RU2235548C1

RU2235548C1 - Wound-healing agent

Info

Publication number: RU2235548C1
Application number: RU2003113570/15A
Authority: RU
Inventors: Е.Н. Любченко (RU); Е.Н. Любченко; М.М. Анисимов (RU); М.М. Анисимов; С.М. Кулешов (RU); С.М. Кулешов
Original assignee: Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН
Priority date: 2003-05-08
Filing date: 2003-05-08
Publication date: 2004-09-10

Abstract

FIELD: veterinary science.

SUBSTANCE: invention can be used for treatment of skin and skin damage in animals. Wound-healing agent comprises gel-forming agent, active substance and distilled water. Agent comprises methyl cellulose as a gel-forming agent, and humates and Eleutherococcus senticosus plant extract as an active substance in the following ratio of components, wt.-%: methyl cellulose, 3-5; humates, 0.034-0.1; Eleutherococcus senticosus plant extract, 0.0085-0.025; distilled water, the balance. Wound-healing agent accelerates wound healing by 2 days as compared with the known agent.

EFFECT: enhanced effectiveness of agent.

3 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к ветеринарии и касается лекарственных препаратов наружного применения, которые могут быть использованы для лечения повреждений кожи и ран у животных.The invention relates to veterinary medicine and relates to external medicines that can be used to treat skin lesions and wounds in animals.

В животноводстве существует проблема травматизма животных, в частности, она широко распространена в свиноводстве, а следовательно, и проблема излечения травмированных животных. Препараты, предназначенные для лечения повреждений кожи и ран, должны защищать рану от заноса патогенной микрофлоры, обладать противовоспалительным эффектом, а в период гранулирования и эпителизации ран должны стимулировать эти процессы и ускорять заполнение тканевых дефектов эпителиальной тканью, сокращая тем самым сроки заживления ран. Большое значение при лечении животных приобретает вид применяемой лекарственной формы.In livestock breeding, there is a problem of animal injuries, in particular, it is widespread in pig breeding, and therefore the problem of healing injured animals. Preparations intended for the treatment of skin and wound injuries should protect the wound from skid pathogenic microflora, have an anti-inflammatory effect, and during granulation and epithelialization of wounds should stimulate these processes and accelerate the filling of tissue defects with epithelial tissue, thereby reducing the healing time of wounds. Of great importance in the treatment of animals is the type of dosage form used.

Значительное количество известных лекарственных препаратов, предназначенных для лечения повреждений и ран, выпускается в виде мазей, эмульсий, растворов. Недостатком мазей на жирной основе является неполное проникновение активных веществ в ткани. Лекарственные препараты на водной основе, к которым относятся синтомициновая и стрептоцидная эмульсии, разрыхляют грануляционную ткань, замедляя процессы эпителизации и делая рану доступной для микрофлоры. Они сложны по составу, по их приготовлению и требуется длительное их применение для полного излечивания ран. Кроме того, эти средства остаются недоступными для ветеринарии из-за их высокой стоимости.A significant amount of known drugs intended for the treatment of injuries and wounds is available in the form of ointments, emulsions, solutions. The disadvantage of ointments based on fat is the incomplete penetration of active substances into tissues. Water-based drugs, which include syntomycin and streptocidal emulsions, loosen the granulation tissue, slowing down the process of epithelization and making the wound accessible to microflora. They are complex in composition, in their preparation and their long-term use is required for the complete healing of wounds. In addition, these funds remain inaccessible to veterinary medicine due to their high cost.

Известны также мази на основе гелеобразующих компонентов. В качестве гелеобразователя в ранозаживляющих средствах применяются или желатин, или пектин, а также другие полисахариды. Так, известно средство для лечения ран во второй фазе их заживления, в состав которого в качестве основы входит метилцеллюлоза [1]. Это средство довольно сложно по составу. Кроме метилцеллюлозы, оно содержит в качестве активного вещества ингибитор протеиназ, смесь нипагина и нипазола - в качестве консерванта, глицерин - в качестве пластификатора, воду дистиллированную.Ointments based on gel-forming components are also known. As a gelling agent in wound healing agents, either gelatin or pectin, as well as other polysaccharides, are used. So, it is known a means for treating wounds in the second phase of their healing, which includes methyl cellulose as a base [1]. This tool is quite difficult in composition. In addition to methyl cellulose, it contains a proteinase inhibitor as an active substance, a mixture of nipagin and nipazole as a preservative, glycerin as a plasticizer, and distilled water.

Наиболее близким к заявляемому ранозаживляющему средству является средство, включающее гелеобразователь и мумие очищенное, в качестве активного вещества [2]. В качестве гелеобразователя средство содержит или полисахариды, по крайней мере, галактоманнан, или глюкоманнан, или альгиновые кислоты, или соли альгиновых кислот, или агар-агар, или гиалуроновую кислоту, а также или желатин, или пектин, или аэросил, или цеолиты. Первый вариант этого средства содержит также воду дистиллированную.Closest to the claimed wound healing agent is a tool comprising a gelling agent and purified mummy, as an active substance [2]. As a gelling agent, the product contains either polysaccharides, at least galactomannan, or glucomannan, or alginic acids, or salts of alginic acids, or agar-agar, or hyaluronic acid, as well as gelatin, or pectin, or aerosil, or zeolites. The first variant of this product also contains distilled water.

В основу заявляемого изобретения поставлена техническая задача создания нового ранозаживляющего средства, доступного для целей ветеринарии, то есть изготавливаемого из недорогого и доступного сырья и обладающего высокой лечебной и бактериостатической эффективностями, приводящими к значительному ускорению грануляции ран, уменьшению сроков заживляемости повреждений кожи и ран у животных.The claimed invention is based on the technical task of creating a new wound healing agent available for veterinary purposes, that is, made from inexpensive and affordable raw materials and having high therapeutic and bacteriostatic efficiencies, which significantly accelerate wound granulation and reduce the healing time of skin and wound injuries in animals.

Поставленная техническая задача решается тем, что предложено ранозаживляющее средство, включающее метилцеллюлозу в качестве гелеобразователя, гуматы и экстракт элеутерококка в качестве активного вещества и воду дистиллированную, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:The stated technical problem is solved by the fact that a wound healing agent is proposed, including methyl cellulose as a gelling agent, humates and Eleutherococcus extract as an active substance and distilled water, in the following ratio of ingredients, wt.%:

метилцеллюлоза 3-5methyl cellulose 3-5

гуматы 0,034-0,1humates 0.034-0.1

экстракт элеутерококка 0,0085-0,025Eleutherococcus extract 0.0085-0.025

вода дистиллированная остальноеdistilled water the rest

Отличием предложенного ранозаживляющего средства для лечения животных является композиция, в которую включены известные вещества, которые нашли применение в медицине и ветеринарии, и оригинальные соотношения этих веществ. Ни композиция, ни соотношения ингредиентов ранее не были известны.The difference of the proposed wound healing agent for treating animals is the composition, which includes known substances that have found application in medicine and veterinary medicine, and the original ratio of these substances. Neither the composition nor the ratio of the ingredients were previously known.

Так, гуматы - смесь высокоочищенных гуминовых веществ с высоким содержанием гуминовых кислот - обладают бактерицидным действием, способностью положительно изменять обменные процессы, повышать митотическую активность клеток. Экстракт элеутерококка обладает выраженным стимулирующим и тонизирующим действием. Метилцеллюлоза так же, как и гуматы, является хорошим сорбентом. Посредством метилцеллюлозы достигается удобная в применении и эффективная лекарственная форма. Она не закупоривает поры, не препятствует дыханию и другим естественным процессам, проистекающим в коже, обеспечивает пролонгированное проникновение активных веществ в поврежденную кожу.So, humates - a mixture of highly purified humic substances with a high content of humic acids - have a bactericidal effect, the ability to positively change metabolic processes, increase the mitotic activity of cells. Eleutherococcus extract has a pronounced stimulating and tonic effect. Methyl cellulose, like humates, is a good sorbent. A convenient and effective dosage form is achieved by methyl cellulose. It does not clog pores, does not interfere with respiration and other natural processes that occur in the skin, and provides prolonged penetration of active substances into damaged skin.

Содержание метилцеллюлозы в предложенном ранозаживляющем средстве составляет 3-5 маc.%. При меньшем содержании метилцеллюлозы средство получается жидким и течет с раневой поверхности. При более высоком - гель получается очень густой, он наносится на рану и распределяется по ране с трудом, при его усыхании образуется толстая корка, натягивающая кожу, что вызывает беспокойство животного.The content of methyl cellulose in the proposed wound healing agent is 3-5 wt.%. With a lower methyl cellulose content, the product is liquid and flows from the wound surface. At a higher level, the gel is very thick, it is applied to the wound and is hardly distributed over the wound, when it dries, a thick crust forms, stretching the skin, which causes anxiety to the animal.

Таким образом, физиологическая активность каждого из ингредиентов композиции и их влияние на процессы заживления ран известны. Но важно, что подбор ингредиентов для композиции и выбранные указанные количественные соотношения их в композиции позволили создать в удобной для целей ветеринарии лекарственной форме эффективное ранозаживляющее средство, применение которого сокращает сроки заживления ран у животных. На основании этого может быть сделан вывод, что изобретение соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень". Кроме того, предложенные соотношения ингредиентов наиболее экономичны, а сами ингредиенты недороги и доступны. Ранозаживляющее средство может быть приготовлено с помощью известных средств в обычных условиях и, следовательно, соответствует критерию "промышленная применимость".Thus, the physiological activity of each of the ingredients of the composition and their effect on wound healing processes are known. But it is important that the selection of ingredients for the composition and the selected quantitative ratios of them in the composition made it possible to create an effective wound healing agent in a dosage form convenient for veterinary medicine, the use of which reduces the time of wound healing in animals. Based on this, it can be concluded that the invention meets the criteria of "novelty" and "inventive step". In addition, the proposed ratio of ingredients is the most economical, and the ingredients themselves are inexpensive and affordable. A wound healing agent can be prepared using known means under ordinary conditions and, therefore, meets the criterion of "industrial applicability".

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1.Example 1

Ранозаживляющее средство было испытано на интактных белых мышах, живой массой по 20-23 грамма, разделенных на группы, по 6 голов в каждой. В области спины животным наносили кожный дефект площадью 100 мм. Животным из контрольной группы наносили идентичные дефекты кожи, но раны оставались без лечения. Одна из групп животных получала для лечения смесь гуматов и элеутерококка внутрь, из расчета по 10 мг/кг массы животного. В остальных группах ранозаживляющее средство наносили на раны ежедневно до появления на них признаков рубцевания. В качестве ранозаживляющего средства были опробованы комбинации с метилцеллюлозой и без нее, а также с разным содержанием активного вещества. В качестве активного вещества готовились смеси из гуматов и экстракта элеутерококка.The wound healing agent was tested on intact white mice, with a live weight of 20-23 grams, divided into groups of 6 animals each. A skin defect of 100 mm in area was applied to the animals on the back. The animals from the control group were inflicted with identical skin defects, but the wounds were left untreated. One of the groups of animals received for treatment a mixture of humates and eleutherococcus inside, at the rate of 10 mg / kg of animal weight. In the remaining groups, a wound healing agent was applied to the wounds daily until signs of scarring appeared on them. As a wound healing agent, combinations with and without methyl cellulose, as well as with different contents of the active substance, were tested. As an active substance, mixtures of humates and Eleutherococcus extract were prepared.

Динамику изменения площади кожных ран изучали по методике Поповой [3]. Скорость эпителизации регистрировали по уменьшению площади неэпителизируемых участков с использованием целлофанографии. Статистическую обработку полученных результатов проводили по методике Ойвина [4].The dynamics of changes in the area of skin wounds was studied by the method of Popova [3]. The epithelialization rate was recorded by reducing the area of non-epithelializing sites using cellophanography. Statistical processing of the results was carried out according to the method of Oyvin [4].

Результаты испытаний ранозаживляющего средства на мышах приведены в табл. 1.The test results of the wound healing agent in mice are given in table. 1.

Лучшие результаты были получены в группах, где в качестве ранозаживляющего средства использовали гель с низким содержанием гуматов и элеутерококка.The best results were obtained in groups where a gel with a low content of humates and eleutherococcus was used as a wound healing agent.

Пример 2.Example 2

Для исследования процесса заживления ран с подвижной (в области подвздоха) и неподвижной (с наружной поверхности ушной раковины) кожей использовали кроликов, разделенных на 4 группы по 5 голов в каждой. Действие ранозаживляющего средства испытывали исходя из лучших результатов, полученных на мышах, то есть использовали гель с низким содержанием гуматов и элеутерококка. Результаты испытаний ранозаживляющего средства на кроликах приведены в табл. 2.To study the healing process of wounds with moving (in the area of the puff) and motionless (from the outer surface of the auricle) skin, rabbits were used, divided into 4 groups of 5 animals each. The action of the wound healing agent was tested based on the best results obtained in mice, that is, a gel with a low content of humates and Eleutherococcus was used. The test results of wound healing on rabbits are given in table. 2.

Пример 3.Example 3

Предложенное ранозаживляющее средство было испытано и на свиньях. Для сравнения ранозаживляющего эффекта заявляемой композиции с применяемыми в настоящее время лекарственными аналогами использовали синтомициновую эмульсию, которая широко используется для лечения повреждений кожи и ран у свиней.The proposed wound healing agent was tested on pigs. To compare the wound healing effect of the claimed composition with currently used medicinal analogues, a synthomycin emulsion was used, which is widely used to treat skin injuries and wounds in pigs.

Было использовано 3 группы свиней по 5 голов в каждой. Свиньи подбирались одинакового веса (40-45 кг). Всем животным с наружной стороны бедра трепаном наносили кожные раны глубиной 15 мм и диаметром 20 мм. В двух группах животных раны обрабатывали ежедневно ранозаживляющими средствами, в одной группе в качестве ранозаживляющего средства использовали гель с низким содержанием гуматов и экстракта элеутерококка, в другой - синтомициновую эмульсию. В контрольной группе раны оставались без лечения. Результаты испытаний, приведенные в табл. 3, показали, что применение заявляемого средства ускоряет заживление экспериментальных ран у свиней на 5,2 суток раньше по отношению к контролю, а при применении в том же режиме синтомициновой эмульсии заживление происходило на 2 суток раньше, чем в контрольной группе.3 groups of pigs were used, 5 animals each. Pigs were selected the same weight (40-45 kg). All animals from the outside of the thigh with trepans were applied skin wounds with a depth of 15 mm and a diameter of 20 mm. In two groups of animals, wounds were treated daily with wound healing agents, in one group, a gel with a low content of humates and Eleutherococcus extract was used as a wound healing agent, and in the other, a synthomycin emulsion. In the control group, the wounds were left untreated. The test results are given in table. 3, showed that the use of the claimed drug accelerates the healing of experimental wounds in pigs 5.2 days earlier in relation to the control, and when using synthomycin emulsion in the same mode, healing took place 2 days earlier than in the control group.

Предложенное ранозаживляющее средство может быть рекомендовано для использования в ветеринарии. Оно удобно при применении, способствует сокращению сроков заживления ран у животных. Средство недорого и доступно.The proposed wound healing agent can be recommended for use in veterinary medicine. It is convenient to use, helps to reduce the healing time of wounds in animals. The tool is inexpensive and affordable.

Источники информацииSources of information

1. Заявка RU 93031950/14 [Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов], 16.06.93, А 61 К 35/39, формула изобретения опубликована в БИ №32 от 20.11.1995.1. Application RU 93031950/14 [All-Union Scientific Research Institute of the technology of blood substitutes and hormonal preparations], 06/16/93, A 61 K 35/39, the claims are published in BI No. 32 of 11/20/1995.

2. Патент RU 2185149 [Закрытое акционерное общество "Авиценна", Струпов В.А., Жижин Л.Е.], 04.10.2001, А 61 К 9/06.2. Patent RU 2185149 [Avicenna Closed Joint-Stock Company, VA Strupov, L.E. Zhizhin], October 4, 2001, A 61 K 9/06.

3. Попова Л.Н. Как изменяются границы вновь образующегося эпидермиса при заживлении ран: Дис. канд. мед. наук - Воронеж, 1942.3. Popova L.N. How the boundaries of the newly formed epidermis change during wound healing: Dis. Cand. honey. Sciences - Voronezh, 1942.

4. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований //Пат. физиол. и эксп. тер., 1960, №4, с. 75-86.4. Oyvin I.A. Statistical processing of the results of experimental studies // Pat. fiziol. and exp. ter., 1960, No. 4, p. 75-86.

Claims

A wound healing agent, including a gelling agent, an active substance and distilled water, characterized in that it contains methyl cellulose as a gelling agent, humates and eleutherococcus extract as an active substance in the following ratio of ingredients, wt.%:

Cellulose 3 - 5

Humates 0.034 - 0.1

Eleutherococcus Extract 0.0085 - 0.025

Distilled water