RU2388482C2 - Экстракт магонии падуболистной, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая этот экстракт - Google Patents
Экстракт магонии падуболистной, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая этот экстракт Download PDFInfo
- Publication number
- RU2388482C2 RU2388482C2 RU2006109188/15A RU2006109188A RU2388482C2 RU 2388482 C2 RU2388482 C2 RU 2388482C2 RU 2006109188/15 A RU2006109188/15 A RU 2006109188/15A RU 2006109188 A RU2006109188 A RU 2006109188A RU 2388482 C2 RU2388482 C2 RU 2388482C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- mahonia
- mixture
- composition
- psoriasis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/29—Berberidaceae (Barberry family), e.g. barberry, cohosh or mayapple
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Birds (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения псориаза и экземы, содержащей экстракт магонии падуболистной в липосомной системе доставки. Экстракт содержится в композиции в количестве от 5 до 20 мас.% от общей массы композиции. Изобретение также относится к способу получения экстракта магонии падуболистной. Такая фармацевтическая композиция является особенно эффективной для лечения псориаза и экземы у пациентов с различной степенью заболеваемости. 5 н. и 3 з.п. ф-лы.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к экстракту магонии падуболистной, способу получения этого экстракта в концентрированной форме с использованием нового способа экстракции и к фармацевтической композиции, содержащей этот экстракт. Такая фармацевтическая композиция является особенно эффективной для лечения псориаза, экземы, дерматита и других сухих состояний кожи.
Предшествующий уровень техники
Псориаз является хроническим заболеванием кожи, которое характеризуется образованием чешуек и раздражением кожи.
Образование чешуек происходит из-за того, что клетки наружного слоя кожи репродуцируются быстрее, чем это происходит в нормальном состоянии, и накапливаются на поверхности кожи. Псориазом поражено около 1,5-2,0% населения Северной Америки. Псориазу подвержены все возрастные группы населения, равно как мужчины, так и женщины. Люди, болеющие псориазом, страдают от дискомфорта, ограниченной подвижности суставов и эмоционально. У около 10% людей, страдающих от псориаза, наблюдается воспаление суставов, сходное по симптомам с артритом.
При развитии болезни происходит утолщение участков кожи, их покраснение и они покрываются серебристыми чешуйками. Эти участки кожи обычно называются бляшками. В области бляшек как правило наблюдается зуд и жжение. Псориазом часто поражаются локти, колени и подошвы.
В течение длительного времени применяли различные методы лечения, включая местное нанесение кортикостероидов, кальципотриена, каменноугольного дегтя, и т.п. Некоторые пациенты применяли растворы для ванн и увлажняющие средства. Также использовали облучение солнечным и ультрафиолетовым светом. В некоторых случаях требовалось системное лечение с приемом препаратов внутрь. Лекарства для внутреннего применения включают ретиноиды, метотрексат, гидроксимочевину и антибиотики.
Каждый из перечисленных методов имеет свои достоинства и недостатки. Часто наблюдается привыкание к лекарствам и лечение становится менее эффективным. Задачей изобретения являлось предложение способа лечения, который бы подходил различным пациентам и который бы не имел указанных недостатков.
Магония падуболистная {Mahonia aquifolium) была впервые обнаружена на северо-западном побережье Тихого океана и в штате Британская Колумбия, где она использовалась коренными жителями Северной Америки для лечения псориаза и экземы в течение многих столетий. Она представляет собой вечнозеленый кустарник, относящийся к семейству барбарисовых (Berberidaceae).
Известно, что корни и кора растения Mahonia aquifolium содержат изохинолиновые алкалоиды, которые включают берберин, пальматин, бербамин, оксиакантин, ятрорризин, бервульцин, магнофлорин и колумбамин. Считают, что эти алкалоиды являются активными веществами растений, поскольку многие из них проявляют in vitro сильную противомикробную и противогрибковую активность.
Mahonia aquifolium имеет возможно несколько механизмов действия при лечении псориаза и других воспалительных состояний. Берберин и подобные алкалоиды, указанные выше, обратимо взаимодействуют с ДНК, тормозя репликацию и транскрипцию. Экстракт Mahonia aquifolium содержит изохинолиновые алкалоиды, указанные выше. Изохинолин является компонентом каменноугольного дегтя, который вызывает ортокератотическое изменение интерфолликулярных участков паракератотического рогового слоя эпидермиса мышиных хвостов и сопутствующее образование гранулярного слоя. В этом отношении изохинолин ведет себя так же как каменноугольный деготь, и изохинолины могут вносить вклад в противопсориазную активность каменноугольного дегтя. Алкалоиды, выделенные из экстракта, демонстрируют противопролиферационную активность на кератиноциты. Гиперпролиферация кератиноцитов является главным симптомом псориаза, следовательно, управление этой активностью поможет в лечении псориаза. Ингибирование липоксигеназы строго коррелирует с антиоксидантным эффектом протобербериновых алкалоидов на липиды, например, из-за снижения аккумуляции субстрата липидных гидропероксидов. Mahonia является умеренным ингибитором LTB-4 (лейкотриена, который считают посредником воспаления) и 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (5-ГЭТЕК) со значением IС-50 того же порядка, что и антралин. IС-50 означает концентрацию, при которой происходит 50%-ное ингибирование.
Экстракт Mahonia aquifolium является очень сильным ингибитором пероксидирования липидов. Отдельные алкалоиды, выделенные из экстракта, демонстрируют противовоспалительную активность благодаря ингибированию действия липоксигеназы. Известно, что продукты окисления, полученные в результате действия липоксигеназы, являются медиаторами воспаления в биологических системах. В отличие от антралина, который слабо стимулирует пероксидирование липидов, Mahonia aquifolium оказывает ингибирующее действие на пероксидирование липидов. Это отличие объясняет, почему экстракт Mahonia aquifolium снижает воспаление.
Раскрытие изобретения
Экстракт магонии падуболистной согласно настоящему изобретению получают в высококонцентрированной форме с использованием способа экстракции, подробно описанного ниже. Для экстракции используют следующие реагенты: воду, спирт и высушенное растение магонии падуболистной.
Высушенное растение магонии падуболистной получают из высушенных коры и веток растений семейства Mahonia aquifolium (Berberidaceae). Эти растения включают растения семейства барбарисовых, например, орегонский падуболистный виноград.
Реагенты помещают в емкость реактора из нержавеющей стали. Емкость плотно закрывают. В емкости реактора создают давление 3-6 psi (20,68-41,37 кПа) - в зависимости от объема - и нагревают смесь реагентов до температуры не выше 50°С, предпочтительно около 40°С, при перемешивании с помощью внутренней мешалки со встречным вращением. После того как смесь нагреется до 40°С, включают внутренний перемалывающий миксер со скоростью 3000 об/мин и обрабатывают смесь в течение 3 часов вместе с внутренней мешалкой со встречным вращением. Смесь оставляют в реакторе под давлением 3-6 psi (20,68-41,37 кПа) и охлаждают не менее 24 часов.
Через 24 часа снова включают внутренний перемалывающий миксер со скоростью 3000 об/мин и обрабатывают смесь в течение 3 часов вместе с внутренней мешалкой со встречным вращением. Смесь оставляют в реакторе под давлением 3-6 psi (20,68-41,37 кПа) и охлаждают не менее 24 часов.
Еще через 24 часа (второй 24-часовой период) снова включают внутренний перемалывающий миксер со скоростью 3000 об/мин и обрабатывают смесь в течение 3 часов вместе с внутренней мешалкой со встречным вращением. Смесь оставляют в реакторе под давлением 3-6 psi (20,68-41,37 кПа) и охлаждают не менее 24 часов.
Еще через 24 часа (третий 24-часовой период) сбрасывают давление из реактора и смесь реагентов фильтруют сначала через фильтр грубой очистки, затем через 5-микронный фильтр. Затем смесь помещают в вакуум и нагревают до минимум 40°С, но не более 50°С при перемешивании для удаления растворителей до объема, составляющего примерно 6% от первоначального объема. Полученный продукт снова фильтруют через 1-микронный фильтр.
При осуществлении такого способа экстракции получают экстракт Mahonia aquifolium с концентрацией примерно 1,5 мг/мл берберинового алкалоида. Традиционный способ экстракции с использованием спирта приводит к получению конечного экстракта с концентрацией примерно 0,09 мг/мл берберинового алкалоида.
Продукт, полученный описанным способом экстракции, затем используют для получения фармацевтической композиции, пригодной для лечения псориаза и других заболеваний кожи.
Готовят фармацевтическую композицию путем включения экстракта Mahonia aquifolium в липосомную систему доставки.
Липосомы представляют собой микроскопические сферические пузырьки, которые образуются при гидратировании фосфолипидов. С недавнего времени липосомы используются в качестве систем доставки лекарств, витаминов и косметических средств. Они могут быть изготовлены по заказу практически для любых целей путем варьирования содержания липидов, размеров, заряда поверхности и способа получения. Поскольку физиологически стенки липосом очень близки к материалу клеточных мембран, они особенно пригодны для доставки веществ при нанесении на кожу. После нанесения на кожу липосом, содержащих фармацевтическое или косметическое средство, липосомы осаждаются на коже и начинают сливаться с клеточными мембранами. Липосомы высвобождают активное вещество в клетках, в результате чего доставка активного вещества является весьма специфичной. Можно сконструировать липосомную систему доставки таким образом, чтобы она могла обеспечивать высвобождение активных веществ в различных условиях, например, замедленное высвобождение, быстрое высвобождение, двухуровневые композиции, высвобождение с температурной зависимостью, высвобождение с рН зависимостью, и т.п.
Предпочтительной липосомной системой доставки композиций согласно изобретению является система, изготовленная по технологии Novasome®. Липидные пузырьки Novasome состоят из молекул, которые имеют как гидрофильные, так и гидрофобные свойства (амфифилы).
Пузырьки Novasome имеют одну или более чем одну липидную мембрану или бислои (обычно от 5 до 7), которые окружают большое ядро. Каждая мембрана состоит из амфифилов в бислое.
Ядро занимает большую часть объема пузырька, обеспечивая высокую емкость для водорастворимых и не смешиваемых с водой веществ. Бислои в пузырьках Novasome не образуют идеальную структуру и содержат пустоты (каналы), по которым могут перемещаться включенные в ядро вещества. Включенные в ядро вещества перемещаются внутри и между бислоями путем последовательных скачков, что вызывает поперечное перемещение пустот в бислоях.
Активное вещество, содержащееся в ядре, может выходить из ядра через бислой. Структура пузырьков Novasome обуславливает механизм замедленного высвобождения и обеспечивает постепенное и управляемое высвобождение активного вещества.
Поскольку активное вещество помещают в ядро с созданием более защищенных условий до его использования, обеспечивается улучшенная стабильность активного вещества при хранении. Это дает возможность более эффективной доставки активного вещества.
Готовят фармацевтическую композицию путем включения экстракта Mahonia aquifolium в липосомную систему доставки в концентрации примерно от 5 до 20 мас.% от общей массы композиции. Липосомная система доставки, подробно описанная выше, является одной из предпочтительных систем доставки. Предпочтительные композиции имеют концентрацию Mahonia aquifolium от 5 до 10 мас.% от общей массы композиции. Такая концентрация обеспечивает содержание берберина минимум 0,712%.
Остальная часть композиции включает обычные фармацевтически приемлемые компоненты, например, разбавители, адъюванты и т.п.
Композицию используют в форме для местного нанесения и наносят прямо на пораженные участки кожи. Композиция может быть в форме лосьона или крема.
Ниже представлены три предпочтительных препарата. Массовые проценты, в которых выражено содержание компонентов, представляют собой проценты от общей массы композиции. Экстракт Mahonia aquifolium находится в липосомной системе доставки.
Лосьон
Компонент | мас.% |
деионизированная вода | 51,04 |
Экстракт Mahonia | 10,00 |
транскутол | 8,00 |
глицерил дилаурат | 8,00 |
глицерил моностеарат | 4,50 |
глицерин 96% | 3,41 |
диизопропиладипат | 3,00 |
циклометикон | 2,50 |
диметикон | 2,00 |
октилпальмитат | 1,40 |
лактат C12-15 спирта | 1,00 |
экстракт ромашки | 1,00 |
стеароксидиметикон | 0,70 |
холестерин | 0,50 |
Полисорбат 80™ | 0,50 |
цетеарилгликозид | 0,50 |
цетиловый спирт | 0,50 |
экстракт зеленого чая | 0,50 |
феноксиэтанол | 0,40 |
Метилпарабен™ | 0,20 |
ксантановая смола | 0,15 |
динатрий ЭДТА | 0,10 |
витамин Е ацетат | 0,10 |
Крем
Компонент | мас.% |
деионизированная вода | 44,95 |
Экстракт Mahonia | 10,00 |
транскутол | 10,00 |
глицерил дилаурат | 8,00 |
глицерил моностеарат | 4,50 |
глицерин 96% | 3,41 |
циклометикон | 3,00 |
диметикон | 2,50 |
цетеарилгликозид | 1,50 |
ПЭГ-150 моностеарат | 1,50 |
диизопропиладипат | 1,50 |
стеароксидиметикон | 1,00 |
лактат C12-15 спирта | 1,00 |
этилолеат | 1,00 |
диизопропилсебакат | 1,00 |
цетиловый спирт | 1,00 |
экстракт ромашки | 1,00 |
Sepigel 305™ | 1,00 |
экстракт зеленого чая | 0,50 |
холестерин | 0,50 |
феноксиэтанол | 0,40 |
ксантановая смола | 0,3 |
Метилпарабен™ | 0,20 |
динатрий ЭДТА | 0,10 |
альфа-токоферолацетат | 0,10 |
лимонная кислота | 0,04 |
Композиция для ухода за кожей головы
Компонент | мас.% |
деионизированная вода | 67,34 |
Экстракт Mahonia | 10,00 |
глицерил моностеарат | 4,50 |
экстракт ромашки | 3,00 |
пропиленгликоль | 2,50 |
авокадо неомыляемый | 2,00 |
Quaterium 22™ | 2,00 |
циклометикон | 1,40 |
бегентримония метосульфат | 1,00 |
цетеариловый спирт | 1,00 |
порошок алоэ вера | 1,00 |
экстракт зеленого чая | 1,00 |
масло ростков пшеницы | 1,00 |
стеариловый спирт | 0,70 |
триэтаноламин | 0,66 |
Quaterium 26™ | 0,50 |
Метилпарабен™ | 0,20 |
DMDM гидантоин | 0,20 |
В клинических испытаниях, подробно описанных ниже, были выявлены полезные эффекты композиций согласно изобретению.
В одном испытании пациенты с псориазом от легкой до умеренной степени наносили композицию согласно изобретению на одну половину пораженного участка кожи. На другую половину наносили обычный крем плацебо (крем, использованный для приготовления композиции согласно изобретению). Композиции наносили два раза в день в течение 4 недель. Все 11 пациентов соблюдали режим и завершили 4-недельный курс лечения. У 9 пациентов наблюдалось улучшение, у одного пациента изменений не наблюдалось, однако зуд уменьшился, и у одного - наблюдалось улучшение только на половине, на которую наносили обычный крем плацебо. Из 9 пациентов, у которых наблюдалось улучшение, у одного кожа очистилась на обеих половинах, у одного улучшение было одинаковым на обеих половинах, у одного наблюдалось небольшое улучшение на половине, на которую наносили композицию согласно изобретению, и у шести пациентов было существенное улучшение на половине, на которую наносили композицию согласно изобретению.
В другом исследовании было показано, что препарат с низкими концентрациями экстракта Mahonia aquifolium в кремовой основе был безопасен и хорошо переносился при его нанесении на псориазные бляшки. Второе исследование было проведено с целью выяснить безопасность и эффективность более высоких концентраций экстракта Mahonia aquifolium у 33 пациентов с различными типами псориаза и у 8 пациентов с экземой. Это исследование было экспериментальным.
Пациенты, включенные в исследование, были различных возрастных групп и обоих полов. До начала применения экстракта Mahonia aquifolium пациенты либо не получали никакого лечения, либо лечились местно кортикостероидами, принимали Dovonex™, УФ-облучение или метотрексат.
Поврежденные участки кожи, обработанные экстрактом Mahonia или плацебо, фотографировали до начала лечения и в течение всего курса исследований. Поврежденные участки кожи оценивали по следующим критериям: образование чешуек, толщина и покраснение. Почти во всех случаях наблюдались улучшения по критерию образования чешуек. Во многих случаях наблюдалось улучшение после первой недели лечения. Толщина бляшек существенно уменьшилась за период от 2 до 4 недель. Улучшение покраснения было более постепенным. При большинстве способов лечения псориаза это является обычным явлением.
В некоторых случаях продолжали лечение УФ-облучением и/или метотрексатом после начала применения экстракта Mahonia. Экстракт Mahonia не вызывал каких-либо нежелательных эффектов в сочетании с этими видами лечения, также не наблюдалось светочувствительности или фототоксичности. Крем с экстрактом Mahonia можно применять в качестве дополнительного лечения. Отсутствовали клинические признаки того, что ультрафиолетовое излучение блокирует или оказывает вредное влияние на протестированные кремы.
Крем с экстрактом Mahonia был принят всеми пациентами с энтузиазмом, и соблюдение протокола эксперимента было хорошим. Во всех случаях псориаза и экземы результаты, полученные на половине пораженного участка, которую обрабатывали кремом с экстрактом Mahonia, были такими же или лучше, чем на половине, которую обрабатывали только кремом плацебо.
Промышленная применимость
Экстракт Mahonia aquifolium, полученный способом согласно изобретению, пригоден для применения в составе фармацевтической композиции, которую можно использовать для эффективного лечения псориаза, экземы, дерматитов и других сухих состояний кожи.
Claims (8)
1. Композиция для лечения псориаза и кожи, содержащая экстракт высушенных коры и веток магонии падуболистной с концентрацией примерно 1,5 мг/мл берберинового алкалоида, получаемый посредством экстракции с использованием воды и спирта при давлении от 3 до 6 psi (20,68-41,37 кПа) и температуре не более 50°С в липосомной системе доставки.
2. Композиция по п.1, где содержание экстракта магонии падуболистной составляет от 5 до 20 мас.% от общей массы композиции.
3. Композиция по п.1, где содержание экстракта магонии падуболистной составляет 10 мас.% от общей массы композиции.
4. Способ получения экстракта магонии падуболистной с концентрацией примерно 1,5 мг/мл берберинового алкалоида, в соответствии с которым:
(а) смесь воды, спирта и высушенных коры и веток растения магонии падуболистной нагревают при перемешивании до температуры не более 50°С под давлением от 3 до 6 psi (20,68-41,37 кПа);
(б) смесь обрабатывают со скоростью перемешивания около 3000 об/мин в перемалывающем миксере в течение примерно 3 ч;
(в) смесь охлаждают под давлением по меньшей мере в течение 24 ч;
(г) повторяют последние две стадии по меньшей мере еще два раза;
(д) сбрасывают давление и отфильтровывают твердый материал;
(е) отфильтрованную смесь нагревают и перемешивают в вакууме при температуре не более 50°С для удаления спирта и воды с уменьшением объема смеси примерно до 6%;
(ж) полученную смесь фильтруют через 1-микронный фильтр с получением экстракта магонии падуболистной.
(а) смесь воды, спирта и высушенных коры и веток растения магонии падуболистной нагревают при перемешивании до температуры не более 50°С под давлением от 3 до 6 psi (20,68-41,37 кПа);
(б) смесь обрабатывают со скоростью перемешивания около 3000 об/мин в перемалывающем миксере в течение примерно 3 ч;
(в) смесь охлаждают под давлением по меньшей мере в течение 24 ч;
(г) повторяют последние две стадии по меньшей мере еще два раза;
(д) сбрасывают давление и отфильтровывают твердый материал;
(е) отфильтрованную смесь нагревают и перемешивают в вакууме при температуре не более 50°С для удаления спирта и воды с уменьшением объема смеси примерно до 6%;
(ж) полученную смесь фильтруют через 1-микронный фильтр с получением экстракта магонии падуболистной.
5. Способ по п.4, где на стадии (а) смесь нагревают до температуры 40°С.
6. Экстракт высушенных коры и веток магонии падуболистной с концентрацией примерно 1,5 мг/мл берберинового алкалоида, получаемый посредством экстракции с использованием воды и спирта способом по п.4.
7. Лекарственное средство для лечения псориаза и кожи, содержащее экстракт высушенных коры и веток магонии падуболистной с концентрацией примерно 1,5 мг/мл берберинового алкалоида, получаемый посредством экстракции с использованием воды и спирта при давлении от 3 до 6 psi (20,68-41,37 кПа) и температуре не более 50°С.
8. Способ лечения псориаза, экземы, включающий нанесение на кожу композиции по п.1 или лекарственного средства по п.7.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/669,416 | 2003-09-25 | ||
US10/669,416 US7205006B2 (en) | 2003-09-25 | 2003-09-25 | Mahonia aquifolium extract, extraction process and pharmaceutical composition containing the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006109188A RU2006109188A (ru) | 2007-10-27 |
RU2388482C2 true RU2388482C2 (ru) | 2010-05-10 |
Family
ID=34375887
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006109188/15A RU2388482C2 (ru) | 2003-09-25 | 2004-09-22 | Экстракт магонии падуболистной, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая этот экстракт |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7205006B2 (ru) |
EP (1) | EP1663154B1 (ru) |
JP (1) | JP2007506685A (ru) |
KR (1) | KR20060069514A (ru) |
CN (1) | CN1856318B (ru) |
AT (1) | ATE488226T1 (ru) |
AU (1) | AU2004273556B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0414786A (ru) |
CA (1) | CA2538867A1 (ru) |
DE (1) | DE602004030131D1 (ru) |
IL (1) | IL174206A (ru) |
MX (1) | MXPA06003146A (ru) |
NZ (1) | NZ545853A (ru) |
RU (1) | RU2388482C2 (ru) |
WO (1) | WO2005027945A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200602143B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2733743C2 (ru) * | 2015-06-24 | 2020-10-06 | Тви Биотекнолоджи, Инк. | Терапевтическое применение лекарственных форм берберина |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7205006B2 (en) * | 2003-09-25 | 2007-04-17 | Prime Pharmaceutical Corporation | Mahonia aquifolium extract, extraction process and pharmaceutical composition containing the same |
US20060286054A1 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Apollo Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical compositions for the treatment of psoriasis |
EP1951762B1 (en) * | 2005-10-03 | 2018-02-07 | PINSKY, Mark A. | Compositions and methods for improved skin care |
CN101541308B (zh) * | 2006-09-28 | 2012-02-01 | 哈达斯特医疗研究服务和开发有限公司 | 甘油磷脂用于关节润滑的用途 |
PL2448577T3 (pl) * | 2009-06-30 | 2017-02-28 | Derman Biomedicine Co. Ltd. | Kompozycje zawierające berberynę lub jej analogi do leczenia trądziku różowatego lub chorób skóry związanych z zaczerwienieniem twarzy |
DE202010004750U1 (de) | 2010-04-09 | 2011-10-11 | Biofrontera Bioscience Gmbh | Pharmazeutische oder/und kosmetische Zusammensetzung zur Behandlung der Haut |
CA2803034A1 (en) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Jacob Klein | Phosphatidylcholine lipid liposomes as boundary lubricants in aqueous media |
DE102010030443A1 (de) * | 2010-06-23 | 2011-01-05 | Lr Health & Beauty Systems Gmbh | Kosmetische Zusammensetzung und deren Verwendung |
GB2561818B (en) * | 2017-03-30 | 2020-01-15 | Phyto Sophos Ltd | Plant extract compositions |
CN111065423B (zh) | 2017-08-22 | 2022-04-12 | 莫比斯医疗有限公司 | 用于关节润滑的脂质体制剂 |
JP6535146B1 (ja) * | 2019-03-08 | 2019-06-26 | 佐藤製薬株式会社 | 皮膚バリア機能改善剤 |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US216317A (en) * | 1879-06-10 | Improvement in medical compounds | ||
US3882244A (en) | 1971-12-13 | 1975-05-06 | Univ California | Method of treating acne with a c{hd 20 {b acid |
US4054589A (en) | 1974-09-26 | 1977-10-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel 9-substituted phenyl-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraene esters |
US4105681A (en) | 1975-08-01 | 1978-08-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | 9-phenyl 5,6-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraeonic acid compounds |
US4215215A (en) | 1975-08-01 | 1980-07-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | 9-Phenyl-nonate traene compounds |
US4356167A (en) * | 1978-01-27 | 1982-10-26 | Sandoz, Inc. | Liposome drug delivery systems |
US4476056A (en) | 1982-11-05 | 1984-10-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Trifluoromethoxy analogs of aromatic retinoids |
US4818533A (en) * | 1985-07-09 | 1989-04-04 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Production of high purity alkaloids |
EP0227826B1 (en) | 1985-08-02 | 1989-10-25 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) | Novel vitamin d analogues |
US4837378A (en) | 1986-01-15 | 1989-06-06 | Curatek Pharmaceuticals, Inc. | Topical metronidazole formulations and therapeutic uses thereof |
US4713394A (en) | 1986-01-17 | 1987-12-15 | Thornfeldt Carl R | Treatment of nonacne inflammatory and infectious dermatoses and hair loss |
US4767861A (en) * | 1986-01-28 | 1988-08-30 | Vipont Laboratories | Recovery of benzo-c-phenanthridine alkaloids |
US4865048A (en) * | 1987-12-31 | 1989-09-12 | Eckerson Harold D | Method and apparatus for drug free neurostimulation |
JPH0390022A (ja) * | 1989-08-31 | 1991-04-16 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | 皮膚疾患治療用外用剤 |
GB9004544D0 (en) | 1990-03-01 | 1990-04-25 | Leo Pharm Prod Ltd | Novel treatment ii |
FR2673840A1 (fr) * | 1991-03-14 | 1992-09-18 | Lvmh Rech | Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant de l'oxyacanthine, en particulier destinee a stimuler la pousse des cheveux ou a retarder leur chute. |
FR2684300B1 (fr) | 1991-11-29 | 1994-03-11 | Lvmh Recherche | Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinee en particulier a favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux, contenant un extrait de ballote, et son procede de fabrication. |
FR2699081B1 (fr) * | 1992-12-11 | 1995-04-07 | Lvmh Rech | Utilisation d'un extrait de Simaba pour l'atténuation des taches pigmentaires cutanées ou pour renforcer la fonction protectrice de la peau, ou pour la préparation d'un milieu de culture de cellules de peau, et composition ainsi obtenue. |
FR2699080B1 (fr) * | 1992-12-11 | 1995-04-07 | Lvmh Rech | Utilisation d'un extrait de Simarouba pour l'atténuation des taches pigmentaires cutanées ou pour renforcer la fonction protectrice de la peau, ou pour la préparation d'un milieu de culture de cellules de peau, et composition ainsi obtenue. |
CN1102993A (zh) * | 1993-12-21 | 1995-05-31 | 吴文才 | 多酶体系加工中草药的制剂方法 |
FR2722098B1 (fr) | 1994-07-06 | 1996-08-23 | Cird Galderma | Nouveaux medicaments a base de metro-nidazole ou d'un melange synergetique de metronidazole et de clindamycine |
CN2203180Y (zh) * | 1994-08-22 | 1995-07-12 | 张仁忠 | 多功能提取罐 |
RO117590B1 (ro) * | 1995-02-03 | 2002-05-30 | Aeterna Lab Inc | Compozitie pentru tratamentul unei degenerari, boli colagenice sau inflamatorii |
CA2214850A1 (en) * | 1995-03-13 | 1996-09-19 | Eli Lilly And Company | Novel benzothiophene compounds and methods |
US6271001B1 (en) * | 1995-03-23 | 2001-08-07 | Bio Polymers Pty. Ltd. | Cultured plant cell gums for food, pharmaceutical, cosmetic and industrial applications |
FR2734265B1 (fr) * | 1995-05-17 | 1997-06-13 | Adir | Nouveaux composes spiro heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
US5856487A (en) * | 1996-02-14 | 1999-01-05 | National Institute Of Immunology | Application of protoberberine alkaloid, berberine, an immunosuppressive agent |
EP0892638B1 (en) * | 1996-04-04 | 2002-11-13 | Cilag AG | Liposome-based topical vitamin d formulation |
US5847003A (en) * | 1996-06-04 | 1998-12-08 | Avon Products, Inc. | Oxa acids and related compounds for treating skin conditions |
US6048902A (en) | 1999-02-12 | 2000-04-11 | Lebwohl; Mark G. | Short contact treatment of psoriasis with topical retinoids |
US6210680B1 (en) * | 1999-06-11 | 2001-04-03 | Univera Pharmaceuticals, Inc. | Method for the prevention and treatment of chronic venous insufficiency |
US6238696B1 (en) * | 2000-01-07 | 2001-05-29 | Gaia Herbs, Inc. | Process for providing herbal medicants in cellulose derivative capsules |
US6440465B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-08-27 | Bioderm, Inc. | Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders |
US6254896B1 (en) * | 2000-05-17 | 2001-07-03 | Brent W. Davis | Apparatus and process for in situ manufacture of essence from living, uncut plants |
DE20109044U1 (de) | 2001-05-30 | 2001-08-09 | Weber & Weber Gmbh & Co Kg | Pharmazeutische Zubereitung |
US20030096422A1 (en) | 2001-11-16 | 2003-05-22 | Ong Eng Shi | Pressurized liquid extraction method and apparatus |
US20030185915A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-02 | Jaime Carlo | Synergetic composition for the treatment of psoriasis and other skin disorders and method therefor |
US20040043946A1 (en) | 2002-09-03 | 2004-03-04 | Popp Karl F. | Topical formulations for treatment of skin disorders |
US7205006B2 (en) | 2003-09-25 | 2007-04-17 | Prime Pharmaceutical Corporation | Mahonia aquifolium extract, extraction process and pharmaceutical composition containing the same |
-
2003
- 2003-09-25 US US10/669,416 patent/US7205006B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-22 AU AU2004273556A patent/AU2004273556B2/en not_active Ceased
- 2004-09-22 JP JP2006527243A patent/JP2007506685A/ja active Pending
- 2004-09-22 WO PCT/CA2004/001726 patent/WO2005027945A1/en active Application Filing
- 2004-09-22 ZA ZA200602143A patent/ZA200602143B/en unknown
- 2004-09-22 AT AT04786646T patent/ATE488226T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-09-22 EP EP04786646A patent/EP1663154B1/en active Active
- 2004-09-22 CN CN2004800277945A patent/CN1856318B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-22 RU RU2006109188/15A patent/RU2388482C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-09-22 MX MXPA06003146A patent/MXPA06003146A/es active IP Right Grant
- 2004-09-22 BR BRPI0414786-3A patent/BRPI0414786A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-09-22 DE DE602004030131T patent/DE602004030131D1/de active Active
- 2004-09-22 CA CA002538867A patent/CA2538867A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-22 KR KR1020067007863A patent/KR20060069514A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-09-22 NZ NZ545853A patent/NZ545853A/en unknown
-
2006
- 2006-03-09 IL IL174206A patent/IL174206A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-06 US US11/682,602 patent/US7621740B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Misik V. et al. Planta Med., 1995 Aug:61(4):372-3. Augustin M. et al. Forch Komplementamed, 1999, Apr. Suppi 2:19-21. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2733743C2 (ru) * | 2015-06-24 | 2020-10-06 | Тви Биотекнолоджи, Инк. | Терапевтическое применение лекарственных форм берберина |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1856318A (zh) | 2006-11-01 |
US20050069576A1 (en) | 2005-03-31 |
EP1663154A4 (en) | 2006-12-13 |
AU2004273556A1 (en) | 2005-03-31 |
IL174206A0 (en) | 2006-08-01 |
CN1856318B (zh) | 2010-05-26 |
EP1663154B1 (en) | 2010-11-17 |
US7205006B2 (en) | 2007-04-17 |
AU2004273556B2 (en) | 2010-12-02 |
US7621740B2 (en) | 2009-11-24 |
MXPA06003146A (es) | 2006-08-31 |
BRPI0414786A (pt) | 2006-11-21 |
DE602004030131D1 (de) | 2010-12-30 |
ATE488226T1 (de) | 2010-12-15 |
CA2538867A1 (en) | 2005-03-31 |
JP2007506685A (ja) | 2007-03-22 |
RU2006109188A (ru) | 2007-10-27 |
NZ545853A (en) | 2008-11-28 |
KR20060069514A (ko) | 2006-06-21 |
IL174206A (en) | 2011-03-31 |
EP1663154A1 (en) | 2006-06-07 |
US20070148226A1 (en) | 2007-06-28 |
WO2005027945A1 (en) | 2005-03-31 |
ZA200602143B (en) | 2007-09-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7621740B2 (en) | Mahonia aquifolium extract, extraction process and pharmaceutical composition containing the same | |
EP0585325B1 (fr) | Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinee a favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux, contenant un extrait de cyperus et son procede de fabrication | |
EP0892642B1 (fr) | Utilisation dans une composition d'un extrait d'au moins une labiee du genre rosmarinarus, cultivee in vitro | |
EP1289491A1 (fr) | Composition cosm tique et/ou dermatologique base d'extraits de cacao | |
FR2684300A1 (fr) | Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinee en particulier a favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux, contenant un extrait de ballote, et son procede de fabrication. | |
EP2691074A1 (fr) | Composition a base de camellia japonica et polygonum hydropiper pour protection de la peau | |
KR100905386B1 (ko) | 생약추출물을 함유하는 아토피 피부용 한방화장료 조성물 | |
WO2009141543A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de baie, et plus particulierement de wolfberry, a titre d'agent anti-pollution | |
EP2046281B1 (fr) | Utilisation d'un extrait de graines de mimosa (d'acacia dealbta, d'acacia farnesiana ou d'acacia decurrens) dans une composition cosmetique | |
KR100530843B1 (ko) | 동충하초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물 | |
JP4197194B2 (ja) | 細胞間接着抑制用経口投与剤 | |
FR2679141A1 (fr) | Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinee en particulier a favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux, contenant un extrait de marrubium vulgare, et son procede de fabrication. | |
EP2699227B1 (fr) | Complexe d'extraits végétaux pour la protection de la peau. | |
JP2007045734A (ja) | 皮膚外用剤およびヒアルロニダーゼ阻害剤 | |
FR2859102A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de rhodiola crenulata par voie topique | |
EP2811977B1 (fr) | Utilisation d'un extrait de feuille de pommier dans une composition cosmetique pour le raffermissement de la peau | |
KR101866518B1 (ko) | 프로폴리스 추출물을 유효성분으로 함유하는 조갑진균증 무좀 개선용 크림 조성물 | |
KR100853120B1 (ko) | 나노리포좀에 안정화된 하고초 추출물을 함유하는 화장료 조성물 | |
EP2554179B1 (en) | Composition based on a vegetable extract for the treatment of cutaneous inflammatory forms, in particular psoriasis. | |
WO2012172200A1 (fr) | Composition a base de samanea saman pour la protection de la peau |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110923 |