RU2331649C2 - Серосодержащие фосфолипидные производные, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение для лечения заболеваний и способ их получения - Google Patents

Серосодержащие фосфолипидные производные, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение для лечения заболеваний и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2331649C2
RU2331649C2 RU2005101196/04A RU2005101196A RU2331649C2 RU 2331649 C2 RU2331649 C2 RU 2331649C2 RU 2005101196/04 A RU2005101196/04 A RU 2005101196/04A RU 2005101196 A RU2005101196 A RU 2005101196A RU 2331649 C2 RU2331649 C2 RU 2331649C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
lipid compound
independently selected
lipid
alkyl
Prior art date
Application number
RU2005101196/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005101196A (ru
Inventor
Эндрю Дейвид МИЛЛЕР (GB)
Эндрю Дейвид МИЛЛЕР
Майкл Райэл ДЖОРДЖЕНСЕН (GB)
Майкл Райэл ДЖОРДЖЕНСЕН
Рольф БЕРГЕ (NO)
Рольф БЕРГЕ
Йон СКОРВЕ (NO)
Йон СКОРВЕ
Original Assignee
Ай-Си Ви-И-Си Лимитед
Тиа Медика А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0214267A external-priority patent/GB0214267D0/en
Priority claimed from GB0217506A external-priority patent/GB0217506D0/en
Application filed by Ай-Си Ви-И-Си Лимитед, Тиа Медика А/С filed Critical Ай-Си Ви-И-Си Лимитед
Publication of RU2005101196A publication Critical patent/RU2005101196A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2331649C2 publication Critical patent/RU2331649C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
    • C07C329/02—Monothiocarbonic acids; Derivatives thereof
    • C07C329/04—Esters of monothiocarbonic acids
    • C07C329/06—Esters of monothiocarbonic acids having sulfur atoms of thiocarbonic groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

Согласно настоящему изобретению предложено липидное соединение формулы (I)
Figure 00000001
где PHG представляет собой полярную головную группу, полученную из одного из следующего: фосфолипид, лизофосфолипид, церамиды, моноацилглицерин, диацилглицерин и триацилглицерин, или -W-Linker-HG; p является числом от 1 до 3, X независимо выбран из С6-24алкенила, содержащего одну или более чем одну двойную связь и, возможно, одну или более чем одну тройную связь, С6-24алкинила, содержащего одну или более чем одну тройную связь, или С6-24алкила, которые возможно замещены по меньшей мере одним из следующего: F, гидрокси, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, С2-С5ацилокси и С1-С4алкил; Y выбран из по меньшей мере одного из S, Se, SO2, SO, О и СН2; и Z представляет собой С1-С10алкильную группу; где каждая из групп X, Y и Z выбрана независимо друг от друга, когда р равно 2 или 3; при условии, что по меньшей мере один Y не представляет собой СН2. Также описываются применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики различных состояний, фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) и способы получения липидного соединения формулы (I). Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 18 н. и 40 з.п. ф-лы, 8 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104

Claims (58)

1. Липидное соединение формулы (I):
Figure 00000105
где PHG представляет собой полярную головную группу, полученную из одного из следующего: фосфолипид, лизофосфолипид, церамиды, моноацилглицерин, диацилглицерин и триацилглицерин, или -W-Linker-HG;
р является числом от 1 до 3,
X независимо выбран из С6-24алкенила, содержащего одну или более чем одну двойную связь и, возможно, одну или более чем одну тройную связь, С6-24алкинила, содержащего одну или более чем одну тройную связь, или С6-24алкила, которые возможно замещены по меньшей мере одним из следующего: F, гидрокси, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, С2-С5ацилокси и C1-C4алкил;
Y выбран из по меньшей мере одного из S, Se, SO2, SO, О и СН2; и
Z представляет собой C1-С10алкильную группу;
где каждая из групп X, Y и Z выбрана независимо друг от друга, когда р равно 2 или 3;
при условии, что по меньшей мере один Y не представляет собой СН2.
2. Липидное соединение по п.1, где полярная головная группа получена из фосфолипида, выбранного из фосфатидилсерина (PS), фосфатидилхолина (PC), фосфатидилэтаноламина (РЕ), фосфатидилинозита (PI), фосфатидилглицерина (PG) или фосфатидной кислоты (РА).
3. Липидное соединение по п.2, где р равно 1 или 2.
4. Липидное соединение по п.2, где р равно 2 и полярная головная группа выбрана из по меньшей мере одной из формул (II)-(VI):
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
.
5. Липидное соединение по п.2, в котором р равно 1 и которое представлено следующей формулой:
Figure 00000111
.
6. Липидное соединение по п.5, выбранное из группы, содержащей
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
.
7. Липидное соединение по п.3, представленное следующей формулой:
Figure 00000122
.
8. Липидное соединение по п.1, где полярная головная группа получена из церамидов, представленных производным сфингомиелина, имеющим следующую формулу:
Figure 00000123
9. Липидное соединение по п.1, где полярная головная группа представляет собой -W-Linker-HG, представленную следующей формулой:
Figure 00000124
,
где р равно 1 или 2;
W независимо выбран из S и NR1, где R1 представляет собой Н или гидрокарбильную группу;
Linker представляет собой углеводородную группу, которая возможно может содержать один или более чем один заместитель;
HG (головная группа) выбрана из группы, содержащей следующие формулы:
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
.
10. Липидное соединение по п.9, где Linker представляет собой (-СНОН-СН2-) или CH2OH-СН-).
11. Липидное соединение по п.2, где X независимо выбран из С6-С24алкинила, содержащего одну или более чем одну тройную связь, где по меньшей мере одна тройная связь отделена от конца ацетиленовой гидрокарбильной группы 2, 3 или 7 атомами углерода.
12. Липидное соединение по п.2, где одна тройная связь отделена от конца ацетиленовой гидрокарбильной группы 2 атомами углерода.
13. Липидное соединение по п.2, где X независимо выбран из С10-С18алкинила, содержащего одну или более чем одну тройную связь, где по меньшей мере одна тройная связь отделена от конца ацетиленовой гидрокарбильной группы 2 атомами углерода.
14. Липидное соединение по п.2, где X независимо выбран из С6-С24алкенила, содержащего одну или более чем одну двойную связь.
15. Липидное соединение по п.2, где X выбран из незамещенного С10-С18алкенила.
16. Липидное соединение по п.14, где по меньшей мере одна двойная связь находится в цис-конфигурации.
17. Липидное соединение по п.14, где двойная связь находится в положении Δ9.
18. Липидное соединение по п.2, где X независимо выбран из С6-С24алкила.
19. Липидное соединение по п.18, где X независимо выбран из С10-С18алкила.
20. Липидное соединение по п.2, где по меньшей мере один Y представляет собой Se или S.
21. Липидное соединение по п.20, где по меньшей мере один Y представляет собой S.
22. Липидное соединение по п.2, где Z представляет собой -(СН2)n- и n равно 1-7.
23. Липидное соединение по п.2, выбранное из группы, содержащей липидные соединения 18-23:
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
.
24. Липидное соединение по п.2, представленное следующей формулой:
Figure 00000136
,
где X2 и X3 независимо выбраны из замещенных или незамещенных С10-С18алкила, С10-С18алкенила и С10-С18алкинила;
Y2 и Y3 независимо выбраны из S, Se, О и СН2;
Z2 и Z3 независимо выбраны из C1-С6алкильной группы;
при условии, что по меньшей мере один Y не представляет собой CH2.
25. Липидное соединение по п.2, где соединение имеет формулу
Figure 00000137
,
где X2 и X3 независимо выбраны из незамещенного С10-С18алкила, незамещенного С10-С18алкенила и незамещенного С10-С18алкинила.
26. Липидное соединение по п.2, где полярная головная группа получена из фосфатидилхолина (PC) или фосфатидилэтаноламина (РЕ).
27. Липидное соединение по п.1, где полярная головная группа (PHG) получена из моноацилглицеринов, диацилглицеринов и триацилглицеринов.
28. Липидное соединение по п.27, представленное по меньшей мере одной из следующих формул:
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
.
29. Липидное соединение по п.27, имеющее формулу:
Figure 00000141
,
где Y2, Y3 и Y4 независимо представляют собой S, Se, О или CH2;
и X2, X3 и X4 независимо выбраны из замещенных или незамещенных С6-С24алкила, C6-С24алкенила и С6-С24алкинила;
при условии, что по меньшей мере один Y не представляет собой CH2.
30. Липидное соединение по п.27, имеющее формулу:
Figure 00000141
,
где Y2, Y3 и Y4 независимо представляют собой S, О, Se или СН2; и
X2, X3 и X4 независимо выбраны из С10-С18алкила, С10-С18алкенила и С10-С18алкинила;
при условии, что по меньшей мере один Y не представляет собой СН2.
31. Липидное соединение по п.27, имеющее формулу:
Figure 00000142
,
где Y2, Y3 и Y4 представляют собой S; и
X2, X3 и X4 независимо выбраны из С10-С18алкила, С10-С18алкенила и С10-С18алкинила.
32. Липидное соединение по п.27, где X2, X3 и X4 независимо выбраны из С6-С24алкинила, содержащего одну или более чем одну тройную связь, где по меньшей мере одна тройная связь отделена от конца ацетиленовой гидрокарбильной группы 2, 3 или 7 атомами углерода.
33. Липидное соединение по п.27, где X2, X3 и X4 независимо выбраны из С10-С18алкинила, содержащего одну или более чем одну тройную связь, где по меньшей мере одна тройная связь отделена от конца ацетиленовой гидрокарбильной группы 2 атомами углерода.
34. Липидное соединение по п.27, где X2, X3 и X4 независимо выбраны из С6-С24алкенила, содержащего одну или более чем одну двойную связь.
35. Липидное соединение по п.27, где X2, X3 и X4 независимо выбраны из незамещенного С10-С18алкенила, где по меньшей мере одна двойная связь находится в положении 3 от омега-конца.
36. Липидное соединение по п.27, где по меньшей мере одна двойная связь находится в цис-конфигурации.
37. Липидное соединение по п.27, представленное соединением 24:
Figure 00000143
.
38. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики состояния, выбранного из синдрома X, ожирения или состояния избыточной массы, гипертензии, жировой дистрофии печени, диабета, гипергликемии, гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии (HTG) и стеноза.
39. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для снижения массы или уменьшения жировой массы или для профилактики прибавления в массе у человека или животного, не являющегося человеком, нуждающегося в этом.
40. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для профилактики и/или лечения воспалительных расстройств.
41. Применение по п.40, для производства лекарственного средства для профилактики или лечения воспалительных расстройств.
42. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для уменьшения концентрации холестерина и триглицеридов в крови млекопитающих и/или ингибирования окислительной модификации липопротеида низкой плотности.
43. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для снижения массы или уменьшения жировой массы у человека или животного, не являющегося человеком, нуждающегося в этом.
44. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для изменения распределения и содержания жира у животных.
45. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для ингибирования или профилактики роста опухолей.
46. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения или ингибирования первичных и вторичных метастатических неоплазм.
47. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для профилактики или лечения пролиферативных кожных расстройств.
48. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для ингибирования пролиферации или индукции дифференциации кератиноцитов.
49. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для увеличения эндогенной продукции интерлейкина-10 (ИЛ-10) в клетках или тканях млекопитающего.
50. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для подавления эндогенной продукции интерлейкина-2 (ИЛ-2) в клетках или тканях млекопитающего.
51. Применение соединения по любому из пп.1-37 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для ингибирования пролиферации стимулированных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС).
52. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-37 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, эксципиентом или адъювантом для лечения и/или профилактики состояния, выбранного из синдрома X, ожирения или состояния избыточной массы, гипертензии, жировой дистрофии печени, диабета, гипергликемии, гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии (HTG) и стеноза.
53. Фармацевтическая композиция по п.52 для местного введения.
54. Фармацевтическая композиция по п.52 для парентерального введения.
55. Фармацевтическая композиция по п.52 для внутривенного введения.
56. Способ получения липидного соединения по п.1, где PHG получена из фосфатидилхолина, включающий ацилирование sn-глицеро-3-фосфохолина формулы
Figure 00000144
активированными жирными кислотами формулы XYZ-COOH, где X, Y и Z являются такими, как определено в п.1.
57. Способ получения липидного соединения по п.1, где PHG получена из фосфатидилэтаноламина, включающий ферментативное трансфосфатидилирование фосфатидилхолина формулы
Figure 00000145
,
где R и R1 независимо выбраны из С6-24алкенила, содержащего одну или более чем одну двойную связь и, возможно, одну или более чем одну тройную связь, C6-24алкинила, содержащего одну или более чем одну тройную связь, или С6-24алкила, которые возможно замещены по меньшей мере одним из следующего: F, гидрокси, С1-С4алкокси, C1-С4алкилтио, С2-С5ацилокси и С1-С4алкил; и Y и Y1 выбраны из S, Se, SO2, SO, О и СН2, при условии, что по меньшей мере один из Y и Y1 не представляет собой СН2, с помощью фосфолипазы D в присутствии этаноламина.
58. Способ получения липидного соединения по п.1, где PHG получена из триацилглицерина, включающий сочетание жирных кислот формулы XYZ-COOH, где X, Y и Z являются такими, как определено в п.1, с глицерином в условиях реакции сочетания с использованием гексафторфосфата О-бензотриазол-1-ил-N,N,N′,N′-тетраметилурония (HBTU) / 4-диметиламинопиридина (DMAP).
RU2005101196/04A 2002-06-20 2003-06-16 Серосодержащие фосфолипидные производные, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение для лечения заболеваний и способ их получения RU2331649C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0214267A GB0214267D0 (en) 2002-06-20 2002-06-20 Compound
GB0214267.7 2002-06-20
GB0217506A GB0217506D0 (en) 2002-07-29 2002-07-29 Compound
GB0217506.5 2002-07-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005101196A RU2005101196A (ru) 2005-10-10
RU2331649C2 true RU2331649C2 (ru) 2008-08-20

Family

ID=30001967

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005101196/04A RU2331649C2 (ru) 2002-06-20 2003-06-16 Серосодержащие фосфолипидные производные, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение для лечения заболеваний и способ их получения

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8178713B2 (ru)
EP (1) EP1515978A1 (ru)
JP (1) JP5008258B2 (ru)
KR (1) KR20050061400A (ru)
CN (1) CN100351259C (ru)
AU (1) AU2003278602C1 (ru)
CA (1) CA2490121C (ru)
HK (1) HK1077829A1 (ru)
NO (1) NO20045562L (ru)
NZ (1) NZ537762A (ru)
RU (1) RU2331649C2 (ru)
WO (1) WO2004000854A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO328803B1 (no) 2000-03-03 2010-05-18 Thia Medica Nye fettsyreanaloger
FR2828487B1 (fr) * 2001-08-09 2005-05-27 Genfit S A Nouveaux composes derives d'acides gras, preparation et utilisations
FR2850870B1 (fr) * 2003-02-12 2006-07-28 Genfit S A Utilisation therapeutique de glycerols acyles et de leurs analogues azotes et sulfures
EP1784223A2 (en) * 2004-07-19 2007-05-16 Thia Medica AS Composition comprising plant and/or fish oils and non-oxidizable fatty acid entities
WO2006086992A2 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Liplasome Pharma A/S Drug delivery systems containing phqspholipase a2 degradable lipid prodrug derivatives and the therapeutic uses thereof as. e.g. wound healing agents and peroxisome proliferator activated receptor ligands
NO20053519L (no) * 2005-07-18 2007-01-19 Thia Medica As Anvendelse av forbindelser som omfatter fettsyrer
NO20055541L (no) * 2005-11-23 2007-05-24 Berge Biomed As Use of fatty acid analogues
CN103308368A (zh) * 2006-01-13 2013-09-18 文塔纳医疗系统公司 生物样品处理组合物与方法
US20070276042A1 (en) * 2006-05-26 2007-11-29 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation and utility of substituted carboxylic acid compounds
JP3944864B1 (ja) * 2006-07-31 2007-07-18 株式会社Ｊ−オイルミルズ メタボリックシンドロームの予防および改善用組成物
DE102007051339A1 (de) * 2007-10-26 2009-04-30 Müller-Enoch, Dieter, Prof. Dr. Verwendung von Verbindungen der Formel A-R-X oder deren pharmazeutisch akzeptablen Salze zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung zur Behandlung und zur Vorbeugung von Dyslipidämien
EP2147910A1 (en) * 2008-07-15 2010-01-27 Pronova BioPharma Norge AS Novel lipid compounds
CA2778206A1 (en) * 2009-11-21 2011-05-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
HUE047354T2 (hu) 2011-05-18 2020-04-28 Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd Ivacaftor deuterizált származékai
JP6146990B2 (ja) * 2012-11-16 2017-06-14 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 重水素化されたｃｆｔｒ増強物質
AU2014229506B2 (en) * 2013-03-11 2017-04-13 Nobesita As Natural lipids containing non-oxidizable fatty acids
WO2015187295A2 (en) * 2014-06-02 2015-12-10 Armo Biosciences, Inc. Methods of lowering serum cholesterol
JP2018500144A (ja) * 2014-11-03 2018-01-11 ボヴィン、ニコライ ウラジミロヴィチＢＯＶＩＮ，Ｎｉｃｏｌａｉ Ｖｌａｄｉｍｉｒｏｖｉｃｈ 抗微生物性表面処理
CA2981495C (en) 2015-03-31 2023-09-26 Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited Deuterated vx-661
WO2017053711A2 (en) 2015-09-25 2017-03-30 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated cftr potentiators
JP2017105824A (ja) * 2017-02-10 2017-06-15 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 重水素化されたｃｆｔｒ増強物質
CZ308596B6 (cs) * 2017-04-03 2020-12-23 Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. Deriváty fosfolipidů a jejich použití jako léčiva
CN117924170A (zh) 2017-12-01 2024-04-26 弗特克斯药品有限公司 用于制备囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂的方法
KR20210005190A (ko) * 2018-04-27 2021-01-13 가부시키가이샤 레오로지 키노쇼쿠힝겐큐죠 신규 플라스말로젠 유도체
JP6654223B2 (ja) * 2018-08-13 2020-02-26 バーテックス ファーマシューティカルズ （ヨーロッパ） リミテッド 重水素化されたｃｆｔｒ増強物質
EP3982948A1 (en) * 2019-06-11 2022-04-20 Rosi Charni AS Liposome formulation
CN110302159B (zh) * 2019-06-18 2021-12-24 东南大学 一种还原敏感脂质药物组合物及其制备方法和应用
CN110200920B (zh) * 2019-06-18 2022-03-08 东南大学 一种还原敏感药物组合物及其制备和应用
CN110343131A (zh) * 2019-07-16 2019-10-18 东南大学 一种硫代磷脂化合物及其制备方法
CN110251485A (zh) * 2019-07-16 2019-09-20 东南大学 一种氧化敏感药物组合物及其制备和应用

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2210230A1 (de) 1972-03-03 1973-09-06 Kolmar Laboratories Verwendung bestimmter thioaether als antimikrobielle und zytostatische mittel
BE809894A (nl) 1973-01-30 1974-07-18 Antikleursluierstoffen voor fotografische kleurenmaterialen
JPS5531778B2 (ru) 1973-02-15 1980-08-20
DE3620685A1 (de) * 1986-06-20 1987-12-23 Henkel Kgaa Neue mittel zur abdeckung unverletzter und/oder verletzter bereiche menschlicher oder tierischer haut
BR8803652A (pt) 1987-07-22 1989-02-14 Wellcome Found Processo para a preparacao de um composto,formulacao pesticida;e processos para a preparacao da mesma,para o controle de pragas de artropodes e helmintos e para o controle de infestacoes em animais e/ou plantas e/ou produtos armazenados e/ou no meio ambiente
FR2631339B1 (fr) 1988-05-10 1990-11-16 Cird Nouveaux eicosanoides sulfures et leur application en pharmacie et en cosmetique
US5268494A (en) * 1988-05-10 1993-12-07 Centre International De Recherches Dermatologiques C.I.R.D. Sulphur-containing eicosanoides and their application in pharmacy and in cosmetics
GB8813012D0 (en) 1988-06-02 1988-07-06 Norsk Hydro As Non-b-oxidizable fatty acid analogues to reduce concentration of cholesterol & triglycerides in blood of mammals
JPH0379659A (ja) 1989-08-22 1991-04-04 Mitsubishi Gas Chem Co Inc 光学用成形材料
WO1991003542A1 (en) * 1989-09-11 1991-03-21 Kao Corporation Bleaching composition
JP3079659B2 (ja) 1991-08-07 2000-08-21 松下電器産業株式会社 車載用空気清浄器
US6602861B1 (en) 1992-04-16 2003-08-05 Research Corporation Technologies, Inc. Acylated phospholipid drugs
US5290960A (en) 1993-02-25 1994-03-01 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Diacetylenic phospholipids containing heteroatom near diacetylenic functionality for modulation of microstructure morphology
CN1088058C (zh) 1994-10-13 2002-07-24 肽技术有限公司 经修饰的多不饱和脂肪酸
NO952796D0 (no) 1995-07-14 1995-07-14 Rolf Berge Fettsyre analoger med ikkeoksyderbart B-sete, fremstilling og anvendelse i krapeutiske preparater
AU7240398A (en) 1998-05-08 1999-11-29 Rolf Berge Use of non-beta-oxidizable fatty acid analogues for treatment of syndrome-x conditions
US6656498B1 (en) * 1998-11-25 2003-12-02 Vanderbilt University Cationic liposomes for gene transfer
FR2792312B1 (fr) 1999-04-15 2001-06-08 Oreal Composes (poly)thia-alcynoiques et leurs derives, compositions les comprenant et leur utilisation
NO328803B1 (no) 2000-03-03 2010-05-18 Thia Medica Nye fettsyreanaloger
NO20003591L (no) 2000-07-13 2002-01-14 Thia Medica As Fettsyreanaloger for behandling av kreft
NO20004844L (no) 2000-09-27 2002-05-10 Thia Medica As Fettsyre analoger for behandling av proliferative hudsykdommer
NO20006008L (no) 2000-11-28 2002-05-29 Thia Medica As Fettsyreanaloger for behandling av inflammatoriske og autoimmune sykdommer
US20020188023A1 (en) * 2000-12-12 2002-12-12 Michael Jorgensen Compound
GB0118517D0 (en) * 2001-07-30 2001-09-19 Mitsubishi Tokyo Pharm Inc Compound
FR2828487B1 (fr) 2001-08-09 2005-05-27 Genfit S A Nouveaux composes derives d'acides gras, preparation et utilisations
EP1784223A2 (en) * 2004-07-19 2007-05-16 Thia Medica AS Composition comprising plant and/or fish oils and non-oxidizable fatty acid entities

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE. KURII JUN JOUKENRYO ICHIHANA et al. « Bleaching composition» реферат N 115:73992 XP 002252447. ЕР 0447553 (KAO CORP), 25.09.1991. CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE. BARTNIK FRIEDHELM D.R. et al. « Film-forming, resorbable wound dressing containing oligomeric esters of lactic acid or glycolic acid» реферат N 110:160369 XP 002252448. ЕР 0 250 994 (HENKEL KGAA), 07.01.1988 CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE. MOLLEYRES LOUS P. et al. « Structural studies on the diglyceride-mediated activation of protein kinase С » реферат N 110:20347 XP 002252449. Journal of Biologial chemistry. 1998, 263(29), p.14832-14838. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005101196A (ru) 2005-10-10
EP1515978A1 (en) 2005-03-23
KR20050061400A (ko) 2005-06-22
CA2490121A1 (en) 2003-12-31
CA2490121C (en) 2013-01-08
US20060105987A1 (en) 2006-05-18
CN100351259C (zh) 2007-11-28
JP2005529969A (ja) 2005-10-06
AU2003278602A1 (en) 2004-01-06
NZ537762A (en) 2007-02-23
US8178713B2 (en) 2012-05-15
NO20045562L (no) 2005-02-17
JP5008258B2 (ja) 2012-08-22
WO2004000854A1 (en) 2003-12-31
US20120264966A1 (en) 2012-10-18
CN1675229A (zh) 2005-09-28
HK1077829A1 (en) 2006-02-24
AU2003278602B2 (en) 2009-06-04
AU2003278602C1 (en) 2010-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2331649C2 (ru) Серосодержащие фосфолипидные производные, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение для лечения заболеваний и способ их получения
JP5752599B2 (ja) 酸化脂質化合物およびその使用
KR101081977B1 (ko) 산화지질, 및 염증성 질환 및 장해의 치료에 있어서의 그 용도
RU2509071C2 (ru) Новые липидные соединения
US8999960B2 (en) Oxidized thiophospholipid compounds and uses thereof
US20200054653A1 (en) Acefapc for the treatment of acetylcholine-dependent diseases
EP0338058A4 (en) Phosphatidyl treatment of viral disease
KR20090112631A (ko) 오메가-3 지질 화합물
Martín et al. In vitro intestinal bioaccessibility of alkylglycerols versus triacylglycerols as vehicles of butyric acid
US6815555B2 (en) Substituted phenol compounds useful for anesthesia and sedation
US20090042840A1 (en) Phospholipids for Use in the Treatment of an Allergic Inflammatory Condition
US10259833B2 (en) Natural lipids containing non-oxidizable fatty acids
WO2004069241A1 (fr) Utilisation therapeutique d'acylglycerols et de leurs analogues azotes et sulfures
AU618972B2 (en) Phosphatidyl treatment of viral disease
US20230226087A1 (en) Phospholipids and phospholipid metabolites for treating viral and bacterial pneumonia and sepsis

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 23-2008 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150617