RU2381037C1 - Сывороточный иммунобиологический препарат для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы - Google Patents
Сывороточный иммунобиологический препарат для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2381037C1 RU2381037C1 RU2008141194/15A RU2008141194A RU2381037C1 RU 2381037 C1 RU2381037 C1 RU 2381037C1 RU 2008141194/15 A RU2008141194/15 A RU 2008141194/15A RU 2008141194 A RU2008141194 A RU 2008141194A RU 2381037 C1 RU2381037 C1 RU 2381037C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- anthrax
- fragments
- serum
- treatment
- immunoglobulin
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается сывороточного иммунобиологического препарата для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы. Сущность изобретения: препарат включает стерильные жидкие или сухие специфически активные F(ab')2-фрагменты противосибиреязвенных антител, содержащие (35±5) мг·см-3 белка и не менее 96% F(аb')2-фрагментов антител, выделенные из иммуноглобулина противосибиреязвенного лошадиного жидкого, приготовленного из сыворотки крови лошадей, предварительно иммунизированных штаммами В. anthracis СТИ-1 и Ихтиман, а также сибиреязвенным токсином, полученным методом спиртового осаждения по Кону. Преимущество изобретения заключается в снижении реактогенности и повышении иммуногенности. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицинским иммунобиологическим препаратам, предназначенным для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы у людей.
Известен «Глобулин противосибиреязвенный лошадиный жидкий» (ФСП 42-3770-99, ФСП 42-0095-4537-03). Препарат представляет собой 8-10% раствор иммуноактивных гамма- и бета-глобулиновых фракций сыворотки крови гипериммунных против сибирской язвы лошадей и используется для экстренной профилактики и лечения тяжелых форм сибирской язвы (Справочник по применению бактерийных и вирусных препаратов. / Под ред. С.Г.Дзагурова, Ф.Ф.Резепова. - М., Медицина, 1975. - 223 с.).
Наиболее близким к предложенному решению является «Глобулин противосибиреязвенный лошадиный сухой» (Патент РФ №2214836), полученный из 10-11% (по содержанию белка) раствора иммуноглобулиновых гамма- и бета-глобулиновых фракций, выделенных из белков сыворотки крови иммунизированных лошадей.
Эти препараты являются сывороточными гетерогенными препаратами и применяются для профилактики и лечения сибирской язвы, они обладают специфической преципитирующей, агглютинирующей и токсиннейтрализующей активностью.
Причина, препятствующая широкому использованию известного препарата, - его высокая реактогенность. Белки, входящие в его состав, в силу своей гетерогенности обладают выраженными антигенными для человека свойствами. Введение данного препарата в организм пациента может сопровождаться признаками сенсибилизации вплоть до развития сывороточной болезни и анафилактического шока.
Одним из путей снижения риска осложнений и повышения эффективности применения иммуноглобулинов при лечении и экстренной специфической профилактике является разработка низкомолекулярных сывороточных иммунологически активных препаратов, позволяющих использовать их в больших количествах для быстрого достижения терапевтического эффекта при значительно более низкой вероятности развития осложнений. Совершенствование эффективности специфических сывороточных препаратов возможно путем получения F(аb')2-фрагментов иммуноглобулина противосибиреязвенного лошадиного, которые в отличие от известных препаратов не содержат Fc-фрагментов, бета- и альфа-глобулинов.
Задачей настоящего изобретения является получение готовой лекарственной формы препарата для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы, обладающего низкой реактогенностью и высокой эффективностью по сравнению с известными препаратами.
Указанный результат при осуществлении изобретения достигается тем, что препарат содержит F(аb')2-фрагменты иммуноглобулина противосибиреязвенного лошадиного, сохраняющие активность специфических антител (преципитирующую, агглютинирующую, токсиннейтрализующую). Препарат представляет собой стерильную специфически активную фракцию F(аb')2-фрагментов иммуноглобулина противосибиреязвенного лошадиного, содержащую (35±5) мг·см-3 белка, не менее 96% F(аb')2-фрагментов антител и имеющую индекс иммунитета в тесте пассивной защиты белых мышей не менее 4,0, выделенную из иммуноглобулина противосибиреязвенного лошадиного жидкого, приготовленного из сыворотки крови лошадей, предварительно иммунизированных штаммами B.anthracis СТИ-1 и Ихтиман, а также сибиреязвенным токсином, полученным методом спиртового осаждения по Кону.
Иммунную сыворотку крови лошадей с активностью в реакции диффузионной преципитации с сибиреязвенным цитоплазматическим антигеном (РДП с ЦПА) не менее 1:20 (титр) используют для приготовления иммуноглобулина противосибиреязвенного лошадиного, активность которого в РДП с ЦПА должна составлять не менее 1:60 (титр).
Для выделения противосибиреязвенных F(аb')2-фрагментов в качестве исходного сырья используют специфический иммуноглобулин или его полуфабрикат, полученный спиртовым методом по Кону из гипериммунной сыворотки крови лошадей. Проводится дополнительная очистка иммуноглобулина от балластных β1 и β2 глобулиновых белковых фракций, представляющих собой наиболее макромолекулярную, лабильную и антигенную часть сывороточных глобулинов. Выделение иммуноглобулинов G осуществляется сульфатом аммония при концентрации 31-35% насыщения и нейтральном значении рН. Проводится гидролиз иммуноглобулинов G при концентрации пепсина, равной 2% при температуре 33-37°С в кислой среде. Очистку F(аb')2-фрагментов иммуноглобулина от неспецифических белков проводят гель-фильтрацией на ультрагеле АсА-34 и сефакриле SH-200. Концентрирование - с помощью высаливания сульфатом аммония. Ресуспендирование проводят в 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации белка 30-40 мг·см-3, диализ - до отрицательной реакции на ионы NH4+. Стерилизацию сконцентрированных F(аb')2-фрагментов противосибиреязвенного иммуноглобулина проводят на установке стерилизующей фильтрации через ацетатцеллюлозную мембрану с размером пор 0,2 мкм при давлении 0,2 мПа.
Высушивание препарата проводят на сублимационных установках (МАСС-25, МАСС-5, УЛЛ-1,0 и др.) при температуре материала минус 35-45°С, при градиенте не более 3°С в час, досушивание материала ведут при температуре (30±1)°С в течение (5±1) ч. Состав среды высушивания: концентрация сахарозы (7,0±0,1)%, концентрация полиглюкина (1,0±0,1)%.
F(аb')2-фрагменты иммуноглобулина противосибиреязвенного лошадиного жидкие и сухие предназначены для лечебно-профилактического применения при сибирской язве. Препарат является значительно менее реактогенным для человеческого организма по сравнению с глобулином противосибиреязвенным лошадиным за счет значительного уменьшения (в 3 раза по белку) объема вводимого чужеродного белка и отсутствием в своем составе наиболее реактогенной белковой фракции (Fc-фрагментов), что позволяет его введение в больших по сравнению с ближайшим аналогом дозах. Препарат позволяет эффективно и более безопасно проводить экстренную профилактику и лечение больных сибиреязвенной инфекцией различной степени тяжести. F(аb')2-фрагменты иммуноглобулина сохраняют преципитирующую, агглютинирующую и токсиннейтрализующую активность антител, не связывают комплемент, не фиксируются в почках благодаря отсутствию Fc-фрагментов, образующих связи с тканями гетерологичного вида. Помимо антитоксического действия F(аb')2-фрагменты иммуноглобулина ингибируют процесс прорастания спор, а также процесс капсулообразования. По этой характеристике они превосходят аналогичные свойства лечебных иммуноглобулинов в 1,5-2,0 раза. Препарат обладает более высокой удельной активностью и низкой реактогенностью за счет значительного уменьшения доли балластных примесей и молекулярного веса вводимого «чужеродного» белка.
Рекомендованные нами величины человеко-доз F(аb')2-фрагментов для профилактики сибирской язвы составляют 40-50 см3 (1,2-2,0 г белка), с лечебной целью 60-100 см3 (1,8-4,0 г белка). Указанные дозы по белку в три и более раз ниже, чем при внутримышечном применении глобулина противосибиреязвенного лошадиного сухого (Патент РФ №2214836), что значительно снижает реактогенность F(аb')2-фрагментов.
Физико-химические и биологические свойства препарата F(аb')2-фрагментов иммуноглобулина противосибиреязвенного лошадиного представлены в таблице.
| Физико-химические и биологические свойства препарата F(аb')2-фрагментов иммуноглобулина противосибиреязвенного лошадиного | ||||||||||||
| Наименование показателя, единицы измерения | Требования проекта ФСП | Экспериментальные образцы препарата | ||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |||||||
| Прозрачность, ед. опт. пл. | 0,05, не более | 0,01 | 0,005 | 0,005 | 0,022 | 0,026 | 0,03 | |||||
| Цветность, ед. опт. пл. | 0,15, не более | 0,001 | 0,015 | 0,001 | 0,036 | 0,043 | 0,075 | |||||
| Содержание белка, мг·см-3 | 30, не менее | 30 | 35 | 40 | 30 | 37 | 30 | |||||
| Электрофоретическая однородность - содержание F(ab')2-фрагментов, % | 96, не менее | 98 | 97 | 98 | 96 | 97 | 98 | |||||
| рН, ед. рН | 6,6-7,0 | 6,8 | 6,8 | 6,6 | 7,0 | 7,0 | 7,0 | |||||
| Стерильность | Стерилен | Стерильны | ||||||||||
| Пирогенность | Непирогенен | Непирогенны | ||||||||||
| Токсичность | Нетоксичен | Нетоксичны | ||||||||||
| Активность в реакции диффузионной преципитации с сибиреязвенным цитоплазматическим антигеном, титр | 1:8, не менее | 1:16 | 1:16 | 1:8 | 1:32 | 1:16 | 1:32 | |||||
| Индекс иммунитета в тесте пассивной защиты белых мышей, усл. ед. | 4,0, не менее | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 4,0 | |||||
Claims (1)
- Сывороточный иммунобиологический препарат для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы, представляющий собой стерильные жидкие или сухие специфически активные F(аb')2-фрагменты противосибиреязвенных антител, содержащие (35±5) мг·см-3 белка, не менее 96% F(ab')2-фрагментов антител и имеющие индекс иммунитета в тесте пассивной защиты белых мышей не менее 4,0, выделенные из иммуноглобулина противосибиреязвенного лошадиного жидкого, приготовленного из сыворотки крови лошадей, предварительно иммунизированных штаммами B.anthracis СТИ-1 и Ихтиман, а также сибиреязвенным токсином, полученным методом спиртового осаждения по Кону.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008141194/15A RU2381037C1 (ru) | 2008-10-16 | 2008-10-16 | Сывороточный иммунобиологический препарат для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008141194/15A RU2381037C1 (ru) | 2008-10-16 | 2008-10-16 | Сывороточный иммунобиологический препарат для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2381037C1 true RU2381037C1 (ru) | 2010-02-10 |
Family
ID=42123679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008141194/15A RU2381037C1 (ru) | 2008-10-16 | 2008-10-16 | Сывороточный иммунобиологический препарат для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2381037C1 (ru) |
-
2008
- 2008-10-16 RU RU2008141194/15A patent/RU2381037C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6949027B2 (ja) | ジカウイルスワクチン | |
| JPH05208918A (ja) | 静注可能な免疫グロブリン | |
| CN111548413B (zh) | 一种抗新型冠状病毒的抗体及其制备方法与应用 | |
| Emmons et al. | A case of human rabies with prolonged survival | |
| JP2013532182A (ja) | 組み合わせ医薬組成物及び神経変性疾患に関連する疾患又は状態を治療する方法 | |
| JPH05508847A (ja) | 伝達因子および使用方法 | |
| CN116554280A (zh) | 一种防治宫颈hpv感染的18价hpv复合卵黄中和抗体及其制备方法和应用 | |
| US20020086022A1 (en) | Neutralizing antibody and immunomodulatory enhancing compositions | |
| EP0234405B1 (de) | Verwendung eines immunglobulinhaltigen Präparates zur Prophylaxe und Therapie von AIDS beim Menschen | |
| RU2381037C1 (ru) | Сывороточный иммунобиологический препарат для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы | |
| RU2378011C1 (ru) | Способ профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота | |
| RU2470664C2 (ru) | Способ получения иммуноглобулина для внутривенного введения, обогащенного иммуноглобулином м, и препарат, полученный этим способом | |
| RU2342951C1 (ru) | Препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения | |
| US6200565B1 (en) | Oral administration of immunoglobulins for treating autoimmune hearing loss | |
| RU2396978C1 (ru) | Способ профилактики развития лейкоза крупного рогатого скота | |
| RU2257916C1 (ru) | Препарат, содержащий иммуноглобулин против лихорадки марбург из сыворотки крови лошадей жидкий (иммуноглобулин лошадиный марбург) | |
| RU2279888C1 (ru) | Аллергоид из яда пчел для аллерген-специфической иммунотерапии больных с аллергическими реакциями на ужаление пчелами и способ его получения | |
| CN111620947B (zh) | 一种二价抗海蛇毒血清的制备方法 | |
| RU2116082C1 (ru) | Способ получения гамма-глобулина для лечения эпизоотического лимфангоита лошадей | |
| RU2264229C2 (ru) | Препарат секреторного иммуноглобулина а, обладающий противовирусным и антибактериальным действием | |
| TWI511743B (zh) | 抗血清、中和抗體、及含其之醫藥組合物 | |
| CN116785428B (zh) | 一种复方抗hpv生物蛋白及其应用 | |
| RU2150960C1 (ru) | Способ получения иммуноглобулина противодифтерийного человека | |
| RU2180238C1 (ru) | Биологический препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней телят | |
| RU2264826C1 (ru) | Способ получения антитимоцитарного глобулина для внутривенного введения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20120510 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141017 |