RU2413310C1

RU2413310C1 - Method of treating stomach cancer

Info

Publication number: RU2413310C1
Application number: RU2009127409/15A
Authority: RU
Inventors: Юрий Сергеевич Сидоренко (RU); Юрий Сергеевич Сидоренко; Юрий Артушевич Геворкян (RU); Юрий Артушевич Геворкян; Елена Юрьевна Златник (RU); Елена Юрьевна Златник; Михаил Леонидович Малейко (RU); Михаил Леонидович Малейко; Дмитрий Александрович Смирнов (RU); Дмитрий Александрович Смирнов; Лариса Викторовна Передреева (RU); Лариса Викторовна Передреева
Original assignee: Юрий Сергеевич Сидоренко; Юрий Артушевич Геворкян; Елена Юрьевна Златник; Михаил Леонидович Малейко; Дмитрий Александрович Смирнов; Лариса Викторовна Передреева
Priority date: 2009-07-16
Filing date: 2009-07-16
Publication date: 2011-02-27

Abstract

FIELD: medicine. ^ SUBSTANCE: after operation a section of tumour is taken from patient, placed into diffusion chamber together with solution of chemical preparation, chamber is placed into peritoneal cavity of rat for 1 week. After that animals are removed from experiment, fixation, staining and light microscopy of filter from chamber are performed, sensitivity of tumour to said chemical preparation is determined by presence or absence of tumour cell growth. After that, since the eighth day after operation patient is subjected to intraperitoneal autoplasmachemical therapy for 5 days with the preparation to which tumour is sensitive. ^ EFFECT: increase of anti-tumour action of intraperitoneally introduced cytostatics, incubated on autoplasma, due to individual selection of chemical preparation. ^ 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в лечении больных с раком желудка, в том числе перстневидноклеточным раком, для которого характерна ранняя перитонеальная диссеминация, требующим поиска для больных данным заболеванием индивидуального противоопухолевого лечения.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used in the treatment of patients with gastric cancer, including cricoid cell carcinoma, which is characterized by early peritoneal dissemination, requiring an individual antitumor treatment for patients with this disease.

Известно, что наиболее часто имплантационные метастазы в 65% обнаружены при перстневидноклеточном раке. Частота интраперитонеальных рецидивов составляет более 60% среди проявлений прогрессирования процесса после считавшихся радикальными операций. Диссеминация по брюшине наблюдается у каждого второго больного при распространении опухолевой инфильтрации на серозную оболочку и окружающие структуры. Зачастую эти ранние рецидивы возникают в течение первого года наблюдения и быстро приводят к летальному исходу. Кроме того, у 40% больных раком желудка уже при первом обращении за медицинской помощью выявляются диссеминированные формы заболевания, причем основным проявлением диссеминации являются интраперитнеальные метастазы (Пачес Неред А.Н., Клименков А.А., Стилиди И.С. Перстневидноклеточный рак желудка: клинико-морфологические аспекты, результаты хирургического лечения и прогноз // Вопросы онкологии, М., 2006, Т. 52, №3, С.294-300).It is known that the most common implantation metastases in 65% are found in cricoid cancer. The frequency of intraperitoneal relapses is more than 60% among the manifestations of the progression of the process after radical operations were considered. Peritoneal dissemination is observed in every second patient with the spread of tumor infiltration to the serous membrane and surrounding structures. Often these early relapses occur during the first year of follow-up and quickly lead to death. In addition, in 40% of patients with gastric cancer, disseminated forms of the disease are detected even at the first request for medical help, the main manifestation of dissemination being intraperitoneal metastases (Paches Nered A.N., Klimenkov A.A., Stilidi I.S. Cricoid cancer of the stomach : clinical and morphological aspects, results of surgical treatment and prognosis // Questions of Oncology, M., 2006, T. 52, No. 3, S.294-300).

Известен способ противоопухолевого лечения больных неоперабельным раком желудка с канцероматозом брюшины путем включения внутрибрюшинных курсов химиотерапии в общую схему (Неред С.Н., Клименков А.А., Стилиди И.С. Хирургическое и комбинированное лечение больных раком желудка с высоким риском имплантационного метастазирования // Вестник Московского онкологического общества, №6-8, М., 2006, С.3-4). Интраперитонеально вводится 5-фторурацил (600 мг/м² в 1-4-ые дни) и цисплатин (100 мг/м² в 5-ый день).There is a method of antitumor treatment of patients with inoperable gastric cancer with peritoneal carcinomatosis by including intraperitoneal chemotherapy courses in the general scheme (Nered S.N., Klimenkov A.A., Stilidi I.S. Surgical and combined treatment of patients with gastric cancer with a high risk of implant metastasis / / Bulletin of the Moscow Cancer Society, No. 6-8, M., 2006, S.3-4). 5-fluorouracil (600 mg / m ² on days 1-4) and cisplatin (100 mg / m ² on day 5) are administered intraperitoneally.

Этот способ обладает рядом преимуществ по сравнению с внутривенным введением цитостатиков, поскольку учитывает специфические особенности распространения перстневидноклеточного рака, позволяет создать более высокие местные концентрации препаратов. Однако при данном способе не проводится индивидуальный выбор химиопрепарата или их комбинации с учетом чувствительности клеток опухоли к цитостатику. Также при данном способе достигается лишь временный доступ к брюшинной полости с помощью различных дренажей, основные недостатки которых связаны с их местным нахождением (закупорка, спайкообразование, боли, инфекционные осложнения, непроходимость).This method has several advantages compared with the intravenous administration of cytostatics, since it takes into account the specific features of the spread of cricoid cancer and allows the creation of higher local concentrations of drugs. However, this method does not make an individual choice of a chemotherapy drug or their combination, taking into account the sensitivity of tumor cells to cytostatics. Also, with this method, only temporary access to the peritoneal cavity is achieved using various drains, the main disadvantages of which are associated with their local location (blockage, adhesions, pain, infectious complications, obstruction).

Известен способ химиотерапии рака яичников путем интраоперационного введения массивных доз химиопрепаратов через имплантированные в брюшную полость микрокатеторы (Сидоренко Ю.С., Голотина Л.Ю. Способ химиотерапии рака яичников. Авторское свидетельство №1693742 от 22.07.1991), выбранный в качестве прототипа. Способ дает возможность непосредственного воздействия цитостатиков на опухоль и ее метастазы, при этом преодолеваются технические сложности, возникающие при проведении внутрибрюшинной химиотерапии. Однако известный способ применяется только при химиотерапии рака яичников и не предусматривает индивидуальный подбор химиопрепаратов с учетом чувствительности клеток опухоли к цитостатику.A known method of chemotherapy for ovarian cancer by intraoperative administration of massive doses of chemotherapy via microcatheters implanted in the abdominal cavity (Sidorenko Yu.S., Golotina L.YU. Method of chemotherapy for ovarian cancer. Copyright certificate No. 1693742 from 07/22/1991), selected as a prototype. The method allows the direct impact of cytostatics on the tumor and its metastases, while overcoming the technical difficulties encountered during intraperitoneal chemotherapy. However, the known method is used only for chemotherapy of ovarian cancer and does not provide for an individual selection of chemotherapeutic drugs, taking into account the sensitivity of tumor cells to cytostatics.

Целью изобретения является индивидуальный подбор внутрибрюшинно вводимых цитостатиков, чувствительных к клеткам перстневидноклеточного рака желудка.The aim of the invention is the individual selection of intraperitoneally administered cytostatics sensitive to cells of the cricoid cancer of the stomach.

Поставленная цель достигается тем, что после операции у больного берут участок опухоли, вносят в диффузионную камеру вместе с раствором химиопрепарата, камеру помещают в брюшинную полость лабораторного животного (крысы) на 1 неделю, после чего животных выводят из эксперимента, проводят фиксацию, окраску и световую микроскопию фильтра из камеры. Одновременно ставят контроль: аналогичное культивирование в диффузионной камере опухолевой ткани после внесения равного объема физиологического раствора. По наличию или отсутствию роста опухолевых клеток судят о чувствительности данной опухоли к химиопрепаратам. На основании полученных результатов больному проводят внутрибрюшинную аутоплазмохимиотерапию по индивидуальной схеме.This goal is achieved by the fact that after the operation, the patient takes the area of the tumor, introduces it into the diffusion chamber together with the chemotherapy solution, places the chamber in the peritoneal cavity of the laboratory animal (rat) for 1 week, after which the animals are taken out of the experiment, fixation, staining and light microscopy of the filter from the camera. At the same time they put control: a similar cultivation in the diffusion chamber of the tumor tissue after applying an equal volume of physiological saline. By the presence or absence of tumor cell growth, the sensitivity of this tumor to chemotherapy is judged. Based on the results obtained, the patient is administered intraperitoneal autoplasmochemotherapy according to an individual scheme.

Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области повышения эффективности комбинированного лечения больных перстневидноклеточным раком желудка и имеет изобретательский уровень, так как для спецалиста-онколога явным образом не следует из уровня развития медицины в области лечения онкологических больных.The invention is new, because it is unknown from the level of medicine in the field of increasing the effectiveness of the combined treatment of patients with cricoid cancer of the stomach and has an inventive step, since for a specialist oncologist it does not explicitly follow from the level of development of medicine in the treatment of cancer patients.

Новизна изобретения заключается в индивидуализации схемы аутоплазмохимиотерапии у больных перстневидноклеточным раком желудка, а именно в том, что после операции у больного берут участок опухоли, вносят в диффузионную камеру вместе с раствором химиопрепарата, камеру помещают в брюшинную полость лабораторного животного (крысы) на 1 неделю, после чего животных выводят из эксперимента, проводят фиксацию, окраску и световую микроскопию фильтра из камеры. По наличию или отсутствию роста опухолевых клеток судят о чувствительности данной опухоли к химиопрепаратам. После этого проводят внутрибрюшинную аутоплазмохимиотерапию по индивидуальной схеме именно теми химиопрепаратами, к которым оказалась чувствительна опухоль конкретного больного.The novelty of the invention lies in the individualization of the autoplasmochemotherapy scheme in patients with cricoid cell carcinoma of the stomach, namely, after the operation, a portion of the tumor is taken from the patient, introduced into the diffusion chamber together with the chemotherapy solution, the chamber is placed in the peritoneal cavity of a laboratory animal (rat) for 1 week, after which the animals are removed from the experiment, fixation, staining and light microscopy of the filter from the chamber are carried out. By the presence or absence of tumor cell growth, the sensitivity of this tumor to chemotherapy is judged. After that, intraperitoneal autoplasmochemotherapy is carried out according to an individual scheme by precisely those chemotherapy drugs to which the tumor of a specific patient turned out to be sensitive.

Следует отметить эффективность интраперитонеального введения 5-фторурацила после инкубации с аутоплазмой, так как активные формы 5-фторурацила могут быть синтезированы в клетках опухоли по альтернативному метаболическому пути под действием фосфорибозилпирофосфата, что позволяет говорить об эффектовности местного применения 5-фторурацила.It should be noted the effectiveness of intraperitoneal administration of 5-fluorouracil after incubation with autoplasma, since the active forms of 5-fluorouracil can be synthesized in tumor cells by an alternative metabolic pathway under the action of phosphoribosyl pyrophosphate, which suggests the effect of topical application of 5-fluorouracil.

Изобретение является промышленно применимым, так как оно может быть использовано в медицинских учреждениях различного профиля (НИИ онкологии, онкологические диспансеры) при лечении больных перстневидноклеточным раком желудка.The invention is industrially applicable, since it can be used in medical institutions of various fields (research institutes of oncology, oncology clinics) in the treatment of patients with cricoid cancer of the stomach.

Способ осуществляется следующим образомThe method is as follows

Больным выполняется операция - гастрэктомия или комбинированные операции, включая гастрэктомию, причем операции меньшего объема мы считаем нерадикальными при данном гистотипе опухоли, после которой в брюшинную полость устанавливаются микроирригаторы для проведения внутрибрюшинной химиотерапии. В день операции осуществляется забор участка опухоли, измельчение его и помещение вместе с раствором цитостатика (0,5 мг/мл цисплатина или 5 мг/мл 5-фторурацила) в пространство между фильтрами диффузионной камеры, которая имплантируется в брюшинную полость лабораторного животного (крысы). Контролем служат участки опухоли, помещенные в диффузионные камеры с физиологическим раствором. Через одну неделю животных выводят из эксперимента, проводят фиксацию, окраску и световую микроскопию фильтра из камеры. По наличию или отсутствию роста опухолевых клеток судят о чувствительности данной опухоли к химиопрепаратам.A patient undergoes an operation - gastrectomy or combined operations, including gastrectomy, and we consider the smaller volume operations to be non-radical with this tumor type, after which microirrigators are installed in the peritoneal cavity for intraperitoneal chemotherapy. On the day of surgery, the tumor site is taken, crushed and placed together with a solution of cytostatic (0.5 mg / ml cisplatin or 5 mg / ml 5-fluorouracil) in the space between the filters of the diffusion chamber, which is implanted in the peritoneal cavity of a laboratory animal (rat) . The control is the areas of the tumor placed in diffusion chambers with physiological saline. After one week, the animals are removed from the experiment, fixation, staining and light microscopy of the filter from the chamber are carried out. By the presence or absence of tumor cell growth, the sensitivity of this tumor to chemotherapy is judged.

После этого больному проводят внутрибрюшинную аутоплазмохимиотерапию по индивидуальной схеме. Интраперитонеально вводится 5-фторурацил (600 мг/м²) и/или цисплатин (100 мг/м²) после инкубации с аутоплазмой в термостате при 37°С в течение 40 мин. Вместе с этим проводится в/в премедикация: при введении 5-фторурацила - гемодез 200 мл с преднизолоном 30 мг, при введении цисплатина - минимальный объем 2000 мл физиологического раствора с кардиотропными препаратами, гепатопротекторами и реланиумом. Внутрибрюшинная химиотерапия проводится с 8-х суток после операции в течение 5-ти суток.After that, the patient is given intraperitoneal autoplasmochemotherapy according to an individual scheme. 5-fluorouracil (600 mg / m ² ) and / or cisplatin (100 mg / m ² ) is administered intraperitoneally after incubation with autoplasma in an incubator at 37 ° C for 40 minutes. Along with this, intravenous sedation is administered: with the introduction of 5-fluorouracil, hemodesis 200 ml with prednisone 30 mg, with the introduction of cisplatin, the minimum volume of 2000 ml of physiological saline with cardiotropic drugs, hepatoprotectors and relanium. Intraperitoneal chemotherapy is carried out from 8 days after surgery for 5 days.

Примеры конкретного выполнения способаExamples of specific performance of the method

Пример 1. Больной С., 1961 года рождения, история болезни С-245/ч, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 09.01.2008 г. Из анамнеза: болеет 6 месяцев, когда появились жалобы на боли в эпигастрии слева, снижение массы тела на 8 кг. В декабре 2007 при ФГС выявлен рак желудка. При УЗИ органов брюшной полости отдаленных метастазов не выявлено. 11.01.2008 г. выполнена гастрэктомия. Диагноз после операции: рак желудка T3N0M0, стадия II, клиническая группа II. Гистологический анализ №729 (а-д)/08 - перстневидноклеточный рак в сочетании с низкодифференцированной аденокарциномой, метастазов нет. Проведен индивидуальный подбор химиопрепарата, установлена чувствительность опухолевых клеток к 5-фторурацилу. С 8-х суток послеоперационного периода проводилась внутрибрюшинная аутоплазмохимиотерапия 5-фторурацилом суммарной дозой 3000 мг. Послеоперационный период протекал гладко. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 12-ые сутки. Больной выписан в удовлетворительном состоянии. До настоящего времени находится на диспансерном наблюдении без признаков прогрессирования процесса - рецидива и отдаленных метастазов.Example 1. Patient S., born in 1961, medical history C-245 / h, was admitted to the Department of General Oncology, RNII on January 9, 2008. From the anamnesis: he was sick for 6 months when there were complaints of pain in the epigastrium on the left, weight loss on 8 kg In December 2007, gastric cancer was detected in FGS. Ultrasound of the abdominal organs revealed no distant metastases. On January 11, 2008, a gastrectomy was performed. Diagnosis after surgery: gastric cancer T3N0M0, stage II, clinical group II. Histological analysis No. 729 (a-d) / 08 - cricoid cancer in combination with low-grade adenocarcinoma, no metastases. An individual selection of chemotherapy was carried out, the sensitivity of tumor cells to 5-fluorouracil was established. From the 8th day of the postoperative period, intraperitoneal autoplasmochemotherapy with 5-fluorouracil with a total dose of 3000 mg was performed. The postoperative period was uneventful. The level of leukocytes, peripheral blood lymphocytes did not decrease; deviations in the biochemical analysis of blood, the general analysis of urine was not. Sutures were removed on the 12th day. The patient was discharged in satisfactory condition. Until now, he is under follow-up observation without signs of progression of the process - relapse and distant metastases.

Пример 2. Больная Г., 1950 года рождения, история болезни С-1639/4, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 04.02.2008 г. Из анамнеза: болеет 7 месяцев, когда появились жалобы на чувство тяжести в эпигастрии слева, снижение массы тела на 10 кг. В январе 2008 при ФГС выявлен рак желудка. При УЗИ органов брюшной полости отдаленных метастазов не выявлено. 08.02.2008 г.выполнена гастрэктомия. Диагноз после операции: рак желудка T2N1M0, стадия II, клиническая группа II. Гистологический анализ №7327-31/08 - перстневидноклеточный рак с инвазией в мышечный слой, метастаз в перигастральный л/у. Проведен индивидуальный подбор химиопрепарата, установлена чувствительность опухолевых клеток к цисплатину. На 8-ые сутки послеоперационного периода проведена внутрибрюшинная аутоплазмохимиотерапия цисплатином 100 мг. Послеоперационный период протекал гладко. Отклонений в общем, биохимическом анализах крови не было. Швы сняты на 11-ые сутки. Больная выписана в удовлетворительном состоянии. До настоящего времени находится на диспансерном наблюдении без признаков рецидива и отдаленных метастазов.Example 2. Patient G., born in 1950, medical history C-1639/4, was admitted to the Department of General Oncology, RNII 02.02.2008. From the anamnesis: she was sick for 7 months when there were complaints of a feeling of heaviness in the epigastrium on the left, weight loss 10 kg. In January 2008, gastric cancer was detected in FGS. Ultrasound of the abdominal organs revealed no distant metastases. 02/08/2008 gastrectomy performed. Diagnosis after surgery: gastric cancer T2N1M0, stage II, clinical group II. Histological analysis No. 7327-31 / 08 - cricoid cancer with invasion of the muscle layer, metastasis in the perigastric l / u. An individual selection of chemotherapy was carried out, the sensitivity of tumor cells to cisplatin was established. On the 8th day of the postoperative period, intraperitoneal autoplasmochemotherapy with cisplatin 100 mg was performed. The postoperative period was uneventful. There were no abnormalities in the general biochemical blood tests. Sutures were removed on the 11th day. The patient was discharged in satisfactory condition. To date, he has been under follow-up observation with no signs of relapse and distant metastases.

Предлагаемым способом было пролечено 12 больных раком желудка. Все больные наблюдаются в сроки 12-18 месяцев без признаков прогрессирования процесса.The proposed method was treated 12 patients with cancer of the stomach. All patients are observed within 12-18 months with no signs of progression of the process.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения рака желудка» у больных перстневидноклеточным раком желудка позволяет повысить противоопухолевое действие внутрибрюшинно введенных цитостатиков, инкубированных на аутоплазме, провести индивидуальный подбор химиопрепарата, что в совокупности способствует улучшению состояния больных, снижению токсических проявлений на организм, удлинению срока безрецидивного течения, позволяет исключить использование неэффективных лекарственных препаратов, удешевить лечение, снизить койко-день.The technical and economic efficiency of the “Method for the treatment of gastric cancer” in patients with cricoid-cell carcinoma of the stomach allows to increase the antitumor effect of intraperitoneally introduced cytostatics incubated on autoplasma, to conduct individual selection of a chemotherapeutic drug, which together improves the condition of patients, reduces toxic effects on the body, and prolongs the duration of disease-free course , eliminates the use of ineffective drugs, reduce the cost of treatment, reduce bed ny.

Claims

A method of treating cricoid cell carcinoma of the stomach, including an operation, characterized in that after the operation, a portion of the tumor is taken from the patient, introduced into the diffusion chamber together with the chemotherapeutic solution, the chamber is placed in the peritoneal cavity of the rat for 1 week, then the animals are withdrawn from the experiment, fixation, staining and light microscopy of the filter from the chamber, the sensitivity of the tumor to this chemotherapy is determined by the presence or absence of tumor cell growth, then from the eighth day after surgery, the patient is carried out in Nutriperitoneal autoplasma chemotherapy for 5 days with the chemotherapy to which the tumor is sensitive.