RU2284809C1

RU2284809C1 - Ointment for animals with antiinflammation, analgetic and wound healing action

Info

Publication number: RU2284809C1
Application number: RU2005108521/15A
Authority: RU
Inventors: Михаил Львович Яхаев (RU); Михаил Львович Яхаев; Надежда Николаевна Чилимска (RU); Надежда Николаевна Чилимская; Лиди Андреевна Печникова (RU); Лидия Андреевна Печникова
Original assignee: ОАО завод "Ветеринарные препараты"
Priority date: 2005-03-28
Filing date: 2005-03-28
Publication date: 2006-10-10

Abstract

FIELD: veterinary.

SUBSTANCE: claimed ointment contains (mass %): fir oil 5.0-10; xeroform 3.0-6.0; and balance: ointment base.

EFFECT: nontoxic and hypoallergic ointment of with high effectiveness and prolonged storage time.

7 ex

Description

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано в качестве противовоспалительного, антисептического и регенерирующего средства при болезнях животных различной этиологии.The invention relates to the field of veterinary medicine and can be used as anti-inflammatory, antiseptic and regenerative agents in diseases of animals of various etiologies.

Известна мазь, используемая в ветеринарии для лечения маститов, ожогов, экзем и различных повреждений кожи, в состав которой входит смесь масла индустриального с живицей сосновой, воском пчелиным или вощиной и мелом (см., например, RU 2107495, 27.03.1998).Known ointment used in veterinary medicine for the treatment of mastitis, burns, eczema and various skin lesions, which includes a mixture of industrial oil with pine resin, beeswax or wax and chalk (see, for example, RU 2107495, 03/27/1998).

Данная мазь имеет довольно сложную технологию получения.This ointment has a rather complicated production technology.

Наиболее близкой к заявленному изобретению является мазь «Яхалимп», которая содержит пихтовое масло и мазевую основу (смесь вазелина с ланолином). Данная мазь принята за прототип (см., например, Кленова И.Ф. и др., Ветеринарные препараты в России, М., Сельхозиздат, 2000, с.286).Closest to the claimed invention is ointment "Yahalimp", which contains fir oil and ointment base (a mixture of petroleum jelly with lanolin). This ointment is taken as a prototype (see, for example, Klenova I.F. et al., Veterinary preparations in Russia, M., Selkhozizdat, 2000, p.286).

Данная мазь хорошо зарекомендовала себя при различных патологических состояниях, но, по мнению практикующих ветеринарных врачей, у нее слабо выражены антисептические свойства.This ointment has proven itself in various pathological conditions, but, according to practicing veterinarians, it has weak antiseptic properties.

Задачей настоящего изобретения является разработка высокоэффективного препарата для лечения кожных болезней у животных, а также ран и ожогов, не обладающего побочным действием и имеющего длительный срок хранения.The objective of the present invention is to develop a highly effective drug for the treatment of skin diseases in animals, as well as wounds and burns, which does not have side effects and has a long shelf life.

Поставленная задача решается за счет того, что мазь противовоспалительного, обезболивающего, ранозаживляющего действия для животных, содержащая пихтовое масло и мазевую основу, согласно изобретению дополнительно содержит ксероформ при следующем соотношении ингредиентов (в мас.%):The problem is solved due to the fact that the ointment anti-inflammatory, analgesic, wound healing action for animals, containing fir oil and ointment base, according to the invention additionally contains xeroform in the following ratio of ingredients (in wt.%):

Пихтовое маслоFir oil 5,0-10,05.0-10.0 КсероформXeroform 3,0-6,03.0-6.0 Мазевая основаOintment base ОстальноеRest

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в повышении эффективности препарата за счет повышения его антисептических свойств при снижении концентрации пихтового масла, ускорения регенерации при лечении раневого процесса, а также увеличения сроков хранения заявленного препарата.The technical result provided by the invention is to increase the effectiveness of the drug by increasing its antiseptic properties while reducing the concentration of fir oil, accelerating regeneration in the treatment of wound healing, as well as increasing the shelf life of the claimed drug.

Препарат согласно изобретению иллюстрируется следующими примерами, которые, однако, не охватывают, а тем более не ограничивают весь объем притязаний данного изобретения.The preparation according to the invention is illustrated by the following examples, which, however, do not cover, and moreover do not limit the entire scope of the claims of this invention.

Пример 1.Example 1

Мазь получают простым смешиванием ингредиентов. Берут (в масс.%): пихтовое масло - 7,0, ксероформ - 5,0, мазевая основа - смесь вазелина с ланолином - остальное. Препарат представляет собой мазь светло-желтого цвета с запахом пихтового масла и ксероформа.The ointment is obtained by simply mixing the ingredients. Take (in wt.%): Fir oil - 7.0, xeroform - 5.0, ointment base - a mixture of petroleum jelly with lanolin - the rest. The drug is a light yellow ointment with the smell of fir oil and xeroform.

Мази присвоено название мазь «Яхаксер».The ointment is given the name ointment “Yahaxer”.

Пример 2.Example 2

Для определения кожно-резорбтивного действия мази «Яхаксер» у 20 крыс на холке и спине выстригали шерсть, затем на подготовленный участок кожи наносили препарат, полученный по примеру 1, в количестве 1 мл. Площадь нанесения продукта была строго постоянной. Экспозиция составила 4 часа ежедневно на протяжении 7 дней. Для обеспечения полного всасывания препарата крыс помещали в специальные домики для предотвращения слизывания препарата животными.To determine the skin-resorptive effect of the Yahaxer ointment, 20 rats were cut off at the withers and back of the rat, then the preparation obtained in Example 1 was applied to the prepared skin area in an amount of 1 ml. The product application area was strictly constant. The exposure was 4 hours daily for 7 days. To ensure complete absorption of the drug, rats were placed in special houses to prevent licking of the drug by animals.

Контрольные животные находились в тех же условиях, но их обрабатывали дистиллированной водой.Control animals were in the same conditions, but they were treated with distilled water.

После 7-кратных аппликаций было проведено полное обследование животных с помощью различных интегральных специфических показателей, в качестве которых были использованы масса тела и ректальная температура.After 7-fold applications, a complete examination of the animals was carried out using various integral specific indicators, which were used as body weight and rectal temperature.

Наблюдение за животными на протяжении всего эксперимента показало, что подопытные крысы по внешнему виду и поведению не отличались от таковых контрольной группы. Изменение массы тела и ректальная температура у животных опытной группы на всем протяжении опыта достоверно не отличались от тех же показателей у контрольных животных.Observation of animals throughout the experiment showed that the experimental rats did not differ in appearance or behavior from those in the control group. The change in body weight and rectal temperature in animals of the experimental group throughout the experiment did not significantly differ from the same indices in control animals.

Затем были проведены расширенные опыты по изучению весовых коэффициентов внутренних органов белых крыс, подвергавшихся 7-кратному воздействию препарата. После 7 дней опытов по проведению проникающей способности препарата через кожные покровы подопытных крыс убивали. У животных заметно некоторое увеличение весовых коэффициентов печени, что является следствием включения иммунной системы в ответ на воздействие препарата. Эта ответная реакция позволяет за короткое время вывести из организма препарат и его метаболиты. Весовые коэффициенты остальных органов достоверно не отличались у крыс опытной и контрольной групп. Проведенный эксперимент показал, что при повторном воздействии препарата интоксикация не развивается.Then, extensive experiments were conducted to study the weight ratios of the internal organs of white rats exposed to 7-fold exposure to the drug. After 7 days of experiments on the penetration of the drug through the skin of experimental rats were killed. In animals, there is a slight increase in liver weights, which is a consequence of the inclusion of the immune system in response to the effects of the drug. This response allows you to remove the drug and its metabolites from the body in a short time. The weights of the remaining organs did not significantly differ in the rats of the experimental and control groups. An experiment showed that with repeated exposure to the drug, intoxication does not develop.

Пример 3. Изучение реакции замедленной гиперчувствительности (ГЗТ).Example 3. The study of the reaction of delayed hypersensitivity (HRT).

Известно, что интенсивность реакции ГЗТ к различным химическим соединениям и ее длительность зависят от сроков формирования и сочетанного действия различных субпопуляций Т-супрессоров, подавляющих ГЗТ. Поэтому при индукции ГЗТ путем введения мышам химических аллергенов в полном адъюванте Фрейнда, при котором не происходит формирования Т-супрессоров, возможно усиление кожных аллергических реакций и выявление аллергенных свойств даже слабых химических аллергенов.It is known that the intensity of the HRT reaction to various chemical compounds and its duration depend on the timing of the formation and combined action of various subpopulations of T-suppressors that suppress HRT. Therefore, when inducing HRT by administering to mice chemical allergens in Freund's complete adjuvant, in which T-suppressors do not form, it is possible to intensify skin allergic reactions and identify allergenic properties of even weak chemical allergens.

Для проведения опытов были использованы белые мыши с массой тела 18-20 г (по 10 голов в опытной и контрольной группах).For the experiments were used white mice with a body weight of 18-20 g (10 goals in the experimental and control groups).

Мазь в подогретом виде смешивали с полным адъювантом Фрейнда и вводили по 0.1 мл подкожно в лапы мышам. Через 6 и 24 часа по 5 животных убивали, и их лапы взвешивали.The ointment in a heated form was mixed with Freund's complete adjuvant and 0.1 ml was injected subcutaneously into the paws of mice. After 6 and 24 hours, 5 animals were killed and their paws were weighed.

При анализе реакции через 6 часов не выявлен отек лап у опытных мышей, что указывает на отсутствие у препарата сенсибилизирующих свойств. К исходу 1-х суток отек был незначителен, и достоверной разницы между массой лап у опытных и контрольных животных (им вводили дистиллированную воду в той же дозе) не обнаружено.When analyzing the reaction after 6 hours, paw edema was not detected in experimental mice, which indicates the absence of sensitizing properties in the preparation. By the end of 1 day the edema was insignificant, and no significant difference between the weight of the paws in the experimental and control animals (they were injected with distilled water in the same dose) was found.

Полученные данные указывают на отсутствие у препарата свойств, способных вызывать аллергическую реакции у животных.The data obtained indicate the absence of the drug properties that can cause an allergic reaction in animals.

Пример 4.Example 4

Местно-раздражающее действие мази «Яхаксер» на кожу изучали в соответствии с методическими указаниями по оценке воздействия химических соединений на кожные покровы. Согласно классификации опасности веществ по выраженности местно-раздражающего действия на кожу мазь «Яхаксер» относится к 4-му классу опасности.The local irritating effect of Yahaxer ointment on the skin was studied in accordance with the guidelines for assessing the effect of chemical compounds on the skin. According to the classification of the hazard of substances according to the severity of the local irritating effect on the skin, the ointment "Yahaxer" belongs to the 4th hazard class.

При изучении раздражающего действия мази «Яхаксер» при нанесении на конъюнктиву кроликов было отмечено наличие слабого раздражающего действия, что ни в коей мере не может служить препятствием для лечения животных с язвенным керато-конъюнктивитом, т.к. слабый раздражающий эффект приводит к обострению патологических процессов и соответственно более быстрому выздоровлению.When studying the irritating effect of Yahaxer ointment when applied to the conjunctiva of rabbits, the presence of a weak irritating effect was noted, which in no way can serve as an obstacle to the treatment of animals with ulcerative kerato-conjunctivitis, because a weak irritating effect leads to an exacerbation of pathological processes and, accordingly, a faster recovery.

Пример 5. Изучение репаративных свойств препарата проводили на кроликах с массой тела 4-5 кг. Кроликам в области ягодичной мышцы справа делали разрезы кожного покрова, поверхностной и глубокой подкожной фасции. Глубина разреза достигала 0,2 см. Через 24 часа после нанесения разреза рану периодически смазывали мазью «Яхаксер».Example 5. The study of the reparative properties of the drug was carried out on rabbits with a body weight of 4-5 kg. Rabbits in the area of the gluteal muscle on the right were made incisions of the skin, superficial and deep subcutaneous fascia. The depth of the incision reached 0.2 cm. 24 hours after applying the incision, the wound was periodically smeared with Yahaxer ointment.

Вторую серию опытов проводили на овцах в возрасте 3-4 лет с массой тела 35-40 кг. Указанным животным в области крупа с левой стороны делали разрезы кожи, подкожной фасции с повреждением ягодичных мышц длиной 10 см м глубиной до 0.5 см. Раны также периодически обрабатывали мазью «Яхаксер».The second series of experiments was carried out on sheep aged 3-4 years with a body weight of 35-40 kg. The specified animals in the area of the croup on the left side made cuts of the skin, subcutaneous fascia with damage to the gluteal muscles 10 cm long, 0.5 cm deep. Wounds were also periodically treated with Yahaxer ointment.

При цитологическом изучении препарат удаляли 7.5%-ным спиртовым раствором и визуально наблюдали за развитием процессов заживления раны, обращая внимание на рост грануляционной ткани, образование корочки и другие признаки заживления. Морфологию раневого процесса изучали с помощью методики М.П.Покровского и Ж.С.Макарова: обезжиренным предметным стеклом прикасались к очищенной раневой поверхности, делали 4-5 раневых отпечатка и после подсыхания препараты фиксировали и окрашивали по Романовскому.In a cytological study, the drug was removed with a 7.5% alcohol solution and visually observed the development of wound healing processes, paying attention to the growth of granulation tissue, crust formation and other signs of healing. The morphology of the wound process was studied using the methods of M.P. Pokrovsky and Zh.S. Makarov: a fat-free glass slide was touched on a cleaned wound surface, 4-5 wound prints were made, and after drying, the preparations were fixed and stained according to Romanovsky.

Наблюдения показывают, что через сутки после нанесения у животных опытной группы мази «Яхаксер» имели место слабо угнетенное состояние, некоторое снижение аппетита, повышение местной температуры. Раны до краев заполнены сгустками крови, в нижнем углу были обнаружены скопления небольшого количества прозрачного экссудата.Observations show that a day after the animals of the experimental group applied the Yahaxer ointment, there was a slightly inhibited state, a slight decrease in appetite, and an increase in local temperature. The wounds to the brim are filled with blood clots; in the lower corner, clusters of a small amount of transparent exudate were found.

При цитологическом исследовании мазков-отпечатков у подопытных животных при использовании мази «Яхаксер» на 2-е сутки обнаружены фибробласты гистиоциты, эритроциты набухшие, обесцвечены. В цитоплазме сегментоядерных лейкоцитов выявлены фагоцитированные микробы. Через 5 дней фибробласты имели продолговатую форму, у некоторых по периферии появляются волоконца и дегенеративные изменения ядер. Все эти фибробластообразные элементы вместе с плешками активной мезенхимы, волоконцами, сосудами образуют новую ткань, которая заменяет рассасывающий фибринозный экссудат и соединяет края и стенки раны живой молодой соединительной тканью. Процесс завершался на 8-10-е сутки.When a cytological examination of smears of fingerprints in experimental animals using ointment "Yahaxer" on the 2nd day found fibroblasts histiocytes, red blood cells swollen, discolored. Phagocytized microbes were detected in the cytoplasm of segmented white blood cells. After 5 days, the fibroblasts had an elongated shape, some along the periphery appear fibrils and degenerative changes in the nuclei. All these fibroblast-like elements together with the active mesenchyme patches, fibrils, and vessels form a new tissue that replaces the absorbable fibrinous exudate and connects the edges and walls of the wound with a lively young connective tissue. The process was completed on the 8-10th day.

В целом следует отметить развитие слабых гидратационных явлений. При этом фибрино-тканевая масса ускоренно превращалась в прочный фибрино-тканевый струп, защищающий рану от вторичного инфицирования до полного заполнения ее грануляционной тканью и завершения эпидермизации.In general, the development of weak hydration phenomena should be noted. At the same time, the fibrin-tissue mass was rapidly transformed into a strong fibrin-tissue scab, which protects the wound from secondary infection until it is completely filled with granulation tissue and the epidermis is completed.

Пример 6.Example 6

Мазь «Яхаксер» применяли у 112 голов крупного рогатого скота с гнойными ранами конечностей, с колотыми повреждениями мышц крупа, у 59 подсвинков с гнойными, асептическими и осложненными ранами, у 28 собак и 37 кошек с резаными, укушенными и колотыми ранами конечностей, морды и живота.Yahaxer ointment was used in 112 heads of cattle with purulent wounds of limbs, with punctured muscle injuries of croup, in 59 gilts with purulent, aseptic and complicated wounds, in 28 dogs and 37 cats with cut, bitten and stab wounds of limbs, muzzle and the abdomen.

Мазь «Яхаксер» хорошо зарекомендовала себя при местном лечении ран различной этиологии. После обработки раны и заполнения ее смоченными мазью тампонами улучшалось состояние раны. Для поддержания надлежащего эффекта требовалось менять повязки через каждые 4-5 дней дог полного очищения раны. Полное выздоровление животных наблюдали через 7-12 суток (асептические резаные, укушенные раны) или через 15-30 суток (гнойные, колотые, осложненные раны). Вместе с тем следует отметить, что при лечении тяжело заживающих ран параллельно использовали патогенетическую терапию, физиотерапевтические процедуры и т.д.Ointment "Yahaxer" has proven itself in the local treatment of wounds of various etiologies. After treating the wound and filling it with moistened ointment with tampons, the condition of the wound improved. To maintain the proper effect, it was necessary to change the dressings every 4-5 days before the dog completely cleansed the wound. Complete recovery of animals was observed after 7-12 days (aseptic incised, bitten wounds) or after 15-30 days (purulent, punctured, complicated wounds). However, it should be noted that in the treatment of seriously healing wounds, pathogenetic therapy, physiotherapeutic procedures, etc. were simultaneously used.

Пример 7.Example 7

Применение мази «Яхаксер» при ожогах 2-й степени у кроликов и собак.The use of ointment "Yahaxer" for burns of the 2nd degree in rabbits and dogs.

Под опытом находилось 15 кроликов массой 3 кг и 9 собак разного возраста с различной массой тела. Ожоги наносили на предварительно выбритую поверхность кожного покрова в области спины размером 5×5 см с помощью кипятка. На месте ожога возникли пузыри с жидкостью, эпидермис гиперемирован, болезненный. Кроликов и собак начали обрабатывать мазью «Яхаксер» через 24 часа после нанесения ожога, раз в день в течение всего периода опыта (15 дней). Через 48 часов у всех животных лопнули пузыри, появились мокнущие экземы, беспокойство сохранялось. Через 4 суток у животных появился грануляционный валик вокруг места поражения, который постепенно расширялся, одновременно развивались процессы эпителизации. Полная регенерация наступила через 12-14 дней.Under the experiment were 15 rabbits weighing 3 kg and 9 dogs of different ages with different body weights. Burns were applied to the pre-shaved surface of the skin in the back area of 5 × 5 cm with boiling water. At the site of the burn, bubbles with liquid appeared, the epidermis is hyperemic, painful. Rabbits and dogs began to be treated with "Yahaxer" ointment 24 hours after applying the burn, once a day for the entire period of the experiment (15 days). After 48 hours, blisters burst in all animals, weeping eczema appeared, and anxiety persisted. After 4 days, the animals appeared granulation roller around the lesion, which gradually expanded, while the processes of epithelization developed. Full regeneration occurred after 12-14 days.

Таким образом, установлено, что мазь «Яхаксер» при нанесении на кожу диффундирует через сальные и потовые железы, постепенно всасывается и, таким образом влияя на кровообращение глубинных тканей и обменные процессы в них, вызывает гибель бактерий, ускоряет процессы восстановления при воспалении, рост грануляционной ткани, эпителизацию ран.Thus, it has been established that when applied to the skin, Yahaxer ointment diffuses through the sebaceous and sweat glands, is gradually absorbed and, thus affecting the blood circulation of the deep tissues and metabolic processes in them, causes the death of bacteria, accelerates the recovery processes during inflammation, and the growth of granulation tissue epithelization of wounds.

Мазь применяют при лечении фурункулеза, ран, ожогов, неаллергических экзем, дерматитов, артритов, бурситов, ушибов, флегмон, панариция, травматических повреждений тканей у сельскохозяйственных и домашних животных.The ointment is used in the treatment of furunculosis, wounds, burns, non-allergic eczema, dermatitis, arthritis, bursitis, bruises, phlegmon, panaritium, traumatic tissue damage in farm and domestic animals.

Мазь наносят тонким слоем на чистую белую ткань или марлевую салфетку, которой покрывают пораженный участок тела, затем салфетку с препаратом фиксируют бинтом или клеем БФ-6. Перевязку проводят 1 раз в 2-3 дня. Одновременно при необходимости можно проводить симптоматическую терапию и физиотерапевтические процедуры.The ointment is applied in a thin layer on a clean white cloth or gauze cloth, which covers the affected area of the body, then the cloth with the drug is fixed with a bandage or glue BF-6. Bandaging is carried out 1 time in 2-3 days. At the same time, if necessary, symptomatic therapy and physiotherapeutic procedures can be carried out.

Мазь можно наносить непосредственно на пораженный участок, слегка втирая ее в окружающую ткань.The ointment can be applied directly to the affected area, gently rubbing it into the surrounding tissue.

Побочных явлений и осложнений при использовании мази не наблюдалось. Противопоказаний не установлено.Side effects and complications when using the ointment were not observed. There are no contraindications.

Препарат по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4-й класс опасности в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76).According to the degree of exposure to the body, the drug belongs to low-hazard substances (4th hazard class in accordance with GOST 12.1.007-76).

При этом мазь «Яхаксер» рекомендуется применять с самого начала лечения раневого процесса, в отличие от мази Вишневского, в состав которой также входит ксероформ (см., например, Машковский М.Д., Лекарственные средства, М., 1993, ч.2, с.479). Мазь Вишневского, как известно, обладает дезинфицирующим, местно-раздражающим действием, в результате чего улучшается кровоснабжение тканей и стимулируется регенерация эпидермиса. Однако при использовании препарата гидрофобная основа мази (касторовое масло) не в состоянии абсорбировать воду и экссудат, в связи с чем мазь Вишневского наиболее целесообразно использовать во 2-й фазе раневого процесса. Ее использование в 1-й фазе нерационально, поскольку гидросостояние ее основы (масла) не позволяет поглощать раневое отделяемое, т.к. ксероформ при введении его в гидрофобную основу утрачивает свое свойство подсушивателя, вследствие чего в ране создается парниковый эффект, ухудшается возможность очищения раны от гноя и некротических масс, что задерживает процесс регенерации.At the same time, “Yahaxer” ointment is recommended to be used from the very beginning of treatment of the wound process, unlike Vishnevsky ointment, which also includes xeroform (see, for example, Mashkovsky MD, Medicines, M., 1993, part 2 , p. 479). Vishnevsky ointment, as you know, has a disinfectant, local irritant effect, as a result of which the blood supply to tissues improves and epidermis regeneration is stimulated. However, when using the drug, the hydrophobic base of the ointment (castor oil) is not able to absorb water and exudate, and therefore Vishnevsky ointment is most suitable for use in the 2nd phase of the wound process. Its use in the 1st phase is irrational, since the hydrostate of its base (oil) does not allow to absorb wound discharge, because xeroform, when introduced into a hydrophobic base, loses its drying properties, as a result of which a greenhouse effect is created in the wound, and the possibility of cleansing the wound of pus and necrotic masses worsens, which delays the regeneration process.

Использование же в мази «Яхаксер» пихтового масла и ксероформа позволяет сохранить антисептические свойства ксероформа и его подсушивающую способность. Кроме того, такое сочетание ингредиентов позволяет усилить проникающую способность заявленной мази и при снижении концентрации пихтового масла увеличить эффективность ее действия.The use of fir oil and xeroform in the Yahaxer ointment allows preserving the antiseptic properties of xeroform and its drying ability. In addition, this combination of ingredients allows you to enhance the penetrating ability of the claimed ointment and to reduce the concentration of fir oil to increase its effectiveness.

Мазь не обладает местно-раздражающим, кожно-резорбтивным действием, аллергизующими свойствами, не вызывает реакции замедленной гиперчувствительности, не изменяет гомеостаз подопытных животных.The ointment does not have a locally irritating, skin-resorptive effect, allergenic properties, does not cause a delayed hypersensitivity reaction, does not change the homeostasis of experimental animals.

Препарат сохраняет внешний вид, цвет и запах в течение одного условного года.The drug retains the appearance, color and smell for one conditional year.

Claims

An ointment of anti-inflammatory, analgesic, wound healing effect for animals, containing fir oil and ointment base, characterized in that it additionally contains xeroform in the following ratio of ingredients, wt.%:

Fir oil 5.0-10.0 Xeroform 3.0-6.0 Ointment base Rest