50 mg / m 2 from 1 to 5 days, 5-fluorouracil at a dose of 500 mg / m 2 as a 3-hour continuous infusion from 1 to 5 days. From May 7, 1999 to May 11, 1999, a second course of chemotherapy was carried out, according to a similar program. In the process of administering chemotherapy, complications such as leukopenia of the first degree, nausea, anorexia, which did not require treatment, were stopped on their own after the end of chemotherapy. In addition, after the completion of systemic chemotherapy, an improvement in the general well-being of the patient, the complete disappearance of the pain syndrome, was clinically observed. 3 weeks after the last course of PCT, with control endoscopy and radiography of the stomach, the size of the tumor itself decreased by more than 50%, and the surrounding infiltration was completely eliminated. Due to the effect of chemotherapy, the plan of surgery was revised to reduce the amount of intervention. Instead of the initially proposed gastrectomy, 2.06.99, a subtotal gastrectomy was performed, with an IOL at a dose of 10 Gy, against the background of intravenous administration of cisplatin at a dose of 15 mg / m 2 as a radiosensitizer. The irradiation field was the bed of the tumor with the area of the celiac trunk and stump of the left gastric artery. The postoperative period was uneventful, the wound healed by first intention, the sutures were removed on the 11th day after the operation, the patient was discharged from the hospital in satisfactory condition on the 14th day after the operation. During the follow-up examination, 2 years after the operation, there is no data for tumor progression.

2. Больная У., 62 лет, находилась в отделении с 5.04.99, история болезни 120161 с диагнозом рак тела желудка - III стадия (Т3N1М0), смешанная форма роста. Гистология ( 4031-35, 15.04.99): высокодифференцированная аденокарцинома. При ЭГДС и рентгенографии в антральном отделе желудка, по малой кривизне определялась язвенно-инфильтративная опухоль 2,5х3 см в диаметре. С 16.04.99 по 20.04.99 больной проведен первый курс химиотерапии по схеме: метотрексат в дозе 5 мг/м2 с 1 по 5 день, карбоплатин в дозе 50 мг/м2 с 1 по 5 день, 5-фторурацил в дозе 500 мг/м2, в виде 3-часовой непрерывной инфузии с 1 по 5 день. Через 3 недели, с 12.05.99 по 16.05.99 проведен второй курс химиотерапии, по аналогичной программе. В процессе проведения ПХТ отмечались такие осложнения, как лейкопения I степени, тошнота, анорексия, частичная алопеция, которые не требовали лечения и перерыва курса, купировались после окончания химиотерапии. В результате проведенной полихимиотерапии отмечен субъективный эффект в виде полного исчезновения болей. При контрольной рентгенографии после второго курса ПХТ опухоль не определялась, при ЭГДС-контроле опухоль визуализировалась как участок поверхностной инфильтрации 1х1 см, без признаков изъязвления. Эффект оценен как более 75%. 7.06.99 выполнена субтотальная резекция желудка с ИОЛТ в дозе 10 Гр, на фоне внутривенного введения цисплатина в дозе 15 мг/м2, в качестве радиосенсибилизатора. Полем облучения являлось ложе опухоли с зоной чревного ствола и культи правой и левой желудочных артерий. Послеоперационный период протекал без осложнений, рана зажила первичным натяжением, швы сняты на 12-е сутки после операции, больная выписана из клиники в удовлетворительном состоянии на 14-е сутки после операции. При контрольном обследовании, через 2 года после операции, признаков местного рецидивирования и отдаленного метастазирования нет.2. Patient U., 62 years old, was in the department from 04/05/99, medical history 120161 with a diagnosis of gastric cancer - stage III (T 3 N 1 M 0 ), mixed growth. Histology (4031-35, 04/15/99): highly differentiated adenocarcinoma. With endoscopy and radiography in the antrum of the stomach, the ulcerative infiltrative tumor 2.5x3 cm in diameter was determined by small curvature. From April 16, 1999 to April 20, 1999, the patient underwent the first course of chemotherapy according to the scheme: methotrexate at a dose of 5 mg / m 2 from 1 to 5 days, carboplatin at a dose of 50 mg / m 2 from 1 to 5 days, 5-fluorouracil at a dose of 500 mg / m 2 as a 3-hour continuous infusion from 1 to 5 days. After 3 weeks, from 12.05.99 to 05.16.99, a second course of chemotherapy was carried out, according to a similar program. In the process of PCT, complications such as leukopenia of the first degree, nausea, anorexia, partial alopecia, which did not require treatment and interruption of the course, were stopped after the end of chemotherapy. As a result of polychemotherapy, a subjective effect was noted in the form of the complete disappearance of pain. During the control radiography after the second course of PCT, the tumor was not detected; during the endoscopic control, the tumor was visualized as a 1x1 cm surface infiltration site, without signs of ulceration. The effect is rated as over 75%. On June 7, 1999, a subtotal gastrectomy with IOLT at a dose of 10 Gy was performed, against the background of intravenous administration of cisplatin at a dose of 15 mg / m 2 , as a radiosensitizer. The irradiation field was the tumor bed with the area of the celiac trunk and stump of the right and left gastric arteries. The postoperative period was uneventful, the wound healed by first intention, the sutures were removed on the 12th day after the operation, the patient was discharged from the hospital in satisfactory condition on the 14th day after the operation. During the follow-up examination, 2 years after the operation, there are no signs of local recurrence and distant metastasis.

Полученные результаты. Results.

По предлагаемому способу получили комбинированное лечение 15 больных раком желудка III стадии, в возрасте 39-71 год, 9 мужчин, 6 женщин. Всем больным проведено по 2 курса предоперационной химиотерапии по предлагаемой схеме. Эффективность ПХТ составила: частичная регрессия опухоли в 12 случаях (более 50% - 9 больных, более 75% - 3 больных), стабилизация процесса - 3 больных. Отмечены следующие осложнения: тошнота - 30 курсов, лейкопения I степени - 19 курсов, рвота - 7 курсов, стоматит - 5 курсов, алопеция - 3 курса. Осложнения не требовали специального лечения и перерыва курса ПХТ, купировались после ее окончания. The proposed method received combined treatment of 15 patients with stage III gastric cancer, aged 39-71 years, 9 men, 6 women. All patients underwent 2 courses of preoperative chemotherapy according to the proposed scheme. The effectiveness of PCT was: partial tumor regression in 12 cases (more than 50% - 9 patients, more than 75% - 3 patients), stabilization of the process - 3 patients. The following complications were noted: nausea - 30 courses, leukopenia of the first degree - 19 courses, vomiting - 7 courses, stomatitis - 5 courses, alopecia - 3 courses. Complications did not require special treatment and interruption of the chemotherapy course; they stopped after its completion.

На втором этапе лечения выполнялась радикальная операция с ИОЛТ в дозе 10 Гр, на фоне радиосенсибилизации цисплатином в дозе 15 мг/м2. Выполнено 7 гастрэктомий и 8 дистальных субтотальных резекций желудка. Послеоперационные осложнения наблюдалась в 2 случаях (13,3%), у 1 больного на 6-е сутки после дистальной субтотальной резекции желудка развилось нагноение послеоперационной раны, которая впоследствии зажила вторичным натяжением, у 1 больной на 7-е сутки после гастрэктомии развилась недостаточность пищеводно-кишечного анастомоза, которая в конечном итоге привела к гибели пациентки. Таким образом, послеоперационная летальность составила 6,7%. При динамическом наблюдении в течение 2 лет общая и безрецидивная выживаемость составила 100%. У одной пациентки, которая жива к исходу второго года наблюдения, выявлено метастатическое поражение лимфатических узлов брыжейки тонкой кишки - безметастатическая выживаемость составила 93,3%. Таким образом, предложенный способ комбинированного лечения больных местнораспространенным раком желудка обеспечивает улучшение отдаленных результатов лечения за счет предотвращения прогрессирования опухолевого процесса путем отдаленного метастазирования без увеличения летальности и количества осложнений в раннем послеоперационном периоде.At the second stage of treatment, a radical operation was performed with IOLT at a dose of 10 Gy, against the background of cisplatin radiosensitization at a dose of 15 mg / m 2 . Performed 7 gastrectomy and 8 distal subtotal gastrectomy. Postoperative complications were observed in 2 cases (13.3%), 1 patient on the 6th day after distal subtotal resection of the stomach developed suppuration of the postoperative wound, which subsequently healed by secondary intention, 1 patient developed esophageal insufficiency on the 7th day after gastrectomy intestinal anastomosis, which ultimately led to the death of the patient. Thus, postoperative mortality was 6.7%. With dynamic observation for 2 years, overall and relapse-free survival was 100%. One patient who was alive by the end of the second year of observation showed metastatic damage to the lymph nodes of the mesentery of the small intestine - metastatic survival was 93.3%. Thus, the proposed method for the combined treatment of patients with locally advanced gastric cancer provides improved long-term treatment results by preventing the progression of the tumor process by distant metastasis without increasing mortality and the number of complications in the early postoperative period.

Источники информации
1. Бойко А.В., Черниченко А.В., Чиссов В.И. и др. Интраоперационная лучевая терапия: технологическое обеспечение, возможности, перспективы // Вестник ренгенологии и радиологии. - 1996. - 2. - С. 45-48.
Sources of information
1. Boyko A.V., Chernichenko A.V., Chissov V.I. and other Intraoperative radiation therapy: technological support, opportunities, prospects // Bulletin of X-ray and radiology. - 1996. - 2. - S. 45-48.

2. Зырянов Б.Н., Афанасьев С.Г., Завьялов А.А., Тюкалов Ю.И. Десятилетний опыт интраоперационной лучевой терапии. Вопросы онкологии. - 1999. - Т. 45. - 6. - С.680-684. 2. Zyryanov B.N., Afanasyev S.G., Zavyalov A.A., Tyukalov Yu.I. Ten years of experience in intraoperative radiation therapy. Oncology issues. - 1999. - T. 45. - 6. - S.680-684.

3. Зуй B.C. Сравнительная оценка различных методик предоперационного облучения при комбинированном лечении рака желудка // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1994. - Т. 39. - 2. - С.40-44. 3. Zui B.C. Comparative evaluation of various methods of preoperative radiation in the combined treatment of gastric cancer // Medical Radiology and Radiation Safety. - 1994. - T. 39. - 2. - P.40-44.

4. Abe M., Nishimura Y., Shibamoto Y. Intraoperative radiation therapy for gastric cancer // World J. Surg. - 1995. - Vol. 19.- 4.- P. 554-557. 4. Abe M., Nishimura Y., Shibamoto Y. Intraoperative radiation therapy for gastric cancer // World J. Surg. - 1995. - Vol. 19.- 4.- P. 554-557.

5. Kramling H.-J., Wikich N., Cramer C.L. et al. Intraoperative results of IORT in the treatment of gastric cancer // Revista de medicina. Universidad de Navarra. - 1998. - Vol. XLII. - P. 47. 5. Kramling H.-J., Wikich N., Cramer C.L. et al. Intraoperative results of IORT in the treatment of gastric cancer // Revista de medicina. Universidad de Navarra. - 1998. - Vol. Xlii. - P. 47.

6. Gilly F. N., Gerard J.P., Braillon G. et al. IORT and postoperative external beam radiation therapy (PEBR) in gastric adenocarcinoma with Ro-Rl surgical resection// Revista de medicina. Universidad de Navarra. - 1998. - Vol. XLII. -P. 48. 6. Gilly F. N., Gerard J.P., Braillon G. et al. IORT and postoperative external beam radiation therapy (PEBR) in gastric adenocarcinoma with Ro-Rl surgical resection // Revista de medicina. Universidad de Navarra. - 1998. - Vol. Xlii. -P. 48.

Claims (1)

Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка, заключающийся в радикальной операции в сочетании с интраоперационной лучевой терапией на фоне введения цисплатина в качестве радиосенсибилизатора, отличающийся тем, что до операции проводят два курса системной полихимиотерапии, с интервалом между курсами 3 недели по следующей схеме: метотрексат в дозе 5 мг/м2 внутривенно, болюсное введение с 1 по 5 день; карбоплатин в дозе 50 мг/м2, в виде 45-минутной внутривенной инфузии с 1 по 5 день; 5-фторурацил в дозе 500 мг/м2, в виде 3-часовой непрерывной внутривенной инфузии с 1 по 5 день; через 3 недели после окончания полихимиотерапии проводят операцию, во время которой до ИОЛТ внутривенно вводят цисплатин в дозе 15 мг/м2.A method for the combined treatment of locally advanced gastric cancer, consisting in radical surgery in combination with intraoperative radiation therapy with cisplatin as a radiosensitizer, characterized in that two courses of systemic chemotherapy are carried out before the operation, with an interval between courses of 3 weeks according to the following scheme: methotrexate at a dose of 5 mg / m 2 intravenously, bolus administration from 1 to 5 days; carboplatin in a dose of 50 mg / m 2 in the form of a 45-minute intravenous infusion from 1 to 5 days; 5-fluorouracil in a dose of 500 mg / m 2 , in the form of a 3-hour continuous intravenous infusion from 1 to 5 days; 3 weeks after the end of chemotherapy, an operation is performed during which cisplatin is administered intravenously at a dose of 15 mg / m 2 before the IOLT.
RU2001119503A 2001-07-13 2001-07-13 Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy RU2194541C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001119503A RU2194541C1 (en) 2001-07-13 2001-07-13 Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001119503A RU2194541C1 (en) 2001-07-13 2001-07-13 Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2194541C1 true RU2194541C1 (en) 2002-12-20

Family

ID=20251683

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001119503A RU2194541C1 (en) 2001-07-13 2001-07-13 Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2194541C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2461375C1 (en) * 2011-05-19 2012-09-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) Method of combination treatment of patients with locally advanced stomach cancer
RU2696534C1 (en) * 2018-07-10 2019-08-02 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Method of combined treatment of gastric cancer patients with peritoneal carcinomatosis
RU2706346C1 (en) * 2019-07-24 2019-11-18 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России Method of treating operable gastric adenocarcinoma

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЗЫРЯНОВ Б.Н. и др. Десятилетний опыт интраоперационной лучевой терапии. Вопросы онкологии, 1999, т.45, №6, с.680-684. *
КЛИМЕНКОВ А.А. и др. Опухоли желудка. - М.: Медицина, 1988, с.185-188. ПЕРЕВОДЧИКОВА Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. - М.: Медицина, 1993, с.59. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2461375C1 (en) * 2011-05-19 2012-09-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) Method of combination treatment of patients with locally advanced stomach cancer
RU2696534C1 (en) * 2018-07-10 2019-08-02 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Method of combined treatment of gastric cancer patients with peritoneal carcinomatosis
RU2706346C1 (en) * 2019-07-24 2019-11-18 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России Method of treating operable gastric adenocarcinoma

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2270003C2 (en) Paclitaxel-base medicinal agent stabilized with albumin for treatment of solid tumor
Rijkmans et al. Successful treatment of radiation cystitis with hyperbaric oxygen
RU2436605C1 (en) Method of treating malignant gastric and duodenal tumours
RU2194541C1 (en) Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy
RU2538672C1 (en) Method of combination therapy of rectal cancer
JP7096553B2 (en) How to treat upper urothelial cancer
RU2478407C1 (en) Method of combination treatment of locally advanced gastric cancer
RU2128060C1 (en) Method of treatment of malignant tumors of oral cavity
RU2405544C1 (en) Cervical cancer neoadjuvant chemotherapy method
RU2500435C1 (en) Method of treating patients suffering lung cancer
US20070260088A1 (en) Calcium Trifluoroacetate for Preparing Antiangiogenetic Medicaments
RU2466739C2 (en) Method for adjuvant chemotherapy of malignant cerebral gliomas
WO2014126222A1 (en) Radiation/chemotherapy sensitizer to be used for intratumoral local injection and for controlled release of hydrogen peroxide with hydrogel as carrier
RU2646450C1 (en) Method of treatment of precancerous and early stages of cancerous diseases of gaster
RU2712302C1 (en) Method of treating operable adenocarcinoma of duodenum
RU2706346C1 (en) Method of treating operable gastric adenocarcinoma
RU2127591C1 (en) Method of combined treatment of stage iii stomach carcinoma
RU2706786C1 (en) Method of treating inoperable pancreatic adenocarcinoma with liver metastases
RU2270706C2 (en) Method for applying combined treatment of patients for non-small-cell pulmonary cancer of iii stage
RU2706347C1 (en) Method of treating operable pancreatic head adenocarcinoma
RU2154500C2 (en) Method of treatment of patients with pancreas malignant tumor
RU2612095C1 (en) Method of personalized intra-arterial chemotherapeutic agent infusion during treatment of squamous cell carcinoma of head and neck
RU2123827C1 (en) Method of treating malignant tumors
RU2762319C1 (en) METHOD FOR COMBINED TREATMENT OF OPERABLE STOMACH CANCER WITH HYPEREXPRESSION OF HER2/neu
RU2364397C1 (en) Chemotherapy mode in hepatic metastases of gastric carcinoma