RU2195264C1 - Method of medicinal preparation powder preparing - Google Patents
Method of medicinal preparation powder preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2195264C1 RU2195264C1 RU2001118438A RU2001118438A RU2195264C1 RU 2195264 C1 RU2195264 C1 RU 2195264C1 RU 2001118438 A RU2001118438 A RU 2001118438A RU 2001118438 A RU2001118438 A RU 2001118438A RU 2195264 C1 RU2195264 C1 RU 2195264C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- powder
- temperature
- torr
- vacuum
- evaporated
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к способам получения лекарственных препаратов в виде высокодисперсных порошков и может быть использовано в фармацевтической промышленности. The invention relates to methods for producing drugs in the form of fine powders and can be used in the pharmaceutical industry.
Известен способ получения лекарственного средства в виде порошка, при котором раствор лекарственного вещества распыляют в объем, содержащий жидкий хладагент с температурой от -78 до -196oС, с последующей сублимационной сушкой [Авторское свид. СССР 1165399, А 61 К 9/14 от 19.01.84 г., Бюл. 25 от 07.07.85 г.].A known method of obtaining a medicinal product in the form of a powder, in which a solution of a medicinal substance is sprayed into a volume containing a liquid refrigerant with a temperature of from -78 to -196 o C, followed by freeze-drying [Auth. USSR 1165399, A 61 K 9/14 of 01/19/84, Bull. 25 dated 07/07/85].
Недостатком этого способа является наличие стадии предварительного растворения лекарственного препарата. The disadvantage of this method is the presence of a preliminary dissolution of the drug.
Наиболее близким к заявляемому способу по технической сущности является способ получения лекарственных препаратов испарением при 60...150oС исходных веществ в вакууме 5•10-3-10-4 Торр и конденсацией на поверхности, охлажденной до температуры -180. . .-196oС (Патент РФ 2073507, А 61 К 9/14 от 20.02.97 г., Бюл. 5).Closest to the claimed method according to the technical essence is a method for producing drugs by evaporation at 60 ... 150 o With the starting materials in a vacuum of 5 • 10 -3 -10 -4 Torr and condensation on a surface cooled to a temperature of -180. . .-196 o С (RF Patent 2073507, А 61 К 9/14 dated 02.20.97, Bull. 5).
Недостатком этого способа является сильная зависимость размеров частиц лекарственных препаратов от температуры на поверхности конденсации. В реальных условиях в месте контакта поверхности конденсации с жидким азотом температура равна -196oС, а по мере удаления от хладагента она поднимается. В связи с этим размер порошков, получаемый в одном технологическом цикле, но в разных условиях конденсации, будет разным и, как правило, варьируется в пределах от 0,008 до 0,018 мкм. Известно, что биодоступность лекарственных препаратов определяется, в том числе, размером частиц порошков. Поэтому получаемый по известному способу порошок с широким распределением частиц по размерам будет характеризоваться размытым во времени наращиванием концентрации препарата в организме. В связи с чем эффективность лекарственного препарата снижается. Иная картина наблюдается при использовании порошка с практически монодисперсным распределением частиц по размерам. Биодоступность этих частиц одинакова и, следовательно, концентрация лекарственного препарата в организме через определенный промежуток времени достигает максимального значения.The disadvantage of this method is the strong dependence of the particle sizes of the drugs on the temperature on the surface of the condensation. In real conditions, at the point of contact of the condensation surface with liquid nitrogen, the temperature is -196 o C, and as it moves away from the refrigerant, it rises. In this regard, the size of the powders obtained in one technological cycle, but under different condensation conditions, will be different and, as a rule, varies from 0.008 to 0.018 μm. It is known that the bioavailability of drugs is determined, inter alia, by the particle size of the powders. Therefore, obtained by a known method, a powder with a wide distribution of particle sizes will be characterized by a blurred in time increase in the concentration of the drug in the body. In this connection, the effectiveness of the drug is reduced. A different picture is observed when using a powder with an almost monodisperse particle size distribution. The bioavailability of these particles is the same and, therefore, the concentration of the drug in the body after a certain period of time reaches its maximum value.
Задачей данного предложения является получение практически монодисперсных порошков лекарственных препаратов. The objective of this proposal is to obtain almost monodisperse powders of drugs.
Задача решается предложенным способом, состоящим в том, что исходные лекарственные препараты испаряют при температуре 160...220oС в вакууме 7•10-4. ..10-5Торр и конденсируют на охлажденной до -180...-196oС поверхности.The problem is solved by the proposed method, consisting in the fact that the initial medicinal products are evaporated at a temperature of 160 ... 220 o C in a vacuum of 7 • 10 -4 . ..10 -5 Torr and condense on a surface cooled to -180 ...- 196 o С.
Отличиями предложенного способа являются величины интервалов температуры испарения исходных лекарственных препаратов и вакуума. При уменьшении температуры испарителя ниже 160oС распределение частиц порошков по размерам увеличивается. Увеличение температуры испарителя выше 220oС может привести к частичному термическому разложению исходного препарата, что приводит к загрязнению получаемого порошка. При уменьшении вакуума меньше, чем 7•10-4 Торр, распределение частиц порошков по размерам увеличивается. Увеличение вакуума в реакторе больше 10-5Торр нецелесообразно из-за экономических и аппаратурных затруднений.The differences of the proposed method are the values of the intervals of the temperature of evaporation of the starting drugs and vacuum. When the temperature of the evaporator decreases below 160 o With the distribution of powder particles in size increases. The increase in the temperature of the evaporator above 220 o With can lead to partial thermal decomposition of the original drug, which leads to contamination of the resulting powder. With a decrease in vacuum less than 7 • 10 -4 Torr, the size distribution of powder particles increases. An increase in the vacuum in the reactor of more than 10 -5 Torr is impractical due to economic and hardware difficulties.
Предложенный способ позволяет получать практически монодисперсные порошки лекарственных препаратов. The proposed method allows to obtain almost monodispersed powders of drugs.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Порошок 2,4-диоксо-5-фторпиримидина (фторурацил) по ФС 42-1085-77 в количестве 3 г испарили при температуре 220oС в вакууме 10-5 Торр. Пары сконденсировали на охлажденной до -180oС поверхности. Полученный препарат соответствует требованиям ФС 42-1085-77. Выход составил 87 мас.%. По данным электронно-микроскопических исследований диаметр частиц порошка составляет 0,008...0,010 мкм.Example 1. The powder of 2,4-dioxo-5-fluoropyrimidine (fluorouracil) according to FS 42-1085-77 in an amount of 3 g was evaporated at a temperature of 220 o In a vacuum of 10 -5 Torr. Vapors were condensed on a surface cooled to -180 ° C. The resulting preparation meets the requirements of FS 42-1085-77. The yield was 87 wt.%. According to electron microscopic studies, the diameter of the powder particles is 0.008 ... 0.010 microns.
Пример 2. Порошок фторурацила по ФС 42-1085-77 в количестве 2 г испарили при температуре 220oС в вакууме 7•10-4 Торр. Пары сконденсировали на поверхности, охлажденной до -196oС. Полученный препарат соответствует требованиям ФС 42-1085-77. Выход составил 89 мас.%. По данным электронной микроскопии диаметр частиц порошка составляет 0,008...0,010 мкм.Example 2. The fluorouracil powder according to FS 42-1085-77 in an amount of 2 g was evaporated at a temperature of 220 o C in a vacuum of 7 • 10 -4 Torr. Vapors were condensed on a surface cooled to -196 o С. The resulting preparation meets the requirements of FS 42-1085-77. The yield was 89 wt.%. According to electron microscopy, the particle diameter of the powder is 0.008 ... 0.010 microns.
Пример 3. Порошок 7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,2 дигидро-3Н-1,4 бензодиазепин-2-он (феназепам) по ФС 42-2411-85 в количестве 2,5 г испарили при температуре 160oС в вакууме 7•10-4 Торр. Пары сконденсировали на охлажденной до -196oС поверхности. Полученный препарат соответствует требованиям ФС 42-2411-85. Выход составил 86 мас.%. По данным электронной микроскопии диаметр частиц порошка составляет 0,008...0,010 мкм.Example 3. The powder 7-bromo-5- (2-chlorophenyl) -1,2 dihydro-3H-1,4 benzodiazepin-2-one (phenazepam) according to FS 42-2411-85 in an amount of 2.5 g was evaporated at a temperature 160 o C in vacuum 7 • 10 -4 Torr. Vapors were condensed on a surface cooled to -196 o С. The resulting preparation meets the requirements of FS 42-2411-85. The yield was 86 wt.%. According to electron microscopy, the particle diameter of the powder is 0.008 ... 0.010 microns.
Пример 4. Порошок феназепама по ФС 42-2411-85 в количестве 3 г испарили при температуре 160oС в вакууме 10-5 Торр. Пары сконденсировали на охлажденной до -180oС поверхности. Полученный препарат соответствует требованиям ФС 42-2411-85. Выход составил 90 мас.%. По данным электронной микроскопии диаметр частиц порошка составляет 0,008...0,010 мкм.Example 4. Phenazepam powder according to FS 42-2411-85 in an amount of 3 g was evaporated at a temperature of 160 o C in a vacuum of 10 -5 Torr. Vapors were condensed on a surface cooled to -180 ° C. The resulting preparation meets the requirements of FS 42-2411-85. The yield was 90 wt.%. According to electron microscopy, the particle diameter of the powder is 0.008 ... 0.010 microns.
Пример 5. Порошок гидрохлорида 2-[N-(4-толил)-N-(3-гидроксифенил)аминометил] имидазолин (фентоламин) по ФС 42-656-86 в количестве 5 г испарили при температуре 190oС в вакууме 3•10-4 Торр. Пары сконденсировали на охлажденной до -196oС поверхности. Полученный препарат соответствует требованиям ФС 42-656-86. Выход составил 85 мас.%. По данным электронной микроскопии диаметр частиц порошка составляет 0,008...0,010 мкм.Example 5. The powder of hydrochloride 2- [N- (4-tolyl) -N- (3-hydroxyphenyl) aminomethyl] imidazoline (phentolamine) according to FS 42-656-86 in an amount of 5 g was evaporated at a temperature of 190 o C in a vacuum of 3 • 10 -4 Torr. Vapors were condensed on a surface cooled to -196 o С. The resulting preparation meets the requirements of FS 42-656-86. The yield was 85 wt.%. According to electron microscopy, the particle diameter of the powder is 0.008 ... 0.010 microns.
Пример 6. Порошок фентоламина по ФС 42-656-86 в количестве 2 г испарили при температуре 230oС в вакууме 10-5 Торр. Пары сконденсировали на охлажденной до -180oС поверхности. Полученный препарат не соответствует требованиям ФС 42-656-86 по разделу "Посторонние примеси". Выход составил 71 мас.%. Из-за того что лекарственное вещество не отвечает требованиям ФС (см. выше), дальнейшие дорогостоящие исследования не проводили.Example 6. Phentolamine powder according to FS 42-656-86 in an amount of 2 g was evaporated at a temperature of 230 o In a vacuum of 10 -5 Torr. Vapors were condensed on a surface cooled to -180 ° C. The resulting preparation does not meet the requirements of FS 42-656-86 in the section "Impurities". The yield was 71 wt.%. Due to the fact that the drug substance does not meet the requirements of the FS (see above), further expensive studies have not been carried out.
Пример 7. Порошок феназепама по ФС 42-2411-85 в количестве 1,5 г испарили при температуре 150oС в вакууме 10-5 Торр. Пары сконденсировали на охлажденной до -196oС поверхности. Полученный препарат соответствует требованиям ФС 42-2411-85. Выход составил 87 мас.%. По данным электронной микроскопии диаметр частиц порошка составляет 0,008...0,018 мкм (в среднем 0,013 мкм - при округлении - 0,010 мкм).Example 7. The phenazepam powder according to FS 42-2411-85 in an amount of 1.5 g was evaporated at a temperature of 150 o C in a vacuum of 10 -5 Torr. Vapors were condensed on a surface cooled to -196 o С. The resulting preparation meets the requirements of FS 42-2411-85. The yield was 87 wt.%. According to electron microscopy, the diameter of the powder particles is 0.008 ... 0.018 μm (on average 0.013 μm - with rounding - 0.010 μm).
Пример 8. Порошок фентоламина по ФС 42-656-86 в количестве 1 г испарили при температуре 150oС в вакууме 7•10-4 Торр. Пары сконденсировали на охлажденной до -180oС поверхности. Полученный препарат соответствует требованиям ФС 42-656-86. Выход составил 85 мас.%. По данным электронной микроскопии диаметр частиц порошка составляет 0,008...0,018 мкм (в среднем 0,013 - при округлении - 0,010 мкм).Example 8. The powder of phentolamine according to FS 42-656-86 in an amount of 1 g was evaporated at a temperature of 150 o C in a vacuum of 7 • 10 -4 Torr. Vapors were condensed on a surface cooled to -180 ° C. The resulting preparation meets the requirements of FS 42-656-86. The yield was 85 wt.%. According to electron microscopy, the diameter of the powder particles is 0.008 ... 0.018 μm (on average 0.013 - with rounding - 0.010 μm).
Пример 9. Порошок феназепама по ФС 42-2411-85 в количестве 1,0 г испарили при 220oС в вакууме 10-4 Торр. Пары сконденсировали на охлажденной до -196oС поверхности. Полученный препарат соответствует требованиям ФС 42-2411-85. Выход составил 90 мас.%. По данным электронной микроскопии диаметр частиц порошка составляет 0,008...0,018 мкм.Example 9. The phenazepam powder according to FS 42-2411-85 in an amount of 1.0 g was evaporated at 220 o C in a vacuum of 10 -4 Torr. Vapors were condensed on a surface cooled to -196 o С. The resulting preparation meets the requirements of FS 42-2411-85. The yield was 90 wt.%. According to electron microscopy, the particle diameter of the powder is 0.008 ... 0.018 μm.
Пример 10. Порошок фентоламина по ФС 42-656-86 в количестве 0,75 г испарили при 160oС в вакууме 10-4 Торр. Пары сконденсировали на охлажденной до -180oС поверхности. Полученный препарат соответствует требованиям ФС 42-656-86. Выход составил 87 мас.%. По данным электронной микроскопии диаметр частиц порошка составляет 0,008...0,018 мкм.Example 10. The powder of phentolamine according to FS 42-656-86 in an amount of 0.75 g was evaporated at 160 o C in a vacuum of 10 -4 Torr. Vapors were condensed on a surface cooled to -180 ° C. The resulting preparation meets the requirements of FS 42-656-86. The yield was 87 wt.%. According to electron microscopy, the particle diameter of the powder is 0.008 ... 0.018 μm.
Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с прототипом позволяет получать практически монодисперсные порошки лекарственных препаратов с диаметром частиц 0,008. ..0,010 мкм, обладающих одинаковой биодоступностью и отвечающих требованиям соответствующих Фармакопейных Статей. Thus, the proposed method in comparison with the prototype allows you to get almost monodispersed powders of drugs with a particle diameter of 0.008. ..0.010 μm, having the same bioavailability and meeting the requirements of the relevant Pharmacopoeia Articles.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001118438A RU2195264C1 (en) | 2001-07-05 | 2001-07-05 | Method of medicinal preparation powder preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001118438A RU2195264C1 (en) | 2001-07-05 | 2001-07-05 | Method of medicinal preparation powder preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2195264C1 true RU2195264C1 (en) | 2002-12-27 |
Family
ID=20251389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001118438A RU2195264C1 (en) | 2001-07-05 | 2001-07-05 | Method of medicinal preparation powder preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2195264C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008010741A1 (en) * | 2006-07-19 | 2008-01-24 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for micronising organic medicinal substances |
| WO2008030134A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for producing microcapsulated medicinal substances in the form of micronised water-dispersible powders and pastes |
| WO2009025576A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for producing the micronised powder of encapsulated organic medicinal substance having a slow water solubility |
| WO2009051517A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Valeriy Sergeevich Komarov | Pharmaceutical composition in the form of microcapsulated multicomponent particles made of n-carbfmoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and an auxiliary neutral organic low-molecular component and method for microcapsulation thereof |
| WO2009096810A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for producing a water-soluble pharmaceutical composition |
| RU2580279C2 (en) * | 2014-03-12 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Method of producing nano-sized powders of medicinal substances and device therefor |
-
2001
- 2001-07-05 RU RU2001118438A patent/RU2195264C1/en active IP Right Revival
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МУРАВЬЕВ И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1980, т.1, с.308-334. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008010741A1 (en) * | 2006-07-19 | 2008-01-24 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for micronising organic medicinal substances |
| WO2008030134A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for producing microcapsulated medicinal substances in the form of micronised water-dispersible powders and pastes |
| WO2009025576A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for producing the micronised powder of encapsulated organic medicinal substance having a slow water solubility |
| WO2009051517A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Valeriy Sergeevich Komarov | Pharmaceutical composition in the form of microcapsulated multicomponent particles made of n-carbfmoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and an auxiliary neutral organic low-molecular component and method for microcapsulation thereof |
| WO2009096810A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Valeriy Sergeevich Komarov | Method for producing a water-soluble pharmaceutical composition |
| RU2580279C2 (en) * | 2014-03-12 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Method of producing nano-sized powders of medicinal substances and device therefor |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shekunov et al. | Crystallization processes in pharmaceutical technology and drug delivery design | |
| Kaialy et al. | An approach to engineer paracetamol crystals by antisolvent crystallization technique in presence of various additives for direct compression | |
| DE60211004T2 (en) | POWDER PROCESSING WITH UNDERPRESSED GAS-FLUID FLUIDS | |
| KR20130062270A (en) | Method and device for producing microparticles or nanoparticles | |
| US20100226990A1 (en) | Method of Producing Porous Microparticles | |
| RU2195264C1 (en) | Method of medicinal preparation powder preparing | |
| Chen et al. | Rapid dissolution of high‐potency danazol particles produced by evaporative precipitation into aqueous solution | |
| Adeli | The use of spray freeze drying for dissolution and oral bioavailability improvement of Azithromycin | |
| Jassim et al. | Formulation and evaluation of clopidogrel tablet incorporating drug nanoparticles | |
| Savjani | Co†crystallization: An approach to improve the performance characteristics of active pharmaceutical ingredients | |
| Narala et al. | Hard gelatin capsules containing hot melt extruded solid crystal suspension of carbamazepine for improving dissolution: Preparation and in vitro evaluation | |
| TW200418539A (en) | Particulate materials | |
| Yun et al. | An economically advantageous amorphous solid dispersion of the fixed combination of lopinavir and ritonavir | |
| Vatanara | Spray drying of nanoparticles to form fast dissolving glipizide | |
| Vandana et al. | Process, physicochemical characterization and in-vitro assessment of albendazole microcrystals | |
| RU2073507C1 (en) | Method for powdery drug preparation | |
| RU2301058C1 (en) | Method for micronization of organic medicinal substance | |
| Sulthana et al. | PRONIOSOMES: A FUTURE REVOLUTIONARY DRUG DELIVERY SYSTEM. | |
| Takenaka et al. | Preparations of solid particulates of theophylline-ethylenediamine complex by a spray-drying technique | |
| RU2423969C2 (en) | Method of micronisation of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone and medication, containing water-dispersed organic medicinal substance in form of micronised powder of n-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolodone | |
| Saini | Spherical Crystallization: An Overview | |
| Rose | Engineering composite particles to overcome the poor pharmaceutical performance of paracetamol | |
| Salarvand et al. | Improvement of drug delivery properties of risperidone via preparation of fast dissolution tablet containing nanostructured microparticles | |
| Dabhade et al. | Preparation and Characterization of Artemether Solid Dispersion by Spray Drying Technique | |
| Majerik et al. | Supercritical antisolvent versus coevaporation—Preparation and characterization of solid dispersions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070706 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20091110 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100706 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20121120 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20161109 |