RU2428977C2 - Композиция, обогащенная лейцином - Google Patents

Композиция, обогащенная лейцином Download PDF

Info

Publication number
RU2428977C2
RU2428977C2 RU2008118341/15A RU2008118341A RU2428977C2 RU 2428977 C2 RU2428977 C2 RU 2428977C2 RU 2008118341/15 A RU2008118341/15 A RU 2008118341/15A RU 2008118341 A RU2008118341 A RU 2008118341A RU 2428977 C2 RU2428977 C2 RU 2428977C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
composition according
carbohydrates
protein
acid
Prior art date
Application number
RU2008118341/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008118341A (ru
Inventor
Йоханнес Адрианус Корнелис ПЕТЕРС (NL)
Йоханнес Адрианус Корнелис ПЕТЕРС
Роберт Йохан Йозеф ХАГЕМАН (NL)
Роберт Йохан Йозеф ХАГЕМАН
Original Assignee
Н.В. Нютрисиа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Н.В. Нютрисиа filed Critical Н.В. Нютрисиа
Publication of RU2008118341A publication Critical patent/RU2008118341A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2428977C2 publication Critical patent/RU2428977C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/20Milk; Whey; Colostrum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175Amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14Blood; Artificial blood
    • A61K35/18Erythrocytes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и представляет собой применение композиции, включающей белковый материал, где указанный белковый материал обеспечивает по меньшей мере 24,0% энергетической ценности композиции (эн.%) и по меньшей мере 12 вес.% всего белкового материла составляет лейцин, для приготовления лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего ожирением. Изобретение обеспечивает расширение ассортимента композиций, которые эффективны для лечения ожирения. 5 н. и 30 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к лечению субъекта, страдающего от инсулинорезистентности, и к композиции, подходящей для такой цели или родственной цели.
Инсулинорезистентность (ИР) является потерей чувствительности организма к инсулину.
ИР может быть результатом травмы или заболевания. Например, появление тяжелых ожогов было названо в качестве причины ИР. Операции могут быть еще одной причиной. ИР наблюдали как у пациентов, страдающих от различных заболеваний, например у пациентов с терминальной стадией рака, у пациентов со СПИДом, у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями легких или тяжелым воспалением. ИР может также появляться как следствие метаболического синдрома, диабета или при ожирении. ИР также может развиться в результате старения.
Сниженный эффект инсулина имеет последствия на метаболизм глюкозы мышцами, печенью и поджелудочной железой. Авторы настоящего изобретения пришли к выводу, что инсулин также играет значимую роль в метаболизме белков человека, в частности в анаболизме в мышцах или предотвращении катаболизма в мышцах. В частности, у пациентов, страдающих тяжелым заболеванием, например СПИДом, хроническим обструктивным заболеванием легких или раком, ИР может дать начало ухудшению прогноза относительно шанса выживания или продолжительности жизни. Также она может причинить ущерб качеству жизни.
Авторы настоящего изобретения пришли к выводу, что, в частности, у пациентов, страдающих метаболическим расстройством, нарушенным метаболизмом белков вследствие ИР, может привести к снижению нежировой компоненты массы тела. Это может усугубиться в результате очень малой физической нагрузки. Например, иммобилизованные пациенты могут быть тяжело катаболичными по отношению к мышечной массе.
Задачи настоящего изобретения состоят в предоставлении препарата, подходящего для лечения ИР или симптомов, ассоциированных с ИР. В частности, задача состоит в предоставлении фармацевтической композиции или пищевой композиции для такой задачи.
Предпочтительно, композиция должна быть пригодна для лечения катаболизма, такого как мышечный катаболизм, у пациента, страдающего ИР.
Предпочтительно, органолептические свойства должны быть таковы, что употребление в пищу обычно воспринимается как приятное.
Предпочтительно, композиция должна легко проходить через желудок.
Предпочтительно, перевариваемые компоненты композиции должны быть легко доступны при приеме продукта.
В одном из аспектов этого изобретения также задачей является увеличение у субъекта чувствительности к инсулину и, предпочтительно, одновременно снижение мышечного катаболизма.
В следующем аспекте задачей изобретения является улучшение прогноза и/или качества жизни пациента, которого лечат такой композицией.
Было обнаружено, что возможно лечить субъекта с ИР определенной композицией, содержащей белковый материал.
Соответственно, настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей белковый материал, где указанный белковый материал обеспечивает по меньшей мере 24,0% энергетической ценности композиции (эн.%) и содержит по меньшей мере 12 вес.% в расчете на белковый материал лейцина, для приготовления лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего инсулинорезистентностью, в частности для лечения катаболического состояния у пациента, страдающего инсулинорезистентностью. Катаболическим состоянием предпочтительно является мышечный катаболизм.
В частности, субъект может являться субъектом, страдающим по меньшей мере одним из следующих состояний: метаболические нарушения, в частности метаболический синдром, ожирение и/или диабет, включая диабет I типа и диабет II типа; раки; СПИД; болезнь Альцгеймера и тяжелые воспалительные заболевания, в частности хронические заболевания легких, артрит, в частности ревматоидный артрит; воспалительное заболевание.
Изобретение также относится к композиции, пригодной для введения млекопитающему, содержащей белковую фракцию, углеводную фракцию и жировую фракцию, где белковая фракция обеспечивает по меньшей мере 24,0% (эн.%), углеводная фракция обеспечивает до 46 эн.%, жировая фракция обеспечивает до 30% (эн.%) и где по меньшей мере 12 вес.% белковой материи составляет лейцин.
Изобретение позволяет снизить по меньшей мере один из симптомов, ассоциированных с инсулинорезистентностью. В частности, белковый катаболизм, более конкретно, мышечный катаболизм, может быть снижен. Помимо этого белковый анаболизм, например мышечный анаболизм, может увеличиться. Например, положительный суммарный белковый баланс является ощутимым по меньшей мере в течение одного часа после введения лекарственного препарата/композиции, как определено в настоящем изобретении. В одном варианте осуществления это является ощутимым у пациента, страдающего нежелательной потерей веса (более 5% в течение 3 месяцев), или у субъекта, имеющего серьезный риск появления такой потери; субъекта, перенесшего травму; субъекта, перенесшего операцию или медицинское лечение с большим эффектом (как, например, химио- или лучевую терапию), или субъектов, страдающих тяжелыми заболеваниями; хронических иммобилизованных пациентов, где у указанных субъектов развилась ИР.
Изобретение обеспечивает улучшенный прогноз в отношении увеличения продолжительности жизни и/или лучшего качества жизни. Факторами, улучшающими качество жизни, являются, в частности, уменьшение слабости, большая выносливость, меньше осложнений, например вирусных и/или бактериальных инфекций (в частности, во рту, горле, кишечнике, ранах и легких), уменьшение потери зрительной способности и/или слуха, улучшение общего состояния и сокращение периодов ощущения депрессии.
Субъекты, страдающие ИР, имеют тенденцию к повышенному уровню глюкозы плазмы натощак (например, наутро после ночного сна). ИР, в частности, определяется посредством отношения HOMA глюкоза/инсулин. Моделирование НОМА описано в Wallace et al. in Diabetes Care, Volume 27, Number 6, June 2004, p.1487-1495.
Белковой материей являются составляющие, образованные из аминокислот. Термин аминокислоты в контексте данного описания включает аминокислотные остатки (например, в пептидах). В частности, белковая материя включает свободные аминокислоты, соли аминокислот, аминокислотные остатки, присоединенные к конъюгирующим молекулам, и пептиды. Пептиды включают как олигопептиды, так и белки и другие полипептиды. Так, при ссылке на конкретную аминокислоту, например, лизин, это означает включить определенную аминокислоту (остатки), присутствующую в виде соли, в связанной форме, так же как и свободную конкретную аминокислоту.
Энергетическая ценность соединения (эн.%) основана на энергии, получаемой посредством перевариваемой части (в частности, для человека или другого млекопитающего) соединения. В частности, энергетическая ценность основана на вкладе белковой материи, жиров и перевариваемых углеводов, применяя следующие вычислительные коэффициенты: 4 ккал/г для перевариваемых углеводов и белковой материи и 9 ккал/г для жиров.
Медленно перевариваемые углеводы перевариваются менее быстро, чем мальтодекстроза, мальтоза и глюкоза. В частности, углевод считается медленно перевариваемым в случае, если более 10% сахаров высвобождается в течение 20 и 120 минут при анализе, применяя стандартные пищеварительные ферменты, как определимо посредством способа Enquist.
Углеводы, которые перевариваются быстро, включают мальтодекстрозу, мальтозу или глюкозу (быстро перевариваемые углеводы). В частности, в течение 20 минут более чем 90% быстро перевариваемых углеводов переваривается в соответствии со способом Enquist.
Низкогликемическими дисахаридами являются, в частности, дисахариды, имеющие значение гликемического индекса <60 (глюкоза=100).
В одном варианте осуществления по меньшей мере часть белкового материала присутствует в форме свободных аминокислот, соли таковых или в виде конъюгата с конъюгированной молекулой, отличной от белка или пептида, конъюгат которой способен быть разделенным на свободную аминокислоту (или соль таковой) и конъюгированное соединение под влиянием содержимого желчи и/или панкреатического экскрета в двенадцатиперстной кишке и/или тощей кишке. В одном варианте осуществления количество аминокислоты в такой форме, в частности в форме соли или свободной форме, составляет до 15 вес.% относительно белковой материи, предпочтительно 0,5-14 вес.%.
Лейцин является предпочтительным для 35-100 вес.%, более предпочтительным для 40-80 вес.%, основываясь на общем весе лейцина, в форме пептида (олигопептида, полипептида, белка), предпочтительно в форме полипептидов и/или (интактных) белков. Следовательно, потребление лейцина организмом считается более медленным, что является преимуществом в плане лечения ИР, в частности при лечении (мышечного) катаболизма у пациента, страдающего ИР.
В предпочтительном варианте осуществления композиция (применяемая) в соответствии с изобретением дополнительно содержит препарат с замедленным высвобождением, эффективно высвобождающий аминокислоту в двенадцатиперстной кишке и/или тощей кишке, где указанный препарат содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из аминокислот в форме свободных кислот, аминокислот в форме соли и аминокислот в форме конъюгатов с конъюгирующим соединением, отличным от белка, где такой конъюгат способен к расщеплению на свободные аминокислоты (или соли таковых) и конъюгирующее соединение под воздействием составляющего желчи и/или выделяемого поджелудочной железы в двенадцатиперстной кишке и/или тощей кишке.
Авторы изобретения обнаружили, что эти свободные аминокислоты, соответственно соли таковых, могут стать доступными для всасывания в двенадцатиперстной кишке или тощей кишке одновременно с тем или позже, чем аминокислоты, представленные в форме полипептидов (включая белки). В частности, для чистых незаменимых аминокислот это считается благоприятным в плане лечения ИР, в частности по отношению к лечению белкового (мышечного) катаболизма у пациентов с ИР.
Аминокислота в форме для замедленного высвобождения предпочтительно суспендирована в жидкости, полужидкости или твердом продукте.
Препарат для замедленного высвобождения можно сделать, опираясь на общеупотребительные методики. Аминокислоту(ы) можно покрыть рН-чувствительным материалом, который растворяется при рН, который существует в двенадцатиперстной/подвздошной кишке (приблизительно рН 7), но не в желудке (сильнокислый). Такие покрытия общеизвестны в области техники. Примерами конъюгирующих молекул являются молекулы, образующие специфичные пептиды с аминокислотой, которые не расщепляются пепсином или по меньшей мере неэффективно расщепляются при физиологических условиях. Примерами являются холин, бетаин, диметилглицин, лизо-фосфолипиды и глицерол.
Аминокислоты, которые предпочтительно находятся в препаратах для замедленного высвобождения, предпочтительно выбраны из лейцина и других незаменимых аминокислот, в частности метионина, аргинина, триптофана, фенилаланина и лизина, из которых лизин является особенно предпочтительным.
В композиции (применяемой) в соответствии с изобретением весовое соотношение Лейцин/(Валин+Изолейцин) обычно составляет 1,0 или более, предпочтительно 1,05 или более.
Предпочтительно, чтобы общее количество изолейцина (вес.) в продукте превышало общее количество валина (вес.). В случае интактного белка, который обычно присутствует в композиции, не обеспечивающего весовое отношение изолейцина к валину выше единицы, одно или более дополнительных соединений можно включить для воздействия на соотношение изолейцин/валин, например пептиды, которые обогащены изолейцином и относительно обеднены валином, или другие соединения, которые относительно обогащены изолейцином, или изолейцин (предпочтительно L-изолейцин) в виде основания или соли.
В общем продукте содержание незаменимых аминокислот обычно составляет по меньшей мере 49 вес.%, предпочтительно 48-80 вес.%, более предпочтительно 52-70 вес.% белкового материала образовано незаменимыми аминокислотами.
Содержание лизина обычно составляет 7,0-15 г/100 г белкового материала, предпочтительно от 7,5 до 14 г/100 г белкового материала.
В одном из вариантов осуществления композиция (применяемая) в соответствии с изобретением содержит долю белка молочной сыворотки, в частности по меньшей мере 10 вес.% относительно белковой материи, предпочтительно по меньшей мере 15 вес.% в расчете на белковый материал. Обычно доля белка молочной сыворотки составляет 50 вес.% или менее в расчете на белковый материал. В частности, в случае жидких композиций. Концентрация денатурированного белка молочной сыворотки предпочтительно не превышает 35 вес.% в расчете на белковый материал. Это является благоприятным в плане снижения риска желатинирования во время хранения.
Присутствие белка молочной сыворотки может обеспечить некоторые преимущества. Белок молочной сыворотки показывает благоприятное поведение высвобождения как в отношении скорости высвобождения, так и тенденции сделать незаменимые аминокислоты доступными для всасывания организмом, в особенности одновременно. Это позволяет повысить степень мышечного анаболизма в результате лечения посредством этой композиции.
Такой эффект можно далее усилить посредством (легкого) гидролиза по меньшей мере части белка молочной сыворотки обычно до такой степени, чтобы до 20% белка было гидролизовано до свободных аминокислот, предпочтительно до такой степени, чтобы до 10% белка было гидролизовано до свободных аминокислот.
Для указанного эффекта усиления обычно 50 вес.% белка молочной сыворотки или менее (немного) гидролизовано, в частности 10-50 вес.%.
При желании свободные аминокислоты или часть таковых можно удалить из гидролизата. Подходящие методики известны, например фильтрация, хроматография или абсорбция.
В качестве источника белка(ов) молочной сыворотки предпочтительно выбрать фракцию молочной сыворотки, содержащую менее чем 20 вес.% казеина глюкомакропептида (GMP), более предпочтительно 46-80 вес.%.
Казеин может присутствовать как белковый материал. При применении в виде интактного белка казеин преимущественно содержит в высокой концентрации бета-казеин, в частности более чем 36 г/100 г казеина, более конкретно 38-70 г/100 г казеина.
В композиции (применяемой) в соответствии с этим изобретением содержание липидов составляет предпочтительно до 30 эн.%, более предпочтительно 5-30 эн.%, даже более предпочтительно 5-29,0 эн.%.
Для композиции высокого качества предпочтительно, чтобы она предоставляла достаточно незаменимых жирных кислот. Для этой цели соотношение n-3 к n-6 полиненасыщенных жирных кислот составляет приблизительно по меньшей мере от 0,2:1 до 10:1, более предпочтительно в интервале от 0,4:1 до 3:1. В специальном варианте осуществления это соотношение составляет по меньшей мере 1,0.
Липиды, в частности n-3 соответственно n-6 полиненасыщенные жирные кислоты, обычно включают от С18 до С26 жирные кислоты. Предпочтительными примерами таковых являются альфа-линоленовая кислота, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, докозапентаеновая кислота, линолевая кислота и арахидоновая кислота.
N-3 полиненасыщенные жирные кислоты предпочтительно по меньшей мере преимущественно выбраны из группы, состоящей из линоленовой кислоты и арахидоновой кислоты.
Углеводная фракция предпочтительно обеспечивает относительно небольшое количество энергетической ценности композиции, обычно 46 эн.% или менее. В плане лечения ИР это считается благоприятным, поскольку ответ на аминокислоты после приема пищи (концентрация аминокислот, определяемая в крови после приема композиции) может быть увеличен, что особенно помогает уменьшению симптома ИР, например мышечного катаболизма в результате ИР.
В свете вышеуказанного содержание фракции углеводов предпочтительно обеспечивает от 4 до 45 эн.%, более предпочтительно от 8 до 44 эн.%, даже более предпочтительно 10-30 эн.% от целой композиции.
Заявители далее предположили, что желательно достичь весьма умеренного инсулинового ответа после приема композиции. Выбор аминокислот (в частности, свободных аминокислот или солей таковых), присутствующих в композиции, играет роль. В частности, аргинин и лизин обладают стимулирующим эффектом на высвобождение инсулина и, таким образом, предпочтительно не добавляются (в свободной форме или в виде солей таковых) или в относительно низком содержании с целью смягчения иммунного ответа. В особенности состав углеводной фракции можно выбрать для достижения предпочтительного потребления углеводов и, соответственно, желательное высвобождение инсулина после потребления. Соответственно, в частности, композиция удовлетворяет одному или более следующих критериев относительно содержания углеводов, которые считаются благоприятными.
В одном варианте осуществления менее чем 75 вес.% углеводов образовано посредством суммы содержания сукрозы и мальтодекстрина.
В одном варианте осуществления по меньшей мере 40 вес.% от общего веса углеводов образовано медленно расщепляемыми углеводами, например, в частности, углеводами, которые расщепляются менее быстро, чем мальтодекстроза, мальтоза и глюкоза.
В одном варианте осуществления композиция (применяемая) в соответствии с изобретением содержит менее чем 60 вес.%, предпочтительно 20-50 вес.%, от общего веса углеводов быстро расщепляемых углеводов, в частности мальтодекстрозу, мальтозу, глюкозу и другие углеводы, которые расщепляются по меньшей мере так же быстро.
В одном варианте осуществления более чем 20 вес.% от общего веса углеводов образовано по меньшей мере одним дисахаридом, предпочтительно 22-60 вес.%. В частности, в таком варианте осуществления дисахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из сукрозы, трегалозы, палатинозы, лактозы и других низкогликемических дисахаридов, более предпочтительно из трегалозы и палатинозы.
В одном варианте осуществления по меньшей мере один моносахарид выбран из группы, состоящей из галактозы, маннозы и рибозы. Предпочтительно общее количество указанного моносахарида(ов) составляет 0,5-30 вес.%, более предпочтительно 5-25 вес.% относительно общего веса углеводов.
В частности, присутствие рибозы является предпочтительным, предпочтительно в комбинации с (эндогенной) фолиевой кислотой для повышения синтеза белка. Подразумевается, что комбинация этих двух соединений позволяет повысить образование гуанозин трифосфата у субъекта, в результате чего повышается синтез белка через стимуляцию эукариотического фактора инициации 2В, особенно у пациентов с недостаточностью питания.
Фолиевая кислота может быть предоставлена в одной или более следующих формах: свободная фолиевая кислота, фолиновая кислота, формилфолиевая кислота, метилфолиевая кислота, предпочтительно в восстановленной форме или в виде моно- и полиглутамат-конъюгированного производного.
При наличии содержание фолиевой кислоты обычно составляет по меньшей мере 95 мкрг на 100 ккал углеводов, предпочтительно 110-400 мкрг на 100 ккал углеводов, более предпочтительно 125-300 мкрг на 100 ккал углеводов.
Помимо фолиевой кислоты один или более дополнительных компонентов, например по меньшей мере один компонент, выбран из группы, состоящей из минералов, микроэлементов и витаминов, предпочтительно выбран из группы, состоящей из витамина А, витамина С, витамина D, витамина Е, витамина В6, витамина В1, витамина В2, биотина, липоевой кислоты, витамина В12 и цинка.
Такие компоненты могут присутствовать в концентрации до суточной рекомендуемой дозировки в сутки.
Цинк предпочтительно присутствует в концентрации по меньшей мере 2,8 мг на 100 ккал углеводов, более предпочтительно 5,6-20 мг на 100 ккал углеводов, еще более предпочтительно 6-15 мг на 100 ккал углеводов.
В предпочтительном варианте осуществления композиция в соответствии с изобретением вводится в режиме лекарства. В частности, композиция может быть применена в качестве адъюванта лекарства, например лекарства, выбранного из группы, состоящей из противораковых препаратов, антиретровирусных препаратов, антигипертензивных препаратов, антитромботических препаратов, антидепрессантов и противодиабетических препаратов. В частности, применение продуктов с метформином или другим противодиабетическим препаратом является благоприятным. Считается, что эти препараты в особенности являются стабильными в композиции в соответствии с изобретением и являются очень эффективными. Указанный препарат может находиться в композиции в соответствии с изобретением или вводиться отдельно.
Общая энергетическая ценность композиции (применяемой) в соответствии с изобретением может быть выбрана в широких пределах. Обычно она составляет по меньшей мере 0,3, предпочтительно 0,4, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,5 ккал/мл. Обычно значение может быть до 2,0, например 1,58-2,0 ккал/мл. Однако предпочтительно плотность энергии имеет значение до 1,7, в частности до 0,9 ккал/мл. Факторы, играющие роль при определении желательной энергетической ценности, включают, с одной стороны, легкость достижения более высокого эн.% белкового материала и быстрое опустошение желудка (повышая анаболический ответ), с другой стороны.
В этом отношении продукт с энергетической ценностью в интервале 0,5-0,9 ккал/мл был определен как особенно благоприятный. Также такой продукт имеет высокий уровень толерантности у потребителя.
Изобретение также относится к способу лечения инсулинорезистентности, в частности катаболического синдрома, у пациентов, страдающих от ИР, включающему введение субъекту композиции, содержащей белковую фракцию, предоставляющую по меньшей мере 24,0% энергетической ценности композиции (эн.%), и по меньшей мере 12 вес.% белкового материала составляет лейцин.
Изобретение также относится к способу лечения мышечного катаболизма как результата инсулинорезистентности, включающему введение субъекту композиции, содержащей белковую фракцию, предоставляющую по меньшей мере 24,0% энергетической ценности композиции (эн.%), и по меньшей мере 12 вес.% белкового материала составляет лейцин.
Изобретение также относится к применению композиции, как определено здесь, для улучшения качества жизни, в частности для иммобилизованного человека и/или пожилого человека.
Субъектом предпочтительно является человек.
Способ/композиция изобретения может быть, в частности, применен для лечения субъекта, страдающего по меньшей мере от одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из метаболического синдрома, диабета, ожирения, рака, СПИДа, хронического заболевания легкого и тяжелых воспалительных заболеваний.
Композиция предпочтительно находится в форме жидкости.
Размер (применяемой) композиции на прием в соответствии с изобретением предпочтительно составляет 50-500 г, более предпочтительно 75-400 г, даже более предпочтительно 100-250 г. Композицию также можно вводить один раз в сутки или несколько раз в сутки.
Композицию можно вводить энтерально.

Claims (35)

1. Применение композиции, включающей белковый материал, указанный белковый материал обеспечивает по меньшей мере 24,0% энергетической ценности композиции (эн.%) и по меньшей мере 12 вес.% всего белкового материла составляет лейцин, для приготовления лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего ожирением.
2. Композиция для лечения субъекта, страдающего ожирением, и подходящая для введения млекопитающему, включающая белковую фракцию, углеводную фракцию и липидную фракцию, где белковая фракция обеспечивает по меньшей мере 24,0% (эн.%), углеводная фракция обеспечивает до 46 эн.%, жировая фракция обеспечивает до 30% (эн.%), и где, по меньшей мере, 12 вес.% белкового материала составляет лейцин.
3. Композиция по п.2, где композиция дополнительно содержит препарат замедленного высвобождения, эффективно высвобождающий аминокислоту в двенадцатиперстной кишке и/или тощей кишке, где указанный препарат содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из аминокислот в форме свободных кислот, аминокислот в форме соли и аминокислот в форме конъюгатов с конъюгирующим соединением, отличным от белка, где конъюгат способен к расщеплению на свободную аминокислоту (или соль таковой) и конъюгирующее соединение под воздействием составляющего желчи и/или выделяемого поджелудочной железы в двенадцатиперстной кишке и/или тощей кишке.
4. Композиция по п.3, где препарат содержит по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из лейцина, метионина, аргинина, триптофана, фенилаланина и лизина, предпочтительно из группы, состоящей из лейцина, метионина, триптофана и фенилаланина, более предпочтительно лейцина.
5. Композиция по п.2, где содержание белковой фракции обеспечивает от 24,0 до 70 эн.%, предпочтительно от 25,0 до 50 эн.%, композиции в целом.
6. Композиция по п.2, где белковая фракция содержит по меньшей мере один белок, выбранный из группы белков молочной сыворотки, белков сои и казеинов, предпочтительно по меньшей мере один белок молочной сыворотки, более предпочтительно бета-лактоглобулин.
7. Композиция по п.6, где общее количество белка молочной сыворотки составляет по меньшей мере 10 вес.% от общего веса белкового материала, предпочтительно 15-35 вес.% от общего веса белковой материи.
8. Композиция по п.2, где содержание липидной фракции обеспечивает 5-29% (эн.%) в расчете на всю композицию.
9. Композиция по п.2, где липидная фракция содержит по меньшей мере одну n-3 полиненасыщенную жирную кислоту и по меньшей мере одну n-6 полиненасыщенную жирную кислоту, соотношение (вес. к вес.) n-3 полиненасыщенной жирной кислот(ы) к n-6 полиненасыщенным жирным кислотам предпочтительно находится в интервале от 0,2:1 до 10:1, более предпочтительно в интервале от 0,4:1 до 3:1.
10. Композиция по п.8 или 9, содержащая по меньшей мере одну полиненасыщенную кислоту, имеющую 18-26 атомов углерода, предпочтительно содержащая по меньшей мере одну полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы, состоящей из альфалиноленовой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты, линоленовой кислоты и арахидоновой кислоты.
11. Композиция по п.2, где содержание углеводной фракции обеспечивает от 4 до 45 эн.%, более предпочтительно от 8 до 44 эн.%, даже более предпочтительно 10-30 эн.%, в расчете на всю композицию.
12. Композиция по п.2, где по меньшей мере 40 вес.% от общего веса углеводов образовано медленно расщепляемыми углеводами, например в частности углеводами, которые расщепляются менее быстро, чем мальтодекстроза, мальтоза и глюкоза.
13. Композиция по п.2, содержащая 20-50 вес.% общего веса углеводов, представляющих собой быстро расщепляемые углеводы, в частности мальтодекстрозу, мальтозу, глюкозу и другие углеводы, которые расщепляются по меньшей мере также быстро.
14. Композиция по п.2, содержащая более чем 20 вес.% от общего веса углеводов по меньшей мере одного дисахарида, предпочтительно 22-60 вес.%.
15. Композиция по п.14, где дисахарид выбран из группы, состоящей из сукрозы, трегалозы, палатинозы, лактозы и других низкогликемических дисахаридов, более предпочтительно из трегалозы и палатинозы.
16. Композиция по п.2, содержащая по меньшей мере один моносахарид, отличный от глюкозы, как например по меньшей мере один моносахарид, выбранный из группы, состоящей из галактозы, маннозы и рибозы.
17. Композиция по п.16, где общее количество указанного моносахарида(ов) составляет 0,5-30 вес.%, предпочтительно 5-25 вес.%, относительно общего веса углеводов.
18. Композиция по п.2, где по меньшей мере 49 вес.%, предпочтительно 49-80 вес.%, более предпочтительно 52-70 вес.%, белкового материала составляет незаменимые аминокислоты.
19. Композиция по п.2, где энергетическая ценность композиции находится в интервале 0,3-2,0, предпочтительно 0,4-1,7 ккал/мл, более предпочтительно 0,4-1,2 ккал/мл, еще более предпочтительно 0,5-0,9 ккал/мл.
20. Композиция по п.2, где весовое отношение Лейцин/(Валин+изолейцин) составляет 1,0 или более, предпочтительно 1,05 или более.
21. Композиция по п.2, где содержание лизина составляет 7,0-15 г/100 г белкового материала, предпочтительно от 7,5 до 14 г/100 г белкового материала.
22. Композиция по п.2, содержащая по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из минералов, микроэлементов и витаминов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из витамина А, витамина С, витамина D, витамина Е, витамина В6, витамина В1, витамина В2, биотина, липоевой кислоты, витамина В12 и цинка.
23. Композиция по п.22, содержащая фолиевую кислоту предпочтительно в форме свободной фолиевой кислоты, фолиновой кислоты, формилфолиевой кислоты, метилфолиевой кислоты, более предпочтительно в восстановленной форме или в виде моно- и полиглутамат-конъюгированного производного.
24. Композиция по п.23, где содержание фолиевой кислоты составляет по меньшей мере 95 мкг на 100 ккал углеводов, предпочтительно 110-400 мкг на 100 ккал углеводов, более предпочтительно 125-300 мкг на 100 ккал углеводов.
25. Композиция по любому из пп.22-24, содержащая цинк предпочтительно в концентрации по меньшей мере 2,8 мг на 100 ккал углеводов, более предпочтительно 5,6-20 мг на 100 ккал углеводов, еще более предпочтительно 6-15 мг на 100 ккал углеводов.
26. Способ лечения субъекта, страдающего ожирением, включающий введение композиции в соответствие с любым из предшествующих пунктов формулы изобретения.
27. Способ лечения ожирения, включающий введение субъекту композиции, содержащей белковую фракцию, обеспечивающую по меньшей мере 24,0% энергетической ценности композиции (эн.%) и по меньшей мере 12 вес.%, в расчете на белковый материал лейцина.
28. Способ по п.26 или 27, где композиция является композицией по любому из пп.2-25.
29. Способ по п.26 или 27, где субъектом является человек.
30. Способ по п.26 или 27, предназначенный для лечения субъекта, страдающего по меньшей мере одним заболеванием, выбранным из группы, состоящей из метаболических синдромов, в частности диабета и/или ожирения, раков, СПИДа, болезни Альцгеймера, сердечной недостаточности и тяжелых воспалительных заболеваний, в частности хронического заболевания легких, артрита, в частности ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника.
31. Способ по п.30, где субъект страдает диабетом II типа.
32. Способ по п.26 или 27, где композиция вводится в форме жидкости.
33. Способ по п.26 или 27, где композиция вводится в дозе 50-500 г, предпочтительно 75-400 г, более предпочтительно 100-250 г.
34. Способ по п.26 или 27, где композиция вводится энтерально.
35. Применение композиции, как определено в любом из пп.1-25, для улучшения качества жизни в частности у ограниченного в движении человека и/или пожилого человека.
RU2008118341/15A 2005-10-12 2006-10-11 Композиция, обогащенная лейцином RU2428977C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05077339.9 2005-10-12
EP05077339 2005-10-12
EP05077579.0 2005-11-11
EP20050077579 EP1774973A1 (en) 2005-10-12 2005-11-11 Leucine rich composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008118341A RU2008118341A (ru) 2009-11-20
RU2428977C2 true RU2428977C2 (ru) 2011-09-20

Family

ID=36228553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118341/15A RU2428977C2 (ru) 2005-10-12 2006-10-11 Композиция, обогащенная лейцином

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20080275120A1 (ru)
EP (2) EP1774973A1 (ru)
JP (2) JP2009511576A (ru)
CN (1) CN101325951A (ru)
AU (1) AU2006300046A1 (ru)
BR (1) BRPI0617358A2 (ru)
CA (1) CA2625819A1 (ru)
IL (1) IL190671A0 (ru)
MX (1) MX2008004734A (ru)
RU (1) RU2428977C2 (ru)
WO (1) WO2007043870A1 (ru)
ZA (1) ZA200803856B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1774973A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-18 Nutricia N.V. Leucine rich composition
WO2009157759A1 (en) 2008-06-23 2009-12-30 N.V. Nutricia Nutritional composition for improving the mammalian immune system
WO2010002242A1 (en) * 2008-07-02 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for improving muscle function and daily activity
ITMI20081405A1 (it) * 2008-07-29 2010-01-30 Velleja Res Srl Formulazioni orali istantanee, gelificanti a temperatura ambiente, utili per contrastare il deperimento organico e la sindrome depressiva connessi a cachessia, anoressia, malattia metabolica, malattia endocrina e disfagia
WO2011078654A1 (en) * 2009-12-24 2011-06-30 N.V. Nutricia Low-caloric high-protein nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis
WO2011119023A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 N.V. Nutricia Low protein infant formula with increased essential amino acids
TR201808471T4 (tr) 2010-07-05 2018-07-23 Beth Israel Deaconess Medical Ct Inc Sn-2-monoaçilgliseroller ve lipid malabsorpsiyonu.
WO2012005568A1 (en) 2010-07-07 2012-01-12 N.V. Nutricia Nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis
KR102100091B1 (ko) * 2011-04-13 2020-04-14 아지노모토 가부시키가이샤 영양 조성물
AU2012244748B2 (en) * 2011-04-18 2016-07-14 Nestec S.A. Nutritional compositions comprising alpha-hydroxyisocaproic acid
CN105188695A (zh) * 2013-03-14 2015-12-23 雅培制药有限公司 与长期体力活动不足有关的胰岛素抗性的治疗
US9961932B2 (en) 2013-06-10 2018-05-08 N.V. Nutricia Muscle preservation in overweight or obese adult during weight loss program
FR3015860B1 (fr) * 2013-12-30 2019-08-16 Pronokal Health Group, Sociedad Limitada Composition alimentaire de regime pour diminuer l'inflammation de bas grade a court et long terme comprenant de l'acide docosahexaenoique
CN105769844B (zh) * 2016-05-25 2019-01-11 天津嘉氏堂医美科技有限公司 一种含精氨酸的组合物及制剂
JP7351617B2 (ja) * 2016-09-09 2023-09-27 味の素株式会社 認知症またはうつ状態の予防または改善用組成物
JOP20190146A1 (ar) 2016-12-19 2019-06-18 Axcella Health Inc تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد
JP7266581B2 (ja) 2017-08-14 2023-04-28 アクセラ・ヘルス・インコーポレイテッド 肝疾患の治療のためのアミノ酸組成物
US10596136B2 (en) 2018-06-20 2020-03-24 Axcella Health Inc. Compositions and methods for the treatment of fat infiltration in muscle
CN113519850A (zh) * 2020-04-13 2021-10-22 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 肿瘤全营养乳剂、其制备方法和用途
CN114159422B (zh) * 2021-09-29 2023-02-28 北京天赋神奇科技有限公司 一种含镁水溶性欧米伽3脂肪酸在促进小肠吸收能力中的应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4780475A (en) * 1986-02-03 1988-10-25 Cerra Frank B Preparation for the prevention of catabolism
US20010041187A1 (en) * 1998-10-20 2001-11-15 Carl W Hastings Performance-enhancing dietary supplement
US6890571B2 (en) * 2002-05-14 2005-05-10 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Slowly digestible starch product
JP2005529980A (ja) * 2002-06-19 2005-10-06 ネムローゼ・フェンノートシャップ・ニュートリシア 代謝ストレスを受けている哺乳動物における異化を治療または予防し、同化を促進する方法及び組成物
US20040087490A1 (en) * 2002-09-20 2004-05-06 Troup John P. Nutritional compositions
US7037522B2 (en) * 2002-09-27 2006-05-02 Western Holdings, L.L.C. Nocturnal muscle enhancing composition and method
US7288570B2 (en) * 2002-12-20 2007-10-30 Nutricia N.V. Stimulation of in vivo production of proteins
US8697679B2 (en) * 2003-03-07 2014-04-15 N.V. Nutricia Method and composition for treating or preventing catabolism or stimulating anabolism in a mammal undergoing metabolic stress
WO2005002612A1 (en) * 2003-06-30 2005-01-13 Nestec S.A. Composition for treating and/or preventing dysfunctions associated with type 2 diabetes mellitus and insulin resistance
EP2705849B1 (en) * 2004-07-19 2018-04-04 N.V. Nutricia A preparation for use of aspartate for regulating glucose levels in blood
EP1774973A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-18 Nutricia N.V. Leucine rich composition

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Hinault С. et al. «Amino acids and leucine allow insulin activation of the PKB/mTOR pathway in normal adipocytes treated with wortmannin and in adipocytes from db/db mice», FASEB J. 2004 Dec; 18(15): 1894-6. Epub 2004 Oct 12 René Koopman et al. "Combined ingestion of protein and free leucine with carbohydrate increases postexercise muscle protein synthesis in vivo in male subjects", Submitted 1 September 2004; accepted in final form 22 November 2004, найдено в Интернете на сайте:. http://aipendo.phvsiologv.org/cgi/content/full/288/4/E645. Solerte SB et al. "Metabolic effects of orally administered ammo acid mixture in elderly subjects with poorly controlled type 2 diabetes mellitus.", Am J Cardiol. 2004 Apr 22; 93(8A):23A, реферат. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006300046A1 (en) 2007-04-19
CN101325951A (zh) 2008-12-17
MX2008004734A (es) 2008-10-23
WO2007043870A1 (en) 2007-04-19
CA2625819A1 (en) 2007-04-19
JP2009511576A (ja) 2009-03-19
ZA200803856B (en) 2009-04-29
US20080275120A1 (en) 2008-11-06
BRPI0617358A2 (pt) 2011-07-26
AU2006300046A2 (en) 2008-05-08
EP1774973A1 (en) 2007-04-18
EP1945199A1 (en) 2008-07-23
JP2013139470A (ja) 2013-07-18
RU2008118341A (ru) 2009-11-20
IL190671A0 (en) 2008-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2428977C2 (ru) Композиция, обогащенная лейцином
EP2317878B1 (en) Nutritional composition for improving muscle function and daily activity
RU2551089C2 (ru) Низкокалорийная питательная композиция с высоким содержанием белка для стимуляции синтеза белка в мышцах
HUE029049T2 (en) Nutritional composition for mammalian immune system repair
EP1455603A1 (en) Stimulation of in vivo production of proteins with formulation comprising leucine
JP2013136602A (ja) 栄養組成物
JP3287842B2 (ja) 免疫刺激剤としてのアルギニンの用途
JP2007517026A (ja) パントテン酸又はその誘導体を含む組成物、及び食欲を増進するためのその使用
JP2003171271A (ja) 耐糖能異常用薬剤
US20040072725A1 (en) Remedies/preventives for inflammatory diseases
US20120252723A1 (en) Regulating the Amino Acid Pool Used for the Acute-Phase Protein Synthesis
CA2340223A1 (en) Nutritional compositions for preventing or treating hyperlipoproteinemia
US20160375061A1 (en) Composition involved in regulating energy cycle, inflammation and insulin resistance dysfunctions, and use thereof particularly in cardiometabolic diseases
JPH0667833B2 (ja) 経腸栄養剤
JP2518636B2 (ja) 重症感染症及び広範囲熱症治療経腸栄養剤
Farges et al. Oral administration of a glutamine-enriched diet before or after endotoxin challenge in aged rats has limited effects
Kvistgaard et al. Milk ingredients as functional foods
WO2023247547A1 (en) Agglomerates of soluble whey protein aggregates and medical uses thereof
WO2021028737A1 (es) Composición lipídica que comprende antioxidantes y polifenoles naturales como alternativa no farmacológica para el tratamiento y la prevención de nafld
JP2005232085A (ja) 活性酸素低減剤
CA3114666A1 (en) Nutrition-based support for the body&#39;s own wound healing processes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161012