RU2443419C1 - Комплексные драже с бария сульфатом, оксиметилурацилом и метронидазолом для диагностики и лечения заболеваний кишечника - Google Patents
Комплексные драже с бария сульфатом, оксиметилурацилом и метронидазолом для диагностики и лечения заболеваний кишечника Download PDFInfo
- Publication number
- RU2443419C1 RU2443419C1 RU2010145443/15A RU2010145443A RU2443419C1 RU 2443419 C1 RU2443419 C1 RU 2443419C1 RU 2010145443/15 A RU2010145443/15 A RU 2010145443/15A RU 2010145443 A RU2010145443 A RU 2010145443A RU 2443419 C1 RU2443419 C1 RU 2443419C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxymethyluracil
- metronidazole
- layers
- solution
- dragee
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к лечебному диагностическому рентгеноконтрастному средству в форме драже. Заявленное средство в качестве действующих веществ содержит по 0,25 г оксиметилурацила и метронидазола, а также смесь бария сульфата для рентгеноскопии с картофельным крахмалом в соотношении 4:1 или 6:1. В качестве вспомогательных веществ для покрытия ядра средство содержит спиртоацетоновый раствор ацетил фталилцеллюлозы 5%, водный раствор Коллидона 90F 3%, раствор низкомолекулярного полиэтилена в гексане 10% и медицинский клей «Сульфакрилат». Изобретение обеспечивает противовоспалительное и противомикробное действие, равномерное распределение в кишечнике, контролируемое высвобождение с эффектом пролонгации и заданную повременную распадаемость. 5 ил.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний кишечника.
Известно рентгеноконтрастное диагностическое средство, применяемое для рентгеноскопии - «Рентгеноконтрастная диагностическая система с бария сульфатом» (Уразлина О.И. «Разработка и исследование рентгеноконтрастных и лечебно-диагностических систем с левомицетином, используемых при стенозах тонкого кишечника» Дисс. … канд. фарм. наук. - Уфа 1998. С.78-82), при следующих соотношениях ингредиентов: бария сульфат для рентгеноскопии до 2,0; спиртоацетоновый раствор АФЦ - 5%; раствор НМПЭ в гексане 10% 1-3 слоя; медицинский клей «Сульфакрилат» 1-2 слоя.
Наиболее близким аналогом изобретения по составу и достигаемому результату является рентгеноконтрастное диагностическое средство, применяемое для рентгеноскопии - «Лекарственная рентгеноконтрастная диагностическая система с бария сульфатом и оксиметилурацилом в форме сферы», содержащее оксиметилурацил - 0,25 г на одну сферу, бария сульфат для ренгеноскопии и картофельный крахмал (4:1) или (6:1) до массы сферы 2,0; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы - 5%; раствор НМПЭ в гексане 10% - 1-3 слоя; медицинский клей «Сульфакрилат» - 1-2 слоя (патент РФ №2275197, 2006 г.). Использование изобретения позволяет оказывать лечебное воздействие при диагностике кишечника с заданной повременной распадаемостью и контролированным высвобождением действующих веществ, повышает удобство и гигиеничность.
Однако данное средство имеет следующие недостатки. Средство способно выявить стенозированные участки тонкого кишечника и оказывать лечебное воздействие на участок кишечника только за счет оксиметилурацила, не обеспечивая при этом одновременно противомикробное и противовоспалительное, стимулирующее регенерацию тканей и пролонгированное (ретард) действие, распадается в кишечнике через 2, 4, 6 часов.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств лечебно-диагностического действия.
Технический результат при использовании изобретения - получение лекарственного рентгеноконтрастного диагностического средства отечественного производства в форме комплексных драже, содержащего бария сульфат, оксиметилурацил и метронидазол, обладающего противовоспалительным и противомикробным действиями, с равномерным распределением в кишечнике, контролированным высвобождением, удобным в использовании, заданная повременная распадаемость комплексных драже и контролированное высвобождение действующих веществ через 2, 4, 6 часов с эффектом пролонгации (ретард).
Указанный технический результат достигается тем, что лечебное диагностическое рентгеноконтрастное средство в форме драже характеризуется тем, что в качестве действующих веществ содержит оксиметилурацил, метронидазол и смесь бария сульфата для рентгеноскопии с крахмалом картофельным в соотношении 4:1 или 6:1, а в качестве вспомогательных веществ для покрытия ядра содержит спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) 5%, водный раствор Коллидона 90F повидона 3%, раствор низкомолекулярного полиэтилена (НМПЭ) в гексане 10%, медицинский клей «Сульфакрилат» при следующем соотношении компонентов, на 1 драже:
г:
Оксиметилурацил | 0,25 |
Метронидазол | 0,25 |
Смесь бария сульфат для рентгеноскопии | |
и картофельного крахмала при их соотношении | |
(4:1) или (6:1) | до массы 1,8-2,0 |
мас.%:
Спиртоацетоновый раствор АФЦ 5% | 10-15 слоев |
Водный раствор Коллидона 90F повидона 3% | 4-6 слоев |
Раствор НМПЭ в гексане 10% | 1-3 слоя |
Медицинский клей «Сульфакрилат» | 1-2 слоя |
Изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фиг.1 представлена структурная схема драже с оксиметилурацилом и метронидазолом; на фиг.2 - биодоступность оксиметилурацила и метронидазола in vitro, по примеру 1 (растворимость через 2 часа с эффектом пролонгации); на фиг.3 - биодоступность оксиметилурацила и метронидазола in vitro, по примеру 2 (растворимость через 4 часа с эффектом пролонгации); на фиг.4 - биодоступность оксиметилурацила и метронидазола in vitro, по примеру 5 (растворимость через 6 часов с эффектом пролонгации); на фиг.5 - биодоступность оксиметилурацила и метронидазола in vitro, по примеру 6 (растворимость в течение 4 часов, без эффекта пролонгации).
Предлагаемые драже предназначены для рентгенодиагностики и лечения в месте локализации, так как одновременно высвобождаются два действующих вещества, оксиметилурацил и метронидазол. Драже содержат действующее вещество метронидазол, обладающий широким спектром действия в отношении простейших, антимикробным и противовоспалительным действием; оксиметилурацил, обладающий противовоспалительным, иммуномодулирующим, противовирусным и ускоряющим регенерацию действием; обеспечивает пролонгированное действие лекарственного комплекса за счет поверхностно-активных свойств. В целом комплексные драже, содержащие оксиметилурацил и метронидазол, предназначены для рентгенодиагностики и лечения заболеваний кишечника с ретард-действием, обладают механизмом высвобождения оксиметилурацила и метронидазола отсрочено от 2 до 4 часов прохождения по тонкому кишечнику и затем равномерно продленным, поскольку время высвобождения действующих веществ программировано. В данном случае комплексные драже многослойны:
слои действующих веществ чередуются со слоями экспериментально подобранных вспомогательных веществ, которые препятствуют высвобождению оксиметилурацила и метронидазола до своего разрушения под действием различных факторов в ЖКТ, а именно рН, ферментного состава и температуры. Контролируемое высвобождение действующих веществ обусловлено многослойностью драже, то есть удлиняется время их поступления в биофазу, в свою очередь контролированное высвобождение напрямую зависит от количества высвободившихся действующих веществ - оксиметилурацила и метронидазола, и от параметров, влияющих на процесс высвобождения.
Комплексные драже для рентгеноконтрастной диагностики и лечения состоят из оксиметилурацила и метронидазола - в качестве действующих веществ, бария сульфата - в качестве рентгеноконтрастного вещества, и вспомогательных веществ - крахмала картофельного, раствора Коллидона 90F повидона, раствора ацетилфталилцеллюлозы, раствора низкомолекулярного полиэтилена и клея «Сульфакрилат».
Все компоненты, входящие в состав комплексных драже, разрешены для медицинского применения. Оксиметилурацил (ВФС 42-2730-96). Метронидазол (ФС 42-2283-93). Коллидон F90 повидон (НД 42-8482-98)применяется в качестве пролонгирующего и пленкообразующего вещества (производство немецкой фирмы BASF). Коллидон образует матрицу, как гидрофильный компонент регулирует высвобождение лекарственных веществ, улучшает биодоступность действующих веществ. НМПЭ с молекулярной массой 1500-5000 (ТУ 6-05-18-3782). Ацетилфталилцеллюлоза (ФС 42-1263-79). Ацетон (ГОСТ 2603). Спирт этиловый 95% (ФС 42-3072-94). Крахмал картофельный (ГОСТ 7699). Медицинский клей «Сульфакрилат» (авт.св. №1005455 от 16.10.82.). Гексан (ТУ 6-09-3375).
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что АФЦ и низкомолекулярный полиэтилен благодаря повышенной адгезии к поверхностям обеспечивают надежную фиксацию слоев бария сульфата, крахмала картофельного (4:1), а 3% водный раствор коллидона 90F повидона регулирует, обеспечивает пролонгированное ретард-высвобождение, улучшает биодоступность оксиметилурацила и метронидазола, которые впоследствии накатываются и принимают вид драже. Придание формы драже с ретард-высвобождением обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Введение в состав медицинского клея «Сульфакрилат» целесообразно в качестве закрепителя - наружного слоя драже и обеспечения эффекта пролонгации, который в медицине используется в качестве эффективного средства для герметизации кишечных швов в абдоминальной хирургии. Вышеперечисленные компоненты в приведенных соотношениях позволяют получить новый состав рентгенодиагностической и одновременно лекарственной формы, обладающей стабильностью и регулируемой заданной повременной распадаемостью через 2, 4 и 6 часов с контролированным ретард-высвобождением оксиметилурацила и метронидазола, обладающего противовоспалительным действием в тонком кишечнике, антимикробным, иммуномодулирующим и ускоряющим регенерацию действием.
Получают предлагаемые комплексные драже следующим образом.
1 стадия. Наращивание слоев бария сульфата с раствором АФЦ на сахарную крупку (ядра) до диаметра драже 4 мм в дражировочном котле. Загрузка 25 ядер, скорость вращения 72 об/мин, угол наклона 90°, принудительная подача теплого воздуха для подсушивания. Ядра равномерно увлажняют приготовленным раствором связывающего вещества - спиртоацетоновым раствором АФЦ (9:1). После 3-4-разового покрытия ядер 5% раствором АФЦ на них накатывают слой мелкодисперсного порошка бария сульфата и крахмала картофельного (4:1) или (6:1) и периодически подсушивают теплым воздухом. Накатку ядер проводят до диаметра сфер 5 мм. В эксперименте использовался бария сульфат, предназначенный для рентгеноскопии, предварительно измельченный и просеянный через сито №61.
2 стадия. Нанесение двойного слоя 10% раствора НМПЭ в гексане.
На ядра, подсушенные поступающим в дражировочный котел теплым воздухом, наносили два слоя 10% раствора НМПЭ в гексане, после чего добавляли порцию мелкодисперсного порошка бария сульфата и крахмала картофельного (4:1) или (6:1) до образования драже диаметром 5 мм.
3 стадия. Накатка первого слоя действующего вещества оксиметилурацила, предварительно измельченного и просеянного через сито №61.
Полученные на первой стадии драже бария сульфата диаметром 5 мм стандартизировали, путем отсеивания от пыли и взвешивания, и загружали в дражировочный котел. При вращении котла драже увлажняли раствором связывающего вещества - 3% водным раствором Коллидона 90F повидона, и к увлажненным полуфабрикатам добавляли порциями рассчитанное количество оксиметилурацила на 100 мг на одно драже до 5,5 мм.
4 стадия. Накатка первого слоя действующего вещества метронидазола, предварительно измельченного и просеянного через сито №61.
Далее при вращении котла драже увлажняли раствором связывающего вещества - 3% водным раствором Коллидона 90F повидона, и к увлажненным драже добавляли порциями рассчитанное количество метронидазола 100 мг на одно драже до 6 мм.
5 стадия. Нанесение двойного слоя 10% раствора НМПЭ в гексане.
На ядра, подсушенные поступающим в дражировочный котел теплым воздухом, наносили два слоя 10% раствора НМПЭ в гексане, после чего добавляли порцию мелкодисперсного порошка бария сульфата и крахмала картофельного (4:1) или (6:1) до образования драже диаметром 7 мм.
6 стадия. Накатка второго слоя оксиметилурацила.
Подсушенные драже стандартизировали путем отсеивания от пыли и взвешивания, загружали в дражировочный котел для продолжения технологического процесса. На увлажненные водным раствором Коллидона 90F повидона - 3% драже в несколько приемов наносили порошок оксиметилурацила из расчета 150 мг на одно драже при периодическом подсушивании теплым воздухом до диаметра драже 9 мм.
7 стадия. Нанесение тройного 10% раствора НМПЭ в гексане.
На этой стадии на драже диаметром 9 мм наносили три слоя 10% раствора низкомолекулярного полиэтилена, затем добавляли порцию мелкодисперсного порошка бария сульфата и крахмала картофельного (4:1), или (6:1) сушили поступающим в котел потоком теплого воздуха.
8 стадия. Накатка второго слоя метронидазола.
На увлажненные водным раствором коллидона 90F повидона 3% драже в несколько приемов наносили порошок метронидазола из расчета 150 мг на одно драже при периодическом подсушивании теплым воздухом до диаметра драже 10 мм.
9 стадия. Заключительная накатка слоев бария сульфата и крахмала картофельного (4:1) или (6:1) с раствором АФЦ до диаметра драже 10-11 мм.
Наращивание порошка бария сульфата и крахмала картофельного (4:1) или (6:1) на драже продолжали до получения правильной шаровидной формы диаметром 10-11 мм, массой 1,8-2,0. Изготовленные драже заданного диаметра покрывали 5 слоями спиртоацетонового раствора АФЦ без опудривания порошком бария сульфата, продолжая вращать дражировочный котел до полного удаления растворителя и получения готовых драже с блестящей, гладкой и ровной поверхностью. Готовые драже высушивали при температуре 50-60°С в сушильном шкафу в течение одного часа, с последующим покрытием 1-2 слоя сульфакрилата.
10 стадия. Оценку качества полученных драже с оксиметилурацилом и метронидазолом проводят по следующим показателям: внешний вид, подлинность и количественное содержание оксиметилурацила и метронидазола в драже, средняя масса, диаметр, целостность и прочность, время их распадаемости в искусственных пищеварительных соках, а также скорость высвобождения оксиметилурацила и метронидазола из лекарственной формы.
В многослойной лекарственной форме слои действующих веществ чередуются со слоями вспомогательных веществ, которые препятствуют высвобождению оксиметилурацила и метронидазола под действием факторов ЖКТ, создавая при этом заданное и контролируемое высвобождение с эффектом пролонгации. Готовую продукцию упаковывают в банки из стекла НС-1 с натягиваемой укупорочной крышкой. Банки упаковывают в групповую или транспортную тару в соответствии с ГОСТ 17768-90, ОСТ 64-071-89 и РД 00001910-6-92.
Полученные драже правильной шарообразной формы, диаметром 10-11 мм, с гладкой и ровной поверхностью однородного белого цвета или со слегка желтоватым оттенком. Структурная схема комплексных драже с оксиметилурацилом и метронидазолом (Фиг.1).
Предлагаемые комплексные драже применяются следующим образом. После введения через рот бариевой взвеси в количестве 100 мл и драже, диаметром, соответствующим половине просвета нормально функционирующей тонкой кишки, проводится обзорная рентгенография органов брюшной полости через 2-4-6 часов. При отсутствии стеноза тонкой кишки драже продвигается вместе с бариевой взвесью соответственно обычным срокам эвакуации. При наличии стеноза драже отстает и длительно задерживается, впоследствии пролонгированно (ретард) высвобождая оксиметилурацил и метронидазол, в то время как пассаж жидкой контрастной массы происходит беспрепятственно, что и регистрируется на рентгенограммах.
Пример 1. Состав на 1 драже массой 1,8-2,0 г: оксиметилурацил - 0,25; метронидазол - 0,25; бария сульфат для рентгеноскопии и картофельный крахмал (4:1); 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 4-6 слоев; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 10-15 слоев; раствор НМПЭ в гексане 10% - 1-2 слоя; медицинский клей «Сульфакрилат» - 1-2 слоя. Драже растворяются через 2 часа, высвобождение оксиметилурацила и метронидазола пролонгировано - ретард (Фиг.2).
Пример 2. Состав на 1 драже массой 1,8-2,0 г: оксиметилурацил - 0,25; метронидазол - 0,25; бария сульфат для рентгеноскопии и картофельный крахмал (4:1); 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 4-6 слоев; спиртоацетоновый раствор ацетилфталил целлюлозы 5% - 10-15 слоев; раствор НМПЭ в гексане 10% 3 слоя; медицинский клей «Сульфакрилат» - 1-2 слоя.
Изготавливают комплексные драже аналогичным образом, но перед покрытием защитным медицинским клеем «Сульфакрилат» драже покрывают 10% НМПЭ в гексане 2-3 слоя. Растворимость драже через 4 часа. Высвобождение оксиметилурацила и метронидазола пролонгировано - ретард (Фиг.3).
Пример 3. Состав на 1 драже массой 1,8-2,0 г: оксиметилурацил - 0,25; метронидазол - 0,25; бария сульфат для рентгеноскопии и картофельный крахмал (3:1); 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 4-6 слоев; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 10-15 слоев; раствор НМПЭ в гексане 10% - 1-3 слоя; медицинский клей «Сульфакрилат» - 1-2 слоя.
Изготавливают комплексные драже аналогичным образом, но перед покрытием защитным медицинским клеем «Сульфакрилат» драже покрывают 10% НМПЭ в гексане 2-3 слоя. Растворимость драже через 1,5 часа, высвобождение оксиметилурацила и метронидазола пролонгировано - ретард, однако раннее растворение драже (через 1,5) не позволяет провести обзорную рентгенографию органов брюшной полости через 2-4-6 часов.
Пример 4. Состав на 1 драже массой 1,8-2,0 г: оксиметилурацил - 0,25; метронидазол - 0,25; бария сульфат для рентгеноскопии и картофельный крахмал (5:1); 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 4-6 слоев; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 10-15 слоев; раствор НМПЭ в гексане 10% - 1-3 слоя; медицинский клей «Сульфакрилат» - 1-2 слоя.
Изготавливают драже аналогичным образом, но перед покрытием защитным медицинским клеем «Сульфакрилат» драже покрывают 10% НМПЭ в гексане 2-3 слоя. Растворимость драже через 4,5-5 часов, высвобождение пролонгировано оксиметилурацила и метронидазола, однако промежуточное растворение между 4 и 6 часами составляет определенные неудобства в исследованиях обзорной рентгенографии органов брюшной полости, которая запланирована через 2-4-6 часов.
Пример 5. Состав на 1 драже массой 1,8-2,0 г: оксиметилурацил - 0,25; метронидазол - 0,25; бария сульфат для рентгеноскопии и картофельный крахмал (6:1); 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 4-6 слоев; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 10-15 слоев; раствор НМПЭ в гексане 10% - 3 слоя; медицинский клей «Сульфакрилат» - 1-2 слоя.
Изготавливают драже аналогичным образом, но перед покрытием защитным медицинским клеем «Сульфакрилат» драже покрывают 10% НМПЭ в гексане 2-3 слоя. Растворимость драже через 6 часов. Высвобождение оксиметилурацила и метронидазола пролонгировано - ретард (Фиг.4).
Пример 6. Состав на 1 драже массой 1,8-2,0 г: оксиметилурацил - 0,25; метронидазол - 0,25; бария сульфат для рентгеноскопии и картофельный крахмал (4:1); спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 10-16 слоев; раствор НМПЭ в гексане 10% - 3 слоя; медицинский клей «Сульфакрилат» - 1-2 слоя.
Изготавливают комплексные драже аналогичным образом, но перед покрытием защитным медицинским клеем «Сульфакрилат» драже покрывают 10% НМПЭ в гексане 2-3 слоя. Растворимость драже через 4 часа. Высвобождение оксиметилурацила и метронидазола не пролонгировано (Фиг.5).
Из приведенных примеров видно, что оптимальными с точки зрения растворимости и эффективности диагностики и лечения являются составы комплексных драже, описанные в примерах 1, 2, 5.
Клинические испытания показали, что количество используемого препарата при данном соотношении компонентов и пролонгированное высвобождение оксиметилурацила и метронидазола одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу, в практической медицине - в абдоминальной хирургии, в зависимости от формы и тяжести заболевания, рекомендовать больным индивидуально необходимое количество комплексных драже с контролированным временем растворения для самостоятельного лечения кишечника, что делает заявляемые комплексные драже, перспективной лекарственной формой в практической хирургии. После проведения полномасштабных клинических испытаний и разработки методик контроля качества разработанных драже планируется оформление фармакопейной статьи.
Claims (1)
- Лечебное диагностическое рентгеноконтрастное средство в форме драже, характеризующееся тем, что в качестве действующих веществ содержит оксиметилурацил, метронидазол и смесь бария сульфата для рентгеноскопии с крахмалом картофельным в соотношении 4:1 или 6:1, а в качестве вспомогательных веществ для покрытия ядра содержит спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) 5%, водный раствор Коллидона 90F 3%, раствор низкомолекулярного полиэтилена (НМПЭ) в гексане 10%, медицинский клей «Сульфакрилат», при следующем содержании действующих веществ, г на 1 драже:
Оксиметилурацил 0,25 Метронидазол 0,25 Смесь бария сульфата для рентгеноскопии и картофельного крахмала при их соотношении (4:1) или (6:1) до массы 1,8-2,0
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010145443/15A RU2443419C1 (ru) | 2010-11-08 | 2010-11-08 | Комплексные драже с бария сульфатом, оксиметилурацилом и метронидазолом для диагностики и лечения заболеваний кишечника |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010145443/15A RU2443419C1 (ru) | 2010-11-08 | 2010-11-08 | Комплексные драже с бария сульфатом, оксиметилурацилом и метронидазолом для диагностики и лечения заболеваний кишечника |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2443419C1 true RU2443419C1 (ru) | 2012-02-27 |
Family
ID=45852162
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010145443/15A RU2443419C1 (ru) | 2010-11-08 | 2010-11-08 | Комплексные драже с бария сульфатом, оксиметилурацилом и метронидазолом для диагностики и лечения заболеваний кишечника |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2443419C1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2275197C2 (ru) * | 2004-05-31 | 2006-04-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Лекарственная рентгеноконтрастная диагностическая система с бария сульфатом и оксиметилурацилом в форме сферы |
EP2067485A1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-06-10 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Drug carrier providing MRI contrast enhancement |
-
2010
- 2010-11-08 RU RU2010145443/15A patent/RU2443419C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2275197C2 (ru) * | 2004-05-31 | 2006-04-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Лекарственная рентгеноконтрастная диагностическая система с бария сульфатом и оксиметилурацилом в форме сферы |
EP2067485A1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-06-10 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Drug carrier providing MRI contrast enhancement |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
«Метронидазол» Справочник лекарственных средств [онлайн]. * |
VOLKER BÜHLER «Kollidon. Polyvinylpyrrolidone for the pharmaceutical industry» BASF, 2003. УРАЗЛИНА О.И. Разработка и исследование рентгеноконтрастных и лечебно-диагностических систем с левомицетином, используемых при стенозах тонкого кишечника. Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. фармацевт. наук. - М., 1998. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2428176C2 (ru) | Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты | |
US11524024B2 (en) | Compounds to modulate intestinal absorption of nutrients | |
RU2095054C1 (ru) | Твердая лекарственная форма для орального введения | |
DK170922B1 (da) | Cefaclorformulering med langvarig virkning | |
KR880001090B1 (ko) | 디피리다몰의 경구용 제형의 제조방법 | |
RU2490012C2 (ru) | Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабощелочной селективный 5-ht3, серотониновый блокатор и органические кислоты | |
RU2504362C2 (ru) | Системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты | |
PL188834B1 (pl) | Farmaceutyczne formulacje zawierające tramadol lub jego fizjologicznie akceptowane sole oraz sposóbwytwarzania tych formulacji | |
JP6976946B2 (ja) | 生理活性の強い、urat1のインヒビターを含む医薬組成物 | |
AU2009220779A1 (en) | Modified release pharmaceutical compositions comprising mycophenolate and processes thereof | |
CZ2003199A3 (cs) | Rychle expandující kompozice pro řízené uvolňování léčiva a retenci léčiva v žaludku a lékové formy obsahující tuto kompozici | |
JP5758904B2 (ja) | ニトライトの医薬製剤及びそれらの使用 | |
IE833026L (en) | Controlled absorption pharmaceutical formulation | |
KR20090029830A (ko) | 소장 내에서 활성성분의 방출이 제어되는 경구투여용 약제학적 조제물 및 그의 제조방법 | |
AU2016347352B2 (en) | Optimised high-dose mesalazine-containing tablet | |
JP2019504094A (ja) | 有機化合物のガレヌス製剤 | |
JP2003528905A (ja) | スタブジン含有持続放出性ビーズ剤 | |
NO157805B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et preparat for behandling av urinveisinfeksjoner. | |
JP2010538062A (ja) | 徐放性アジスロマイシン固形製剤 | |
WO2014134221A1 (en) | Compositions and methods for treatment in parkinson's disease patients | |
RU2443419C1 (ru) | Комплексные драже с бария сульфатом, оксиметилурацилом и метронидазолом для диагностики и лечения заболеваний кишечника | |
RU2275197C2 (ru) | Лекарственная рентгеноконтрастная диагностическая система с бария сульфатом и оксиметилурацилом в форме сферы | |
TWI494108B (zh) | 糖皮質激素用以製備嚴重夜間氣喘用之於延遲釋放型的藥物之用途 | |
RU2453308C1 (ru) | Драже с оксиметилурацилом и мебеверина гидрохлоридом для лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта | |
KR20090086128A (ko) | 메만틴 약학 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121109 |