JP2018500144A - 抗微生物性表面処理 - Google Patents
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Abstract
Description
好ましくは、前記脂質はジ−アシルグリセロリン脂質である。より好ましくは、前記脂質はホスファチジルエタノールアミンである。最も好ましくは、前記脂質はジ−オレオイルホスファチジルエタノールアミンである。
好ましくは、前記表面への接触は、抗微生物性表面処理を提供するのに十分な時間にわたって前記物体を前記分散液中に浸漬することによって行われる。より好ましくは、前記時間は60秒間未満である。さらにより好ましくは、前記時間は30秒間未満である。最も好ましくは、前記時間は10秒間未満である。
好ましくは、前記分散液中における前記構造物の濃度は、抗微生物性表面処理を提供するのに十分である。より好ましくは、前記濃度は1mg/mL未満の構造物である。
好ましくは、前記カチオン性脂質構造物は下記構造のものであり、
第2態様において、本発明は、下記構造のセレニド脂質構造物を提供し、
nは整数の3、4または5であり、最も好ましくは整数の4であり、
pは整数の1、2または3であり、最も好ましくは整数の2であり、
qは整数の1、2または3であり、最も好ましくは整数の1であり、
Mは一価の置換基であり、好ましくは一価の置換基CH3またはHであり、最も好ましくは一価の置換基Hであり、
M’は一価のカチオンまたは置換基であり、好ましくは一価のカチオンH+、K+またはNa+であり、最も好ましくは一価のカチオンH+であり、
R1およびR2は、独立して、脂肪族C14−20アシル、脂肪族C14−20アルケニルまたは脂肪族C14−20アルキル置換基であり、好ましくはミリスチル、パルミチル、ステアリル、アラキジル、パルミトレオイル、ペトロセレニル(petroselenyl)、オレオイル、エライジル(elaidyl)、バクセニル(vaccenyl)およびゴンドイル(gondoyl)からなる群から選択される置換基であり、最も好ましくは脂肪族C18アルケニル置換基オレオイルである。
前記構造物の調製および使用の説明を容易にするために、以下の呼称を用いる。
機能性部分としてのシアノセレニド
Mal−(CH2)2CO−CMG(2)−Ad−DOPEおよびH−CMG(2)−Ad−DOPEと称される構造物の調製は、ボヴィン(Bovin)らの2008年の刊行物に開示されており、完全を期すために本願において再述する。アセトン、ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、メタノール、トルエンおよびo−キシレンは、チメッド(Chimmed)(ロシア連邦)から入手した。アセトニトリルはクリオクロム(Cryochrom)(ロシア連邦)から入手した。DMSO、DMF、CF3COOH、Et3N、N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびN−ヒドロキシスクシンイミドは、メルク(Merck)(ドイツ)から入手した。イミノ二酢酸ジメチルエステル塩酸塩はリーキン(Reakhim)(ロシア連邦)から入手した。ダウエックス(Dowex)50X4−400およびセファデックス(Sephadex)LH−20はアマシャム・バイオサイエンス・アクチボラーグ(Amersham Biosciences AB)(スウェーデン)から入手した。シリカゲル60はメルク(Merck)(ドイツ)から入手した。テトラアミン(H2N−CH2)4C x 2H2SO4は、リザーランド(Litherland)ら(1938年)によって記載されている通りに合成した。薄層クロマトグラフィーは、シリカゲル60 F254アルミニウムシート(メルク(Merk)、1.05554)を用いて実施し、7%のH3PO4に浸漬した後にチャーリング(charring)することにより検出した。
(メトキシカルボニルメチル−アミノ)−酢酸メチルエステル塩酸塩(988mg、5mmol)のDMF(15mL)撹拌溶液に、Boc−GlyGlyNos(3293mg、10mmol)および(CH3CH2)3N(3475μL、25mmol)を添加した。その混合物を室温で一晩撹拌し、次いでo−キシレン(70mL)で希釈し、蒸発濃縮した。シリカゲル上におけるフラッシュカラムクロマトグラフィー(トルエン中に充填、酢酸エチルで溶離)により、粗製生成物を生じた。前記粗製生成物をクロロホルム中に溶解させ、水、0.5MのNaHCO3、および飽和KClで順次洗浄した。そのクロロホルム抽出物を蒸発濃縮し、生成物をシリカゲルカラム(クロロホルム中に充填、15:1(v/v)のクロロホルム/メタノールで溶離)において精製した。それらの画分を蒸発濃縮し、残留物を真空乾燥すると、無色の濃密なシロップが得られた。収量1785mg(95%)。TLC:Rf=0.49(7:1(v/v)のクロロホルム/メタノール)。
{[2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ)−アセチル]−メトキシカルボニルメチル−アミノ}−酢酸メチルエステル(1760mg、4.69mmol)のメタノール(25mL)撹拌溶液に、0.2MのNaOH水溶液(23.5mL)を添加し、その溶液を室温で5分間維持した。次に、前記溶液を酢酸(0.6mL)で酸性化し、蒸発乾燥させた。その残留物のシリカゲル上におけるカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル中に充填、2:3:1(v/v/v)のi−PrOH/酢酸エチル/水で溶離)により、回収された{[2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ)−アセチル]−メトキシカルボニルメチル−アミノ}−酢酸メチルエステル(63mg、3.4%)と、目標化合物(1320mg)とが生じた。その中間物質を次にメタノール/水/ピリジン混合物(20:10:1、30mL)中に溶解させ、残留ナトリウムカチオンを除去するためにイオン交換カラム(ダウエックス(Dowex)50X4−400、ピリジン型、5mL)に通した。次に前記カラムを同一の混合溶媒で洗浄し、溶離液を蒸発させて、残留物をクロロホルム/ベンゼン混合物(1:1、50mL)に溶解し、次いで蒸発濃縮し、真空下で乾燥させた。10の収量は1250mg(74%)で白色固体であった。TLC:Rf=0.47(4:3:1(v/v/v)のi−PrOH/酢酸エチル/水)。
{[2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ)−アセチル]−メトキシカルボニルメチル−アミノ}−酢酸(1200mg、3.32mmol)およびN−ヒドロキシスクシンイミド(420mg、3.65mmol)のDMF(10mL)氷冷撹拌溶液に、N,N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド(754mg、3.65mmol)を添加した。その混合物を0℃で30分間、次いで室温で2時間にわたって撹拌した。N,N’−ジシクロヘキシル尿素の沈澱物を濾別し、DMF(5mL)で洗浄し、濾液を最小体積に蒸発濃縮した。次にその残留物を(CH3CH2)2O(50mL)とともに1時間撹拌し、デカンテーションによってエーテル抽出物を除去した。残留物を真空下で乾燥させると、白色泡沫として活性エステル(1400mg、92%)が得られた。TLC:Rf=0.71(40:1(v/v)のアセトン/酢酸)。
主要配座異性体;δ、ppm:7.896(t、J=5.1Hz、1H; NHCO)、6.972(t、J=5.9Hz、1H; NHCOO)、4.533(s、2H;NCH 2COON)、4.399(s、2H; NCH 2COOCH3)、3.997(d、J=5.1Hz、2H; COCH 2NH)、3.695(s、3H; NHCO)、3.566(d、J=5.9Hz、2H;COCH2NHCOO)、1.380(s、9H;C(CH3)3。
{[2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ)−アセチル]−メトキシカルボニルメチル−アミノ}−酢酸メチルエステルの調製
(メトキシカルボニルメチル−アミノ)−酢酸メチルエステル塩酸塩(988mg、5mmol)のDMF(15mL)撹拌溶液に、Boc−GlyGlyNos(3293mg、10mmol)およびEt3N(3475μL、25mmol)を添加した。その混合物を室温(r.t.)で一晩撹拌し、次いでo−キシレン(70mL)で希釈し、蒸発濃縮した。シリカゲル上におけるフラッシュカラムクロマトグラフィー(トルエン中に充填、酢酸エチルで溶離)により、粗製生成物を生じた。前記粗製生成物をクロロホルム中に溶解させ、水、0.5MのNaHCO3、および飽和KClで順次洗浄した。そのクロロホルム抽出物を蒸発濃縮して、生成物をシリカゲルカラム(クロロホルム中に充填、クロロホルム/メタノール15:1で溶離)上で精製した。画分を蒸発濃縮して、その残留物を真空乾燥することにより、(3)の無色の濃密なシロップを生じた(1785mg、95%)。TLC:Rf=0.49(クロロホルム/メタノール7:1)。
{[2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ)−アセチル]−メトキシカルボニルメチル−アミノ}−酢酸メチルエステル(1760mg、4.69mmol)のメタノール(25mL)撹拌溶液に、0.2MのNaOH水溶液(23.5mL)を添加した。その溶液を室温で5分間維持し、次いで酢酸(0.6mL)で酸性化し、蒸発乾燥させた。その残留物のシリカゲル上におけるカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル中に充填、iPrOH/酢酸エチル/水(2:3:1)で溶離)により、回収された(3)(63mg、3.4%)と粗製目標化合物(1320mg)とを生じた。前記粗製目標化合物をメタノール/水/ピリジン混合物(20:10:1、30mL)中に溶解させ、残留Naカチオンを除去するためにイオン交換カラム(ダウエックス(Dowex)50X4−400、ピリジン型、5mL)に通した。前記カラムを同一の混合物で洗浄し、溶離液を蒸発させ、クロロホルム/ベンゼン混合物(1:1、50mL)中に溶解させ、次いで蒸発濃縮し、真空下で乾燥させて、1250mg(74%)であった白色固体の純粋な(10)の収量を得た。TLC:Rf=0.47(iPrOH/酢酸エチル/水(4:3:1))。
[2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ)−アセチル]−メトキシカルボニルメチル−アミノ}−酢酸(1200mg、3.32mmol)およびN−ヒドロキシスクシンイミド(420mg、3.65mmol)のDMF(10mL)氷冷撹拌溶液に、N,N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド(754mg、3.65mmol)を添加した。その混合物を0℃で30分間、次いで室温で2時間にわたって撹拌した。N,N’−ジシクロヘキシル尿素の沈澱物を濾別し、DMF(5mL)で洗浄して、濾液を最小体積に蒸発濃縮した。残留物をEt2O(50mL)とともに1時間にわたって撹拌した。デカンテーションによってエーテル抽出物を除去し、残留物を真空中で乾燥させ、白色泡沫として目標化合物(1400mg、92%)を得た。TLC:Rf=0.71(アセトン/酢酸 40:1)。
H−CMG(2)−Ad−DOPEと称される構造物は、{[2−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−アセチルアミノ)−アセチル]−メトキシカルボニルメチル−アミノ}−酢酸N−オキシスクシンイミドエステルBoc−Gly2(MCMGly)Nosから、ボヴィン(Bovin)らの2008年の刊行物のスキームIIIに従って調製した。Mal−(CH2)2CO−CMG(2)−Ad−DOPEと称される構造物は、ボヴィン(Bovin)らの2008年の刊行物のスキームIVの第1工程に従って調製した。手短に述べると、H−CMG(2)−Ad−DOPEと称される構造物を、5倍過剰量の、i−PrOH−水中の3−マレイミドプロピオン酸オキシベンズトリアゾルエステルで処理した。セファデックス(Sephadex)LH−20上におけるゲル透過クロマトグラフィー(i−PrOH−水、1:2)後、マレイミド脂質構造物を40%の収率で単離した。
Mal−(CH2)2CO−CMG(2)−Ad−DOPEと称されるマレイミド脂質構造物と、セレノ亜硫酸カリウム(potassium selenosulfite)(K2SeSO3)との間の付加反応[スキームA]、セレノフェノール(PhSeH)との間の付加反応[スキームB]、およびセレン化水素(H2Se)との間の付加反応[スキームC]によってシアノセレニド脂質構造物を調製する試みは失敗であった。後から考えると、スキームAに従って安定したセレノ−ブンテ塩(Bunte salt)を得ることが出来ないことは、ディストラー(Distler)の1967年の刊行物におけるそれらの硫黄類似体の化学的挙動の開示から少なくともある程度は予測可能である。スキームBおよびスキームCにそれぞれ従ったプロトン性媒体中におけるフェニルセレニドおよびセレン化水素の試行されたマイケル付加物は双方とも、所望のセレニルスクシンイミドとは対照的に、減少したマレイミド二重結合を有する生成物を生じた。定量的収量でのセレニルスクシンイミドの形成は、ニュメオ(Numeo)らの1981年の刊行物中に開示されている。しかしながら、開示されている無水エーテルの使用は、Mal−(CH2)2CO−CMG(2)−Ad−DOPEと称されるポリアニオン性マレイミド脂質構造物の使用には不適合である。
カチオン性脂質構造物9aをそのトリフルオロ酢酸(TFA)塩(スキームE)として調製および単離した。手短に述べると、ポリアミンスペルミン[CAS# 71−44−3](2)の脱対称化(desymmetritisation)は、保護基としてBocを用いたゲール(Geall)およびブラグブロー(Blagbrough)の2000年の刊行物中に開示されている方法の修正版に従って実施した。前記方法はまた、スペルミジン[CAS# 124−20−9](1)、テトラエチレンペンタミン[CAS# 112−57−2](3)、ペンタエチレンヘキサミン[CAS# 4067−16−7](4)、およびヘキサエチレンヘプタミン[4403−32−1](5)、のような他の非分枝ポリアミンの脱対称化に適用可能であることが分かるであろう。従って、一連のカチオン性脂質構造物はスキームEに従ってアクセスされてもよい。
材料および方法
クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタン、メタノールおよびトルエンはチメッド(Chimmed)(ロシア連邦)から入手した。トリフルオロ酢酸、トリエチルアミン、ジ−tert−ブチルジカルボナートメチルトリフルオロアセタートはメルク(Merck)(ドイツ)から入手した。スペルミンはシグマ−オールドリッチ(Sigma-Aldrich)(米国)から入手した。セファデックスLH−20はアマシャム バイオサイエンス アクチボラーグ(Amersham Biosciences AB)(スウェーデン)から入手した。シリカゲル60はメルク(Merck)(ドイツ)から入手した。薄層クロマトグラフィー(TLC)分析はシリカゲル60 F254プレート(メルク)上で実施した。アミノ含有化合物はニンヒドリン試薬を用いて検出した。DOPE含有化合物は、過マンガン酸カリウム(KMnO4)の水溶液を用いて、または8%(w/v)のリン酸水溶液中に浸漬した後に200℃超で加熱することによって、検出した。1H NMRスペクトルは、30℃で、ブルカー バイオスピン ゲーエムベーハー(Bruker BioSpin GmbH)の700MHzの測定器によって、対照標準として溶媒の残留プロトンのシグナル([D]CHCl3、7.270ppm; [D2]H20、4.750ppm)を用いて記録した。質量スペクトルはアジレント(Agilent)ESI−TOF 6224 LC/MS分光計によって記録した。
窒素下で−80℃においてスペルミン(2)(1当量、1.34g、6.6mmol)のメタノール(90mL)撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸メチル(1.1当量、0.730mL、7.26mmol)のメタノール(1.5mL)溶液を30分間にわたって滴下して添加した。−80℃でさらに30分間にわたって撹拌を続け、次いで温度を0℃に上昇させた。該反応は主にモノトリフルオロアセトアミドを与えた。分離せずに、残りのアミノ官能基を、過剰なジ−tert−ブチルジカルボナート(4当量、5.76g、26.4mmol)のメタノール溶液を3分間にわたって滴下して添加することによって定量的に保護した。次に、その反応を25℃に加熱し、さらに15時間撹拌して、完全に保護されたスペルミン(Rf 0.33(95:5(v/v)のCHCl3−i−PrOH))を提供した。次に、濃アンモニア水(conc. aq. NH3)によって溶液のpHを11pH単位を超えるまで増大させ、次いで25℃で15時間にわたって撹拌することによって、トリフルオロ酢酸保護基(trifluoroacetate protecting group)をインサイチューで除去した。前記溶液を真空中で濃縮し、その残留物をシリカゲル(95:5:1〜90:10:1(v/v/v)のCHCl3−MeOH−conc.aq.NH3)上で精製して、無色の均質なオイルとして表題化合物(6)(1.5g、45%)を得た(Rf 0.32(83:16:1(v/v/v)のCHCl3−MeOH−conc.aq.NH3)。MS(m/z):実測値 502.3725(M++1)、C25H50N4O6 要求されるM+ 501.3652。
アジピン酸ジスクシンイミジル(70mg、205μmol)の乾燥N,N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)溶液に、DOPEまたはDSPE(40μmol)のクロロホルム(1.5mL)溶液を添加し、続いてトリエチルアミン(7μL)を添加した。その混合物を室温で2時間維持し、次いで酢酸で中和し、真空中である程度濃縮した。残留物のカラムクロマトグラフィー(セファデックス LH−20、1:1(v/v)のクロロホルム−メタノール、0.2%(w/v)の酢酸水溶液)により、無色のシロップとしてSuO−Ad−DOPE(7a)(37mg、95%)を生じた。TLC(6:3:0.5(v/v/v)のクロロホルム−メタノール−水) Rf 0.5(SuO−Ad−DOPE(7a))およびRf 0.55(SuO−Ad−DOPE(7b))。
SuO−Ad−DOPE(7a)−5.5(m、4H、2×(−CH=CH−)、5.39(m、1H、−OCH2−CHO−CH2O−)、4.58(dd、1H、J=3.67、J=11.98、−CCOOHCH−CHO−CH2O−)、4.34(dd、1H、J=6.61、J=11.98、−CCOOHCH−CHO−CH2O−)、4.26(m、2H、PO−CH 2 −CH2−NH2、4.18(m、2H、−CH 2 −OP)、3、62(m、2H、PO−CH2−CH 2 −NH2)、3.00(s、4H、ONSuc)、2.8(m、2H、−CH 2 −CO(Ad)、2.50(m、4H、2x(−CH2−CO)、2.42(m、2H、−CH 2 −CO(Ad)、2.17(m、8H、2×(−CH 2 −CH=CH−CH 2 −)、1.93(m、4H、COCH2CH 2 CH 2 CH2CO)、1.78(m、4H、2×(COCH2CH 2 −)、1,43、1.47(2 bs、40H、20 CH2)、1.04(m、6H、2 CH3)。
Boc3Spm(6)(552mg、1.1mmol)のジクロロエタン(25mL)撹拌溶液に、トリメチルアミン(1mL、7.2mmol)を添加し、続いてSuO−Ad−DOPE(1066mg、1.1mmol)のジクロロエタン(25mL)溶液を添加した。その反応混合物を2時間撹拌し、次いで37℃の減圧下で溶媒を除去した。粗製生成物を97:3〜85:15(v/v)のCHCl3−MeOHを用いた溶離によるシリカゲル上におけるクロマトグラフィーによって精製し、粘着性オイルとして表題化合物(8a)(1.16g、78%)を得た。TLC(10:6:0.8(v/v/v)のCH2Cl2−EtOH−H2O) Rf 0.36。
Spm−Ad−DOPE(9a)の調製
25℃の8a(1.16g、0.85mmol)のCHCl3(10mL)撹拌溶液にTFA(5mL、95%)を添加した。20分後、前記溶液を35℃の真空中で濃縮し、その残留物をトルエン(10 mLで5回)とともに同時蒸発(co-evaporated)させて、微量のTFAを除去した。任意の低分子量不純物を除去するために、前記残留物を1:1(v/v)のCHCl3−MeOH(2mL)中に溶解させ、2回に分けてセファデックスLH−20カラム(容積330mL、溶離液は1:1(v/v)のCHCl3−MeOH)に通した。純粋な9a(ジ−TFA塩)を含有する画分を合わせて、蒸発乾燥させ、その残留物を水(〜100mL)に溶解し、凍結乾燥した。975mg(89%)の収量を得た。MS(m/z):実測値 1056.8063(M++1)、C57H110N5O10P 要求されるM+ 1055.779。
NCSeCH2CO−CMG(2)−Ad−DOPEと称されるシアノセレニド脂質構造物のステンレス鋼表面における細菌の増殖を防止する能力を評価した。使用したステンレス鋼(316 SS)クーポン(カタログ番号RD123−316、バイオサーフェス テクノロジーズ(Biosurface Technologies))を市販の消毒洗浄剤(TRIGENE(商標))の1%(v/v)水溶液中に浸漬し、続いて市販アルカリ洗浄剤(PYRONEG(商標))の0.1%(v/v)水溶液に浸漬した後、脱イオン水で濯いだ。濯いだクーポンから、95%(v/v)のエタノール中に浸漬し、続いて同一の溶媒中で濯ぎ、次いでメタノール中で30分間にわたって超音波で処理することによって、有機残留物および金属屑を除去した。最後に、前記クーポンを沸騰したメタノール中に10分間浸漬した後に90℃で乾燥させ、包装して121℃で20分間にわたって高圧滅菌した。殺菌したクーポンをNCSeCH2CO−CMG(2)−Ad−DOPEと称されるシアノセレニド脂質構造物の脱気した50μg/mL水性分散液中に浸漬することによって、処理済みクーポンを調製した。前記水性分散液は、滅菌蒸留水中において1mg/mLの濃度で調製された前記構造物の脱気ストック溶液から調製した。対照として、殺菌したクーポンを滅菌蒸留水中に浸漬することによって、未処理クーポンを調製した。処理済みクーポンおよび未処理クーポンをラミナーフローキャビネット内で乾燥させた。黄色ブドウ球菌および表皮ブドウ球菌の凍結ストック溶液を解凍し、それを用いて血液寒天培地プレートに画線接種(streak inoculate)した後、37℃で一晩インキュベートした。1×108c.f.u/mLの懸濁液中のおおよその細胞密度を提供するように、分離したコロニーを10mLの滅菌水中に懸濁し、血液寒天培地プレート上の各懸濁液の生存率測定(viability counts)によって確認した(黄色ブドウ球菌、1.15×108c.f.u/mL; 表皮ブドウ球菌、1.27×107c.f.u/mL)。個々の乾燥したクーポンを滅菌したマイクロプレートのウェルに移し、各クーポンの表面を10μLのブドウ球菌種の細胞の懸濁液と接触させ、その懸濁液を乾かした(およそ20分間)。次に、1mLの量の3g/Lトリプチックソイブロスを、前記クーポンを被覆するようにウェル内に導入して、前記マイクロプレートを覆い、150rpmで撹拌しながら37℃で21時間にわたってインキュベートした。インキュベーション後、クーポンを取り出して、水で洗浄し、乾燥させた。
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Claims (23)
- 物体の表面を少なくとも1種の機能性脂質構造物の水性分散液と接触させる工程を含む抗微生物性表面処理方法であって、前記脂質は、ジ−アシルグリセロリン脂質、ジ−アルケニルグリセロリン脂質、またはジ−アルキルグリセロリン脂質であり、前記構造物の機能性部分は抗微生物活性を付与する、方法。
- 前記物体は外科用包帯または外科用インプラントである、請求項1に記載の方法。
- 前記物体は外科用インプラントである、請求項2に記載の方法。
- 前記表面はステンレス鋼である、請求項3に記載の方法。
- 前記水性分散液は洗剤および有機溶媒を含まない、請求項1に記載の方法。
- 前記水性分散液は、塩水または水と、前記少なくとも1種の機能性脂質構造物とからなる、請求項5に記載の方法。
- 前記脂質はジ−アシルグリセロリン脂質である、請求項1に記載の方法。
- 前記脂質はホスファチジルエタノールアミンである、請求項7に記載の方法。
- 前記脂質はジ−オレオイルホスファチジルエタノールアミンである、請求項8に記載の方法。
- 前記機能性部分は、セレニドおよびポリカチオンからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記機能性部分は、シアノセレニドおよびポリアミンからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記機能性部分はシアノセレニドである、請求項11に記載の方法。
- 前記抗微生物性表面処理は抗細菌性表面処理であり、より好ましくは、前記抗微生物性表面処理は殺細菌性表面処理である、請求項1に記載の方法。
- 前記表面への接触は、抗微生物性表面処理を提供するのに十分な時間にわたって前記物体を前記分散液中に浸漬することによる、請求項1に記載の方法。
- 前記時間は60秒間未満である、請求項14に記載の方法。
- 前記時間は30秒間未満である、請求項15に記載の方法。
- 前記時間は10秒間未満である、請求項16に記載の方法。
- 前記物体が浸漬されている間、前記分散液は超音波処理される、請求項17に記載の方法。
- 下記構造のセレニド脂質構造物であって、
nは整数の3、4または5であり、最も好ましくは整数の4であり、
pは整数の1、2または3であり、最も好ましくは整数の2であり、
qは整数の1、2または3であり、最も好ましくは整数の1であり、
Mは一価の置換基であり、好ましくは一価の置換基CH3またはHであり、最も好ましくは一価の置換基Hであり、
M’は一価のカチオンまたは置換基であり、好ましくは一価のカチオンH+、K+またはNa+であり、最も好ましくは一価のカチオンH+であり、
R1およびR2は、独立して、脂肪族C14−20アシル、脂肪族C14−20アルケニルまたは脂肪族C14−20アルキル置換基であり、好ましくはミリスチル、パルミチル、ステアリル、アラキジル、パルミトレオイル、ペトロセレニル、オレオイル、エライジル、バクセニルおよびゴンドイルからなる群から選択される置換基であり、最も好ましくは脂肪族C18アルケニル置換基のオレオイルである、セレニド脂質構造物。 - 下記構造のカチオン性脂質構造物であって、
- R3は下記構造のものである、請求項20に記載の構造物。
- Spm−Ad−DOPEと称される下記構造のカチオン性脂質構造物。
- 請求項19乃至22のいずれか1項に記載のカチオン性脂質構造物の水中分散液から実質的になる殺細菌性表面処理調合物。
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