RU2410396C2 - Антитела, связывающиеся с рецепторами kir2dl1,-2,-3 и не связывающиеся с рецептором kir2ds4, и их терапевтическое применение - Google Patents

Антитела, связывающиеся с рецепторами kir2dl1,-2,-3 и не связывающиеся с рецептором kir2ds4, и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2410396C2
RU2410396C2 RU2006144820/10A RU2006144820A RU2410396C2 RU 2410396 C2 RU2410396 C2 RU 2410396C2 RU 2006144820/10 A RU2006144820/10 A RU 2006144820/10A RU 2006144820 A RU2006144820 A RU 2006144820A RU 2410396 C2 RU2410396 C2 RU 2410396C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human antibody
isolated human
cells
amino acid
kir2dl1
Prior art date
Application number
RU2006144820/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006144820A (ru
Inventor
Алессандро МОРЕТТА (IT)
Алессандро МОРЕТТА
КЬЕЗА Мариелла ДЕЛЛА (IT)
КЬЕЗА Мариелла ДЕЛЛА
Паскаль АНДРЕ (FR)
Паскаль АНДРЕ
Лоран ГОТЬЕ (FR)
Лоран ГОТЬЕ
Франсуа РОМАНЬ (FR)
Франсуа РОМАНЬ
Петер Андреас Николай Реумерт ВАГТМАНН (DK)
Петер Андреас Николай Реумерт ВАГТМАНН
Иван СВЕНДСЕН (DK)
Иван СВЕНДСЕН
Стефан ЗАН (DK)
Стефан ЗАН
Андерс СВЕНССОН (SE)
Андерс СВЕНССОН
Маттиас ТОРОЛФССОН (DK)
Маттиас ТОРОЛФССОН
ПАДКАЕР Сёрен БЕРГ (DK)
ПАДКАЕР Сёрен БЕРГ
Кристиан КЬЯЕРГААРД (DK)
Кристиан КЬЯЕРГААРД
Петер СПИ (DK)
Петер СПИ
Майкл ВИЛЬКЕН (DK)
Майкл ВИЛЬКЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Иннат Фарма
Юниверсити Оф Генуя
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/IB2004/002464 external-priority patent/WO2005003172A2/en
Application filed by Ново Нордиск А/С, Иннат Фарма, Юниверсити Оф Генуя filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2006144820A publication Critical patent/RU2006144820A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2410396C2 publication Critical patent/RU2410396C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E06—DOORS, WINDOWS, SHUTTERS, OR ROLLER BLINDS IN GENERAL; LADDERS
    • E06B—FIXED OR MOVABLE CLOSURES FOR OPENINGS IN BUILDINGS, VEHICLES, FENCES OR LIKE ENCLOSURES IN GENERAL, e.g. DOORS, WINDOWS, BLINDS, GATES
    • E06B7/00—Special arrangements or measures in connection with doors or windows
    • E06B7/02—Special arrangements or measures in connection with doors or windows for providing ventilation, e.g. through double windows; Arrangement of ventilation roses
    • E06B7/08—Louvre doors, windows or grilles
    • E06B7/084—Louvre doors, windows or grilles with rotatable lamellae
    • E06B7/086—Louvre doors, windows or grilles with rotatable lamellae interconnected for concurrent movement
    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E06—DOORS, WINDOWS, SHUTTERS, OR ROLLER BLINDS IN GENERAL; LADDERS
    • E06B—FIXED OR MOVABLE CLOSURES FOR OPENINGS IN BUILDINGS, VEHICLES, FENCES OR LIKE ENCLOSURES IN GENERAL, e.g. DOORS, WINDOWS, BLINDS, GATES
    • E06B9/00—Screening or protective devices for wall or similar openings, with or without operating or securing mechanisms; Closures of similar construction
    • E06B9/02—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary
    • E06B9/06—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type
    • E06B9/0607—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position
    • E06B9/0615—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position characterised by the closing elements
    • E06B9/0638—Slats or panels
    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E06—DOORS, WINDOWS, SHUTTERS, OR ROLLER BLINDS IN GENERAL; LADDERS
    • E06B—FIXED OR MOVABLE CLOSURES FOR OPENINGS IN BUILDINGS, VEHICLES, FENCES OR LIKE ENCLOSURES IN GENERAL, e.g. DOORS, WINDOWS, BLINDS, GATES
    • E06B9/00—Screening or protective devices for wall or similar openings, with or without operating or securing mechanisms; Closures of similar construction
    • E06B9/02—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary
    • E06B9/06—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type
    • E06B9/0607—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position
    • E06B9/0646—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position characterised by the relative arrangement of the closing elements in the stored position
    • E06B9/0653—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position characterised by the relative arrangement of the closing elements in the stored position stored side by side in the closing plane
    • E06B9/0661—Lazy tongue, pantograph or scissor-like systems in the plane of the opening
    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E06—DOORS, WINDOWS, SHUTTERS, OR ROLLER BLINDS IN GENERAL; LADDERS
    • E06B—FIXED OR MOVABLE CLOSURES FOR OPENINGS IN BUILDINGS, VEHICLES, FENCES OR LIKE ENCLOSURES IN GENERAL, e.g. DOORS, WINDOWS, BLINDS, GATES
    • E06B9/00—Screening or protective devices for wall or similar openings, with or without operating or securing mechanisms; Closures of similar construction
    • E06B9/24—Screens or other constructions affording protection against light, especially against sunshine; Similar screens for privacy or appearance; Slat blinds
    • E06B9/26—Lamellar or like blinds, e.g. venetian blinds
    • E06B9/28—Lamellar or like blinds, e.g. venetian blinds with horizontal lamellae, e.g. non-liftable
    • E06B9/30—Lamellar or like blinds, e.g. venetian blinds with horizontal lamellae, e.g. non-liftable liftable
    • E06B9/302—Lamellar or like blinds, e.g. venetian blinds with horizontal lamellae, e.g. non-liftable liftable without ladder-tape, e.g. with lazy-tongs, with screw spindle
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E06—DOORS, WINDOWS, SHUTTERS, OR ROLLER BLINDS IN GENERAL; LADDERS
    • E06B—FIXED OR MOVABLE CLOSURES FOR OPENINGS IN BUILDINGS, VEHICLES, FENCES OR LIKE ENCLOSURES IN GENERAL, e.g. DOORS, WINDOWS, BLINDS, GATES
    • E06B9/00—Screening or protective devices for wall or similar openings, with or without operating or securing mechanisms; Closures of similar construction
    • E06B9/02—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary
    • E06B9/06—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type
    • E06B9/0607—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position
    • E06B9/0646—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position characterised by the relative arrangement of the closing elements in the stored position
    • E06B9/0653—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position characterised by the relative arrangement of the closing elements in the stored position stored side by side in the closing plane
    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E06—DOORS, WINDOWS, SHUTTERS, OR ROLLER BLINDS IN GENERAL; LADDERS
    • E06B—FIXED OR MOVABLE CLOSURES FOR OPENINGS IN BUILDINGS, VEHICLES, FENCES OR LIKE ENCLOSURES IN GENERAL, e.g. DOORS, WINDOWS, BLINDS, GATES
    • E06B9/00—Screening or protective devices for wall or similar openings, with or without operating or securing mechanisms; Closures of similar construction
    • E06B9/02—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary
    • E06B9/06—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type
    • E06B9/0607—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position
    • E06B9/0646—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position characterised by the relative arrangement of the closing elements in the stored position
    • E06B9/0676—Shutters, movable grilles, or other safety closing devices, e.g. against burglary collapsible or foldable, e.g. of the bellows or lazy-tongs type comprising a plurality of similar rigid closing elements movable to a storage position characterised by the relative arrangement of the closing elements in the stored position stored in a stacked configuration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Civil Engineering (AREA)
  • Architecture (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Blinds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии. Предложено изолированное человеческое антитело к NK клеткам, которое связывается с каждым одним из KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3, но не связывается с KIR2DS4 и усиливает литическую активность NK клетки по отношению к человеческой клетке-мишени, экспрессирующей молекулу HLA-C класса I. Антитело может быть отобрано из репертуара антител по способности перекрестно реагировать с, по меньшей мере, KIR2DL1 и KIR2DL2/3 и не связывать KIR2DS4, а также восстанавливать лизис NK клетками, экспрессирующими KIR2DL, Cw3+ или Cw4+ клеток-мишеней. Способ продуцирования человеческого антитела к NK клеткам включает культивирование клетки, трансформированной экспрессионным вектором, содержащим кодирующую указанное антитело нуклеиновую кислоту. Также предложена фармацевтическая композиция и способ для усиления цитотоксичности NK клеток у индивидуума, страдающего раком. 7 н. и 21 з.п. ф-лы, 20 ил., 10 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145

Claims (28)

1. Изолированное человеческое антитело к NK клеткам, характеризующееся тем, что оно связывается с каждым одним из KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3, но не связывается с KIR2DS4, и усиливает литическую активность NK клетки по отношению к человеческой клетке-мишени, экспрессирующей молекулу HLA-C класса I, которое может быть получено путем отбора из репертуара антител по способности перекрестно реагировать с по меньшей мере KIR2DL1 и KIR2DL2/3 и не связывать KIR2DS4, а также восстанавливать лизис NK клетками, экспрессирующими KIR2DL, Cw3+ или Cw4+ клеток-мишеней.
2. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое дополнительно не связывается с KIR2DS3.
3. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое блокирует связывание по меньшей мере одного из KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3 с молекулой I класса HLA-C.
4. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое блокирует связывание молекулы HLA-Cw4 с KIR2DL1 и связывание молекулы HLA-Cw3 с по меньшей мере одним из KIR2DL2 или KIR2DL3.
5. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое в связывании с по меньшей мере одним из KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3 конкурирует с антителом, содержащим вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15, и вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
6. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое в связывании с каждым из KIR2DL1, KIR2DL2 и KIR2DL3 конкурирует с антителом, содержащим вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15, и вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
7. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15.
8. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое содержит:
(a) аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, соответствующую остаткам 31-35 последовательности SEQ ID NO:17;
(b) аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, соответствующую остаткам 50-65 последовательности SEQ ID NO:17; и
(c) аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, соответствующую остаткам 99-112 последовательности SEQ ID NO:17.
9. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
10. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое имеет константу диссоциации (Kd) для KIR2DL1, не превышающую приблизительно 0,45 нМ.
11. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое имеет Kd для KIR2DL3, не превышающую приблизительно 0,025 нМ.
12. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое связывается с эпитопом KIR2DL1, по существу, содержащим аминокислотные остатки L38, R41, М44, F45, N46, D47, Т48, L49, R50, 152, F64, D72, Y80, Р87 и Y88.
13. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое блокирует связывание молекулы HLA-Cw4 с аминокислотными остатками М44, F45 и D72 внеклеточной части KIR2DL1 (последовательность SEQ ID NO: 23).
14. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое является моноклональным антителом.
15. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое является антителом IgGI, IgG2, IgG3 или IgG4.
16. Изолированное человеческое антитело по п.1, которое является антителом IgG4.
17. Нуклеиновая кислота, кодирующая человеческое антитело согласно любому из пп.7-9.
18. Вектор для экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту согласно п.17.
19. Клетка для продуцирования антитела к NK клеткам, содержащая вектор согласно п.18.
20. Способ продуцирования человеческого антитела к NK клеткам, включающий культивирование клетки по п.19 в условиях, подходящих для экспрессии анти-KIR антитела.
21. Фармацевтическая композиция для усиления цитотоксичности клеток NK, содержащая человеческие антитела согласно любому из пунктов с 1 по 16 или человеческие антитела, полученные способом согласно п.20, в эффективном количестве, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что она содержит полисорбат 80, сахарозу или их комбинацию.
23. Способ усиления активности клеток NK у нуждающегося в этом индивидуума, характеризующийся тем, что этот способ включает введение индивидууму эффективного количества композиции согласно любому из пп.21 и 22.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что индивидуумом является пациент, страдающий раком.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что пациент страдает раком, выбранным из острого миелоидного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, множественной миеломы и лимфомы не-Ходжкина.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что пациент страдает раком, выбранным из рака прямой кишки, рака почки, рака яичника, рака легкого, рака молочной железы и злокачественной меланомы.
27. Способ по п.24, отличающийся тем, что индивидуумом является пациент, страдающий инфекционным заболеванием.
28. Способ по любому из пп.23 - 27, отличающийся тем, что он дополнительно включает введение терапевтического средства, выбранного из иммуномодулирующего средства, гормонального средства, химиотерапевтического средства, анти-ангиогенного средства, апоптозного средства, вторичного антитела, которое связывается с ингибиторным KIR, анти-инфекционного средства, адресующего агента и вспомогательного соединения.
RU2006144820/10A 2004-07-01 2005-07-01 Антитела, связывающиеся с рецепторами kir2dl1,-2,-3 и не связывающиеся с рецептором kir2ds4, и их терапевтическое применение RU2410396C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/IB2004/002464 WO2005003172A2 (en) 2003-07-02 2004-07-01 Pan-kir2dl nk-receptor antibodies and their use in diagnostik and therapy
IBPCT/IB2004/002464 2004-07-01
DKPCT/DK2004/000470 2004-07-01
PCT/DK2004/000470 WO2005003168A2 (en) 2003-07-02 2004-07-01 Methods for the production and cytotoxicity evaluation of kir2dl nk-receptor antibodies
DKPA200500025 2005-01-06
DKPA200500025 2005-01-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006144820A RU2006144820A (ru) 2008-09-10
RU2410396C2 true RU2410396C2 (ru) 2011-01-27

Family

ID=38462469

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006144820/10A RU2410396C2 (ru) 2004-07-01 2005-07-01 Антитела, связывающиеся с рецепторами kir2dl1,-2,-3 и не связывающиеся с рецептором kir2ds4, и их терапевтическое применение

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP1841941A1 (ru)
JP (1) JP5770142B2 (ru)
KR (1) KR101299167B1 (ru)
CN (1) CN103509111A (ru)
AT (1) ATE499386T1 (ru)
BR (1) BRPI0512911B1 (ru)
CY (1) CY1122391T1 (ru)
DE (1) DE602005026538D1 (ru)
DK (1) DK1791868T3 (ru)
ES (2) ES2360467T3 (ru)
HU (1) HUE045639T2 (ru)
IL (1) IL179635A0 (ru)
LT (1) LT2287195T (ru)
MX (1) MX2007000210A (ru)
NO (2) NO341198B1 (ru)
PT (2) PT1791868E (ru)
RU (1) RU2410396C2 (ru)
TW (2) TWI472338B (ru)
ZA (1) ZA200700736B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018148223A1 (en) * 2017-02-09 2018-08-16 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anti-kir3dl1 antibodies

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1125130T3 (da) * 1998-10-29 2006-11-27 Dakocytomation Denmark As Påvisning af syreresistente mikroorganismer i afföringen
EP1639013B1 (en) * 2003-07-02 2012-09-12 Innate Pharma Pan-kir2dl NK-receptor antibodies and their use in diagnostic and therapy
SI2287195T1 (sl) * 2004-07-01 2019-08-30 Novo Nordisk A/S Pan-kir2dl nk-receptor protitelesa in njihova uporaba pri diagnostiki in terapiji

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WARREN H.S. et al: "Functional analysis of CD158b antibodies recognizing the killer Ig-like receptors KIR2DS2, KIR2DL2 and KIR2DL3" // Tissue Antigens, vol. 55, no. Supplement 1, 2000, pp.80-81. SHIN JEON-SOO et al: "Monoclonal Antibodies with Various Reactivity to p58 Killer Inhibitory Receptors" // Hybridoma; vol. 18, no. 6; 1999, pp.521-527. WO/2001/046255, 28.06.2001. MORETTA A. et al: "P58 molecules as putative receptors for major histocompatibility complex (MHC) class I molecules in human natural killer (NK) cells. Anti-p58 antibodies reconstitute lysis of MHC class I-protected cells in NK clones displaying different specificities" // J Exp Med.; vol. 178(2); 1993 Aug 1; pp.597-604. РЫБАЛЬСКИЙ Н.Г. и др. Моноклональные антитела и гибридомы. - М.: ВАСХНИЛ, 1989. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN103509111A (zh) 2014-01-15
NO20070585L (no) 2007-01-31
EP1841941A1 (en) 2007-10-10
DK1791868T3 (da) 2011-05-16
NO341198B1 (no) 2017-09-11
TW200612986A (en) 2006-05-01
KR101299167B1 (ko) 2013-08-30
HUE045639T2 (hu) 2020-01-28
MX2007000210A (es) 2007-08-02
LT2287195T (lt) 2019-07-25
JP2013009676A (ja) 2013-01-17
BRPI0512911B1 (pt) 2023-05-16
NO20171133A1 (no) 2007-01-31
JP5770142B2 (ja) 2015-08-26
BRPI0512911A (pt) 2008-04-15
PT1791868E (pt) 2011-05-02
TWI472338B (zh) 2015-02-11
TWI422389B (zh) 2014-01-11
TW201235048A (en) 2012-09-01
DE602005026538D1 (de) 2011-04-07
KR20070034568A (ko) 2007-03-28
CY1122391T1 (el) 2021-01-27
IL179635A0 (en) 2007-05-15
NO344566B1 (no) 2020-02-03
RU2006144820A (ru) 2008-09-10
ES2360467T3 (es) 2011-06-06
ZA200700736B (en) 2008-04-30
ATE499386T1 (de) 2011-03-15
ES2738578T3 (es) 2020-01-23
PT2287195T (pt) 2019-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2406730C2 (ru) Гуманизированное моноклональное анти-cd20-антитело
RU2476441C2 (ru) Cd19-связывающие средства и их применение
EP2335729B1 (en) Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies
NL301196I2 (nl) inebilizumab
JP2019513777A5 (ru)
JP2018528776A5 (ru)
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
PE20120079A1 (es) Moleculas de anticuerpos mejoradas
HRP20120701T1 (hr) Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1
KR20200038490A (ko) 항-il1rap 항체
MX2009003838A (es) Anticuerpos anti-cd20 y metodos de uso.
GEP20074222B (en) Antibodies to cd40
RU2007145419A (ru) Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами
WO2006089133A3 (en) Anti-cd19 antibodies and uses in oncology
JPWO2019175223A5 (ru)
JP2017500057A5 (ru)
JP2021501566A5 (ru)
CN114401991A (zh) 用于调节髓系细胞炎性表型的抗siglec-9组合物和方法及其用途
JPWO2019246514A5 (ru)
JP2020533965A5 (ru)
JP2018502068A5 (ru)
Hutchinson et al. Preclinical and clinical development of an anti-kappa free light chain mAb for multiple myeloma
RU2410396C2 (ru) Антитела, связывающиеся с рецепторами kir2dl1,-2,-3 и не связывающиеся с рецептором kir2ds4, и их терапевтическое применение
CN114728057A (zh) 用于调节髓系细胞炎性表型的抗cd53组合物和方法及其用途
CN114423452A (zh) 用于调节髓系细胞炎性表型的抗lrrc25组合物和方法及其用途