RU2500435C1 - Method of treating patients suffering lung cancer - Google Patents

Method of treating patients suffering lung cancer Download PDF

Info

Publication number
RU2500435C1
RU2500435C1 RU2012131958/14A RU2012131958A RU2500435C1 RU 2500435 C1 RU2500435 C1 RU 2500435C1 RU 2012131958/14 A RU2012131958/14 A RU 2012131958/14A RU 2012131958 A RU2012131958 A RU 2012131958A RU 2500435 C1 RU2500435 C1 RU 2500435C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mass
lung cancer
patient
activated
leukocytic
Prior art date
Application number
RU2012131958/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Владимир Николаевич Яковлев
Дмитрий Витальевич Зыков
Владимир Григорьевич Алексеев
Александр Сергеевич Шехоян
Владимир Андреевич Цуркан
Галина Владимировна Рябинская
Сергей Павлович Логинов
Михаил Игоревич Царев
Original Assignee
Владимир Николаевич Яковлев
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Владимир Николаевич Яковлев filed Critical Владимир Николаевич Яковлев
Priority to RU2012131958/14A priority Critical patent/RU2500435C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2500435C1 publication Critical patent/RU2500435C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely oncology and pulmonology, and concerns treating lung cancer. The therapeutic procedure is preceded by lymphocyte sampling from patient's blood by lymphocytapheresis to prepare a leukocytic mass. Then the leukocytic mass 20 ml is activated by ronkoleukine at 1000 units per 1 ml by incubation in a thermostat and double centrifugation. After the supernatant has been poured out, the residual cell mass is reduced to 20 ml by normal saline. That is followed by X-ray assissted immune chemoembolisation. Fresh activated leukocytic mass 20 ml is first introduced into the bronchial artery through a coaxial system with a microcatheter. The suspension of the chemopreparation and embolysate is administered.
EFFECT: method provides the high anti-tumour effect which is characterised by tumour regression, prolonged recurrence-free interval, prolonged lifespan, as well as reduced polychemotherapy-induced secondary immunodeficiency, complex correction of cell and humoral factors of the immune homeostasis, reduced probability of developing bronchopulmonary pyoinflammatory complications.
1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, к методам иммунохимиотерапии путем эмболизации бронхиальных артерий и может быть использовано для лечения больных раком легкого, в том числе неоперабельных 3-4 стадии, а также для профилактики метастазирования после хирургического лечения.The invention relates to medicine, namely to oncology, to methods of immunochemotherapy by embolization of bronchial arteries and can be used to treat patients with lung cancer, including inoperable stages 3-4, as well as for the prevention of metastasis after surgical treatment.

Рак легкого занимает первое место в заболеваемости среди всех злокачественных опухолей у мужчин во всех странах мира и имеет неуклонную тенденцию к росту заболеваемости у женщин, составляя 32% и 24% смертности от рака, соответственно. В США ежегодно регистрируется 170000 вновь заболевших и 160000 больных умирает от рака легкого.Lung cancer ranks first in the incidence rate among all malignant tumors in men in all countries of the world and has a steady tendency towards an increase in the incidence rate in women, accounting for 32% and 24% of cancer mortality, respectively. In the United States, 170,000 new cases are registered annually and 160,000 patients die from lung cancer.

Одним из первостепенных методов лечения рака легкого является химиотерапия. Для больных II-III стадий после перенесенных операций, с прогрессированием процесса и с IV стадией рака легкого в удовлетворительном состоянии, основным методом лечения является системная, паллиативная химиотерапия.One of the primary treatments for lung cancer is chemotherapy. For patients of stage II-III after surgery, with the progression of the process and stage IV lung cancer in satisfactory condition, the main treatment method is systemic, palliative chemotherapy.

На сегодняшний день не существует единого стандарта среди современных равноэффективных химиотерапевтических режимов. Выбор делается с учетом функциональных резервов больного и токсического профиля препарата.To date, there is no single standard among modern equally effective chemotherapeutic regimens. The choice is made taking into account the functional reserves of the patient and the toxic profile of the drug.

Побочные эффекты цитостатической терапии неизбежны и выявляются не сразу. К таким синдромам относится миелодепрессия, диспептические расстройства, интоксикация, подавление реакций гуморального и клеточного иммунитета, функций репродуктивных органов.Side effects of cytostatic therapy are inevitable and are not detected immediately. Such syndromes include myelodepression, dyspeptic disorders, intoxication, suppression of the reactions of humoral and cellular immunity, the functions of the reproductive organs.

В связи с этим при программной паллиативной противоопухолевой терапии у больных раком легкого обязательно проводят сопроводительное лечение, в котором наряду с использованием симптоматических средств, улучшающих нарушенные функции внутренних органов, эритропоэз, гемостаз, гемодинамику и обменные процессы, для профилактики иммунодепрессии применяют различные препараты, повышающие гуморальный и клеточный иммунитет.In this regard, in the case of program palliative antitumor therapy in patients with lung cancer, accompanying treatment is required, in which, along with the use of symptomatic drugs that improve the disturbed functions of internal organs, erythropoiesis, hemostasis, hemodynamics and metabolic processes, various drugs that increase humoral are used to prevent immunosuppression and cellular immunity.

Известен способ лечения больных распространенным раком легкого, путем системной паллиативной химиотерапии (Моисеенко, В.М. Лекарственное лечение распространенного немелкоклеточного рака легкого / В.М. Моисеенко // Практическая онкология. 2006. - Т.7, №3. - С.170-178), включающий внутривенное введение химиопрепаратов, это позволяет добиться частичной или полной резорбции опухолевого очага у значительного числа больных.A known method of treating patients with advanced lung cancer, through systemic palliative chemotherapy (Moiseenko, V. M. Drug treatment of advanced non-small cell lung cancer / V. M. Moiseenko // Practical Oncology. 2006. - T.7, No. 3. - P.170 -178), including intravenous administration of chemotherapy, this allows partial or complete resorption of the tumor focus in a significant number of patients.

Основным недостатком этого метода является системная токсичность, которая лимитирует использование адекватных доз препаратов и заставляет прекращать лечение при развитии тяжелых осложнений. Отдаленные результаты лечения больных с распространенным немелкоклеточным раком легких плохие, медиана выживаемости 4-5 месяцев, а 1-летняя выживаемость не превышает 10%.The main disadvantage of this method is systemic toxicity, which limits the use of adequate doses of drugs and forces you to stop treatment if severe complications develop. Long-term results of treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer are poor, median survival is 4-5 months, and 1-year survival does not exceed 10%.

В настоящее время все большее распространение получает регионарный внутриартериальный способ введения лекарственных препаратов, (Астафьев В.И., Григорьев Е.Г. Ангиография и дифференцированный подход к эндоваскулярным вмешательствам в диагностике и лечении легочных кровотечений // Эндоваскулярная терапия и хирургия легочных кровотечений. - Иркутск, 1981. - С.51-63), включающий введение химиопрепаратов в бронхиальные артерии пораженного легкого.Currently, the regional intra-arterial method of administering drugs is becoming more widespread (Astafyev V.I., Grigoryev E.G. Angiography and a differentiated approach to endovascular interventions in the diagnosis and treatment of pulmonary hemorrhages // Endovascular therapy and surgery for pulmonary hemorrhage. - Irkutsk , 1981. - S. 51-63), including the introduction of chemotherapeutic agents into the bronchial arteries of the affected lung.

Основным недостатком метода является развитие бронхо-легочных гнойно-воспалительных осложнений.The main disadvantage of this method is the development of broncho-pulmonary purulent-inflammatory complications.

Кроме перечисленных вариантов терапии рака легкого, все чаще используется сочетание системной цитостатической терапии с эмболизацией бронхиальных артерий или с регионарной внутриартериальнойхимиоэмболизацией.In addition to the listed lung cancer therapy options, a combination of systemic cytostatic therapy with embolization of bronchial arteries or with regional intra-arterial chemoembolization is increasingly being used.

В качестве ближайшего аналога принят способ лечения больных раком легкого путем регионарной внутриартериальной химиоэмболизации (Бойко В.В., Авдосьев Ю.В., Краснояружский А.Г., Старикова А.Б. Химиоэмболизация бронхиальных артерий у больных раком легкого, осложненным легочным кровотечением // Онкология, 2008. - №3. - С.350-353), включающий катетеризацию бронхиальной артерии на стороне поражения. Внутриартериальную химиоэмболизацию бронхиальной артерии проводят при помощи смеси, состоящей из химиопрепарата рибоплатина иэмболизата, которую вводят через катетер.As the closest analogue, a method for treating patients with lung cancer by regional intra-arterial chemoembolization (Boyko V.V., Avdosiev Yu.V., Krasnoyruzhskiy A.G., Starikova A.B. Chemoembolization of bronchial arteries in patients with lung cancer complicated by pulmonary hemorrhage) was adopted. / Oncology, 2008. - No. 3. - S.350-353), including catheterization of the bronchial artery on the affected side. The intra-arterial chemoembolization of the bronchial artery is carried out using a mixture consisting of the chemopreparation riboplatin embolizate, which is administered through a catheter.

Однако известный способ наиболее эффективен для лечения больных раком легкого, осложненных кровотечением и предназначен для его остановки. Он не позволяет получить выраженный противоопухолевый эффект и не предотвращает развитие бронхо-легочных гнойно-воспалительных осложнений.However, the known method is most effective for the treatment of patients with lung cancer complicated by bleeding and is intended to stop it. It does not allow to obtain a pronounced antitumor effect and does not prevent the development of broncho-pulmonary purulent-inflammatory complications.

Сущность изобреитения состоит в том, что в способе лечения больных раком легкого, включающем катетеризацию бронхиальной артерии на стороне поражения с последующим введением через катетер смеси химиопрепарата и эмболизата, предварительно перед проведением лечебной процедуры из крови больного производят забор лимфоцитов методом лимфоцитафереза, из которых готовят лейкоцитарную массу, затем производят активацию ронколейкином 20 мл лейкоцитарной массы из расчета соответственно 1000 Ед на 1 мл путем инкубации в термостате с последующим двукратным центрифугированием, после слива надосадочной жидкости остаточную клеточную массу доводят до объема 20 мл физраствором, после чего больному выполняют последовательно иммунохимиоэмболизацию под контролем рентгеноскопии, при этом вначале в бронхиальную артерию через установленную коаксиальную систему с микрокатетером вводят свежевыделенную активированную лейкоцитную массу в количестве 20 мл, а затем вводят суспензию из химиопрепарата и эмболизата.The essence of the invention lies in the fact that in a method of treating patients with lung cancer, including catheterizing the bronchial artery on the affected side, followed by the introduction of a mixture of a chemotherapeutic agent and embolizate through a catheter, previously, lymphocytes are collected from the patient’s blood by the method of lymphocytapheresis, from which leukocyte mass is prepared then roncoleukin is activated with 20 ml of leukocyte mass at the rate of, respectively, 1000 Units per 1 ml by incubation in a thermostat, followed by two by centrifugation several times, after draining the supernatant, the residual cell mass is brought to a volume of 20 ml with saline solution, after which the patient is sequentially immunochemioembolized under the control of fluoroscopy, while first freshly activated leukocyte mass is injected into the bronchial artery with a microaxial catheter, and 20 leukocyte mass then a suspension is administered from the chemotherapy drug and the embolizate.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного способа лечения больных раком легкого, позволяющего получить выраженный противоопухолевый эффект, обеспечить профилактику индуцированных химиопрепаратами вторичных иммунодефицитов, снизить побочное токсическое действие цитостатиков на организм, а также снизить вероятность развития бронхо-легочных осложнений.The objective of the invention is to provide a highly effective method of treating patients with lung cancer, which allows to obtain a pronounced antitumor effect, to prevent the prevention of secondary immunodeficiencies induced by chemotherapy, to reduce the toxic side effects of cytostatics on the body, and also to reduce the likelihood of developing bronchopulmonary complications.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.Using the invention allows to obtain the following technical result.

Способ обеспечивает высокий противоопухолевый эффект, который характеризуется регрессом опухоли, увеличением длительности безрецидивного периода, увеличением продолжительности жизни.The method provides a high antitumor effect, which is characterized by regression of the tumor, an increase in the duration of the disease-free period, and an increase in life expectancy.

Применение способа позволяет уменьшить степень индуцированных полихимиотерапией вторичных иммунодефицитных состояний, приводит к комплексной коррекции клеточных и гуморальных факторов иммунного гомеостаза, в том числе: повышение содержания В-лимфоцитов и активированных СД-клеток, особенно на фоне выраженного угнетения В-клеточного звена иммунной системы; повышением содержанием NK-клеток (CD 16) - естественных киллеров, осуществляющих первую линию противоопухолевой защиты организма; уменьшением степени угнетения иммуноглобулинов Ig G, Ig M. IgA и их дисбаланса в сыворотке крови.The application of the method allows to reduce the degree of secondary immunodeficiency conditions induced by polychemotherapy, leads to a complex correction of cellular and humoral factors of immune homeostasis, including: an increase in the content of B-lymphocytes and activated diabetes cells, especially against the background of marked inhibition of the B-cell component of the immune system; an increase in the content of NK cells (CD 16) - natural killers that carry out the first line of antitumor defense of the body; a decrease in the degree of inhibition of immunoglobulins Ig G, Ig M. IgA and their imbalance in the blood serum.

При этом достигается снижение побочного токсического действия химиотерапии, проявляющимся уменьшением интоксикационного синдрома, уменьшением анемии и нейтропении.This reduces the toxic side effects of chemotherapy, manifested by a decrease in intoxication syndrome, a decrease in anemia and neutropenia.

Способ позволяет снизить вероятность развития бронхо-легочных гнойно-воспалительных осложнений.The method allows to reduce the likelihood of developing broncho-pulmonary purulent-inflammatory complications.

Технический результат достигается за счет разработанной авторами новой технологии лечения больных раком легкого путем иммунохимиоэмболизации бронхиальных артерий методом артериальной инфузии и включает в схему лечения комплексное последовательное введение активированной ронколейкином лейкоцитной массы, химиопрепарата и эмболизата - рентгенконтрастного масла липиодола.The technical result is achieved due to the new technology developed by the authors for the treatment of patients with lung cancer by immunochemical embolization of the bronchial arteries by the method of arterial infusion and includes the complex sequential administration of leukocyte mass activated by roncoleukin, a chemotherapeutic drug and embolizate - X-ray contrast oil lipiodol.

Внутриартериальное введение препаратов значительно увеличивает экспозицию активированной ронколейкином лейкоцитной массы и химиопрепарата в опухолевой ткани, не происходит частичная элиминация препарата, достигается его максимальная концентрация в опухоли, что позволяет уменьшить дозу вводимых препаратов с уменьшением общетоксического воздействия на организм.The intra-arterial administration of drugs significantly increases the exposure of leukocyte mass and chemotherapy activated in the tumor tissue by roncoleukin, there is no partial elimination of the drug, its maximum concentration in the tumor is achieved, which allows to reduce the dose of the drugs administered with a decrease in the general toxic effect on the body.

Метод иммунохимиоэмболизацмя бронхиальных артерий у больных раком легкого разработан авторами впервые. При этом впервые предложено использование свежевыделенной лейкоцитарной аутомассы для проведения иммунотерапии.The method of immunochemical embolization of bronchial arteries in patients with lung cancer was first developed by the authors. At the same time, the use of freshly isolated leukocyte automass for immunotherapy was proposed for the first time.

Авторами впервые предложено доказано, что активированная ронколейкином лейкоцитная масса в сочетанием применении с химиопрепаратом оказывает синергическое и взаимодополняющее противоопухолевое действие.The authors for the first time suggested that the leukocyte mass activated by roncoleukin in combination with a chemotherapy has a synergistic and complementary antitumor effect.

Интерлейкин 2 (ИЛ-2) - Ронколейкин используется в иммунотерапии злокачественных новообразований. In vitro NK-клетки (натуральные киллеры) в среде с ронколейкином созревают в ЛАК-клетки (лимфокин-активированные киллеры), активность которых на порядок выше, при этом происходит рост В-лимфоцитов, стимулируется синтез антител, активируется система комплемента. Вышеперечисленные функции ронколейкина позволяют использовать его в качестве компонента иммунотерапии рака в лечебном и адъювантном режимах. Ронколейкин модулирует фармакокинетику некоторых противоопухолевых препаратов. Ронколейкин индуцирует образование ИЛ-1 и фактор некроза опухолей - провоспалительных цитокинов, обладающих синергизмом с препаратами платины.Interleukin 2 (IL-2) - Roncoleukin is used in immunotherapy of malignant neoplasms. In vitro, NK cells (natural killers) in a medium with roncoleukin mature in LAK cells (lymphokine-activated killers), whose activity is an order of magnitude higher, with the growth of B-lymphocytes, the synthesis of antibodies is stimulated, and the complement system is activated. The above functions of roncoleukin allow it to be used as a component of cancer immunotherapy in therapeutic and adjuvant modes. Roncoleukin modulates the pharmacokinetics of some anticancer drugs. Roncoleukin induces the formation of IL-1 and tumor necrosis factor - pro-inflammatory cytokines that are synergistic with platinum preparations.

Повышая проницаемость капилляров для цисплатины, ронколейкин способствует росту его эффективности. Ронколейкин стимулирует образование моноцитами окиси азота, которая усиливает цитотоксический эффект химиотерапии. ЛАК-клетки (лимфокин активированные киллерные клетки) - это большей частью натуральные киллеры периферической крови, созревающие в присутствие ронколейкина in vitro и обладающие определенной цитотоксичностью. ЛАК-клетки способны избирательно убивать циркулирующие в крови опухолевые клетки. Активированные ронколейкином лимфоциты используются в антиметастатической ЛАК-терапии.Increasing the permeability of capillaries to cisplatin, roncoleukin contributes to its effectiveness. Roncoleukin stimulates the formation of nitric oxide by monocytes, which enhances the cytotoxic effect of chemotherapy. LAC cells (lymphokine activated killer cells) are mostly natural peripheral blood killers that mature in the presence of roncoleukin in vitro and have certain cytotoxicity. LAC cells are capable of selectively killing tumor cells circulating in the blood. Roncoleukin-activated lymphocytes are used in antimetastatic LAC therapy.

Введение химиопрепарата в виде масляного раствора (липиодол) обеспечивает его длительное нахождение в зоне опухоли.The introduction of a chemotherapy in the form of an oil solution (lipiodol) ensures its long-term presence in the tumor zone.

У больных раком легкого 3-4 стадии внутриартериальное введение препаратов по предлагаемой авторами схеме обеспечивает полноценный клинико-лабораторный эффект, оказывая выраженное иммунокорригирующее действие при наличии нарушений иммунного статуса, а также замедляет формирование иммунодефицитных состояний. Происходит регресс опухоли, определяемый рентгенологически и при проведении бронхоскопии.In patients with lung cancer of stage 3-4, intraarterial administration of drugs according to the scheme proposed by the authors provides a full clinical and laboratory effect, exerting a pronounced immunocorrective effect in the presence of immune status disorders, and also slows down the formation of immunodeficiency states. Tumor regression occurs, determined radiographically and during bronchoscopy.

В доступной литературе авторами не найдено источников информации, включающих сведения о применении при лечении рака легкого методов введения в бронхиальные артерии активированной ронколейкином лейкоцитной массы и химипрепарата в рентгенконтрастном масле.In the available literature, the authors did not find sources of information, including information on the use in the treatment of lung cancer of methods of introducing leukocyte mass and chemotherapy in radiopaque oil into activated bronchial arteries.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Предварительно перед проведением лечебной процедуры из крови больного производят забор лимфоцитов методом лимфоцитафереза, из которой готовят лейкоцитную массу.Previously, before carrying out the treatment procedure, the lymphocytes are collected from the patient’s blood by the method of lymphocytapheresis, from which the leukocyte mass is prepared.

Утром натощак пациента доставляют в отделение экстрокорпоральных методов лечения. Сосудистый доступ, как правило, создают из двух кубитальных вен. Учитывая, что скорость забора крови при лимфоцитаферезе колеблется от 30 до 50 мл /мин, нет необходимости в катетеризации центральной вены.In the morning on an empty stomach, the patient is delivered to the department of extracorporeal treatment methods. Vascular access is usually created from two cubital veins. Given that the blood sampling rate for lymphocytapheresis ranges from 30 to 50 ml / min, there is no need for central vein catheterization.

Забор лимфоцитов производят на аппарате донорского и лечебного плазмоцитафереза СОВЕ Spectra, производства шведской фирмы GAMBRO.The lymphocytes are taken on the apparatus of the donor and therapeutic plasmacytapheresis COBE Spectra, manufactured by the Swedish company GAMBRO.

Для забора лимфоцитов применяется специальная аферезная система, предназначенная для забора белых клеток крови из крови пациента. Начальный уровень лейкоцитов в крови пациента не носит принципиального характера, однако предпочтителен более 5 тыс/мм3. меньший уровень лейкоцитов создает больше сложностей при заборе, а концентрат лимфоцитов получается менее насыщенным необходимыми клетками.For the collection of lymphocytes, a special apheresis system is used, designed to collect white blood cells from the patient’s blood. The initial level of leukocytes in the patient’s blood is not fundamental, but more than 5 thousand / mm 3 is preferred. a lower level of leukocytes creates more difficulties during sampling, and a lymphocyte concentrate is less saturated with the necessary cells.

Большую опасность для проведения процедуры лимфоцитафереза у рассматриваемого контингента больных представляет уровень гемоглобина ниже 80 г/л, поэтому при показателях ниже этих значений процедура не проводят.A greater danger for the procedure of lymphocytapheresis in the contingent of patients is a hemoglobin level below 80 g / l, therefore, at rates below these values, the procedure is not performed.

Продолжительность процедуры напрямую связана с начальным уровнем лейкоцитов крови пациента, скоростью подачи крови пациента в аппарат. Средняя продолжительность процедуры при заборе 50 мл концентрата лимфоцитов - 70 минут.The duration of the procedure is directly related to the initial level of the patient’s white blood cells, the speed of the patient’s blood supply to the device. The average duration of the procedure when taking 50 ml of lymphocyte concentrate is 70 minutes.

Правильно проведенная процедура никак не сказывается на состоянии пациента. Это позволяет, после обработки и подготовки необходимого пула клеток из полученного концентрата лимфоцитов, безопасно проводить дальнейшие манипуляции, входящие в комплекс проводимого лечения.A correctly performed procedure does not affect the patient's condition. This allows, after processing and preparing the necessary pool of cells from the obtained concentrate of lymphocytes, to safely carry out further manipulations that are part of the complex treatment.

По окончании процедуры производят анализ полученного концентрата лимфоцитов лейкоцитной массы. При исходном уровне лейкоцитов в анализе крови пациента 4-11 тыс/мм3 концентрация их в полученной пробе превышает начальную не менее чем в 10 раз.At the end of the procedure, the obtained concentrate of lymphocytes of the white blood mass is analyzed. At the initial level of leukocytes in the patient’s blood analysis of 4-11 thousand / mm 3 , their concentration in the obtained sample exceeds the initial one by at least 10 times.

Затем в стерильных условиях производят активацию 20 мл лейкоцитной массы, путем инкубации ронколейкином из расчета 1000 Ед на 1 мл лейкоцитной массы (0,2 мл раствора). Производят инкубацию в термостате при 37°С в течение 2 часов. Затем производят центрифугирование 15 мин при 1500 об/мин. Надосадочную жидкость сливают, остается около 4 мл клеточной массы. Затем заливают физраствор 37°С. До 20 мл. Повторное центрифугирование при тех же условиях. Надосадочную жидкость сливают. Остаточную клеточную массу доводят до 20 мл стерильным физраствором 37°С.Then, under sterile conditions, 20 ml of leukocyte mass is activated by incubation with roncoleukin at the rate of 1000 units per 1 ml of leukocyte mass (0.2 ml of solution). Produce incubation in a thermostat at 37 ° C for 2 hours. Then centrifugation is carried out for 15 minutes at 1500 rpm. The supernatant is drained, leaving about 4 ml of cell mass. Then pour saline 37 ° C. Up to 20 ml. Repeated centrifugation under the same conditions. The supernatant is drained. The residual cell mass was adjusted to 20 ml with sterile saline solution of 37 ° C.

Затем в отделении эндоваскулярной хирургии выполняют последовательно иммунохимиоэмболизацию.Then, in the department of endovascular surgery, immunochemioembolization is performed sequentially.

Процедуру выполняют непосредственно в рентгенооперационной под контролем рентгеноскопии. Осуществляют катетеризацию бронхиальных артерий больного по обычной методике чрезбедренным доступом, используя коаксиальную систему с микрокатетером. Последний устанавливают селективно, в питающие опухолевые сосуды.The procedure is performed directly in the x-ray room under the control of fluoroscopy. Catheterization of the patient's bronchial arteries is carried out according to the usual technique of femoral access using a coaxial system with a microcatheter. The latter is set selectively in the nourishing tumor vessels.

Вначале внутриартериально через установленную коаксиальную систему вводят иммунорегулирующее средство, в качестве которого используют свежевыделенную активированную ронколейкином лейкоцитную массу в количестве 20 мл.First, an immunoregulatory agent is administered intra-arterially through the established coaxial system, in which a freshly isolated leukocyte mass of 20 ml activated by roncoleukin is used.

После этого сразу через установленную коаксиальную систему в бронхиальную артерию вводят химио-масляную суспензию. Химиопрепарат (например цисплатин) в необходимой дозировке разбавляют 5-10 мл 0,9% раствора NaCl, перемешивают. Затем в одноразовом шприце 20 мл смешивают химиопрепарат и эмбол-липиодол (2-10 мл) до получения однородной суспензии. Полученную суспензию вводят, через коаксиальную систему с микрокатетером, в бронхиальную артерию. После окончания иммунохимиоэмболизации выполняют обзорный снимок пораженного органа с целью оценки накопления масляного контрастного препарата (липиодол) в опухолевых сосудах и катетеры промывают 0,9% раствором NaCl. Затем катетер удаляют. После чего на место пункции бедренной артерии накладывается асептическая давящая повязка на 24 часа. Контрольные исследования иммунного статуса проводят через 72 часа, 5, 10 суток, контрольную томографию органов грудной клетки проводят на 10 сутки.After that, immediately through the established coaxial system, a chemo-oil suspension is introduced into the bronchial artery. A chemotherapy drug (e.g. cisplatin) in the required dosage is diluted with 5-10 ml of a 0.9% NaCl solution, and mixed. Then, in a single-use syringe 20 ml, the chemotherapeutic agent and embol-lipiodol (2-10 ml) are mixed until a homogeneous suspension is obtained. The resulting suspension is injected through the coaxial system with a microcatheter into the bronchial artery. After the end of immunochemical embolization, a survey picture of the affected organ is performed in order to assess the accumulation of the oil contrast agent (lipiodol) in the tumor vessels and the catheters are washed with a 0.9% NaCl solution. Then the catheter is removed. After that, an aseptic pressure dressing is applied to the site of the puncture of the femoral artery for 24 hours. Control studies of the immune status are carried out after 72 hours, 5, 10 days, a control tomography of the chest organs is carried out on the 10th day.

Способ применен в клинических условиях у 20-х больных с распространенным раком легкого 3-4 стадии в возрасте от 39 до 75 лет. Мужчин было 16, женщин - 4. Регресс опухоли отмечен в 3 случаях, стабилизация процесса - в 10 наблюдениях, прогрессирование заболевания - у 7 больных. Осложнений во время и в раннем периоде после процедуры не отмечено. Явления вторичного иммунодефицита не наблюдалось ни в одном наблюдении, легкий токсический эффект наблюдался у 3 больных, бронхо-легочные осложнения не выявлены.The method is applied in clinical conditions in 20 patients with advanced lung cancer of the 3-4 stage, aged 39 to 75 years. There were 16 men, women - 4. Tumor regression was noted in 3 cases, stabilization of the process in 10 cases, disease progression in 7 patients. There were no complications during and in the early period after the procedure. Phenomenon of secondary immunodeficiency was not observed in any case, a mild toxic effect was observed in 3 patients, bronchopulmonary complications were not detected.

Процедуру повторяют каждый месяц при необходимости до стабилизации процесса или прогрессирования заболевания.The procedure is repeated every month if necessary until the process stabilizes or the disease progresses.

Пример 1. Больной П. 74 года.Example 1. Patient P. 74 years.

Обследован в марте 2009 года, выявлен центральный рак правого легкого. 3-х кратно проведен курс химиотерапии (паклитаксен 280 мг, карбоплатин 450 мг) и 2 курса (гемцитобин 2 г, винкарельбин 60 мг). В мае 2011 г по данным КТ отмечена отрицательная динамика - КТ органов грудной клетки (май 2011 г.) - по сравнению с ранее выполненной КТ органов грудной клетки отрицательная динамика в виде ателектаза верхней доли правого легкого, наличием метастаза в лимфатических узлах средостения. Картина соответствует центральному раку правого легкого.Examined in March 2009, revealed central cancer of the right lung. A 3-fold course of chemotherapy (paclitaxene 280 mg, carboplatin 450 mg) and 2 courses (gemcitobin 2 g, vincarelbine 60 mg). In May 2011, according to CT data, a negative dynamics was noted - CT of the chest organs (May 2011) - compared to the previously performed CT of the chest organs, negative dynamics in the form of atelectasis of the upper lobe of the right lung, the presence of metastasis in the lymph nodes of the mediastinum. The picture corresponds to the central cancer of the right lung.

Проведен однократный курс химиотерапии Лотран 140 мг.A single course of chemotherapy Lotran 140 mg.

При последней госпитализации в июне 2011 г. у больного появились жалобы на эпизодическое кровохарканье. Пациент осмотрен торакальным хирургом, рекомендовано ФБС, по данным которой - центральный рак правого легкого. Состоявшееся легочное кровотечение из опухоли без признаков продолжающегося кровотечения на момент осмотра. Метастатическое поражение грудного отдела трахеи по боковой стенке. Пациенту проведен курс гемостатической терапии. На фоне проведенного лечения кровохарканье полностью прекратилось. По данным контрольной ФБС - признаков кровотечения не отмечено.At the last hospitalization in June 2011, the patient had complaints of episodic hemoptysis. The patient was examined by a thoracic surgeon, recommended by FBS, according to which - central cancer of the right lung. Held pulmonary hemorrhage from the tumor with no signs of ongoing bleeding at the time of examination. Metastatic lesion of the thoracic trachea along the side wall. The patient underwent a course of hemostatic therapy. Against the background of the treatment, hemoptysis completely stopped. According to the control FBS - no signs of bleeding were noted.

Назоларинготрахеофиброскопия - центральный рак правого легкого. Экзофитная форма роста со стенозом верхнедолевого бронха Зет. Состояние после легочного кровотечения из опухоли без признаков продолжающегося кровотечения на момент осмотра. MTS поражения грудного отдела трахеи по правой боковой стенке, промежуточного и н/долевого бронхов. Экстраорганное отдавливание трахеи с деформацией правой боковой стенки.Nasolaryngotracheofibroscopy is a central cancer of the right lung. Exophytic form of growth with stenosis of the upper lobar bronchus Z. Condition after pulmonary hemorrhage from a tumor with no signs of ongoing bleeding at the time of examination. MTS of the defeat of the thoracic trachea on the right side wall, intermediate and n / lobar bronchi. Extraorganic squeezing of the trachea with deformation of the right side wall.

КТ органов грудной клетки 05.09.11 г. - центральный рак правого легкого с ателектазом верхней доли. По сравнению с КТ от 16.05.11 без отрицательной динамики.CT of the chest organs 09/05/11, the central cancer of the right lung with atelectasis of the upper lobe. Compared with CT from 05.16.11 without negative dynamics.

06.09.11 выполнено лечение по предложенному способу.09/06/11 treatment by the proposed method.

Перед проведением лечебной процедуры из крови больного произведен забор лимфоцитов методом лимфоцитафереза, из которых приготовлена лейкоцитарная масса, затем произведена активация ронколейкином 20 мл лейкоцитарной массы. После чего больному выполнена последовательно иммунохимиоэмболизация под контролем рентгеноскопии. Вначале в бронхиальную артерию через установленную коаксиальную систему с микрокатетером введена свежевыделенная активированная лейкоцитная массав количестве 20 мл, а затем - масляная суспензия из химиопрепарата и эмболизата: 70 мг цисплатины в 10 мл липиодола.Before carrying out the treatment procedure, lymphocytes were collected from the patient’s blood using the lymphocytapheresis method, from which the leukocyte mass was prepared, then roncoleukin was activated with 20 ml of leukocyte mass. After which the patient was sequentially immunochemioembolized under the control of fluoroscopy. First, a freshly activated activated leukocyte mass of 20 ml was introduced into the bronchial artery through the installed coaxial system with a microcatheter, and then an oil suspension from the chemotherapy and embolizate was introduced: 70 mg of cisplatin in 10 ml of lipiodol.

При контрольной КТ органов грудной клетки 29.09.11 центральный рак правого легкого с гиповентиляцией и лимфангитным канцероматозом, с MTS в лимфатические узлы корня и средостения. Частичная ревентилляция верхней доли правого легкого после проведенного лечения. Наступило клиническое улучшение состояния, уменьшилась одышка, исчезли признаки интоксикации. Повторный осмотр через 3 месяца выявил регрессию заболевания, уменьшилась зона ателектаза верхней доли правого легкого, исчезла клиника обструктивного бронхита, при бронхоскопии отмечено уменьшение опухолевого поражения бронхов.During the control CT scan of the chest organs 09/29/11, the central cancer of the right lung with hypoventilation and lymphangitis carcinomatosis, with MTS in the lymph nodes of the root and mediastinum. Partial reventilation of the upper lobe of the right lung after treatment. There was a clinical improvement, shortness of breath decreased, signs of intoxication disappeared. A repeated examination after 3 months revealed a regression of the disease, the atelectasis zone of the upper lobe of the right lung decreased, the clinic of obstructive bronchitis disappeared, and bronchoscopy showed a decrease in the tumor lesion of the bronchi.

Claims (1)

Способ лечения больных раком легкого, включающий катетеризацию бронхиальной артерии на стороне поражения с последующим введением через катетер смеси химиопрепарата и эмболизата, отличающийся тем, что предварительно перед проведением лечебной процедуры из крови больного производят забор лимфоцитов методом лимфоцитафереза, из которых готовят лейкоцитарную массу, затем производят активацию ронколейкином 20 мл лейкоцитарной массы из расчета соответственно 1000 Ед на 1 мл путем инкубации в термостате с последующим двукратным центрифугированием, после слива надосадочной жидкости остаточную клеточную массу доводят до объема 20 мл физраствором, после чего больному выполняют последовательно иммунохимиоэмболизацию под контролем рентгеноскопии, при этом вначале в бронхиальную артерию через установленную коаксиальную систему с микрокатетером вводят свежевыделенную активированную лейкоцитную массу в количестве 20 мл, а затем вводят суспензию из химиопрепарата и эмболизата. A method of treating patients with lung cancer, including catheterization of the bronchial artery on the affected side, followed by the introduction of a mixture of a chemotherapy drug and embolizate through a catheter, characterized in that before the treatment procedure, lymphocytes are collected from the patient’s blood by lymphocytapheresis, from which the leukocyte mass is prepared, and then activation is performed roncoleukin 20 ml of leukocyte mass at the rate of, respectively, 1000 Units per 1 ml by incubation in a thermostat, followed by a double centrifugation By draining the supernatant, the residual cell mass is brought to a volume of 20 ml with physiological saline, after which the patient is sequentially immunochemioembolized under the control of fluoroscopy, with the freshly activated leukocyte mass injected into the bronchial artery through the installed coaxial system with a microcatheter and then in the amount of 20 ml a suspension of a chemotherapeutic agent and an embolizate is administered.
RU2012131958/14A 2012-07-26 2012-07-26 Method of treating patients suffering lung cancer RU2500435C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012131958/14A RU2500435C1 (en) 2012-07-26 2012-07-26 Method of treating patients suffering lung cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012131958/14A RU2500435C1 (en) 2012-07-26 2012-07-26 Method of treating patients suffering lung cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2500435C1 true RU2500435C1 (en) 2013-12-10

Family

ID=49710898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131958/14A RU2500435C1 (en) 2012-07-26 2012-07-26 Method of treating patients suffering lung cancer

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2500435C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2661097C1 (en) * 2018-04-16 2018-07-11 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы Method of catheterization and method of endovascular occlusion of bronchial and intercostal arteries

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2179859C1 (en) * 2001-05-22 2002-02-27 Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт Method for treating the cases of renal cell carcinoma
RU2191586C1 (en) * 2001-05-15 2002-10-27 Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Method for treating the cases of ovarian carcinoma

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2191586C1 (en) * 2001-05-15 2002-10-27 Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Method for treating the cases of ovarian carcinoma
RU2179859C1 (en) * 2001-05-22 2002-02-27 Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт Method for treating the cases of renal cell carcinoma

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БОЙКО В.В. и др. Химиоэмболизация бронхиальных артерий у больных раком легкого, осложненным легочным кровотечением. - Онкология, 2008, с.350-353. Применение ронколейкина (рекомбинантного интерлейкина-2) в онкологии. Пособие для врачей: изд. 3-е. - СПб, 2010, с.19-20, 23, 31. *
Цитаферез, 2006-2011, с.2. Найдено в Интернет 23.05.2013 http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:hpSsXUOjKHgJ:http://www.stormed.ru/methods/cytaferesis. ГУСЬКОВА Н.К. Исследование влияния химиопрепаратов и ронколейкина на vcs-показатели лейкоцитов у больных PШM (in vitro). - Сибирский онкологический журнал, 2009, приложение № 2, с.58-59. NAKAJIMA J, et al. A phase I study of adoptive immunotherapy for recurrent non-small-cell lung cancer patients with autologous gammadelta Т cells. Eur J Cardiothorac Surg. 2010 May; 37(5): 1191-7, abstr. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2661097C1 (en) * 2018-04-16 2018-07-11 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы Method of catheterization and method of endovascular occlusion of bronchial and intercostal arteries

Similar Documents

Publication Publication Date Title
THORN et al. Pheochromocytoma of the adrenal associated with persistent hypertension; case report
Moray et al. Liver transplantation in management of alveolar echinococcosis: two case reports
Atabek et al. Pancreaticoduodenectomy without homologous blood transfusion in an anemic Jehovah's Witness
CN108186643B (en) Pharmaceutical composition with synergistic osteosarcoma resistance effect and application thereof
Torres‐Ortiz et al. Successful Treatment of Tuberculosis‐Associated Hypercalcemia With Denosumab in a Patient With Acute Kidney Injury.
RU2500435C1 (en) Method of treating patients suffering lung cancer
JP2002302447A (en) Cancer therapeutic agent for topical administration
Daryanani et al. Hyperthermic isolated regional perfusion of the limb with carboplatin
YAMAMURA et al. SUCCESSFUL TREATMENT OF THE PATIENTS WITH MALIGNANT PLEURAL EFFUSION WITH BCG CELL-WALL SKELTEON
RU2685796C1 (en) Method of treating patients with locally advanced malignant tumors of oral cavity and tongue
RU2466739C2 (en) Method for adjuvant chemotherapy of malignant cerebral gliomas
RU2194541C1 (en) Method for treating locally generalized stomach cancer by applying combined therapy
RU2241459C2 (en) Method for treatment of colorectal cancer metastasis in liver
EP2902032A1 (en) Liquid medicine having carbon dioxide dissolved therein, and therapeutic method using same
RU2388503C1 (en) Method of treatment of pulmonary cancer
RU2706347C1 (en) Method of treating operable pancreatic head adenocarcinoma
RU2301088C2 (en) Method for treating mammary gland carcinoma relapse cases
RU2706786C1 (en) Method of treating inoperable pancreatic adenocarcinoma with liver metastases
RU2706346C1 (en) Method of treating operable gastric adenocarcinoma
Gregory THE RAPID LOWERING OF HAEMATOCRIT BY EXCHANGE TRANSFUSION OF RHEOMACRODEX® DEXTRAN 40: Its Use in Polycythaemia, Cor Pulmonale and Ischaemic Disease
CN110876803B (en) Pharmaceutical composition containing milk protein and oleic acid
RU2721781C1 (en) Method for preventing and treating prolonged lymphorrhea in patients suffering lymphadenectomy for oncological diseases
RU2297219C2 (en) Method for treating patients with colorectal cancer and with renal metastases
RU2425681C1 (en) Method of treating nonseminomatous testicular cancer
WO2022165794A2 (en) Method for inhibiting tumor stem cells, and method for regulating tumor blood vessel normalization

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150727