RU2454423C1 - 2-меркаптобензоилгидразоны моноз, обладающие антимикробной и противогрибковой активностью - Google Patents

2-меркаптобензоилгидразоны моноз, обладающие антимикробной и противогрибковой активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2454423C1
RU2454423C1 RU2010153715/04A RU2010153715A RU2454423C1 RU 2454423 C1 RU2454423 C1 RU 2454423C1 RU 2010153715/04 A RU2010153715/04 A RU 2010153715/04A RU 2010153715 A RU2010153715 A RU 2010153715A RU 2454423 C1 RU2454423 C1 RU 2454423C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dilution
atcc
relation
antimicrobial
monose
Prior art date
Application number
RU2010153715/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Людмила Юрьевна Кулешова (RU)
Людмила Юрьевна Кулешова
Марина Александровна Фролова (RU)
Марина Александровна Фролова
Валентина Ивановна Коноплёва (RU)
Валентина Ивановна Коноплёва
Валерий Владимирович Алексеев (RU)
Валерий Владимирович Алексеев
Андрей Юрьевич Ершов (RU)
Андрей Юрьевич Ершов
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития РФ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития РФ filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития РФ
Priority to RU2010153715/04A priority Critical patent/RU2454423C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2454423C1 publication Critical patent/RU2454423C1/ru

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к применению 2-меркаптобензоилгидразонов моноз формулы (I) (где название моноз и значение радикалов приведены в таблице) в качестве антимикробных и противогрибковых агентов. Технический результат - применение 2-меркаптобензоилгидразонов моноз формулы (I) в качестве антимикробных и противогрибковых агентов. 2 табл., 2 пр.
Figure 00000011
Название монозы R1 R2 D-манноза СН2ОН Н L-рамноза СН3 Н L-рамноза (из ДМСО) СН3 Н D-глюкоза СН2ОН Н L-арабиноза Н Н D-галактоза СН2OН Н D-рибоза Н Н D-фруктоза Н СН2ОН

Description

Изобретение относится к области поиска новых соединений, а именно к области синтеза соединений, обладающих антимикробной и противогрибковой активностью.
С целью получения соединений, обладающих широким спектром антимикробной и противогрибковой активности взаимодействием 2-меркаптобензойной кислоты с монозами, были синтезированы 2-меркаптобензоилгидразоны моноз, которые в кристаллическом состоянии имеют циклическое строение формулы:
Figure 00000001
где
№ п/п Название монозы R1 R2
I D-манноза CH2OH Н
II L-рамноза CH3 Н
III L-рамноза (из ДМСО) CH3 Н
IV D-глюкоза CH2OH Н
V L-арабиноза Н Н
VI D-галактоза CH2OH Н
VII D-рибоза Н Н
VIII D-фруктоза Н CH2OH
Соединения были испытаны по отношению к бактериям и грибам методом погружения в агар, а именно методом цилиндриков, при различных разведениях.
Данные экспериментов показали, что полученные соединения обладают антимикробной и противогрибковой активностью, а именно зоны задержки роста микроорганизмов составляют:
для 2-Меркаптобензоилгидразона D-маннозы (соединение I):
по отношению к Escherichia coli ATCC 8739:
- при разведении 1:1 - 21 мм;
- при разведении 1:2 - 8 мм;
- при разведении 1:4 - 8 мм;
- при разведении 1:8 - 7 мм;
по отношению к Staphylococcus aureus АТСС 6538-р:
- при разведении 1:1 - 18 мм;
- при разведении 1:2 - 15 мм;
- при разведении 1:4 - 12 мм;
- при разведении 1:8 - 11 мм;
по отношению к Candida albicans ATCC 3179:
- при разведении 1:1 - 30 мм;
для 2-Меркаптобензоилгидразона L-рамнозы (соединение II):
по отношению к Escherichia coli ATCC 8739:
- при разведении 1:1 - 12 мм;
- при разведении 1:2 - 8 мм;
по отношению к Candida albicans ATCC 3179:
- при разведении 1:1 - 25 мм;
по отношению к Staphylococcus aureus ATCC 6538-р:
- при разведении 1:1 - 14 мм;
- при разведении 1:2 - 14 мм;
- при разведении 1:4 - 11 мм;
- при разведении 1:8 - 10 мм;
- при разведении 1:16 - 6 мм;
по отношению к Aspergillus niger:
- при разведении 1:1 - 30 мм;
- при разведении 1:2 - 20 мм;
- при разведении 1:4 - 20 мм;
- при разведении 1:8 - 15 мм;
для 2-Меркаптобензоилгидразона L-рамнозы (из ДМСО, соединение III):
по отношению к Staphylococcus aureus АТСС 6538-р:
- при разведении 1:1 - 15 мм;
- при разведении 1:2 - 10 мм;
для 2-Меркаптобензоилгидразона D-глюкозы (соединение IV):
по отношению к Escherichia coli АТСС 8739:
- при разведении 1:1 - 14 мм;
- при разведении 1:2 - 8 мм;
по отношению к Candida albicans АТСС 3179:
- при разведении 1:1 - 22 мм;
по отношению к Staphylococcus aureus АТСС 6538-р:
- при разведении 1:1 - 18 мм;
- при разведении 1:2 - 15 мм;
- при разведении 1:4 - 14 мм;
- при разведении 1:8 - 12 мм;
для 2-Меркаптобензоилгидразона L-арабинозы (соединение V):
по отношению к Bacillus subtilis АТСС 6633:
- при разведении 1:1 - 10 мм;
по отношению к Candida albicans АТСС 3179:
- при разведении 1:1 - 30 мм;
- при разведении 1:2 - 23 мм;
по отношению к Staphylococcus aureus АТСС 6538-р:
- при разведении 1:1 - 16 мм;
- при разведении 1:2 - 16 мм;
- при разведении 1:4 - 15 мм;
- при разведении 1:8 - 15 мм;
- при разведении 1:16 - 14 мм;
по отношению к Aspergillus niger:
- при разведении 1:1 - 35 мм;
- при разведении 1:2 - 32 мм;
для 2-Меркаптобензоилгидразона D-галактозы (соединение VI):
по отношению к Bacillus subtilis ATCC 6633:
- при разведении 1:1 - 15 мм;
по отношению к Candida albicans ATCC 3179:
- при разведении 1:1 - 25 мм;
по отношению к Staphylococcus aureus ATCC 6538-p:
- при разведении 1:1 - 16 мм;
- при разведении 1:2 - 16 мм;
- при разведении 1:4 - 16 мм;
- при разведении 1:8 - 15 мм;
- при разведении 1:16 - 13 мм;
для 2-Меркаптобензоилгидразона D-рибозы (соединение VII):
по отношению к Escherichia coli ATCC 8739:
- при разведении 1:1 - 12 мм;
по отношению к Candida albicans ATCC 3179:
- при разведении 1:1 - 30 мм;
- при разведении 1:2 - 23 мм;
по отношению к Staphylococcus aureus ATCC 6538-p:
- при разведении 1:1 - 21 мм;
- при разведении 1:2 - 17 мм;
- при разведении 1:4 - 14 мм;
- при разведении 1:8 - 10 мм;
для 2-Меркаптобензоилгидразона D-фруктозы (соединение VIII):
по отношению к Escherichia coli ATCC 8739:
- при разведении 1:1 - 16 мм;
по отношению к Bacillus subtilis ATCC6633:
- при разведении 1:1 - 10 мм;
по отношению к Staphylococcus aureus АТСС 6538-р:
- при разведении 1:1 - 21 мм;
- при разведении 1:2 - 15 мм;
- при разведении 1:4 - 15 мм;
- при разведении 1:8 - 13 мм;
- при разведении 1:16 - 8 мм.
Способ получения
Пример 1. Получение 2-меркаптобензоилгидразона D-глюкозы
Растворяют 0,011 моль гидразида 2-меркаптобензойной кислоты в 15 мл метанола, добавляют раствор 0,01 моль D-глюкозы в 10 мл метанола и кипятят в течение 6 часов при постоянном помешивании. Постепенно выпадают белые мелкие кристаллы, которые отделяют, промывают холодным метанолом и сушат в вакууме. Перекристаллизацию проводят из метанола. Тплавл.=175-176°С (лит. 178-179°С). Выход 2-меркаптобензоилгидразона D-глюкозы составил 75%. По аналогичной методике получены производные арабинозы (V) и галактозы (VI). Перекристаллизацию производных рибозы (VIII), рамнозы (II, III), маннозы (I) производили из смеси ацетонитрил - метанол (10:1). Характеристика полученных соединений представлена в таблице 1.
Пример 2. Определение антимикробной и противогрибковой активности 2-меркаптобензоилгидразона D-глюкозы
Испытания антимикробной и противогрибковой активности проводили на следующих объектах: Escherichia coli ATCC 8739, Bacillus subtilis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 3179, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Staphylococcus aureus ATCC 6538-p, Aspergillus niger ATCC 16404/NCPF 2273. С этой целью на агар Сабуро был произведен посев чистых культур методом сплошного газона. Культивирование микроорганизмов и грибов производилось при рН среды 5,6 и температуре 37°С в течение 5 дней. Последующее нанесение 0,02% водно-спиртовых растворов испытуемых веществ осуществлялось методом погружения в агар, а именно методом цилиндриков. Измерение зоны задержки роста микроорганизмов и грибов (в мм) осуществлялось через 72 часа. Определение чувствительности проводилось методом серийных разведений. В качестве стандарта сравнения использовали 0,02% раствор фурацилина, который оказался активным только по отношению к Staphylococcus aureus. Результаты антимикробной и противогрибковой активности 2-меркаптобензоилгидразонов моноз представлены в таблице 2.
Таблица 1
Характеристика 2-меркаптобензоилгидразонов моноз
№ п/п Химическое название Структурная формула Вы
ход, %		 Tплав. C° Бруттоформула Результаты элементного анализа
Найдено Вычислено
С Н N С Н N
I 2-меркаптобен-зоилгидразон
D-маннозы
Figure 00000002
 60 136-138° C13H18N2O6S 47,27 5,56 8,55 47,26 5,49 8,48
II 2-меркаптобен-зоилгидразон
L-рамнозы
Figure 00000003
 80 159-161° C13H18N2O5S 49,61 5,72 8,85 49,67 5,77 8,91
III 2-меркаптобен-зоилгидразон
L -рамнозы (в ДМСО)
Figure 00000004
 50 171-172° C13H18N2O5S 49,74 5,86 8,86 49,67 5,77 8,91
IV 2-меркаптобен-зоилгидразон
D-глюкозы
Figure 00000005
 75 175-176° C13H18N2O6S 47,31 5,53 8,40 47,26 5,49 8,48
v 2-меркаптобен-зоилгидразон
L -арабинозы
Figure 00000006
 60 177-178° C12H16N2O5S 48,06 5,29 9,41 47,99 5,37 9,33
VI 2-меркаптобен-зоилгидразон
D-галактозы
Figure 00000007
 90 165-166° C13H18N2O6S 47,21 5,55 8,54 47,26 5,49 8,48
VII 2-меркаптобен-зоилгидразон
D-рибозы
Figure 00000008
 60 139-140° C12H16N2O5S 47,91 5,43 9,27 47,99 5,37 9,33
VIII 2-меркаптобен-зойлгидразон
D-фруктозы
Figure 00000009
 75 120-122° C13H18N2O6S 47,17 5,61 8,25 47,26 5,49 8,48
Результаты испытаний на антимикробную и противогрибковую активность 2-меркаптобензоилгидразонов моноз
Таблица 2
Разведение 1:1
Микроорганизмы Номер вещества
I II III IV V VI VII VIII
Размер задержки зон роста микроорганизмов, мм
Escherichia coli АТСС 8739 21 12 - 14 - - 12 16
Bacillus subtilis АТСС 6633 - - - - 10 15 - 10
Candida albicans АТСС 3179 30 25 - 22 30 25 30 -
Pseudomonas aeruginisa АТСС 9027 - - - - - - - -
Staphylococcus aureus АТСС 6538-p 18 14 15 18 16 16 21 21
Aspergillus niger АТСС 16404/NCPF 2273 - 30 - - 35 - - -
Разведение 1:2
Микроорганизмы Номер вещества
I II III IV V VI VII VIII
Размер задержки зон роста микроорганизмов, мм
Escherichia coli АТСС 8739 8 8 - 8 - - - -
Bacillus subtilis АТСС 6633 - - - - - - - -
Candida albicans АТСС 3179 - - - - 23 - 23 -
Pseudomonas aeruginisa АТСС 9027 - - - - - - - -
Staphylococcus aureus АТСС 6538-p 15 14 10 15 16 16 17 15
Aspergillus niger АТСС 16404/NCPF 2273 - 20 - - 32 - - -
Продолжение таблицы 2
Разведение 1:4
Микроорганизмы Номер вещества
I II III IV V VI VII VIII
Размер задержки зон роста микроорганизмов, мм
Escherichia coli АТСС 8739 8 - - - - - - -
Bacillus subtilis АТСС 6633 - - - - - - - -
Candida albicans АТСС 3179 - - - - - - - -
Pseudomonas aeruginisa АТСС 9027 - - - - - - - -
Staphylococcus aureus АТСС 6538-p 12 11 - 14 15 16 14 15
Aspergillus niger АТСС 16404/NCPF2273 - 20 - - - - - -
Разведение 1:8
Микроорганизмы Номер вещества
I II III IV V VI VII VIII
Размер задержки зон роста микроорганизмов, мм
Escherichia coli АТСС 8739 7 - - - - - - -
Bacillus subtilis АТСС 6633 - - - - - - - -
Candida albicans АТСС 3179 - - - - - - - -
Pseudomonas aeruginisa АТСС 9027 - - - - - - - -
Staphylococcus aureus АТСС 6538-p 11 10 - 12 15 15 10 13
Aspergillus niger АТСС 16404/NCPF 2273 - 15 - - - - - -
Продолжение таблицы 2
Разведение 1:16
Микроорганизмы Номер вещества
I II III IV V VI VII VIII
Размер задержки зон роста микроорганизмов, мм
Escherichia coli АТСС 8739 - - - - - - - -
Bacillus subtilis АТСС 6633 - - - - - - - -
Candida albicans АТСС 3179 - - - - - - - -
Pseudomonas aeruginisa АТСС 9027 - - - - - - - -
Staphylococcus aureus АТСС 6538-p - 6 - - 14 13 - 8
Источники информации
1. Зеленин К.Н., Алексеев В.В. и др. ЖОрХ, 1993, 29, 278.
2. Ершов А.Ю., Лагода И.В. и др. ЖОрХ, 2007, 43, 1742.
3. Ершов А.Ю., Лагода И.В. и др. ЖОрХ, 2009, 45, 678.
4. Пакальнис В.В., Зерова И.В. и др. ЖОрХ, 2009, 45, 295.
5. Алексеев В.В., Ершов А.Ю. и др. ЖОрХ, 2010, 46, 865.
6. Katz L, Karger L.S., Cohen M.S. J. Org. Chem, 1953, 18, 1380.
7. Valters R.E., Fulop F., Karbonits D., Adv. Heterocycl. Chem. Ed. A.R. Katrizky. Amsterdam: Pergamon, 1995, 64, 251.
8. Lazar L., Fulop F., Eur. J. Org. Chem., 2003, 16, 3025.

Claims (1)

  1. Применение 2-меркаптобензоилгидразонов моноз формулы
    Figure 00000010

    № п/п Название монозы R1 R2 I D-манноза СН2OН Н II L-рамноза СН3 H III L-рамноза (из ДМСО) СН3 H IV D-глюкоза СН2ОН H V L-арабиноза Н H VI D-галактоза СН2OН H VII D-рибоза Н H VIII D-фруктоза H СН2OН

    в качестве соединений, обладающих антимикробной и противогрибковой активностью.
RU2010153715/04A 2010-12-27 2010-12-27 2-меркаптобензоилгидразоны моноз, обладающие антимикробной и противогрибковой активностью RU2454423C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010153715/04A RU2454423C1 (ru) 2010-12-27 2010-12-27 2-меркаптобензоилгидразоны моноз, обладающие антимикробной и противогрибковой активностью

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010153715/04A RU2454423C1 (ru) 2010-12-27 2010-12-27 2-меркаптобензоилгидразоны моноз, обладающие антимикробной и противогрибковой активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2454423C1 true RU2454423C1 (ru) 2012-06-27

Family

ID=46681881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010153715/04A RU2454423C1 (ru) 2010-12-27 2010-12-27 2-меркаптобензоилгидразоны моноз, обладающие антимикробной и противогрибковой активностью

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2454423C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2232155C2 (ru) * 1999-04-09 2004-07-10 Авентис Фарма Дойчланд Гмбх Производные 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида, замещенные остатками сахаров, способ их получения, лекарственное средство на их основе и способ его получения
EP0927180B1 (de) * 1996-09-12 2007-08-08 Roche Diagnostics GmbH Heterocyclische verbindungen und deren verwendung in der detektion von nucleinsäuren

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0927180B1 (de) * 1996-09-12 2007-08-08 Roche Diagnostics GmbH Heterocyclische verbindungen und deren verwendung in der detektion von nucleinsäuren
RU2232155C2 (ru) * 1999-04-09 2004-07-10 Авентис Фарма Дойчланд Гмбх Производные 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида, замещенные остатками сахаров, способ их получения, лекарственное средство на их основе и способ его получения

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АЛЕКСЕЕВ В.В., ЕРШОВ А.Ю. и др. Строение продуктов конденсации альдоз с гидразидами 2-гидрокси- и 2-меркаптобензойных кислот. Журнал органической химии, 2010, том 46, вып.6, с.865-870. ПАКАЛЬНИС В.В., ЗЕРОВА И.В. и др. Гетероциклы на основе ароилуксусных альдегидов и SH-содержащих гидразидов. Журнал органической химии, 2009, том 45, вып.2, с.295-300. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO311521B1 (no) Eventuelt substituerte 8-cyan-1-cyklopropyl-7-(2,8- diazabicyklo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyrer og deres derivater, fremgangsmåte forfremstilling derav, anvendelse av forbindelsene samt legemiddelinnehold
Paiva et al. Synthesis, antimicrobial activity and structure-activity relationship of some 5-arylidene-thiazolidine-2, 4-dione derivatives
RU2454423C1 (ru) 2-меркаптобензоилгидразоны моноз, обладающие антимикробной и противогрибковой активностью
RU2698328C1 (ru) Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность
JPH02255657A (ja) ２―アニリノ―シアノピリジンおよび該化合物を含有する殺菌剤
CA2926700C (en) Pyridyl, pyrimidinyl and phenyl compounds and their use in the control of parasites
Beebany et al. Preparation and identification of new 1, 4-bis (5, 3-substituted-2, 3-dihydro-1H-pyrazole-1-yl) buta-1, 4-dione derivatives with their antibacterial effect evaluation
RU2428419C2 (ru) Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью
SU1048742A1 (ru) 2,4-Дистирилпроизводные имидазо-(4,5- @ )пиридини ,обладающие бактериостатической и фунгистатической активностью
Yalcin et al. Synthesis and antimicrobial activity of some novel 2, 6, 7-trisubstituted-2H-3, 4-dihydro-1, 4-benzoxazin-3-one derivatives
Al-Masoudi et al. Synthesis, characterization and pharmacological study of new schiff base derived from amoxicillin drug
Arun et al. SYNTHESIS AND BIOLOGICAL EVALUATION OF SOME NOVEL SCHIFF BASES OF CEPHALEXIN.
RU2785141C1 (ru) Применение 1-(6-тозил-5,6,7,8-тетрагидро-2,6-нафтиридин-3-ил)этан-1-она в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
Kaur et al. N-Alkylation of 2-Substituted Benzimidazole Derivatives and Their Evaluation as Antinemic Agents
Jilariya SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF NOVEL SULFONAMIDES DERIVATIVES OF 4-(4-AMINOPHENYL) MORPHOLIN-3-ONE AND ITS ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2809098C1 (ru) Применение n-(4-(трифторметил)фенил)-[ 1,1':3',1''-терфенил]- 5'-амина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2671573C1 (ru) 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность
RU2808996C1 (ru) Применение метилового эфира n-[(3,5-дифенил)фенил]пролина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
Kaur et al. Anti-fungal evaluation of synthesized 1, 3, 5-triazine derivatives against phytopathogenic fungi.
RU2809052C1 (ru) Применение (z)-1,2-ди([1,1':3',1''-терфенил]-5'-ил)диазен-1-оксида в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
ES2213648T3 (es) Derivados de quinolin-4-ona y su uso como antibioticos.
RU2785139C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 8-МЕТОКСИ-10-ТОЗИЛ-2-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-10H-ИНДОЛИЗИНО[7,6-b]ИНДОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ
RU2717243C2 (ru) 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием
Patel et al. REVIEW ON ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF SOME NEW TWO SUBSTITUTED BENZIMIDAZOL
Budhwant Balaji et al. REVIEW ON ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF 2-SUBSTITUDE-BENZIMIDAZOLE COMPOUDS

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121228