RU2405775C1 - Способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1н,5н)диона - Google Patents
Способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1н,5н)диона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2405775C1 RU2405775C1 RU2009120212/04A RU2009120212A RU2405775C1 RU 2405775 C1 RU2405775 C1 RU 2405775C1 RU 2009120212/04 A RU2009120212/04 A RU 2009120212/04A RU 2009120212 A RU2009120212 A RU 2009120212A RU 2405775 C1 RU2405775 C1 RU 2405775C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzylthio
- dione
- pyrimidine
- thiobarbituric acid
- sodium salt
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1Н,5Н)диона формулы
Данное соединение может быть использовано в качестве полупродукта для синтеза лекарственных препаратов. Способ заключается во взаимодействии натриевой соли, полученной после реакции конденсации тиомочевины с малоновым эфиром в присутствии метилата натрия, которую затем растворяют в водном диоксане, предпочтительно 50%, с последующим ее взаимодействием с бензилхлоридом при мольном соотношении 1:1,1 при комнатной температуре, предпочтительно 25°С, в течение 2 часов. Способ позволяет упростить процесс и получить целевой продукт с хорошим выходом.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области синтеза гетероциклических соединений, конкретно к способу получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1H,5H)диона формулы
который может найти применение как полупродукт для синтеза лекарственных препаратов.
Наиболее близким является способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(7H,5H)диона, полученного при взаимодействии 1 моля натриевой соли тиобарбитуровой кислоты (получают из тиомочевины, малонового эфира, метилата натрия) с 1 молем бензилгалогенида в среде водного спирта при 78°C в течение 2 ч (Giulina Biagi, Irene Giorgi, Oreste Livi, Federica Pacchini, Valerio Scartoni, Oreste LeRoy Salerni. New N6-Substituted 8-Alkyl-2-Phenylmethylsulfanyl-Adenines. J. Heterocyclic Chem., 2004, 41, 581, p.581).
Недостатками этого метода являются нетехнологичность способа, а именно многостадийность получения натриевой соли тиобарбитуровой кислоты, заключающегося в выделении тиобарбитуровой кислоты нейтрализацией натриевой соли, а затем вновь получение Na-соли нейтрализацией тиобарбитуровой кислоты NaOH, а также высокая температура синтеза 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1H,5H)диона (температура кипения спирта), что приводит к распаду исходного реагента, низкий выход продукта, который составляет 54%, причем целевой продукт загрязнен побочными продуктами и необходим сложный процесс очистки.
Задачей предлагаемого технического решения является разработка нового технологичного способа получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1H,5H)диона, позволяющего проводить синтез в среде водного диоксана при комнатной температуре.
Техническим результатом является получение 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(7H,5H)диона с выходом 70%.
Предлагаемый технический результат достигается в способе получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1H,5H)диона формулы
заключающемся во взаимодействии натриевой соли тиобарбитуровой кислоты с бензилгалогенидом с последующим выделением целевого продукта, причем натриевую соль, полученную путем конденсации тиомочевины с малоновым эфиром в присутствии метилата натрия, растворяют в 50% водном диоксане с последующим ее взаимодействием с бензилхлоридом при мольном соотношении 1:1,1 при температуре 25°C в течение 2 часов.
Сущностью предлагаемого способа является нуклеофильное замещение атомов галогена в бензилгалогениде анионом 2-тиобарбитуровой кислоты с образованием целевого продукта с выходом 70%.
Выбранное мольное соотношение реагентов 1:1,1, температура синтеза 25°C, время 2 часа являются оптимальными, так как обусловлены максимальным выходом целевого продукта (70%).
Предлагаемый способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1H,5H)диона является технологичным, так как натриевую соль тиобарбитуровой кислоты непосредственно получают из тиомочевины, малонового эфира и метилата натрия, минуя стадию выделения тиобарбитуровой кислоты, достигается более высокий выход конечного продукта (70%), синтез ведут при комнатной температуре, при этом целевой продукт не загрязнен побочными продуктами.
Пример 1. Способ получения натриевой соли тиобарбитуровой кислоты.
В 4-горлый реактор, снабженный мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 250 мл абсолютного метанола. Затем постепенно, небольшими кусочками, в течение 2 часов в реактор добавляют 15,3 г (0.665 моль) металлического натрия до его полного растворения. При этом наблюдается значительное повышение температуры.
Затем в реактор добавляют 50.55 г (0,665 моль) тиомочевины и перемешивают при температуре ~50°C в течение 1 часа. Затем прикапывают 101 мл (0,665 моль) малонового эфира и кипятят реакционную массу в течение 9 часов. Затем содержимое реактора охлаждают, Na-соль фильтруют, промывают водой, абсолютным этанолом, сушат. Выход 95,6 г (87%). Tпл>300°C.
Спектр ЯМР 1H, м.д.: 7.04 с (1H, CH), 10.04 с (2H, HN). Найдено, %: N 16.44.
C4H3N2O2SNa. Вычислено, %: N 16.86.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.
В водно-диоксаном растворе растворяют натриевую соль, полученную после реакции конденсации тиомочевины с малоновым эфиром в присутствии метилата натрия, и подвергают взаимодействию с бензилгалогенидом при мольном соотношении 1:1,1 при температуре 25°C в течение 2 ч.
Пример 2. Способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6 (1H, 5H) диона.
К раствору 5 г (30,1 ммоль) Na-соли тиобарбитуровой кислоты в 100 мл водно-диоксанового раствора (50 мл воды и 50 мл диоксана) добавляют 3,8 мл (33,1 ммоль) бензилхлорида и перемешивают в течение 2 часов. Затем реакционную массу упаривают в вакууме, выпавшую твердую фазу фильтруют и кристаллизуют из абсолютного этанола. Выход 5,0 г (70%), т.пл. 230°C (с разл).
Спектр ЯМР 1H, м.д.: 4.78 с (2H, CH2-C=O), 5.15 с (2H, CH2-C6H5), 6.93-7.11 м (5H, Наром), 11.8 с (1H, NH). Найдено, %: N 11.63. C11H10N2O2S. Вычислено, %: N 11.96.
Таким образом, предложенный способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1H,5H)диона является технологичным, позволяет получать указанное соединение с хорошим выходом.
Claims (1)
- Способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1Н,5Н)диона формулы
с использованием тиобарбитуровой кислоты и бензилгалогенида с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что получают натриевую соль тиобарбитуровой кислоты путем конденсации тиомочевины с малоновым эфиром в присутствии метилата натрия, которую затем растворяют в водном диоксане, предпочтительно 50%, с последующим ее взаимодействием с бензилхлоридом при мольном соотношении 1:1,1 при комнатной температуре, предпочтительно 25°С, в течение 2 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009120212/04A RU2405775C1 (ru) | 2009-05-27 | 2009-05-27 | Способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1н,5н)диона |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009120212/04A RU2405775C1 (ru) | 2009-05-27 | 2009-05-27 | Способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1н,5н)диона |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2405775C1 true RU2405775C1 (ru) | 2010-12-10 |
Family
ID=46306423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009120212/04A RU2405775C1 (ru) | 2009-05-27 | 2009-05-27 | Способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1н,5н)диона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2405775C1 (ru) |
-
2009
- 2009-05-27 RU RU2009120212/04A patent/RU2405775C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GULIANA BIAGI et al. New N6-substituted 8-alkyl-2-phenylsulfanyl-adenines. Journal of Heterocyclic Chemistry, 2004, 41, p.581. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1535379A3 (ru) | Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей | |
| RU2644766C2 (ru) | Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение | |
| RU2556986C2 (ru) | Способ синтеза диарилпиримидинового ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы | |
| KR101345394B1 (ko) | 5-(3,6-다이하이드로-2,6-다이옥소-4-트리플루오로메틸-1(2ｈ)-피리미디닐)페닐싸이올 화합물의 제조방법 | |
| RU2523793C2 (ru) | Способ получения [4-(2- хлор-4- метокси-5- метилфенил)-5- метилтиазоло-2- ил] [2-циклопропил-1- (3- фтор-4- метилфенил) - этил ]- амина | |
| RU2458056C2 (ru) | Способ получения 4-(1,6-дигидро-6-оксо-2-пиримидинил)амино-бензонитрила | |
| RU2405775C1 (ru) | Способ получения 2-(бензилтио)пиримидин-4,6(1н,5н)диона | |
| JPH0245442A (ja) | α，β―不飽和ケトンの製法 | |
| KR20080019609A (ko) | 치환된 아졸의 제조 방법 | |
| JP5245408B2 (ja) | １−置換−５−アシルイミダゾール化合物の製法 | |
| RU2425038C2 (ru) | Способ получения 1-[ди(4-цианфенил)метил]-1,2,4-триазола | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| RU2461545C1 (ru) | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н,5н)-диона | |
| JP4899385B2 (ja) | ３−アミノメチルオキセタン化合物の製法 | |
| US6620932B2 (en) | 2-alkoxy-5-methoxypyrimidines or their tautomeric forms and methods for producing the same | |
| KR20200088570A (ko) | 피마살탄 및 그의 제조 중간체의 제조방법 | |
| JP2014530248A (ja) | ボセンタンの酸付加塩 | |
| RU2333908C1 (ru) | Способ получения 2-этил-3,5-диметилпиридина | |
| RU2425047C9 (ru) | Способ получения замещенных 4-гидрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2н-1,4-бензоксазин-6,7-дикарбонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила | |
| RU2311412C1 (ru) | Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана | |
| RU2279426C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(n-(1-АДАМАНТИЛ)ТИО)-4-(1-АДАМАНТИЛ)ОКСИ)-6-МЕТИЛПИРИМИДИНА | |
| RU2609868C1 (ru) | Способ получения амино-2-гидрокси-3-хлорпропан-n,n-диуксусной кислоты | |
| JP4561635B2 (ja) | ４−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニル−４−カルボン酸の製法 | |
| KR100580940B1 (ko) | 2-아미노-4-클로로-5-니트로-6(1ｈ)-피리미디논의 제조방법 | |
| WO2007086559A1 (ja) | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110528 |