RU2423969C2 - Method of micronisation of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and medication, containing water-dispersed organic medicinal substance in form of micronised powder of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolodone - Google Patents

Method of micronisation of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and medication, containing water-dispersed organic medicinal substance in form of micronised powder of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolodone Download PDF

Info

Publication number
RU2423969C2
RU2423969C2 RU2007137690/15A RU2007137690A RU2423969C2 RU 2423969 C2 RU2423969 C2 RU 2423969C2 RU 2007137690/15 A RU2007137690/15 A RU 2007137690/15A RU 2007137690 A RU2007137690 A RU 2007137690A RU 2423969 C2 RU2423969 C2 RU 2423969C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
carbamoyl
methyl
pyrrolidone
rate
Prior art date
Application number
RU2007137690/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2007137690A (en
Inventor
Валерий Сергеевич Комаров (RU)
Валерий Сергеевич Комаров
Original Assignee
Старрайд Фармасьютикал Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Старрайд Фармасьютикал Лимитед filed Critical Старрайд Фармасьютикал Лимитед
Priority to RU2007137690/15A priority Critical patent/RU2423969C2/en
Priority to PCT/RU2008/000321 priority patent/WO2009048352A1/en
Publication of RU2007137690A publication Critical patent/RU2007137690A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2423969C2 publication Critical patent/RU2423969C2/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682Processes
    • A61K9/1688Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention relates to chemical-pharmaceutical industry, and deals with method of obtaining highly dispersed powders of organic medicinal substances and can be used in manufacturing novel medications. Method of micronosation of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone is realised by the following method. Evapouration of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone is realised in neutral gaseous medium with vacuum 950-10 Pa, and precipitation of its vapours is carried out at rate 1015 - 1017 molec/sec·cm2 on precipitation surface, which has temperature 120 - 30°C, precipitation surface being inclined at angle 15-80° relative to direction of precipitation rate vector, rate of evapouration of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone exceeds rate of their precipitation in 1.2-2.5 times. Also claimed is medication, containing water-dispersive organic medicinal substance in form of micronised powder of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone.
EFFECT: elaboration of efficient method of obtaining highly dispersive powders of organic medicinal substances.
2 cl, 2 ex, 2 dwg

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к химико-фармацевтической промышленности и касается создания с использованием нанотехнологии фармакологических композиций, обладающих ноотропной активностью, на основе порошков водиспергируемых микронизированных органических лекарственных субстанций.The invention relates to medicine, specifically to the pharmaceutical industry and relates to the creation using nanotechnology of pharmacological compositions with nootropic activity, based on powders of water-dispersible micronized organic medicinal substances.

Известен из авторского свидетельства СССР № 797219, кл. А61К 21/40, 1995 г., N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон, обладающий фармакологической активностью, и способ его получения путем алкилирования 4-фенил-2-пирролидона последующим аминированием.Known from the USSR copyright certificate No. 797219, cl. AK61K 21/40, 1995, N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone having pharmacological activity, and a method for its preparation by alkylation of 4-phenyl-2-pyrrolidone followed by amination.

Недостатками получаемого известным способом N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона является то, что получаемый известным способом препарат не обладает способностью вододиспергирования, без чего создание лекарственных форм, таких как инъекционные, трансдермальные, суспензионные и других, требующих возможности гомогенного распределения высокодисперсной лекарственной субстанции, практически невозможно.The disadvantages obtained in a known manner N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone is that the preparation obtained in a known manner does not have the ability of water dispersion, without which the creation of dosage forms, such as injection, transdermal, suspension and others, requiring the possibility of homogeneous distribution highly dispersed drug substance, it is almost impossible.

Известна из Патента Российской Федерации № 2195264, кл7 А61К 9/14, 2001 г. органическая лекарственная субстанция и способ ее микронизации путем возгонки последней в разреженной газовой среде с последующим осаждением на поверхность со стабильной температурой.It is known from the Patent of the Russian Federation No. 2195264, CL 7 A61K 9/14, 2001, an organic drug substance and the method of its micronization by sublimation of the latter in a rarefied gas medium, followed by deposition on a surface with a stable temperature.

Недостатками вышеуказанной микронизированной органической лекарственной субстанции и способа ее микронизации является то, что частицы получаемых порошков лекарственных органических субстанций размером 0,008-0,010 мкм находятся в сросшемся состоянии и для перевода их в свободнодисперсное состояние требуется приложение дополнительных усилий. Размеры частиц находятся в диапазоне от 1 до 30 мкм, а условия получения порошков в указанном способе не позволяет достигнуть более узкого распределения частиц по размерам.The disadvantages of the above micronized organic drug substance and the method of its micronization is that the particles of the obtained powders of drug organic substances with a size of 0.008-0.010 μm are in a fused state and additional efforts are required to transfer them to a free-dispersed state. Particle sizes are in the range from 1 to 30 microns, and the conditions for producing powders in the specified method does not allow to achieve a narrower particle size distribution.

Наиболее близкими по своей технической сущности к предложенной микронизированной вододиспергируемой органической лекарственной субстанции из N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и способу ее микронизации являются известные соответственно из патентов Российской Федерации № 2240783, кл.7 А61К 9/20, 2003 и № 2301058, кл.8 А61К 9/14, 2006 г. органическая лекарственная субстанция в виде порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и способ микронизации органической лекарственной субстанции путем испарения в разреженной газовой среде и последующей конденсацией паров органической лекарственной субстанции на поверхность осаждения со стабильной температурой.Closest in technical essence to the proposed micronized water-dispersible organic drug substance from N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and the method of its micronization are known respectively from patents of the Russian Federation No. 2240783, cl. 7 A61K 9/20, 2003 and No. 2301058, cl. 8 A61K 9/14, 2006, an organic drug substance in the form of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone powder and a method for micronizing an organic drug substance by evaporation in a rarefied gas medium and subsequent condensation of the vapor of the organic drug substance on the deposition surface with a stable temperature.

Недостатками известной органической лекарственной субстанции в виде порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и способа микронизации органической лекарственной субстанции являются соответственно то, что применяемая для получения порошка стандартная технология не позволяет получать частицы порошка субстанции со средним размером менее 100 мкм, что не позволяет его использовать для создания водосодержащих лекарственных форм, таких как инъекционные, суспензионные и другие, а известный способ микронизации не обеспечивал сохранность химической структуры лекарственной субстанции в газовой фазе и вододиспергируемость нерастворимых в воде микронизированных субстанций.The disadvantages of the known organic drug substance in the form of a powder of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and the method of micronization of the organic drug substance are, respectively, that the standard technology used to obtain the powder does not allow obtaining powder particles of a substance with an average size of less than 100 microns that does not allow it to be used to create water-containing dosage forms, such as injection, suspension and others, and the known method of micronization did not provide safety the chemical structure of the drug substance in the gas phase and the water dispersibility of water-insoluble micronized substances.

Задачами предлагаемых изобретений является использование нанотехнологии для снижения трудоемкости и стоимости одностадийного получения высокодисперсного порошка лекарственной органической субстанции с узким диапазоном размеров частиц при использовании низкого вакуума и более высоких температурах поверхности осаждения в диапазоне размеров частиц, не превышающих 3,5 мкм, без каких-либо дополнительных силовых воздействий, исключения механических воздействий рабочего органа на измельчаемую лекарственную органическую субстанцию, что обуславливает снижение количества примесей в микронизированном порошке из N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и его вододиспергируемость.The objectives of the proposed invention is the use of nanotechnology to reduce the complexity and cost of a single-stage production of highly dispersed powder of a medicinal organic substance with a narrow range of particle sizes using low vacuum and higher deposition surface temperatures in the range of particle sizes not exceeding 3.5 microns, without any additional force effects, elimination of mechanical effects of the working body on the crushed medicinal organic substance, th o causes a decrease in the amount of impurities in the micronized powder of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and its water dispersibility.

Поставленные задачи достигаются тем, что в вододиспергируемой органической лекарственной субстанции в виде микронизированного порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона размер частиц, образующих порошок последнего, не превышают 3,5 мкм, а в способе микронизации N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона путем его испарения в нейтральной разреженной газовой среде и последующего осаждения паров последнего на поверхность со стабильной температурой испарение N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона осуществляют в нейтральной газовой среде с разрежением 950-10 Па, а осаждение его паров производят со скоростью 1015-1017 молек./сек·см2 на поверхность осаждения, имеющую температуру -120 - 30°С, при этом поверхность осаждения наклонена под углом 15-80° относительно направления вектора скорости осаждения.The objectives are achieved in that in a water-dispersible organic drug substance in the form of micronized powder of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone, the particle size forming the powder of the latter does not exceed 3.5 microns, and in the method of micronization of N-carbamoyl methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone by evaporation in a neutral rarefied gas medium and subsequent vapor deposition of the latter on a surface with a stable temperature, evaporation of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone is carried out in a neutral gas medium with azrezheniem 950-10 Pa, and the deposition of vapor produced at a rate October 15 -10 17 molecules / cm 2 · sec at the deposition surface, having a temperature of -120 -. 30 ° C, wherein the deposition surface is inclined at an angle of 15-80 ° with respect to directions of the deposition rate vector.

Кроме того, в способе микронизации N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона скорость испарения N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона может превышать скорость их осаждения в 1,2-2,5 раза.In addition, in the method of micronization of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone, the evaporation rate of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone may exceed their deposition rate by 1.2-2.5 times.

Эффект от использования заявленного способа заключается в обеспечении возможности получения лекарственных препаратов с улучшенной биодоступностью для создания монодисперсных инъекционных и ингаляционных лекарственных форм.The effect of using the claimed method is to provide the possibility of obtaining drugs with improved bioavailability to create monodisperse injectable and inhaled dosage forms.

Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.

Исходная органическая вододиспергируемая органическая лекарственная субстанция в виде микронизированного порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона имеет размер частиц, образующих порошок последнего, не превышающий 5 мкм.The starting organic water-dispersible organic drug substance in the form of a micronized powder of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone has a particle size not exceeding 5 microns.

Способ микронизации исходного порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона заключается в том, что его испаряют в газовой среде, имеющей разрежение 950-10 Па. После чего полученные пары осаждают со скоростью 1015-1017 молек./сек·см2 на поверхность, имеющую температуру от - 120 до 30°С. Поверхность осаждения наклонена под углом под углом 15-80° относительно направления вектора скорости осаждения.The method of micronization of the initial powder of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone is that it is evaporated in a gas medium having a vacuum of 950-10 Pa. After that, the resulting pairs are deposited at a speed of 10 15 -10 17 molecules / sec · cm 2 on a surface having a temperature of from-120 to 30 ° C. The deposition surface is inclined at an angle at an angle of 15-80 ° relative to the direction of the deposition velocity vector.

Примеры осуществления изобретения поясняются чертежами, где: на фиг.1 показаны оптическая микроскопия частиц диспергированного потоком воздуха микронизированного N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона (а) и гистограмма распределения по размерам частиц микронизированного N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона (б), поясняющие пример 1, и на фиг.2 показаны оптическая микроскопия частиц микронизированного N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона, диспергированного в воде (а), и гистограмма распределения по размерам частиц диспергированного в воде микронизированного N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона (б), поясняющие пример 2.Examples of carrying out the invention are illustrated by drawings, where: FIG. 1 shows optical microscopy of particles of micronized N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone (a) dispersed in a stream of air and a histogram of the particle size distribution of micronized N-carbamoyl-methyl-4 -phenyl-2-pyrrolidone (b), explaining example 1, and FIG. 2 shows optical microscopy of micronized N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone particles dispersed in water (a) and a histogram of the size distribution particles dispersed in water e micronized N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone (b) for explaining an example 2.

Примеры осуществления изобретенияExamples of carrying out the invention

Пример 1: 2,4 грамма порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали исходную нейтральную газовую среду до достижения степени ее разрежения 10 Па и охладили установленную под углом 75° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения до -70°С. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения нейтральной газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев сетчатой поверхности испарителя до достижения скорости испарения в 7·1015 молек./сек·см2 и осуществляют испарение порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и его осаждение на поверхность осаждения реактора. Пары N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона осаждаются в виде твердого слоя. По окончании процесса реактор открывается после нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона подвергается микронизации и образует микронизированный порошок. Порошок легко диспергируется на отдельные частицы воздушным потоком. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микронизированного порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона 0,6-0,7 мкм (SPAN 1,05). Выход составил 94 мас.%.Example 1: 2.4 grams of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone powder was placed in a grid-mounted evaporator in a reactor. After that, the source neutral gas medium was pumped out of the reactor until its rarefaction level of 10 Pa was reached and the deposition surface set at an angle of 75 ° to the deposition rate vector was cooled to -70 ° C. Upon reaching the above-mentioned degree of rarefaction of the neutral gas medium and the specified temperature of the deposition surface in the reactor, heating the mesh surface of the evaporator is achieved to achieve an evaporation rate of 7 · 10 15 molecules / sec · cm 2 and the N-carbamoyl-methyl-4-phenyl powder is evaporated -2-pyrrolidone and its deposition on the surface of the deposition of the reactor. Vapor of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone precipitates as a solid layer. At the end of the process, the reactor opens after heating the deposition surface to room temperature. When heated to room temperature, the solid layer of the precipitated organic drug substance N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone undergoes micronization and forms a micronized powder. The powder is easily dispersed into individual particles by air flow. According to optical microscopy, the average particle size of the obtained micronized powder of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone is 0.6-0.7 μm (SPAN 1.05). The yield was 94 wt.%.

Пример 2: 1,8 г порошка исходного N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона со средним размером частиц 80-100 мкм поместили в размещенный в реакторе испаритель. После чего из реактора откачали нейтральную газовую среду до достижения степени ее разрежения 75 Па и охлаждают поверхность осаждения до -15°С, установив ее предварительно под углом 60° к вектору скорости осаждения. По достижению в реакторе указанной выше степени разрежения нейтральной газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхности испарителя до достижения скорости испарения в 1,5·1015 молек./сек·см2 и осуществляют испарение порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и его осаждение на поверхность осаждения реактора. Пары N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона осаждаются в виде твердого слоя. По окончании процесса реактор открывается после нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона подвергается микронизации и образует микронизированный порошок со средним размером частиц 0,9 мкм. Собранный с поверхности осаждения высокодисперсный порошок образует при перемешивании с дистиллированной водой обладающую агрегативной устойчивостью суспензию, имеющую по данным оптической микроскопии средний размер частиц 1,0-1,1 мкм. SPAN 1.3.Example 2: 1.8 g of a powder of the starting N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone with an average particle size of 80-100 μm was placed in an evaporator placed in the reactor. After that, a neutral gas medium was pumped out of the reactor until it reached a rarefaction level of 75 Pa and the deposition surface was cooled to -15 ° C, having previously been set at an angle of 60 ° to the deposition rate vector. Upon reaching the aforementioned degree of rarefaction of a neutral gas medium and a predetermined deposition surface temperature, the surface of the evaporator is heated to an evaporation rate of 1.5 · 10 15 molecules / sec · cm 2 and the N-carbamoyl-methyl-4- powder is evaporated phenyl-2-pyrrolidone and its deposition on the surface of the deposition of the reactor. Vapor of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone precipitates as a solid layer. At the end of the process, the reactor opens after heating the deposition surface to room temperature. When heated to room temperature, the solid layer of the precipitated organic drug substance N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone undergoes micronization and forms a micronized powder with an average particle size of 0.9 μm. The finely divided powder collected from the deposition surface forms, with stirring with distilled water, an aggregate-resistant suspension having, according to optical microscopy, an average particle size of 1.0-1.1 μm. SPAN 1.3.

Claims (2)

1. Способ микронизации N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона путем его испарения в нейтральной разряженной газовой среде и последующего осаждения паров последнего на поверхность со стабильной температурой, отличающийся тем, что испарение N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона осуществляют в нейтральной газовой среде с разряжением 950-10 Па, а осаждение его паров производят со скоростью 1015-1017 мол./с·см2 на поверхность осаждения, имеющую температуру (-120÷(30)°С, при этом поверхность осаждения наклонена под углом 15-80° относительно направления вектора скорости осаждения, а скорость испарения N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона превышает скорость их осаждения в 1,2-2,5 раза.1. The method of micronization of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone by evaporation in a neutral gas atmosphere and subsequent deposition of the vapor on the surface with a stable temperature, characterized in that the evaporation of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl -2-pyrrolidone is carried out in a neutral gas medium with a vacuum of 950-10 Pa, and its vapor is deposited at a rate of 10 15 -10 17 mol / s · cm 2 on the deposition surface having a temperature of (-120 ÷ (30) ° С while the deposition surface is inclined at an angle of 15-80 ° relative to the direction in deposition rate, and the evaporation rate of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone exceeds the deposition rate of 1.2-2.5 times. 2. Лекарственный препарат, содержащий вододиспергируемую органическую лекарственную субстанцию в виде микронизированного порошка N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона, полученную способом по п.1, с размером частиц, образующих порошок, не превышающим 3,5 мкм. 2. A drug containing a water-dispersible organic drug substance in the form of a micronized powder of N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone, obtained by the method according to claim 1, with a particle size of the powder forming not exceeding 3.5 microns.
RU2007137690/15A 2007-10-12 2007-10-12 Method of micronisation of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and medication, containing water-dispersed organic medicinal substance in form of micronised powder of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolodone RU2423969C2 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007137690/15A RU2423969C2 (en) 2007-10-12 2007-10-12 Method of micronisation of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and medication, containing water-dispersed organic medicinal substance in form of micronised powder of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolodone
PCT/RU2008/000321 WO2009048352A1 (en) 2007-10-12 2008-05-22 Water-dispersible organic medicinal substance in the form of a micronised powder of n-carbamoil-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and a method for micronising it

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007137690/15A RU2423969C2 (en) 2007-10-12 2007-10-12 Method of micronisation of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and medication, containing water-dispersed organic medicinal substance in form of micronised powder of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolodone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007137690A RU2007137690A (en) 2009-04-20
RU2423969C2 true RU2423969C2 (en) 2011-07-20

Family

ID=40549377

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007137690/15A RU2423969C2 (en) 2007-10-12 2007-10-12 Method of micronisation of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and medication, containing water-dispersed organic medicinal substance in form of micronised powder of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolodone

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2423969C2 (en)
WO (1) WO2009048352A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2480214C1 (en) 2011-09-22 2013-04-27 Валентина Ивановна Ахапкина Formulation possessing modulatory activity with adequate effect, pharmaceutical substance (versions), use of pharmaceutical substance, pharmaceutical and parapharmaceutical composition (versions), method for preparing pharmaceutical formulations

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2050851C1 (en) * 1990-08-28 1995-12-27 Институт медико-биологических проблем Substance exhibiting nootropic activity
RU2301058C1 (en) * 2006-07-19 2007-06-20 Валерий Сергеевич Комаров Method for micronization of organic medicinal substance

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009048352A1 (en) 2009-04-16
RU2007137690A (en) 2009-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Salama Spray drying as an advantageous strategy for enhancing pharmaceuticals bioavailability
Arunkumar et al. Nanosuspension technology and its applications in drug delivery
JP4728558B2 (en) Method for producing nanoparticles
Elizondo et al. High loading of gentamicin in bioadhesive PVM/MA nanostructured microparticles using compressed carbon-dioxide
KR20130062270A (en) Method and device for producing microparticles or nanoparticles
Patel et al. Nanosuspension: A novel approch to enhance solubility of poorly water soluble drugs-A review
Gaikwad et al. Enhancement in in vitro anti-angiogenesis activity and cytotoxicity in lung cancer cell by pectin-PVP based curcumin particulates
US10391123B2 (en) Anticancer nano-silver composition for treatment and prevention of cervical cancer, and preparation method and use thereof
Shi-Ying et al. Characterization and evaluation in vivo of baicalin-nanocrystals prepared by an ultrasonic-homogenization-fluid bed drying method
Adami et al. Supercritical Assisted Atomization for the production of curcumin-biopolymer microspheres
Adeli The use of spray freeze drying for dissolution and oral bioavailability improvement of Azithromycin
Saboti et al. Novel budesonide particles for dry powder inhalation prepared using a microfluidic reactor coupled with ultrasonic spray freeze drying
RU2423969C2 (en) Method of micronisation of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and medication, containing water-dispersed organic medicinal substance in form of micronised powder of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolodone
Vatanara Spray drying of nanoparticles to form fast dissolving glipizide
RU2301058C1 (en) Method for micronization of organic medicinal substance
Vandana et al. Process, physicochemical characterization and in-vitro assessment of albendazole microcrystals
RU2195264C1 (en) Method of medicinal preparation powder preparing
AU2018283777B2 (en) Amorphous nanostructured pharmaceutical materials
Salarvand et al. Improvement of drug delivery properties of risperidone via preparation of fast dissolution tablet containing nanostructured microparticles
Swapna et al. Formulation and Evaluation of Mesalamine Microspheres for Colon Targeted Drug Delivery System
RU2465892C1 (en) Method of obtaining highly dispersed meloxicame
WO2009051517A1 (en) Pharmaceutical composition in the form of microcapsulated multicomponent particles made of n-carbfmoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and an auxiliary neutral organic low-molecular component and method for microcapsulation thereof
RU2073507C1 (en) Method for powdery drug preparation
Patil et al. Utilization of Natural Olibanum Gum Resin as a Rate Controlling Polymer in Design and Evaluation of Microspheres of an Antiretroviral Drug by using a Unique Spray Drying Technique
RU2331409C1 (en) Method for production of micronised powder of incapsulated organic drug substance with slow dissolution rate

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160323

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20171009