RU2301058C1 - Method for micronization of organic medicinal substance - Google Patents
Method for micronization of organic medicinal substance Download PDFInfo
- Publication number
- RU2301058C1 RU2301058C1 RU2006125904/15A RU2006125904A RU2301058C1 RU 2301058 C1 RU2301058 C1 RU 2301058C1 RU 2006125904/15 A RU2006125904/15 A RU 2006125904/15A RU 2006125904 A RU2006125904 A RU 2006125904A RU 2301058 C1 RU2301058 C1 RU 2301058C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- deposition
- powder
- drug substance
- micronization
- reactor
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области получения высокодисперсных порошков органических лекарственных субстанций и может быть использовано при изготовлении лекарственных форм и в косметике.The invention relates to the field of producing highly dispersed powders of organic medicinal substances and can be used in the manufacture of dosage forms and in cosmetics.
Известен из патента РФ №2073507, кл.7 А61К 9/14, 1993 г., способ получения порошков органических лекарственных препаратов путем испарения при 60...150°С исходных препаратов в вакуум 5·10-3-10-4 Торр, и последующей конденсации на поверхность, предварительно охлажденную до Т=(-180)...-(-196°С).Known from the patent of the Russian Federation No. 2073507, class. 7 А61К 9/14, 1993, a method for producing powders of organic drugs by evaporation at 60 ... 150 ° C of the starting drugs in a vacuum of 5 · 10 -3 -10 -4 Torr, and subsequent condensation on a surface previously cooled to T = (- 180) ...- (- 196 ° C).
Недостатком этого способа является сильная зависимость размеров частиц лекарственных препаратов от температуры на поверхности конденсации, так как в реальных условиях температура поверхности конденсации в ее различных местах неоднородна, поскольку в месте контакта с хладагентом она более низкая, а по мере удаления от места контакта повышается и вследствие различности условия конденсации (температуры) в одном технологическом цикле размер частиц получаемых порошков варьируется от 0,008 до 0,018 мкм, что снижает эффективность использования получаемого лекарственного средства, поскольку одним из факторов усвояемости порошкообразного лекарственного средства организмом является размер его частиц, обуславливающий скорость концентрации лекарственного средства в организме.The disadvantage of this method is the strong dependence of the particle sizes of drugs on the temperature on the condensation surface, since in real conditions the temperature of the condensation surface in its various places is heterogeneous, since at the point of contact with the refrigerant it is lower, and increases with distance from the contact point differences in condensation conditions (temperature) in one technological cycle, the particle size of the obtained powders varies from 0.008 to 0.018 μm, which reduces the efficiency of use of the obtained drug, since one of the factors of assimilation of a powdered drug by the body is its particle size, which determines the rate of concentration of the drug in the body.
Наиболее близким по своей технической сущности к предложенному способу микронизации органической лекарственной субстанции является известный из патента РФ №2195264, кл.7 А61К 9/14, 2001 г. способ микронизации органической лекарственной субстанции путем возгонки последней в разряженной газовой среде с последующим осаждением на поверхность со стабильной температурой.Closest in technical essence to the proposed method of micronization of an organic drug substance is known from the patent of the Russian Federation No. 2195264, class. 7 А61К 9/14, 2001, a method of micronization of an organic drug substance by sublimation of the latter in a discharged gas medium, followed by deposition on a surface with a stable temperature.
Недостатками вышеуказанного способа является то, что частицы получаемого порошка лекарственной органической субстанции размером 0,008-0,010 мкм находятся в сросшемся состоянии, и для перевода их в свободно-дисперсное состояние требуется приложение дополнительных усилий. Размеры частиц находятся в диапазоне от 1 до 30 мкм, а условия получения порошков в указанном способе не позволяют достигнуть более узкого распределения частиц по размерам.The disadvantages of the above method is that the particles of the obtained powder of a medicinal organic substance with a size of 0.008-0.010 μm are in a fused state, and additional efforts are required to translate them into a free-dispersed state. Particle sizes are in the range from 1 to 30 microns, and the conditions for producing powders in this method do not allow to achieve a narrower particle size distribution.
Задачей предлагаемого изобретения является снижение трудоемкости и стоимости одностадийного получения высокодисперсного порошка лекарственной органической субстанции с узким диапазоном размеров частиц при использовании низкого вакуума и более высоких температурах поверхности осаждения в диапазоне размеров частиц 0,5-3,5 мкм, без каких-либо дополнительных силовых воздействий.The objective of the invention is to reduce the complexity and cost of a single-stage production of highly dispersed powder of a medicinal organic substance with a narrow range of particle sizes when using low vacuum and higher deposition surface temperatures in the particle size range of 0.5-3.5 microns, without any additional force .
Указанная задача достигается тем, что в способе микронизации органической лекарственной субстанции путем возгонки последней в разреженной газовой среде с последующим осаждением на поверхность со стабильной температурой испарение лекарственной субстанции осуществляют в газовой среде с разрежением 133,0-1,33 Па, а осаждение паров лекарственной субстанции производят со скоростью 1014-5·1017 молекул/сек·см2 на поверхность осаждения, имеющую температуру от - 175 до 100°С, при этом поверхность осаждения наклонена под углом 5-90° относительно направления вектора скорости осаждения.This problem is achieved in that in the method of micronization of an organic drug substance by sublimation of the latter in a rarefied gas medium, followed by deposition on a surface with a stable temperature, the evaporation of the drug substance is carried out in a gas medium with a vacuum of 133.0-1.33 Pa, and vapor deposition of the drug substance producing at a rate October 14 -5 10 17 molecules / cm 2 · sec at the deposition surface, having a temperature from - 175 to 100 ° C, wherein the deposition surface is inclined at an angle of 5-90 ° with respect to guide the deposition rate of the vector.
Кроме того, в способе микронизации органической лекарственной субстанции скорость испарения органической лекарственной субстанции может превышать скорость ее осаждения в 1,2-2,5 раза.In addition, in the method of micronization of an organic drug substance, the evaporation rate of the organic drug substance can exceed its deposition rate by 1.2-2.5 times.
Эффект от использования заявленного способа заключается в обеспечении возможности получения лекарственных препаратов с улучшенной биодоступностью для создания монодисперсных инъекционных и ингаляционных лекарственных форм.The effect of using the claimed method is to provide the possibility of obtaining drugs with improved bioavailability to create monodisperse injectable and inhaled dosage forms.
Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.
Исходную органическую лекарственную субстанцию испаряют в газовой среде, имеющей разрежение 133,0-1,33 Па. После чего полученные пары лекарственной субстанции осаждают со скоростью 1014-5·1017 молекул/сек·см2 на поверхность, имеющую температуру от - 175°С до 100°С. Поверхность осаждения наклонена под углом 5-90° относительно направления вектора скорости осаждения.The original organic drug substance is evaporated in a gaseous medium having a vacuum of 133.0-1.33 Pa. After that, the obtained pairs of drug substance are precipitated at a rate of 10 14 -5 · 10 17 molecules / sec · cm 2 on a surface having a temperature from-175 ° C to 100 ° C. The deposition surface is inclined at an angle of 5-90 ° relative to the direction of the deposition velocity vector.
Предлагаемое в заявленном способе использование испарения лекарственной органической субстанции в газовой среде с низкой степенью разрежения облегчает осуществление используемых технологических процессов и уменьшает капитальные затраты. Указанные в формуле изобретения пределы температуры поверхности осаждения обусловлены тем, что при уменьшении температуры поверхности осаждения ниже -100°С начинают появляться сростки осаждаемых частиц, и распределение по размерам растет в сторону больших размеров, а при увеличении температуры поверхности осаждения выше 100°С уменьшается доля осажденной на поверхность лекарственной субстанции. Указанные в формуле изобретения допустимые нижний и верхний пределы скорости осаждения обуславливают соответственно при уменьшении скорости осаждения увеличение среднего размера получаемых частиц, а при повышении скорости осаждения резко растет градиент температуры по слою осаждаемого вещества, что обуславливает рост неоднородности получаемых порошков, как по размерам частиц, так и по внутренней структуре.The use of evaporation of a medicinal organic substance in a gaseous medium with a low degree of vacuum proposed in the claimed method facilitates the implementation of the used technological processes and reduces capital costs. The limits of the deposition surface temperature indicated in the claims are due to the fact that, when the deposition surface temperature decreases below -100 ° C, intergrowths of the deposited particles begin to appear, and the size distribution increases toward larger sizes, and when the deposition surface temperature rises above 100 ° C, the fraction decreases deposited on the surface of a drug substance. The allowable lower and upper limits of the deposition rate indicated in the claims determine, respectively, with a decrease in the deposition rate, an increase in the average particle size, and with an increase in the deposition rate, the temperature gradient sharply increases over the layer of the deposited substance, which leads to an increase in the heterogeneity of the obtained powders, both in particle size and and internal structure.
Примеры осуществления изобретения поясняются чертежами, где на фиг.1 показана диаграмма распределения по размерам частиц микронизированного порошка органической лекарственной субстанции габапентина, поясняющего пример 1; на фиг.2 - диаграмма распределения по размерам частиц микронизированного порошка органической лекарственной субстанции габапентина, поясняющего пример 2; на фиг.3 - диаграмма распределения по размерам частиц микронизированного порошка органической лекарственной субстанции карведилола, поясняющего пример 3; на фиг.4 - диаграмма распределения по размерам частиц микронизированного порошка органической лекарственной субстанции карведилола, поясняющего пример 4; на фиг.5 - диаграмма распределения по размерам частиц микронизированного порошка органической лекарственной субстанции флутиказона пропионата, поясняющего пример 5; на фиг.6 - диаграмма распределения по размерам частиц микронизированного порошка органической лекарственной субстанции флутиказона пропионата, поясняющего пример 6; на фиг.7 - диаграмма распределения по размерам частиц микронизированного порошка органической лекарственной субстанции феназепама, поясняющего пример 7; на фиг.8 - диаграмма распределения по размерам частиц микронизированного порошка органической лекарственной субстанции метронидазола, поясняющего пример 8, и на фиг.9 - диаграмма распределения по размерам частиц микронизированного порошка органической лекарственной субстанции метронидазола, поясняющего пример 9.Examples of carrying out the invention are illustrated by drawings, in which Fig. 1 shows a particle size distribution diagram of micronized powder of the organic drug substance gabapentin, explaining Example 1; figure 2 is a diagram of the particle size distribution of micronized powder of an organic drug substance gabapentin, explaining example 2; figure 3 is a diagram of the particle size distribution of micronized powder of an organic drug substance carvedilol, explaining example 3; Fig. 4 is a particle size distribution diagram of micronized powder of an organic drug substance carvedilol, illustrating Example 4; 5 is a particle size distribution diagram of micronized powder of an organic drug substance fluticasone propionate, explaining Example 5; FIG. 6 is a particle size distribution diagram of micronized powder of an organic drug substance fluticasone propionate, explaining Example 6; FIG. 7 is a diagram of the particle size distribution of micronized powder of the organic drug substance phenazepam, explaining example 7; Fig. 8 is a particle size distribution diagram of micronized powder of an organic drug substance metronidazole explaining Example 8, and Fig. 9 is a particle size distribution diagram of a micronized powder of an organic drug substance metronidazole explaining Example 9.
Примеры осуществления изобретения:Examples of the invention:
Пример 1. 3 грамма порошка габапентина поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разрежения 1,33 Па и охладили установленную под углом 5° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения до - 175°С. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев сетчатой поверхности и осуществляют испарение порошка габапентина и его осаждение на поверхность осаждения реактора со скоростью 1014 молекул/сек·см2. Пары габапентина осаждаются в виде в виде твердого слоя. По окончании процесса реактор открывается после нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции габапентина повергается микронизации и образует микронизированный порошок. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микронизированного порошка габапентина составил 2,2 мкм (SPAN 1,05). Выход составил 91 мас.%. По данным оптической микроскопии сростки частиц отсутствуют.Example 1. 3 grams of gabapentin powder was placed in a reactor-mounted evaporator with a mesh evaporation surface. After that, the gaseous medium was pumped out of the reactor until its rarefaction ratio of 1.33 Pa was reached, and the deposition surface set at an angle of 5 ° to the deposition rate vector was cooled to - 175 ° C. Upon reaching the aforementioned degree of rarefaction of the gaseous medium and a predetermined temperature of the deposition surface, the mesh surface is heated and gabapentin powder is evaporated and deposited on the deposition surface of the reactor at a rate of 10 14 molecules / sec · cm 2 . Gabapentin pairs are deposited as a solid layer. At the end of the process, the reactor opens after heating the deposition surface to room temperature. When heated to room temperature, the solid layer of the precipitated organic drug substance gabapentin undergoes micronization and forms a micronized powder. According to optical microscopy, the average particle size of the obtained particles of micronized gabapentin powder was 2.2 μm (SPAN 1.05). The yield was 91 wt.%. According to optical microscopy, there are no particle accretions.
Пример 2. 1,5 грамма порошка габапентина поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разрежения 6,65 Па и устанавливают под углом 45° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и температуры поверхности осаждения 25°С включают нагрев сетчатой поверхности испарителя и осуществляют испарение порошка габапентина и его осаждение на поверхность осаждения реактора со скоростью 1015 молекул/сек·см2. Пары габапентина осаждаются в виде в виде твердого слоя. По окончании процесса реактор открывается после нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции габапентина подвергается микронизации и образует микронизированный порошок. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микронизированного порошка габапентина составил 1,9 мкм (SPAN 0,95). Выход составил 93 мас.%. По данным оптической микроскопии сростки частиц отсутствуют.Example 2. 1.5 grams of gabapentin powder was placed in a reactor-mounted evaporator with a mesh evaporation surface. After that, the gaseous medium was pumped out of the reactor until it reached a vacuum of 6.65 Pa and the deposition surface was set at an angle of 45 ° to the deposition rate vector. Upon reaching the above-mentioned degree of rarefaction of the gaseous medium in the reactor and the temperature of the deposition surface of 25 ° C, the mesh surface of the evaporator is heated and gabapentin powder is vaporized and deposited on the reactor deposition surface at a rate of 10 15 molecules / s · cm 2 . Gabapentin vapor is deposited as a solid layer. At the end of the process, the reactor opens after heating the deposition surface to room temperature. When heated to room temperature, the solid layer of the precipitated organic drug substance gabapentin undergoes micronization and forms a micronized powder. According to optical microscopy, the average particle size of the obtained particles of micronized gabapentin powder was 1.9 μm (SPAN 0.95). The yield was 93 wt.%. According to optical microscopy, there are no particle accretions.
Пример 3. 2 грамма порошка карведилола поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разрежения 5,32 Па и охладили установленную под углом 30° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения до - 90°С. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев сетчатой поверхности испарителя и осуществляют испарение порошка карведилола и осуществляют испарение порошка карведилола и его осаждение на поверхность осаждения реактора со скоростью 5·1017 молекул/сек·см2. Пары карведилола осаждаются в виде в виде твердого слоя. По окончанию процесса реактор открывается после нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции карведилола подвергается микронизации и образует микронизированный порошок. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микронизированного порошка карведилола составил 1,7 мкм (SPAN 1,2). Выход составил 92 мас.%. По данным оптической микроскопии сростки частиц отсутствуют.Example 3. 2 grams of carvedilol powder was placed in a reactor-mounted evaporator with a mesh evaporation surface. After that, the gaseous medium was pumped out of the reactor until it reached a rarefaction level of 5.32 Pa, and the deposition surface set at an angle of 30 ° to the deposition rate vector was cooled to - 90 ° C. Upon reaching the aforementioned degree of rarefaction of the gaseous medium and a predetermined temperature of the deposition surface, the grid surface of the evaporator is heated and the carvedilol powder is evaporated and the carvedilol powder is vaporized and deposited on the reactor deposition surface at a rate of 5 × 10 17 molecules / s · cm 2 . Carvedilol vapor is precipitated as a solid layer. At the end of the process, the reactor opens after heating the deposition surface to room temperature. When heated to room temperature, a solid layer of precipitated organic drug substance carvedilol undergoes micronization and forms a micronized powder. According to optical microscopy, the average particle size of the obtained micronized carvedilol powder was 1.7 μm (SPAN 1.2). The yield was 92 wt.%. According to optical microscopy, there are no particle accretions.
Пример 4. 2,5 грамма порошка карведилола поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разрежения 40,0 Па и установили под углом 40° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и температуры поверхности осаждения 25°С включают нагрев сетчатой поверхности испарителя, осуществляют испарение порошка карведилола и его осаждение на поверхность осаждения реактора со скоростью 9·1015 молекул/сек·см2. Пары карведилола осаждаются в виде твердого слоя. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции карведилола подвергается микронизации и образует микронизированный порошок. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микронизированного порошка карведилола составил 1,1 мкм (SPAN 0,08). Выход составил 92,5 мас.%. По данным оптической микроскопии сростки частиц отсутствуют.Example 4. 2.5 grams of carvedilol powder was placed in a reactor-mounted evaporator with a mesh evaporation surface. After that, the gaseous medium was pumped out of the reactor until it reached a vacuum of 40.0 Pa and a deposition surface was set at an angle of 40 ° to the deposition rate vector. Upon reaching the above-mentioned degree of rarefaction of the gaseous medium in the reactor and the temperature of the deposition surface of 25 ° C, the net surface of the evaporator is heated, carvedilol powder is evaporated and deposited on the reactor deposition surface at a rate of 9 · 10 15 molecules / sec · cm 2 . Carvedilol vapor is precipitated as a solid layer. When heated to room temperature, a solid layer of precipitated organic drug substance carvedilol undergoes micronization and forms a micronized powder. According to optical microscopy, the average particle size of the resulting micronized carvedilol powder was 1.1 μm (SPAN 0.08). The yield was 92.5 wt.%. According to optical microscopy, there are no particle accretions.
Пример 5. 2,0 грамма порошка флутиказона пропионата поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разрежения 2,66 Па и, установив под углом 45° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения, последнюю нагревали до 100°С. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев сетчатой поверхности испарителя и осуществляют испарение порошка флутиказона пропианата и его осаждение на поверхность осаждения реактора со скоростью 3·1015 молекул/сек·см2. Пары флутиказона пропионата осаждаются в виде в виде твердого слоя. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции флутиказона пропионата подвергается микронизации и образует микронизированный порошок. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микронизированного порошка флутиказона пропионата составил 1,3 мкм (SPAN 1,15). Выход составил 93,5 мас.%. По данным оптической микрокопии сростки частиц отсутствуют.Example 5. 2.0 grams of fluticasone propionate powder was placed in a grid-mounted vaporizer. After that, the gaseous medium was pumped out of the reactor until it reached a rarefaction level of 2.66 Pa and, having set the deposition surface at an angle of 45 ° to the deposition velocity vector, the latter was heated to 100 ° C. Upon reaching the above-mentioned degree of rarefaction of the gaseous medium in the reactor and the specified temperature of the deposition surface, heating the mesh surface of the evaporator is carried out and fluticasone propianate powder is vaporized and deposited on the reactor deposition surface at a rate of 3 × 10 15 molecules / sec · cm 2 . Vapors of fluticasone propionate are precipitated as a solid layer. When heated to room temperature, the solid layer of the precipitated organic drug substance fluticasone propionate undergoes micronization and forms a micronized powder. According to optical microscopy, the average particle size of the obtained micronized fluticasone propionate powder was 1.3 μm (SPAN 1.15). The yield was 93.5 wt.%. According to optical microcopy, there are no particle accretions.
Пример 6. 1,5 грамма порошка флутиказона пропионата поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разрежения 66,5 Па и, установив под углом 30° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения, последнюю охлаждали до - 80°С. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев сетчатой поверхности испарителя, осуществляют испарение порошка флутиказона пропионата и его осаждение на поверхность осаждения реактора со скоростью 10·1015 молекул/сек·см2. Пары флутиказона пропионата осаждаются в виде твердого слоя. По окончанию процесса осаждения реактор открывается. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции флутиказона пропионата подвергается микронизации и образует микронизированный порошок. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микронизированного порошка флутиказона пропионата составил 0,9 мкм (SPAN 1,1). Выход составил 91,5 мас.%. По данным оптической микроскопии сростки частиц отсутствуют.Example 6. 1.5 grams of fluticasone propionate powder was placed in a reactor-mounted evaporator with a mesh vaporization surface. After that, the gaseous medium was pumped out of the reactor until it reached a vacuum of 66.5 Pa and, having set the deposition surface at an angle of 30 ° to the deposition rate vector, the latter was cooled to -80 ° C. Upon reaching the aforementioned degree of rarefaction of the gaseous medium and a predetermined temperature of the deposition surface, the grid surface of the evaporator is heated, fluticasone propionate powder is vaporized and deposited on the reactor deposition surface at a rate of 10 × 10 15 molecules / s · cm 2 . Vapors of fluticasone propionate are precipitated as a solid layer. At the end of the deposition process, the reactor opens. When heated to room temperature, the solid layer of the precipitated organic drug substance fluticasone propionate undergoes micronization and forms a micronized powder. According to optical microscopy, the average particle size of the obtained micronized fluticasone propionate powder was 0.9 μm (SPAN 1.1). The yield was 91.5 wt.%. According to optical microscopy, there are no particle accretions.
Пример 7. 1,5 грамма порошка феназепама поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разрежения 13,3 Па и установили под углом 25° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и температуры поверхности осаждения 25°С включают нагрев сетчатой поверхности испарителя, осуществляют испарение порошка феназепама и его осаждение на поверхность осаждения реактора со скоростью 1016 молекул/сек·см2. Пары феназепама осаждаются в виде в виде твердого слоя. Затем в процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции феназепама подвергается микронизации и образует микронизированный порошок. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микронизированного порошка феназепама составил 1,1 мкм (SPAN 01,95). Выход составил 91,5 мас.%. По данным оптической микроскопии сростки частиц отсутствуют.Example 7. 1.5 grams of phenazepam powder was placed in a reactor-mounted evaporator with a mesh evaporation surface. After that, the gaseous medium was pumped out of the reactor until it reached a rarefaction degree of 13.3 Pa and a deposition surface was set at an angle of 25 ° to the deposition rate vector. Upon reaching the aforementioned degree of rarefaction of the gaseous medium and the temperature of the deposition surface of 25 ° C, heating of the mesh surface of the evaporator is carried out, phenazepam powder is evaporated and deposited on the deposition surface of the reactor at a rate of 10 16 molecules / sec · cm 2 . Phenazepam vapor is precipitated as a solid layer. Then, during heating to room temperature, the solid layer of the precipitated organic drug substance phenazepam undergoes micronization and forms a micronized powder. According to optical microscopy, the average particle size of the obtained micronized phenazepam powder particles was 1.1 μm (SPAN 01.95). The yield was 91.5 wt.%. According to optical microscopy, there are no particle accretions.
Пример 8. 3 грамма порошка метронидазола поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разрежения 40,0 Па и установили под углом 30° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и температуры поверхности осаждения 25°С включают нагрев сетчатой поверхности испарителя, осуществляют испарение порошка метронидазола и его осаждение на поверхность осаждения реактора со скоростью 3·1016 молекул/сек·см2. Пары метронидазола осаждаются в виде в виде твердого слоя. По окончании процесса реактор открывается после нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции метронидазола подвергается микронизации и образует микронизированный порошок. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микронизированного порошка метронидазола составил 1,1 мкм (SPAN 1,0). Выход составил 93,5 мас.%. По данным оптической микроскопии сростки частиц отсутствуют.Example 8. 3 grams of metronidazole powder was placed in a reactor-mounted evaporator with a mesh evaporation surface. After that, the gaseous medium was pumped out of the reactor until it reached a vacuum of 40.0 Pa and a deposition surface was set at an angle of 30 ° to the deposition rate vector. Upon reaching the aforementioned degree of rarefaction of the gaseous medium and the temperature of the deposition surface of 25 ° C, the mesh surface of the evaporator is heated, metronidazole powder is vaporized and deposited on the reactor deposition surface at a rate of 3 × 10 16 molecules / sec · cm 2 . Metronidazole vapor is precipitated as a solid layer. At the end of the process, the reactor opens after heating the deposition surface to room temperature. When heated to room temperature, the solid layer of the precipitated organic drug substance metronidazole undergoes micronization and forms a micronized powder. According to optical microscopy, the average particle size of the obtained micronized metronidazole powder was 1.1 μm (SPAN 1.0). The yield was 93.5 wt.%. According to optical microscopy, there are no particle accretions.
Пример 9. 1,5 грамма порошка метронидазола поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали газовую среду до достижения степени ее разрежения 66,5 Па и, установив под углом 90° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения, последнюю охлаждали до - 80°С. По достижении в реакторе указанной выше степени разрежения газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев сетчатой поверхности испарителя осуществляют испарение порошка метронидазола и его осаждение на поверхность осаждения реактора со скоростью 8·1015 молекул/сек·см2. Пары метронидазола осаждаются в виде в виде твердого слоя. По окончании процесса реактор открывается после нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции метронидазола подвергается микронизации и образует микронизированный порошок. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микронизированного порошка метронидазола составил 1,3 мкм (SPAN 0,85). Выход составил 93,5 мас.%. По данным оптической микроскопии сростки частиц отсутствуют.Example 9. 1.5 grams of metronidazole powder was placed in a reactor-mounted evaporator with a mesh evaporation surface. After that, the gaseous medium was pumped out of the reactor until it reached a vacuum of 66.5 Pa and, having set the deposition surface at an angle of 90 ° to the deposition rate vector, the latter was cooled to -80 ° C. Upon reaching the above-mentioned degree of rarefaction of the gaseous medium in the reactor and the specified temperature of the deposition surface, heating the mesh surface of the evaporator involves the evaporation of metronidazole powder and its deposition on the deposition surface of the reactor at a rate of 8 × 10 15 molecules / sec · cm 2 . Metronidazole vapor is precipitated as a solid layer. At the end of the process, the reactor opens after heating the deposition surface to room temperature. When heated to room temperature, the solid layer of the precipitated organic drug substance metronidazole undergoes micronization and forms a micronized powder. According to optical microscopy, the average particle size of the obtained micronized metronidazole powder was 1.3 μm (SPAN 0.85). The yield was 93.5 wt.%. According to optical microscopy, there are no particle accretions.
Claims (2)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006125904/15A RU2301058C1 (en) | 2006-07-19 | 2006-07-19 | Method for micronization of organic medicinal substance |
| PCT/RU2006/000472 WO2008010741A1 (en) | 2006-07-19 | 2006-09-05 | Method for micronising organic medicinal substances |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006125904/15A RU2301058C1 (en) | 2006-07-19 | 2006-07-19 | Method for micronization of organic medicinal substance |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2301058C1 true RU2301058C1 (en) | 2007-06-20 |
Family
ID=38314252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006125904/15A RU2301058C1 (en) | 2006-07-19 | 2006-07-19 | Method for micronization of organic medicinal substance |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2301058C1 (en) |
| WO (1) | WO2008010741A1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009025576A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for producing the micronised powder of encapsulated organic medicinal substance having a slow water solubility |
| WO2009048352A1 (en) * | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Valery Sergeevich Komarov | Water-dispersible organic medicinal substance in the form of a micronised powder of n-carbamoil-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and a method for micronising it |
| WO2009096810A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for producing a water-soluble pharmaceutical composition |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2073507C1 (en) * | 1993-04-15 | 1997-02-20 | Химический факультет МГУ им.М.В.Ломоносова | Method for powdery drug preparation |
| DE4337336C1 (en) * | 1993-11-02 | 1994-12-15 | Starck H C Gmbh Co Kg | Finely divided metal, alloy and metal compound powders |
| RU2195264C1 (en) * | 2001-07-05 | 2002-12-27 | Химический факультет МГУ им. М.В.Ломоносова | Method of medicinal preparation powder preparing |
-
2006
- 2006-07-19 RU RU2006125904/15A patent/RU2301058C1/en not_active IP Right Cessation
- 2006-09-05 WO PCT/RU2006/000472 patent/WO2008010741A1/en active Application Filing
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009025576A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for producing the micronised powder of encapsulated organic medicinal substance having a slow water solubility |
| WO2009048352A1 (en) * | 2007-10-12 | 2009-04-16 | Valery Sergeevich Komarov | Water-dispersible organic medicinal substance in the form of a micronised powder of n-carbamoil-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and a method for micronising it |
| WO2009096810A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for producing a water-soluble pharmaceutical composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2008010741A1 (en) | 2008-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4728558B2 (en) | Method for producing nanoparticles | |
| Sahakijpijarn et al. | Using thin film freezing to minimize excipients in inhalable tacrolimus dry powder formulations | |
| McConville et al. | Targeted high lung concentrations of itraconazole using nebulized dispersions in a murine model | |
| KR102579524B1 (en) | Method for preparing porous silica particles loaded with one or more bioactive compounds adapted for pulmonary, nasal, sublingual and/or pharyngeal delivery | |
| US20040258756A1 (en) | Novel process | |
| Tewes et al. | Amorphous calcium carbonate based-microparticles for peptide pulmonary delivery | |
| Elizondo et al. | High loading of gentamicin in bioadhesive PVM/MA nanostructured microparticles using compressed carbon-dioxide | |
| Saboti et al. | Novel budesonide particles for dry powder inhalation prepared using a microfluidic reactor coupled with ultrasonic spray freeze drying | |
| Montes et al. | Ibuprofen–polymer precipitation using supercritical CO2 at low temperature | |
| Gallo et al. | Development of porous spray-dried inhalable particles using an organic solvent-free technique | |
| RU2301058C1 (en) | Method for micronization of organic medicinal substance | |
| Chen et al. | Generation of porous poly-L-lactide microspheres by emulsion-combined precipitation with a compressed CO 2 antisolvent process | |
| US8633152B2 (en) | Process for making micro-sized protein particles | |
| CN101123989A (en) | A process for the preparation of a piroxicam: betacyclodextrin inclusion compound | |
| Hu et al. | Spherical agglomerates of pure drug nanoparticles for improved pulmonary delivery in dry powder inhalers | |
| Yim et al. | Recrystallization of adefovir dipivoxil particles using the aerosol solvent extraction system process | |
| Zhiyi et al. | Experimental investigation on the micronization of aqueous cefadroxil by supercritical fluid technology | |
| Keraliya et al. | Formulation and Physical characterization of microcrystals for dissolution rate enhancement of Tolbutamide | |
| RU2423969C2 (en) | Method of micronisation of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and medication, containing water-dispersed organic medicinal substance in form of micronised powder of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolodone | |
| Lang et al. | Preparation of Emodin‐Polyethylene Glycol Composite Microparticles Using a Supercritical Antisolvent Process | |
| RU2073507C1 (en) | Method for powdery drug preparation | |
| RU2331409C1 (en) | Method for production of micronised powder of incapsulated organic drug substance with slow dissolution rate | |
| He et al. | Preparation of mirabilite microparticles via the anti-solvent recrystallization process | |
| RU2391976C2 (en) | Pharmaceutic composition in form of microencapsulated polycomponent particles of n-carbamoil-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidon and neutral organic small-molecular adjuvant and method of its microcapsulation | |
| Panda et al. | Design and evaluation of zidovudine loaded natural biodegradable microcapsules employing colophony resin as microencapsulating agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150720 |