RU2385873C2 - ОЛИГОПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬЮ КИСЛОГО (aFGF) И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО (TGF-β) ФАКТОРОВ РОСТА ПО ОТНОШЕНИЮ К СТИМУЛИРОВАНИЮ БИОСИНТЕЗА КОЛЛАГЕНА - Google Patents
ОЛИГОПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬЮ КИСЛОГО (aFGF) И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО (TGF-β) ФАКТОРОВ РОСТА ПО ОТНОШЕНИЮ К СТИМУЛИРОВАНИЮ БИОСИНТЕЗА КОЛЛАГЕНА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2385873C2 RU2385873C2 RU2008120197/13A RU2008120197A RU2385873C2 RU 2385873 C2 RU2385873 C2 RU 2385873C2 RU 2008120197/13 A RU2008120197/13 A RU 2008120197/13A RU 2008120197 A RU2008120197 A RU 2008120197A RU 2385873 C2 RU2385873 C2 RU 2385873C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- afgf
- tgf
- growth factor
- oligopeptide
- acidic
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению биологически активных веществ пептидной природы, обладающих активностью факторов роста по отношению к стимулированию коллагеногенеза, и может быть использовано в медицине. Путем in silico конструирования получают олигопептид общей формулы: 
где А представляет собой Ас - ацетил; XI представляет собой G, или А, или отсутствует; Х2 представляет собой Р, или I, или L, или V, или А; Х3 представляет собой G; Х4 представляет собой Р, или I, или L, или V, или А; Х5 представляет собой G, или А, или отсутствует и В представляет собой ОМе - метил. Изобретение позволяет получить олигопептид, обладающий активностью кислого (aFGF) и трансформирующего (TGF-β) факторов роста по отношению к стимулированию биосинтеза коллагена, и расширить арсенал эффективных терапевтических средств с ранозаживляющим действием, ускоряющих регенерацию поврежденных тканей и образование рубца. 4 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к области биоорганической химии, биохимии и медицины, а именно к биологически активных веществам пептидной природы, обладающих активностью факторов роста по отношению к стимулированию коллагеногенеза, и может найти применение в медицине, ветеринарии, а также в экспериментальной биохимии.
Коллаген - самый распространенный белок животных клеток и важнейший молекулярный участник фиброплазии, т.е. образования соединительной ткани, происходящего при заживлении ран. Он присутствует не только в коллагеновых волокнах и базальных мембранах, но и в аморфном основном веществе соединительной ткани. Коллагеногенез стимулируется рядом сигнальных молекул, основными из которых являются кислый фактор роста фибробластов aFGF и трансформирующий фактор роста TGF-β [1].
Фактор роста фибробластов кислый aFGF (FGF-1) относится к семейству гепаринсвязывающих белков, трансформирующий фактор роста TGF-β - к семейству трансформирующих факторов роста. Показано, что aFGF [2] и TGF-β [3] стимулируют биосинтез коллагена in vitro.
Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала эффективных терапевтических средств с ранозаживляющим действием, ускоряющих регенерацию поврежденных тканей, образование рубца и другие подобные процессы восстановления поврежденных тканей.
Основной технический результат, который может быть получен при осуществлении настоящего изобретения, заключается в реализации данного назначения: создании новых олигопептидов, обладающих активностью факторов роста по отношению к стимулированию биосинтеза коллагена, общей формулы I:
где А представляет собой Ас;
Х1 представляет собой Gly, Ala или отсутствует;
Х2 представляет собой Pro, lle, Leu, Val или Ala;
Х3 представляет собой Gly;
Х4 представляет собой Pro, lle, Leu, Val или Ala;
Х5 представляет собой Gly, Ala или отсутствует и
В представляет собой ОМе,
при этом размер олигопептидов, проявляющих данную активность, варьируется от три- до пентапептидов. В формуле: Ас - ацетил, Gly - глицин, Ala - аланин, Pro - пролин, lle - изолейцин, Leu - лейцин, Val - валин, Оме - метил.
В отличие от производства чистых белков синтез заявляемых олигопептидов осуществляется по упрощенной и недорогостоящей технологии, что снижает стоимость новых препаратов, сказывается на их доступности и, следовательно, расширяет возможности их применения.
Формула заявляемых олигопептидов была выявлена по результатам компьютерного конструирования участков связывания кислого фактора роста фибробластов aFGF и трансформирующего фактора роста TGF-β с рецепторами поверхности стволовых клеток. Компьютерное конструирование участков связывания aFGF и TGF-β с их рецепторами проводили с помощью программного комплекса [4], осуществляющего компьютерное моделирование пространственной структуры белковых молекул и дизайн низкомолекулярных соединений, ответственных за биологическую функцию белка.
Нижеследующие чертежи составляют часть описания настоящего изобретения и включены для дополнительной демонстрации некоторых аспектов настоящего изобретения. Настоящее изобретение можно лучше понять путем обращения к одному или нескольким из этих чертежей в сочетании с подробным описанием представленных здесь конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения.
На чертежах представлены:
фиг.1 - пространственная структура фрагмента белка aFGF [5];
фиг.2 - пространственная структура фрагмента кислого фактора роста фибробластов aFGF с идентифицированным функциональным сайтом (функциональные сайты в каждом из двух гомологичных доменов белка выделены);
фиг.3 - пространственная структура фрагмента белка TGF-β [6];
фиг.4 - пространственная структура фрагмента белка TGF-β с идентифицированным функциональным сайтом (функциональный сайт выделен).
Пример 1.
In silico конструирование функционального сайта aFGF на основе пространственной структуры белка aFGF
Для осуществления конструирования функционального сайта aFGF использовалась компьютерная программа [4].
Исходными данными для работы послужили первичные и пространственные структуры белков, импортированные из банка данных Protein Data Bank [7]. В базе данных банка проводили поиск пространственной структуры aFGF. В результате для компьютерного конструирования отобрали пространственную структуру aFGF [5] (фиг.1).
Далее проводили компьютерное моделирование, которое позволило идентифицировать пространственно сближенные аминокислотные остатки, находящиеся на поверхности глобулы белка aFGF и принимающие участие во взаимодействии aFGF с его рецептором (фиг.2). На основе полученных данных спрогнозировали формулу заявляемых олигопептидов.
Пример 2.
In silico конструирование функционального сайта TGF-β на основе пространственной структуры белка TGF-β
Для осуществления конструирования функционального сайта TGF-β использовалась компьютерная программа [4].
Исходными данными для работы послужили первичные и пространственные структуры белков, импортированные из банка данных Protein Data Bank [7]. В базе данных банка проводили поиск пространственной структуры TGF-β. В результате для компьютерного конструирования отобрали пространственную структуру TGF-β [6] (фиг.3).
Далее проводили компьютерное моделирование, которое позволило идентифицировать пространственно сближенные аминокислотные остатки, находящиеся на поверхности глобулы белка TGF-β и принимающие участие во взаимодействии TGF-β с его рецептором (фиг.4). На основе полученных данных спрогнозировали формулу заявляемых олигопептидов.
Идентифицированные участки связывания являются структурными аналогами эпитопов, определенных для aFGF (см. пример 1), что подтверждает активность in silico спрогнозированных соединений по отношению к стимулированию биосинтеза коллагена.
Из представленных на фиг.2 и фиг.4 данных, по результатам компьютерного моделирования можно сделать вывод, что заявляемый олигопептид представляет собой функциональный сайт aFGF и TGF-β, принимающий участие в связывании с рецепторами на поверхности стволовых клеток и стимулирующий биосинтез коллагена. Данное соединение может найти применение в медицине и ветеринарии в качестве средства с ранозаживляющим действием, ускоряющего регенерацию поврежденных тканей, образование рубца и другие подобные процессы восстановления поврежденных тканей.
Источники информации
1. Чеснокова Н.П. Инфекционный процесс / Н.П.Чеснокова [и др.]. - М.: Академия естествознания, 2006. - 484 с.
2. Пат. US/08558/9418, МПК7 С07К 14/50; А61К 31/375; А61К 38/18; А61К 45/06. Wound healing compositions containing fibroblast growth factor and ascorbic acid / J.C.Geesin, J.S.Gordon. - № EP 19910312105.
3. Rodriguez-Barbero, A. Endoglin Modulation of TGF-β1-Induced Collagen Synthesis is Dependent on ERK 1/2 МАРК Activation / A.Rodriguez-Barbero [et al.] // Cell Physiol Biochem. - 2006. - Vol.18. - P.135-142.
4. Шутова И.В. Компьютерное моделирование пространственной структуры белковых молекул / И.В.Шутова, Л.М.Чемитова, В.П.Голубович // Химия, структура и функция биомолекул: Тез.докл. - Мн., 2006. - С.PR-162.
5. http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureld=1RG8.
6. http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureld=1KLC.
7. http://www.rcsb.org/pdb/home/home.do.
Claims (1)
- Олигопептид, обладающий активностью кислого (aFGF) и трансформирующего (TGF-β) факторов роста по отношению к стимулированию биосинтеза коллагена, общей формулы
А-Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-В,
где А представляет собой Ас;
X1 представляет собой G, или А, или отсутствует;
Х2 представляет собой Р, или I, или L, или V, или А;
Х3 представляет собой G;
Х4 представляет собой Р, или I, или L, или V, или А;
Х5 представляет собой G, или А, или отсутствует и В представляет собой ОМе,
где Ас - ацетил, G - глицин, А - аланин, Р - пролин, I - изолейцин, L - лейцин, V - валин, ОМе - метил, при этом размер олигопептида варьируется от три- до пентапептида.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008120197/13A RU2385873C2 (ru) | 2008-05-22 | 2008-05-22 | ОЛИГОПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬЮ КИСЛОГО (aFGF) И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО (TGF-β) ФАКТОРОВ РОСТА ПО ОТНОШЕНИЮ К СТИМУЛИРОВАНИЮ БИОСИНТЕЗА КОЛЛАГЕНА |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008120197/13A RU2385873C2 (ru) | 2008-05-22 | 2008-05-22 | ОЛИГОПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬЮ КИСЛОГО (aFGF) И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО (TGF-β) ФАКТОРОВ РОСТА ПО ОТНОШЕНИЮ К СТИМУЛИРОВАНИЮ БИОСИНТЕЗА КОЛЛАГЕНА |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008120197A RU2008120197A (ru) | 2009-11-27 |
| RU2385873C2 true RU2385873C2 (ru) | 2010-04-10 |
Family
ID=41476293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008120197/13A RU2385873C2 (ru) | 2008-05-22 | 2008-05-22 | ОЛИГОПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬЮ КИСЛОГО (aFGF) И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО (TGF-β) ФАКТОРОВ РОСТА ПО ОТНОШЕНИЮ К СТИМУЛИРОВАНИЮ БИОСИНТЕЗА КОЛЛАГЕНА |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2385873C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107383164A (zh) * | 2017-07-03 | 2017-11-24 | 择天生物科技（大连）有限公司 | 一类用于促胶原分泌的超短肽及其应用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107344959B (zh) * | 2017-06-29 | 2020-08-14 | 于海宁 | 一种促皮肤修复超短肽Purin-WH、其制备方法及应用 |
-
2008
- 2008-05-22 RU RU2008120197/13A patent/RU2385873C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LUISI S.B. et al. Behavior of human dental pulp cells exposed to transforming growth factor-beta 1 and acidic fibroblast growth factor in culture. J. Endod. 2007, v.33, n.7, p.833-835. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107383164A (zh) * | 2017-07-03 | 2017-11-24 | 择天生物科技（大连）有限公司 | 一类用于促胶原分泌的超短肽及其应用 |
| CN107383164B (zh) * | 2017-07-03 | 2019-10-11 | 择天生物科技（大连）有限公司 | 一类用于促胶原分泌的超短肽及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008120197A (ru) | 2009-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| An et al. | Collagen interactions: Drug design and delivery | |
| Hangauer et al. | An interactive computer graphics study of thermolysin-catalyzed peptide cleavage and inhibition by N-carboxymethyl dipeptides | |
| JP3789931B2 (ja) | フィブロネクチン及び関連コラーゲン−結合性タンパク質のペプチド阻害剤 | |
| Chattopadhyay et al. | Peptides that anneal to natural collagen in vitro and ex vivo | |
| US20160152672A1 (en) | Reagents and Methods for Treating Dental Disease | |
| JP2009523844A (ja) | 新規なペプチド及びこれの用途 | |
| AU731160B2 (en) | Method for the synthesis of analogs of parathyroid hormone and parathyroid hormone related peptide | |
| RU2385873C2 (ru) | ОЛИГОПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬЮ КИСЛОГО (aFGF) И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО (TGF-β) ФАКТОРОВ РОСТА ПО ОТНОШЕНИЮ К СТИМУЛИРОВАНИЮ БИОСИНТЕЗА КОЛЛАГЕНА | |
| JP2023088982A (ja) | コラーゲン結合薬剤組成物およびその使用方法 | |
| US6096864A (en) | Peptides for use in wound treatment | |
| US20110129497A1 (en) | Methods for designing and preparing vaccines comprising directed sequence polymer compositions via the directed expansion of epitopes | |
| CN101827564A (zh) | 用于将生长因子递送至纤维结缔组织的方法和组合物 | |
| CN1556711A (zh) | 使用凝血酶衍生的缩氨酸治疗慢性真皮溃疡 | |
| Illos et al. | Oligopeptides and copeptides of homochiral sequence, via β-sheets, from mixtures of racemic α-amino acids, in a one-pot reaction in water; relevance to biochirogenesis | |
| Andersson et al. | (E)-Alkene and Ethylene Isosteres Substantially Alter the Hydrogen-Bonding Network in Class II MHC Aq/Glycopeptide Complexes and Affect T-Cell Recognition | |
| ES2539284T3 (es) | Procedimiento de producción de VWF maduro a partir del propéptido de VWF | |
| JP2002512018A (ja) | マトリックス結合因子 | |
| Ervin et al. | Proline Behavior in Model Prebiotic Peptides Formed by Wet–Dry Cycling | |
| RU2385874C2 (ru) | ОЛИГОПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬЮ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА (TGF-β) И ОНКОСТАТИНА M (OSM) ПО ОТНОШЕНИЮ К ПРОЛИФЕРАЦИИ ФИБРОБЛАСТОВ | |
| RU2374262C1 (ru) | Олигопептид, обладающий активностью фактора стволовых клеток csf по отношению к дифференцировке тимоцитов | |
| JPH0782172A (ja) | 創傷治療剤 | |
| EP0858808B1 (en) | Peptides for use in wound treatment | |
| RU2385875C2 (ru) | Пептид, обладающий ростостимулирующей активностью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека | |
| RU2008125167A (ru) | Терапевтическое средство для ускоренного заживления кожи, содержащее в качестве активного ингредиента дезацил-грелин и его производные | |
| JPH01221396A (ja) | ８因子の精製に使用するペプチド |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140523 |