RU2429873C1

RU2429873C1 - Pills with plant extract for prevention and integrated treatment of intestinal dysbacteriosis

Info

Publication number: RU2429873C1
Application number: RU2010123631/15A
Authority: RU
Inventors: Юлия Витальевна Шикова (RU); Юлия Витальевна Шикова; Кира Александровна Пупыкина (RU); Кира Александровна Пупыкина; Виталий Алексеевич Лиходед (RU); Виталий Алексеевич Лиходед; Елена Владимировна Елова (RU); Елена Владимировна Елова; Екатерина Александровна Клыш (RU); Екатерина Александровна Клыш
Original assignee: Кира Александровна Пупыкина
Priority date: 2010-06-09
Filing date: 2010-06-09
Publication date: 2011-09-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: 1 pill 0.42 g contains a plant extract 0.1 g and excipients (potato starch, gelatin and glucose (1:1:1)) in the ratio 1:3; acetone-ethanolic solution of acetylphthalyl cellulose 5 % - 12-15 layers; a 10 % hexane solution of kollidon-25 - 3-5 layers; 64 % sugar syrup - 1-2 layers.

EFFECT: use of the invention provides preparation of the new home-produced herbal drug in the form of pills exhibiting antimicrobial, probiotic and anti-inflammatory action, with evident prolonged action, usable and having 2 years of shelf life.

5 ex, 5 tbl

Description

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки драже, содержащих растительный экстракт и может быть использовано для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника.The present invention relates to medicine, namely to pharmacy, and for the development of dragees containing plant extract and can be used for the prevention and comprehensive treatment of intestinal dysbiosis.

Известно средство для лечения и профилактики дисбактериоза, содержащее бифидобактерии в количестве 10⁶-10⁸ КОЕ, лизоцим в количестве 5-20 мг на одну дозу препарата (патент RU 2071339, 1997 г.).Known agent for the treatment and prevention of dysbiosis, containing bifidobacteria in an amount of 10 ⁶ -10 ⁸ CFU, lysozyme in an amount of 5-20 mg per dose of the drug (patent RU 2071339, 1997).

Известен препарат для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта "Бактистатин", включающий стерилизованную культуральную жидкость, содержащую метаболиты Bacillus subtilis, цеолит, гидролизат соевой муки и стеарат кальция при определенном соотношении компонентов, при этом препарат может выпускаться в виде порошка, эмульсии, капсулы (патент RU 2287335, 2006 г.).A known drug for the treatment of diseases of the gastrointestinal tract "Bactistatin", including sterilized culture fluid containing metabolites of Bacillus subtilis, zeolite, soy flour hydrolyzate and calcium stearate in a certain ratio of components, the drug can be produced in the form of a powder, emulsion, capsule (patent RU 2287335, 2006).

Известно средство для подавления продукции энтеротоксинов у стафилококков, представляющее собой 2% раствор свекловичного пектина. Средство может быть использовано в клинической практике при лечении дисбактериоза кишечника, синдрома раздраженного кишечника (патент RU 2325168, 2008 г.).Known means for suppressing the production of enterotoxins in staphylococci, which is a 2% solution of beet pectin. The tool can be used in clinical practice in the treatment of intestinal dysbiosis, irritable bowel syndrome (patent RU 2325168, 2008).

Наиболее близким аналогом изобретения по технической сущности и достигаемому результату является лекарственное средство для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника в виде сбора лекарственных растений, содержащего корневище лапчатки, листья шалфея, траву тысячелистника, траву зверобоя, корневище с корнями девясила, траву череды, листья мяты, плоды фенхеля и кору крушины при соотношении компонентов 2:2:2:2:2:2:2:2:1 соответственно (патент RU 2332226, 2008 г.).The closest analogue of the invention to the technical nature and the achieved result is a drug for the prevention and comprehensive treatment of intestinal dysbiosis in the form of a collection of medicinal plants containing rhizome of potentilla, sage leaves, yarrow grass, St. John's wort, rhizome with elecampane roots, succession grass, mint leaves, fennel fruits and buckthorn bark with a ratio of components of 2: 2: 2: 2: 2: 2: 2: 2: 1, respectively (patent RU 2332226, 2008).

Однако лечебное действие сбора лекарственных растений не имеет пролонгированного действия, не дозировано, не удобно для применения, а именно пациенту требуется приготовление настоя самостоятельно, имеет ограниченный срок годности в условиях холодильной камеры в течение 3 суток или при комнатной температуре 1 сутки. Средство имеет жидкую консистенцию и требует специального оборудования для приготовления.However, the therapeutic effect of collecting medicinal plants does not have a prolonged action, is not dosed, it is not convenient for use, namely, the patient needs to prepare the infusion on his own, has a limited shelf life in a refrigerator for 3 days or at room temperature for 1 day. The product has a liquid consistency and requires special equipment for cooking.

Задачей изобретения является расширение арсенала лекарственных средств для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника.The objective of the invention is to expand the arsenal of drugs for the prevention and comprehensive treatment of intestinal dysbiosis.

Технический результат - получение нового лекарственного растительного средства отечественного производства в форме драже, обладающего противомикробным, пробиотическим и противоспалительным действием, с выраженным пролонгированным действием, удобного в применении, имеющего срок годности 2 года.EFFECT: obtaining a new domestic herbal medicine in the form of a dragee with antimicrobial, probiotic and anti-inflammatory effects, with pronounced prolonged action, convenient to use, with a shelf life of 2 years.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника согласно изобретению в качестве действующего вещества содержит сухой экстракт из сбора лекарственных растений, содержащего корневище лапчатки, листья шалфея, траву тысячелистника, траву зверобоя, корневище с корнями девясила, траву череды, листья мяты, плоды фенхеля и кору крушины при соотношении компонентов 2:2:2:2:2:2:2:2:1 соответственно, а в качестве вспомогательных веществ смесь крахмала картофельного, желатина и глюкозы в соотношении 1:1:1, спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5%, раствор коллидона-25 в гексане 10%, сахарный сироп 64% при следующем соотношении компонентов, на 1 драже:The specified technical result is achieved by the fact that the agent for the prophylaxis and complex treatment of intestinal dysbiosis according to the invention contains, as an active substance, a dry extract from the collection of medicinal plants containing rhizomes of the cinquefoil, sage leaves, yarrow grass, St. John's wort, rhizome with elecampane roots, succession grass, mint leaves, fennel fruits and buckthorn bark with a ratio of 2: 2: 2: 2: 2: 2: 2: 2: 2: 1, respectively, and as excipients, a mixture of potato starch, gelatin and glucose in a ratio of 1: 1: 1, an alcohol-acetone solution of acetylphthalyl cellulose 5%, a solution of collidone-25 in hexane 10%, sugar syrup 64% in the following ratio of components, on a dragee:

Сухой экстракт из сбора лекарственных растенийDry extract from the collection of medicinal plants 0,1 г0.1 g Смесь картофельного крахмала, желатина иA mixture of potato starch, gelatin and глюкозы (1:1:1)до массы glucose (1: 1: 1) to mass 0,42 г0.42 g Спиртоацетоновый растворAlcohol Acetone Solution ацетилфталилцеллюлозы 5%cellulose acetate 5% 12-15 слоев12-15 layers Раствор коллидона-25 в гексане 10%The solution of collidone-25 in hexane 10% 3-5 слоев3-5 layers Сироп сахарный 64%Sugar Syrup 64% 1-2 слоя1-2 layers

Все компоненты, входящие в состав драже, разрешены для медицинского применения. Коллидон-25 с молекулярной массой 28000-34000 (00996-1-65). Желатин медицинский ГФ X, ст.309. Ацетилфталилцеллюлоза (ФС 42-1263-79). Ацетон (ГОСТ 2603). Спирт этиловый 95% (ФС 42-3072-94). Крахмал картофельный (ГОСТ 7699). Гексан (ТУ 6-09-3375).All components included in the dragee are approved for medical use. Collidone-25 with a molecular weight of 28000-34000 (00996-1-65). Medical gelatin GF X, Art.309. Acetylphthalyl cellulose (FS 42-1263-79). Acetone (GOST 2603). Ethyl alcohol 95% (FS 42-3072-94). Potato starch (GOST 7699). Hexane (TU 6-09-3375).

Сухой экстракт из сбора лекарственных растений получают следующим образом: навеску лекарственного растительного сырья предварительно измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 5 мм, затем сырье загружали в экстрактор из нержавеющей стали с ложным дном, вместимостью 150 л, с мешалкой лопастного типа, делающей 60 об/мин, боковым загрузочным люком, паровой рубашкой и гильзой для термометра. На дно реактора помещают сукно, два слоя бязи для фильтрации извлечения при сливе. В качестве экстрагента используют горячую воду (80-85°С) и проводят трехкратную экстракцию в течение 120 мин. Объединенные водные извлечения фильтруют через двойной слой бязи и четыре слоя марли, затем дают экстракту отстояться 2-3 часа и декантируют с осадка. Упаривание водного извлечения проводят при температуре 50°С, давлении 0,6 МПа до 1/10 первоначального объема, на вакуумном ротационном испарителе производительностью 20 л/ч, температуре греющего пара 60°С, охлаждающей жидкости 50°С, скорость упаривания 2 л/час. Полученный экстракт сушат в тот же день с помощью распылительной сушилки при давлении 0,5 МПа, температуре на входе 160°С, на выходе 80°С. Скорость подачи жидкости - 2,0 л/г. Готовый сухой экстракт фасуют в склянки оранжевого стекла, укупоренные навинчивающимися пластмассовыми крышками. Хранение готового продукта осуществляют в защищенном от света месте при температуре 18-20°С (Пупыкина К.А. Исследования по разработке и стандартизации лекарственных растительных средств для профилактики и комплексного лечения заболеваний органов пищеварения. Дисс. … докт. фарм. наук. - Москва 2008. - 304 с.).A dry extract from the collection of medicinal plants is obtained as follows: a sample of medicinal plant material is preliminarily crushed to a particle size passing through a sieve with a hole diameter of 5 mm, then the raw material is loaded into a stainless steel extractor with a false bottom, with a capacity of 150 l, with a paddle type mixer making 60 rpm, a side loading hatch, a steam jacket and a thermometer sleeve. At the bottom of the reactor is placed a cloth, two layers of calico for filtering the extraction during discharge. Hot water (80-85 ° C) is used as an extractant and extraction is carried out three times for 120 minutes. The combined aqueous extracts are filtered through a double layer of calico and four layers of gauze, then allow the extract to settle for 2-3 hours and decanted from the precipitate. Evaporation of water extraction is carried out at a temperature of 50 ° C, a pressure of 0.6 MPa to 1/10 of the original volume, on a vacuum rotary evaporator with a capacity of 20 l / h, a temperature of heating steam of 60 ° C, a cooling liquid of 50 ° C, an evaporation rate of 2 l / hour. The extract obtained is dried on the same day using a spray dryer at a pressure of 0.5 MPa, an inlet temperature of 160 ° C, an output of 80 ° C. The fluid flow rate is 2.0 l / g. The finished dry extract is packaged in orange glass bottles, sealed with screw-on plastic caps. Storage of the finished product is carried out in a dark place at a temperature of 18-20 ° C (Pupykina K.A. Research on the development and standardization of herbal medicines for the prevention and comprehensive treatment of diseases of the digestive system. Diss. ... Doctor of Pharmaceutical Sciences. - Moscow 2008 .-- 304 p.).

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что АФЦ и Коллидон-25 благодаря высокой прилипаемости к поверхностям обеспечивает надежную фиксацию слоев смеси растительного экстракта и крахмала картофельного, которые впоследствии накатываются и принимают вид драже. Придание лекарственному средству формы драже обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Сироп сахарный 64% применяют в качестве корригирующего вещества (для придания приятного вкуса) и в качестве защищающего покрытия. Вышеперечисленные компоненты в соответствующих соотношениях позволяют получить качественно новый состав и новую лекарственную форму растительного экстракта в виде драже, обладающую стабильностью, распадаемостью через 7 часов, пролонгированными противомикробным, пробиотическим и противовоспалительным действиями в тонком кишечнике.As a result of experimental studies, it was found that AFC and Kollidon-25 due to its high adhesion to surfaces provide reliable fixation of the layers of a mixture of plant extract and potato starch, which are subsequently rolled up and take the form of dragees. Giving the drug the form of a dragee provides convenience and hygiene of use, storage stability. Sugar syrup 64% is used as a corrective substance (to give a pleasant taste) and as a protective coating. The above components in appropriate ratios make it possible to obtain a qualitatively new composition and a new dosage form of a plant extract in the form of dragees, which has stability, disintegration after 7 hours, prolonged antimicrobial, probiotic and anti-inflammatory effects in the small intestine.

Предлагаемые драже применяются следующим образом.The proposed tablets are used as follows.

Драже принимается перорально до еды или между приемами пищи, после проглатывания рекомендуется запить небольшим количеством воды. Драже постепенно растворяется при попадании в кишечник, постепенно высвобождает растительный экстракт при прохождении по кишечнику и полностью растворяется через 7 часов.Dragee is taken orally before meals or between meals, after swallowing it is recommended to drink a small amount of water. The dragee gradually dissolves when it enters the intestines, gradually releases the plant extract as it passes through the intestines and dissolves completely after 7 hours.

Пример 1. Состав на 1 драже массой 0,42 г: растительный экстракт - 0,1 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, желатин, глюкоза (1:1:1)) - в соотношении 1:3; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 12-15 слоев; раствор коллидона-25 в гексане 10% - 3-5 слоя; сироп сахарный 64% - 1-2 слоя.Example 1. Composition on 1 dragee weighing 0.42 g: plant extract - 0.1 and excipients (potato starch, gelatin, glucose (1: 1: 1)) - in a ratio of 1: 3; alcohol-acetone solution of acetylphthalyl cellulose 5% - 12-15 layers; a solution of collidone-25 in hexane 10% - 3-5 layers; sugar syrup 64% - 1-2 layers.

Получают драже следующим образом. Предварительно готовят 5% спиртоацетоновый раствор АФЦ из расчета: АФЦ 5,0; смеси ацетона и спирта этилового 95% (9:1) - 95 мл. Готовые ядра загружают в дражировочный котел с принудительной подачей теплого воздуха для подсушивания в ходе технологического процесса. Приводят в движение дражировочный котел, скорость вращения - 40 об/мин, угол наклона 0-90 град., и ядра равномерно увлажняют приготовленным раствором связывающего вещества с помощью пульверизатора. После 3-4 разового покрытия раствором АФЦ на них накатывают слой мелкодисперсного порошка растительного экстракта и вспомогательных веществ (крахмала картофельного, желатина и глюкозы 1:1:1) в соотношении 1:3 и периодически подсушивают потоком теплого воздуха. Накатку драже проводят до диаметра драже 5 мм. Далее после 3-4 разового покрытия раствором АФЦ на них вновь накатывают слой мелкодисперсного порошка растительного экстракта и вспомогательных веществ (крахмала картофельного, желатина и глюкозы 1:1:1) в соотношении 1:3 до диаметра драже 6 мм. На подсушенные драже диаметром 6 мм наносят 1-3 слоя 10% коллидона-25 в гексане и к увлажненным драже равномерно добавляют мелкодисперсную смесь порошков растительного экстракта и крахмала картофельного в соотношении 1:3 с последующим подсушиванием. После 3-4 разового покрытия раствором АФЦ на них вновь накатывают слой смеси порошков растительного экстракта и вспомогательных веществ (крахмала картофельного, желатина и глюкозы 1:1:1) в соотношении 1:3 с последующим подсушиванием до диаметра драже 7 мм. На подсушенные драже диаметром 7 мм наносят 1-3 слоя 10% коллидона-25 в гексане и к увлажненным драже равномерно добавляют измельченную смесь порошков растительного экстракта и вспомогательных веществ (крахмала картофельного, желатина и глюкозы 1:1:1) в соотношении 1:3 с последующим подсушиванием. Затем продолжают наращивание в дражировочном котле до получения драже правильной шаровидной формы массой 0,42 г и диаметром 8 мм. Полученные драже покрывают 3 слоями АФЦ без опудривания порошковой смесью и продолжают вращать дражировочный котел некоторое время до полного удаления растворителя и получения драже с блестящей, гладкой и ровной поверхностью. Затем их высушивают в течение одного часа при комнатной температуре и наносят в качестве защитного и корригирующего покрытия 1-2 слоя сиропа сахарного 64% с помощью распылителя и высушивают каждый слой в течение одного часа при комнатной температуре. Полученное лечебное средство представляет собой драже правильной шарообразной формы, диаметром 8 мм, массой 0,42 г, содержащее растительный экстракт 0,1 г с гладкой и ровной поверхностью однородного коричневого цвета со светло-коричневыми вкраплениями. Драже растворяются через 7 часов.Get pills as follows. A 5% alcohol-acetone solution of AFC is preliminarily prepared from the calculation of: AFC 5.0; a mixture of acetone and ethyl alcohol 95% (9: 1) - 95 ml. Finished kernels are loaded into a coating pan with forced supply of warm air for drying during the process. The panning boiler is set in motion, a rotation speed of 40 rpm, a tilt angle of 0-90 degrees, and the cores are uniformly moistened with the prepared binder solution using a spray gun. After a 3-4-time coating with an APC solution, a layer of finely divided plant extract powder and auxiliary substances (potato starch, gelatin and glucose 1: 1: 1) in a ratio of 1: 3 is rolled onto them and periodically dried with a stream of warm air. The dragee is rolled up to a dragee diameter of 5 mm. Then, after 3-4 single coatings with an APC solution, a layer of finely divided plant extract powder and excipients (potato starch, gelatin and glucose 1: 1: 1) is again rolled onto them in a ratio of 1: 3 to a dragee diameter of 6 mm. 1-3 layers of 10% collidone-25 in hexane are applied to the dried pellets with a diameter of 6 mm and a finely divided mixture of powders of plant extract and potato starch in a ratio of 1: 3 is added uniformly to the moistened pellets, followed by drying. After 3-4 single coatings with an APC solution, a layer of a mixture of powders of the plant extract and auxiliary substances (potato starch, gelatin and glucose 1: 1: 1) is again rolled on them in a ratio of 1: 3, followed by drying to a dragee diameter of 7 mm. 1-3 layers of 10% collidone-25 in hexane are applied to the dried pellets with a diameter of 7 mm and a crushed mixture of powders of plant extract and auxiliary substances (potato starch, gelatin and glucose 1: 1: 1) in a 1: 3 ratio is uniformly added to the moistened pellets. followed by drying. Then, they continue to build up in a pelleting boiler until the pellets of the correct spherical shape with a mass of 0.42 g and a diameter of 8 mm The resulting tablets are coated with 3 layers of AFC without dusting with the powder mixture and the pan is continued to rotate for a while until the solvent is completely removed and the tablets are obtained with a shiny, smooth and even surface. Then they are dried for one hour at room temperature and applied as a protective and corrective coating 1-2 layers of sugar syrup 64% using a spray gun and each layer is dried for one hour at room temperature. The resulting medicinal product is a dragee of regular spherical shape, with a diameter of 8 mm, weighing 0.42 g, containing a plant extract of 0.1 g with a smooth and even surface of a uniform brown color with light brown spots. Dragees dissolve after 7 hours.

Пример 2. Состав на 1 драже массой 0,42 г: растительный экстракт - 0,1 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, глюкоза (1:1)) - в соотношении 1:3; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 12 слоев; раствор коллидона-25 в гексане 10% - 1-2 слоя; сироп сахарный 64% - 1 слой. Изготавливают драже аналогичным образом. Драже растворяются через 1,5 часа, не обладает пролонгированным действием.Example 2. Composition on 1 dragee weighing 0.42 g: plant extract - 0.1 and excipients (potato starch, glucose (1: 1)) - in a ratio of 1: 3; alcohol-acetone solution of acetylphthalyl cellulose 5% - 12 layers; a solution of collidone-25 in hexane 10% - 1-2 layers; sugar syrup 64% - 1 layer. Make dragees in a similar way. Dragees dissolve after 1.5 hours, does not have a prolonged effect.

Пример 3. Состав на 1 драже массой 0,42 г: растительный экстракт - 0,1 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный) - в соотношении 1:3; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы - 5% - 6 слоев; раствор коллидона-25 в гексане 10% - 1 слой.Example 3. Composition on 1 dragee weighing 0.42 g: plant extract - 0.1 and excipients (potato starch) - in a ratio of 1: 3; alcohol-acetone solution of acetylphthalyl cellulose - 5% - 6 layers; a solution of collidone-25 in hexane 10% - 1 layer.

Изготавливают драже аналогичным образом. Драже приготовлены неудовлетворительно, неровные, рассыпаются.Make dragees in a similar way. Dragee prepared poorly, uneven, crumble.

Пример 4. Состав на 1 драже массой 0,42 г: растительный экстракт - 0,1 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, желатин, глюкоза (1:1:1)) - в соотношении 1:3; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 12-15 слоев; сироп сахарный 64% - 1-2 слоя.Example 4. Composition on 1 dragee weighing 0.42 g: plant extract - 0.1 and excipients (potato starch, gelatin, glucose (1: 1: 1)) - in a ratio of 1: 3; alcohol-acetone solution of acetylphthalyl cellulose 5% - 12-15 layers; sugar syrup 64% - 1-2 layers.

Изготавливают драже аналогичным образом. Драже растворяются через 19 минут, не обладает пролонгированным действием.Make dragees in a similar way. Dragees dissolve after 19 minutes, does not have a prolonged effect.

Пример 5. Состав на 1 драже массой 0,42 г: растительный экстракт - 0,1 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, желатин, глюкоза (1:1:1)) - в соотношении 1:3; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 12-15 слоев; раствор коллидона-25 в гексане 10% - 4-5 слоев; сироп сахарный 64% - 1-2 слоя. Изготавливают драже аналогичным образом, но перед покрытием сахарным сиропом драже покрывают 10% коллидона-25 в гексане 2-3 слоя. Драже растворяются через 10-11 часов. Действующие вещества высвобождаются очень медленно и не полностью, драже набухает, удерживая действующее вещество (растительный экстракт), что объясняется увеличенным количеством высокомолекулярных соединений.Example 5. Composition on 1 dragee weighing 0.42 g: plant extract - 0.1 and excipients (potato starch, gelatin, glucose (1: 1: 1)) - in a ratio of 1: 3; alcohol-acetone solution of acetylphthalyl cellulose 5% - 12-15 layers; a solution of collidone-25 in hexane 10% - 4-5 layers; sugar syrup 64% - 1-2 layers. Dragees are made in a similar manner, but before coating with sugar syrup, dragees are coated with 10% collidone-25 in hexane 2-3 layers. Dragees dissolve after 10-11 hours. The active substances are released very slowly and not completely, the dragee swells, retaining the active substance (plant extract), which is explained by the increased amount of high molecular weight compounds.

Из приведенных примеров видно, что оптимальными с точки зрения растворимости и эффективности лечения является состав, описанный в примере 1 (см. табл.1, 2, 3.1, 3.2, 3.3).From the above examples it is seen that the composition described in Example 1 is optimal from the point of view of solubility and treatment effectiveness (see Tables 1, 2, 3.1, 3.2, 3.3).

Клинические испытания показали, что количество используемого препарата при данном соотношении компонентов, одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу, в практической медицине в гастроэнтерологии, в зависимости от течения заболевания дисбактериоза кишечника для санации от условно-патогенной микрофлоры кишечника, рекомендовать больным индивидуально необходимое количество драже со временем растворения 7 часов для самостоятельного лечения кишечника, что делает заявляемые драже перспективной лекарственной формой в гастроэнтерологии. После проведения полномасштабных клинических испытаний и разработки методик контроля качества разработанных драже планируется оформление фармакопейной статьи.Clinical trials have shown that the amount of drug used for this ratio of components is the same in the studied patients. This makes it possible for the doctor, in practical medicine in gastroenterology, depending on the course of the disease of intestinal dysbiosis for sanitation from the conditionally pathogenic intestinal microflora, to recommend individually necessary amount of dragees with a dissolution time of 7 hours for self-treatment of the intestine, which makes the claimed dragee a promising dosage form in gastroenterology. After conducting full-scale clinical trials and developing quality control methods for the developed dragees, it is planned to draw up a pharmacopeia article.

Таблица 1Table 1 ДРАЖЕ С РАСТИТЕЛЬНЫМ ЭКСТРАКТОМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКАGARDEN WITH VEGETABLE EXTRACT FOR PREVENTION AND INTEGRATED TREATMENT OF INTESTINAL DYSBACTERIOSIS Влияние вспомогательных веществ на растворимость дражеThe effect of excipients on the solubility of dragees Состав на 1 драже (массой 1,0)Composition on 1 dragee (weight 1.0) Серии исследованийResearch Series 1one 22 33 4four 55 Растительный экстрактPlant extract 0,10.1 0,10.1 0,10.1 0,10.1 0,10.1 Соотношение растительного экстракта и смеси вспомогательных веществThe ratio of plant extract and a mixture of excipients 4:14: 1 4:14: 1 3:13: 1 5:15: 1 6:16: 1 Раствор АФЦ 5% (кол-во слоев)AFC solution 5% (number of layers) 20-2520-25 20-2520-25 20-2520-25 20-2520-25 20-2520-25 Раствор коллидона-25 (кол-во слоев)Collidone-25 solution (number of layers) 1one 22 33 4-64-6 Растворимость полученных драже в кишечном соке (часы)The solubility of the obtained tablets in intestinal juice (hours) 22 4four 55 5,5-65.5-6 77

Таблица 2table 2 ДРАЖЕ С РАСТИТЕЛЬНЫМ ЭКСТРАКТОМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКАGARDEN WITH VEGETABLE EXTRACT FOR PREVENTION AND INTEGRATED TREATMENT OF INTESTINAL DYSBACTERIOSIS Влияние концентрации растворов АФЦ, МФЦ и ЭЦ на показатели качества драже с растительным экстрактомThe effect of the concentration of solutions of AFC, MFC and EC on the quality indicators of dragees with plant extract Показатели качестваQuality indicators Связывающие вещества в спиртоацетоновой смесиBinders in the alcohol-acetone mixture АФЦ,%AFC,% МФЦ,%MFC,% ЭЦ, %EC,% 2,52.5 5,05,0 7,57.5 10,010.0 2,52.5 5,05,0 7,57.5 10,010.0 2,52.5 5,05,0 7,57.5 10,010.0 Внешн. видExt. view Неровн.Uneven. СфераSphere СфераSphere НеровнNerovne Неровн.Uneven. СфераSphere СфераSphere Неровн.Uneven. НеровнNerovne СфераSphere СфераSphere Неровн.Uneven. Прочность, кг/см² Strength, kg / cm ² 99,2±0,0399.2 ± 0.03 99,3±0,1599.3 ± 0.15 99,1±0,2499.1 ± 0.24 99,2±0,0399.2 ± 0.03 99,5±0,1599.5 ± 0.15 89,4±0,0989.4 ± 0.09 89,8±0,1889.8 ± 0.18 99,2±0,1399.2 ± 0.13 99,3±0,5199.3 ± 0.51 100,2±0,06100.2 ± 0.06 101,2±0,05101.2 ± 0.05 102,2±0,01102.2 ± 0.01 Целостность, %Integrity,% 95,1±0,2495.1 ± 0.24 99,4±0,1899.4 ± 0.18 99,3±0,3599.3 ± 0.35 99,6±0,1099.6 ± 0.10 95,5±0,1495.5 ± 0.14 105,3±0,23105.3 ± 0.23 107,1±0,12107.1 ± 0.12 110,6±0,07110.6 ± 0.07 100±0,51100 ± 0.51 110±0,25110 ± 0.25 107±0,03107 ± 0.03 110±0,10110 ± 0.10 Скорость распадаемости, мин.Disintegration rate, min. ИЖСIZHS -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- ИКСX 150±05150 ± 05 300±05300 ± 05 340±05340 ± 05 390±05390 ± 05 130±05130 ± 05 245±05245 ± 05 270±05270 ± 05 310±05310 ± 05 -- -- -- -- Потери исходн. веществ, %Losses original substances,% 6,20±0,26.20 ± 0.2 5,03±0,15.03 ± 0.1 7,14±0,37.14 ± 0.3 14,3±0,214.3 ± 0.2 5,24±0,65.24 ± 0.6 5,52±0,15.52 ± 0.1 5,73±0,25.73 ± 0.2 6,12±0,16.12 ± 0.1 5,41±0,25.41 ± 0.2 6,13±0,36.13 ± 0.3 6,12±0,36.12 ± 0.3 6,03±0,16.03 ± 0.1 Средний диаметр, ммAverage diameter mm 7,98±0,037.98 ± 0.03 8,06±0,028.06 ± 0.02 8,08±0,068.08 ± 0.06 8,1±0,048.1 ± 0.04 7,96±0,077.96 ± 0.07 8,03±0,058.03 ± 0.05 8,08±0,048.08 ± 0.04 8,14±0,058.14 ± 0.05 8,01±0,028.01 ± 0.02 8,05±0,038.05 ± 0.03 8,13±0,088.13 ± 0.08 8,5±0,058.5 ± 0.05 Средняя масса, гAverage weight, g 0,448±0,050.448 ± 0.05 0,450±0,040.450 ± 0.04 0,452±0,030.452 ± 0.03 0,457±0,170.457 ± 0.17 0,443±0,150.443 ± 0.15 0,441±0,080.441 ± 0.08 0,442±0,120.442 ± 0.12 0,446±0,080.446 ± 0.08 0,443±0,220.443 ± 0.22 0,453±0,110.453 ± 0.11 0,458±0,050.458 ± 0.05 0,458±0,140.458 ± 0.14 Примечание: - драже не распадаются.Note: - Dragees do not fall apart.

Таблица 3.1Table 3.1 ДРАЖЕ С РАСТИТЕЛЬНЫМ ЭКСТРАКТОМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКАGARDEN WITH VEGETABLE EXTRACT FOR PREVENTION AND INTEGRATED TREATMENT OF INTESTINAL DYSBACTERIOSIS Стабильность драже в процессе храненияStability of dragees during storage Состав дражеDragee composition Стабильность драже (после приготовления и хранения 24 часа) при температуреStability dragees (after preparation and storage 24 hours) at a temperature Стабильность драже (хранение при 20±С° в. течение времени, мес.)Stability of dragees (storage at 20 ± С ° in. Course of time, months) Качество дражеDragee quality После пригот.After the preparations. +20°С+ 20 ° С +5°С+ 5 ° С +45°С+ 45 ° C 33 66 1212 15fifteen Растительного экстракта из расчета ОД для получения одного драже массой 0,45; вспомогательные вещества - остальное количествоPlant extract from the calculation of OD to obtain one dragee weighing 0.45; excipients - the remaining amount ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ Удовл.Satisfied Примечание: «+» - высокая стабильность.Note: "+" - high stability.

Таблица 3.2Table 3.2 ДРАЖЕ С РАСТИТЕЛЬНЫМ ЭКСТРАКТОМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКАGARDEN WITH VEGETABLE EXTRACT FOR PREVENTION AND INTEGRATED TREATMENT OF INTESTINAL DYSBACTERIOSIS Стабильность драже с растительным экстрактом в процессе храненияStability of dragees with plant extract during storage Показатели качестваQuality indicators 0 месяцев0 months Через 3 месяцевAfter 3 months Через 6 месяцевIn 6 months Через 12 месяцевAfter 12 months Через 15 месяцевAfter 15 months Внешний видAppearance ++ ++ ++ ++ ++ ПодлиностьAuthenticity ++ ++ ++ ++ ++ ⌀ср., мм⌀ avg., Mm 9,07±0,069.07 ± 0.06 9,06±0,079.06 ± 0.07 9,05±0,079.05 ± 0.07 9,02±0,059.02 ± 0.05 9,01±0,059.01 ± 0.05 Средняя масса, г.Average weight, g 0,453±0,0420.453 ± 0.042 0,452±0,0400.452 ± 0.040 0,450±0,0390.450 ± 0.039 0,449±0,0380.449 ± 0.038 0,448±0,0360.448 ± 0.036 Целостность,%Integrity,% 99,35±0,1799.35 ± 0.17 99,33±0,1699.33 ± 0.16 99,28±0,1799.28 ± 0.17 99,24±0,1899.24 ± 0.18 98,82±0,2498.82 ± 0.24 Прочность, кг/см² Strength, kg / cm ² 4±14 ± 1 4±14 ± 1 4±14 ± 1 3,7±13.7 ± 1 3,5±13,5 ± 1 Распадаемость, минDisintegration, min 300±15300 ± 15 310±12310 ± 12 305±20305 ± 20 300±17300 ± 17 320±25320 ± 25 «+» - удовлетворяет требованиям"+" - meets the requirements

Таблица 3.3Table 3.3 ДРАЖЕ С РАСТИТЕЛЬНЫМ ЭКСТРАКТОМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКАGARDEN WITH VEGETABLE EXTRACT FOR PREVENTION AND INTEGRATED TREATMENT OF INTESTINAL DYSBACTERIOSIS Результаты определения стабильности драже в процессе храненияThe results of determining the stability of dragees during storage №No. Условия хранения, 0°С, и сроки хранения, мес. 5°С±2°С УпаковкаStorage conditions, 0 ° C, and shelf life, months 5 ° C ± 2 ° C Packaging Внешний видAppearance Однородность смеси вспомогательных веществThe homogeneity of the mixture of excipients ПодлинностьAuthenticity Содержание флавоноидных соединений, мг %The content of flavonoid compounds, mg% 1one Стеклянные банки оранж. стекла Сроки хранения 0Glass jars of oranges. glass shelf life 0 Удовл.Satisfied Однородн.Homogeneous Соответств.Match. 27,56±0,0427.56 ± 0.04 22 3 месяца3 months 27,56±0,0527.56 ± 0.05 33 6 месяцев6 months Удовл.Satisfied Однородн.Homogeneous Соответств.Match. 27,56±0,0327.56 ± 0.03 4four 12 месяцев12 months Удовл.Satisfied Однородн.Homogeneous Соответств.Match. 26,55±0,0326.55 ± 0.03 55 20°С±2°С20 ° C ± 2 ° C 1one Стеклянные банки оранж. стекла Сроки хранения 0 Glass jars of oranges. glass shelf life 0 Удовл.Satisfied Однородн.Homogeneous Соответств.Match. 27,56±0,0327.56 ± 0.03 22 3 месяца3 months 27,56±0,0227.56 ± 0.02 33 6 месяцев6 months Удовл.Satisfied Однородн.Homogeneous Соответств.Match. 27,55±0,0327.55 ± 0.03 4four 12 месяцев12 months Удовл.Satisfied Однородн.Homogeneous Соответств.Match. 26,55±0,0426.55 ± 0.04

Claims

Means in the form of dragees for the prevention and complex treatment of intestinal dysbiosis, characterized in that the active substance contains dry extract from the collection of medicinal plants containing rhizomes of potentilla, sage leaves, yarrow grass, St. John's wort, rhizome with elecampane roots, succession grass, leaves mint, fennel fruits and buckthorn bark with a ratio of components of 2: 2: 2: 2: 2: 2: 2: 2: 1, respectively, and as excipients, a mixture of potato starch, gelatin and glucose in a ratio of 1: 1: 1, alcohol acetylphthalyl acetone solution 5%, Kollidon 25-solution in hexane 10%, sugar syrup 64% solution in the following ratio on 1 tablet:
Dry extract from the collection of medicinal plants 0.1 g A mixture of potato starch, gelatin and glucose (1: 1: 1) 0.42 g Alcohol-Acetone Acetylphthalyl Cellulose Solution 5% 12-15 layers A solution of collidone-25 in hexane 10% 3-5 layers Sugar Syrup 64% 1-2 layers