RU2283848C1 - Способ получения конъюгатов альгиновой кислоты - Google Patents

Способ получения конъюгатов альгиновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2283848C1
RU2283848C1 RU2005118734/04A RU2005118734A RU2283848C1 RU 2283848 C1 RU2283848 C1 RU 2283848C1 RU 2005118734/04 A RU2005118734/04 A RU 2005118734/04A RU 2005118734 A RU2005118734 A RU 2005118734A RU 2283848 C1 RU2283848 C1 RU 2283848C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
residue
aminobenzoic
residues
amine
Prior art date
Application number
RU2005118734/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Юрьевна Понеделькина (RU)
Ирина Юрьевна Понеделькина
Виктор Николаевич Одиноков (RU)
Виктор Николаевич Одиноков
Елена Сергеевна Лукина (RU)
Елена Сергеевна Лукина
Лили Валерьевна Валиева (RU)
Лилия Валерьевна Валиева
Усеин Меметович Джемилев (RU)
Усеин Меметович Джемилев
Сергей Александрович Башкатов (RU)
Сергей Александрович Башкатов
рова Роза Шайхальнуровна Суфи (RU)
Роза Шайхальнуровна Суфиярова
Тамара Ильинична Парфенова (RU)
Тамара Ильинична Парфенова
Евгений Михайлович Серик (RU)
Евгений Михайлович Серик
Original Assignee
Институт нефтехимии и катализа РАН Республика Башкортостан
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт нефтехимии и катализа РАН Республика Башкортостан filed Critical Институт нефтехимии и катализа РАН Республика Башкортостан
Priority to RU2005118734/04A priority Critical patent/RU2283848C1/ru
Priority to PCT/RU2006/000310 priority patent/WO2006135279A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2283848C1 publication Critical patent/RU2283848C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0084—Guluromannuronans, e.g. alginic acid, i.e. D-mannuronic acid and D-guluronic acid units linked with alternating alpha- and beta-1,4-glycosidic bonds; Derivatives thereof, e.g. alginates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

Описан способ получения конъюгатов альгиновой кислоты путем взаимодействия ее с аминосодержащими соединениями (RNH2) в присутствии конденсирующего реагента 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида в водной среде при комнатной температуре, рН 4.7-4.8. В качестве аминосодержащих соединений используют ряд фармакологически значимых аминов: n- и о-аминофенолы, 5- и 4-аминосалициловые, антраниловую и n-аминобензойную кислоты, этиловый эфир n-аминобензойной кислоты (анестезин), β-диэтиламиноэтиловый эфир n-аминобензойной кислоты (новокаин), 1-фенил-2,3-диметил-4-аминопиразолон-5(4-аминоантипирин), гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид), 2-аминоэтансульфоновую кислоту (таурин), 7-аминоцефалоспориновую кислоту, а также сульфаниламидные препараты, такие как n-аминобензолсульфамид (стрептоцид), n-аминобензолсульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий). Производные альгиновой кислоты могут быть использованы в медицине и фармакологии. 1 табл.

Description

Изобретение относится к области химии и биохимии, в частности к способу получения новых веществ, производных альгиновой кислоты, которые могут быть использованы в медицине, фармакологии.
Альгиновая кислота, полисахарид линейного строения, содержится в бурых водорослях, впервые выделена Е.Стендфордом в 1881 году и состоит из остатков β-D-маннуроновой и L-гулуроновой кислот, связанных между собой (1→4)-гликозидными связями. В природе альгиновая кислота находится в виде натриевой соли - альгината натрия. Химический состав и молекулярная масса альгината зависят от вида водорослей, используемых в качестве сырья, а также от способов выделения, при этом выход альгината составляет не менее 30% в расчете на высушенное сырье [Методы химии углеводов. Под редакцией чл.-корр. АН СССР Кочеткова Н.К. - Москва: 1967. - 317 С.]. Из альгинатов производятся натрий-, кальций-альгинатные, кальциево-хромовые волокна; последние устойчивы к воспламенению. Альгинаты включают в состав ряда композиционных материалов.
Свойства альгината, как неиммуногенного полисахарида, высокозаряженного полиэлектролита и комплексона, образующего очень вязкие растворы даже при умеренных концентрациях в воде, позволяют применять его в качестве загустителя в пищевом производстве, для изготовления фотографических пленок, извлечения различных металлов (в ионизированной форме) из загрязненной воды [Takeshi G., Matsushima К., Kikuchi Ken-Ichi. Preparation of aiginate-chitosan hybrid gel beads and adsorption of divalent metal ions. Short Communication. // Chemosphere 2004. V.55. P.135-140]. Альгинат также используют в фармакологии в качестве носителя лекарственных средств, например, для капсулирования инсулина [Leung Y.F., O'Shea G.M., Goosen M.F., Sun A.M. Microencapsulation of crystalline insulin or islets of Langerhans: an insulin diffusion study. // Artif. Organ. 1983. V.7(2). P.208-212], дипиридамола [Gursoy A., Kalkan F., Okar I. Preparation and tabletting of dipyridamole alginate-Eudragit microspheres. // J. Microencapsul. 1998. V.15(5). P.621-628] и других субстанций [Hughes M., Vassilakos A., Andrews D.W., Hortelano G., Belmont J.W., Chang P.L. Delivery of a secretable adenosine deaminase through microcapsules a novel approach gene therapy. // Hum. Gene Ther. 1994. V.5(12). P.1445-1455].
На основе альгиновой кислоты или ее натрий-кальциевых солей известны фармакопейные препараты: «Альгимаф» (в сочетании с сульфаниламидным препаратом «Мафенид») и «Альгипор» (в сочетании с антисептиком фурацилином) - ранозаживляющие средства с резорбтивным и регенерирующим действием [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1997. - Т.1, 2. - 590 С.]. Из альгинатного волокна производятся стерильные повязки для обработки раневых поверхностей с обильным отделением экссудата: «Супрасорб-А», «Мелгисорб» и «Калтостат».
В последние годы проявляется большой интерес к получению и исследованию биологических свойств кислых полисахаридов, химически модифицированных по карбоксильной функции. Модификация полисахаридов позволяет изменить их физико-химические и биологические свойства. Конъюгаты полисахаридов с лекарственными субстанциями могут обладать большей растворимостью или продолжительностью действия по сравнению с самими лекарствами, могут использоваться как препараты комбинированного действия. В результате ковалентного связывания с полимерной матрицей может снизиться токсичность аминосодержащих соединений.
Для ковалентного связывания аминосодержащих соединений с кислыми полисахаридами (ПС-СООН) в качестве водоотнимающих реагентов применяются водорастворимые карбодиимиды, например 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимид (EDC). При этом образуются соответствующие амиды
Figure 00000001
Этим методом (в водной среде при рН 6) был синтезирован конъюгат альгината с биотином, применяемый в качестве биосенсора [Polyak В., Geresh S., Marks R.S. Synthesis and characterization of a biotin-alginate conjugate and its application in a biosensor construction. // Biomacromolecules. 2004. V.5(2). P.389-396]. Конверсия карбоксигрупп альгината составила 20% мольн.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения конъюгатов альгиновой кислоты (альгината) с некоторыми α-аминокислотами: лизином, фенилаланином, аргинином и аспарагиновой кислотой в присутствии EDC [Huiguang Zhu, Rongyi Lin, Changyou Gao, Linxian Feng, Jiacong Shen. Surface engineering of poly (DL-lactic acid) by entrapment of alginate-amino asid derivatives for promotion of chondrogenesis. // Biomaterials. 2002. V.23. P.3141-3148]. При этом применяется предварительное активирование карбоксильных групп альгината карбодиимидом в течение 2 ч в фосфатном буфере при 4°С и рН 5. Затем в реакционную смесь добавляется соответствующая аминокислота, и реакция проводится в течение 24 ч. При этих условиях с альгиновой кислотой реагирует 2-4 мас.% соответствующей аминокислоты. Синтезированные конъюгаты полезны в качестве активаторов хондрогенеза.
Авторами предлагается способ получения конъюгатов альгиновой кислоты с соединениями, содержащими первичную аминогруппу, путем их взаимодействия с альгиновой кислотой в водной среде (рН 4.7-4.8) в присутствии 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида. Предварительного активирования карбоксигрупп альгиновой кислоты не требуется. Реакция протекает при комнатной температуре в течение 30 минут с образованием соответствующих конъюгатов с высокой конверсией карбоксильных групп альгиновой кислоты. В качестве аминосодержащих соединений были использованы фармакологически значимые n- и о-аминофенолы, 5- и 4-аминосалициловые, антраниловая и n-аминобензойная кислоты, этиловый эфир n-аминобензойной кислоты (анестезин), β-диэтиламиноэтиловый эфир n-аминобензойной кислоты (новокаин), 1-фенил-2,3-диметил-4-аминопиразолон-5 (4-аминоантипирин), гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид), 2-аминоэтансульфоновая кислота (таурин), 7-аминоцефалоспориновая кислота, а также сульфаниламидные препараты, содержащие свободную аминогруппу, такие как n-аминобензолсульфамид (стрептоцид), n-аминобензолсульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) и др. (биологические свойства перечисленных соединений приведены в таблице).
Figure 00000002
где R=С6Н4ОН (остатки п- или о-аминофенола), С6Н4СООН (остатки п-аминобензойной и антраниловой кислот), C6Н3(ОН)СООН (остатки 4- или 5-аминосалициловых кислот), С6Н4СООС2Н5 (остаток этилового эфира п-аминобензойной кислоты), C6H4COO(CH2)2N(C2H5)2 (остаток бета-диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты), C5H4NCONH (остаток гидразида изоникотиновой кислоты), CH2CH2SO3H (остаток 2-аминоэтансульфоновой кислоты), C9O5NSH10 (остаток 7-аминоцефалоспориновой кислоты), C9ON2H11 (остаток 1-фенил-2,3-диметил-4-аминопиразолона-5 (4-аминоантипирина), а также остатки сульфаниламидных препаратов, содержащих свободную аминогруппу, таких как C6H4SO2NH2 (остаток п-бензолсульфамида), C6H4SO2N(Na)COCH, (остаток п-аминобензолсульфацетамид-натрия).
Таблица
Характеристика аминосодержащих соединений RNH2 Характеристика конъюгатов альгиновой кислоты
Формула УФ-спектр: (Н2О, λmax, нм) Свойства УФ-спектр: (Н2О, λmax, нм) Химические сдвиги* протонов в остатках аминов, м.д. Свойства
Figure 00000003

n-аминофенол (1)		 297 Производное n-аминофенола - N-ацетил-n-аминофенол (парацетамол) является противовоспалительным и жаропонижающим средством. 253 7.1 и 7.5 уш.с противовоспалительные и антимикробные
Figure 00000004

о-аминофенол (2)		 284 Участвует в метаболических путях триптофана 281 и 308 7.1, 7.3 и 7.6 уш.с антимикробные
Figure 00000005

п-аминобензойная кислота(3)		 272 n-аминобензойная кислота является физиологическим веществом, необходимым для роста многих микроорганизмов (например, молочнокислых бактерий) и некоторых животных (например, цыплят); является витамином H1. n-аминобензойная кислота является антагонистом многих сульфамидов. Содержится в дрожжах, является компонентом пептидов с несколькими (6-11) остатками глютаминовой кислоты и участвует в построении молекулы фолиевой (птероилглутаминовой) кислоты. В виде эфиров применяется как местноанестезирующее средство (этиловый эфир n-аминобензойной кислоты - анестезин). В качестве действующего вещества (0.007%) входит в состав глазных капель «Актипол» с антивирусным, иммуномодулирующим (индуктор интерферона), радиопротекторным и репаративным действием. 289 7.8 и 8.0 уш.с антивирусные, иммуномодулирующие, радиопротекторные и репаративные
Figure 00000006

антраниловая кислота (4)		 259 и 303 Участвует в метаболизме триптофана. Производное антраниловой кислоты - препарат «мефенамовая кислота» (N-(2,3-диметилфенил)-антраниловая кислота) обладает анальгезирующей, жаропонижающей и противовоспалительной активностью (превосходит салицилаты). 320 7.3, 7.6, 8.1 и 8.5 уш.с противовоспалительные
Figure 00000007

4-аминосалициловая кислота(5)		 265 и 299 В виде натриевой соли (ПАСК-натрий) - противотуберкулезное средство. 267 и 304 6.9-7.5 уш. с противотуберкулезные
Figure 00000008

5-аминосалициловая кислота(6)		 301 Препарат «Месалазин». Применяется для лечения острого язвенного колита и болезни Крона. Как и ацетилсалициловая кислота, является ингибитором синтеза простагландинов и обладает противовоспалительной активностью. 313 7.0, 7.7 и 8.1 уш. с противовоспалительные, антисептические, гемостатические
Figure 00000009

этиловый эфир n-аминобензойной кислоты (анестезин) (7)		 285 Является активным поверхностным местноанестезирующим средством. Широко используется в виде мазей, присыпок и других лекарственных форм для обезболивания. 271 7.8 и 8.1 уш.с анестезирующие
Figure 00000010
β-диэтиламиноэтиловый эфир n-аминобензойной кислоты (новокаин) (8)		 291 Местноанестезирующее средство. Широко используется для местной анестезии, главным образом, для инфильтрационной и спинномозговой. Иногда также назначается для внутрикостной анестезии. 274 7.8 и 8.1 уш.с анестезирующие
Figure 00000011

гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) (9)		 266 Противотуберкулезное средство. Также является составной частью раствора «Изонидез», применяемого как средство профилактики спаечной болезни после хирургических вмешательств на органах брюшной полости. 263 8.0 и 8.9 уш.с противотуберкулезные
Н2N-СН2СН2SO3Н
2-аминоэтансульфоновая кислота (таурин) (10)		 - Средство, регулирующее метаболические процессы. Способствует улучшению энергетических процессов, играет большую роль в обмене жиров, входит в состав парных желчных кислот (таурохолевой, тауродезоксихолевой), способствующих эмульгированию жиров в кишечнике. В мозге таурин играет роль нейромедиаторной аминокислоты, тормозящей синаптическую передачу, обладает противосудорожной активностью, оказывает кардиотропное действие. Характерной особенностью таурина является способность - ** противовоспалительные и репаративные
    стимулировать репаративные процессы при дистрофических нарушениях сетчатки глаза, травматических поражениях тканей глаза.      
Figure 00000012

7-аминоцефалоспориновая кислота (11)		 262 Прекурсор для производства цефалоспориновых антибиотиков 262 2.0 с (для метильных протонов СОСН3-группы) противомикробные
Figure 00000013

1-фенил-2,3-диметил-4-аминопиразолон-5(4-аминоантипирин) (12)		 245 и 281 1-фенил-2,3-диметил-4-аминопиразолон-5 (4-аминоантипирин) - структурный аналог анальгина, бутадиона (анальгезирующих и жаропонижающих средств). 262 8.0 и 8.9 уш. с анальгезирующие
Figure 00000014

n-бензолсульфамид (стрептоцид) (13)		 259 Противомикробное средство. 259 7.6 и 7.9 уш. с антимикробные
Figure 00000015

п-аминобензолсульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий, альбуцид)(14)		 260 Противовирусное и противопаразитарное средство. Препарат эффективен при стрептоккоковых, гонококковых, пневмококковых и коли-бациллярных инфекциях. 263 7.8 и 8.0 уш. с противовирусные и антимикробные
* Кроме сигналов ароматических протонов, в спектрах конъюгатов альгиновой кислоты наблюдаются все сигналы, соответствующие остаткам аминосодержащих соединений (в таблице не приводятся).
** Конверсию карбоксигрупп АК, модифицированной таурином, определяли по содержанию серы.
Пример 1. К смеси 29.7 мг (0.15 ммоль) альгината (АК) и 16.4 мг (0.15 ммоль) n-аминофенола в 15 мл Н2О добавляют 0.1 н. NaOH (или, если требуется, 0.1 н. HCl) до рН 4.7-4.8, затем при интенсивном перемешивании и температуре 20-22°С вносят 28.8 мг (0.15 ммоль) карбодиимида (соотношение реагентов АК:RNH2:EDC=1:1:1), поддерживая рН 4.7-4.8 титрованием 0.1 н. HCl. Через 0.5 ч к охлажденной до 0°С реакционной смеси последовательно добавляют 0.1 н. NaOH (до рН 7-8), 2-3 мл насыщенного раствора NaCl и 15-20 мл охлажденного этанола. Выпавший осадок отделяют центрифугированием, растворяют в 10 мл 6% NaCl, добавляют 10-15 мл этанола. Вновь выпавший осадок центрифугируют, промывают этанолом (10×3 мл), затем эфиром (10×3 мл) и сушат при температуре ≤60°С и пониженном давлении. Получают ~30 мг конъюгата в виде белого порошка. Конверсия карбоксигрупп альгиновой кислоты в конъюгате с n-аминофенолом - 100%.
Конверсию карбоксильных групп альгиновой кислоты определяют по данным 1Н-ЯМР-спектроскопии из соотношения приведенных к одному протону суммарных интенсивностей сигналов протонов, отвечающих остаткам аминов, и сигналов в области 3.5-4.5 м.д. (Н и ОН-групп пиранозного цикла альгиновой кислоты).
Спектры 1Н-ЯМР регистрировали для растворов в D2O на спектрометре Bruker АМХ-300 (рабочая частота для 1Н-ЯМР-300.13 МГц), в качестве внутреннего стандарта использовали натриевую соль 3-(триметилсилил)-1-пропансульфоновой кислоты. УФ-спектры получали на спектрофотометре Specord M-40. Контроль рН растворов проводили с помощью рН-метра «рН-340».
Пример 2-14. Реакцию альгиновой кислоты с соответствующим амином (2-14) и очистку продуктов проводят аналогично примеру 1. Конверсия карбоксигрупп альгиновой кислоты во всех случаях составляла 100%.
В таблице для каждого конъюгата АК приведены сигналы ароматических протонов (кроме таурина и 7-аминоцефалоспориновой кислоты), отвечающих остаткам аминов, относительно которых определяют конверсию карбоксигрупп альгиновой кислоты. Также приведены данные УФ-спектроскопии и охарактеризованы свойства конъюгатов.

Claims (1)

  1. Способ получения конъюгатов альгиновой кислоты (АК) путем ее взаимодействия с аминосодержащими соединениями в водной среде, рН 4,7-4,8, в присутствии конденсирующего реагента 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (EDC), отличающийся тем, что в качестве аминосодержащих веществ используют соединения общей формулы RNH2, где R=С6Н4OH (остатки n- или о-аминофенола), С6H4СООН (остатки n-аминобензойной или антраниловой кислот), С6Н3(ОН)СООН (остатки 4- или 5-аминосалициловых кислот), С6Н4СООС2Н5 (остаток этилового эфира n-аминобензойной кислоты), C6H4COO(CH2)2N(C2H5)2 (остаток β-диэтиламиноэтилового эфира n-аминобензойной кислоты), C5H4NCONH (остаток гидразида изоникотиновой кислоты), CH2СН2SO3Н (остаток 2-аминоэтансульфоновой кислоты), C9O5NSH10 (остаток 7-аминоцефалоспориновой кислоты), C9ON2H11 (остаток 1-фенил-2,3-диметил-4-аминопиразолона-5(4-аминоантипирина), а также остатки сульфаниламидных препаратов, содержащих свободную аминогруппу, таких как C6H4SO2NH2 (остаток n-бензолсульфамида), C6H4SO2N(Na)COCH3 (остаток n-аминобензолсульфацетамид-натрия) при мольном соотношении реагентов AK:RNH2:EDC=1:1:1.
RU2005118734/04A 2005-06-16 2005-06-16 Способ получения конъюгатов альгиновой кислоты RU2283848C1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005118734/04A RU2283848C1 (ru) 2005-06-16 2005-06-16 Способ получения конъюгатов альгиновой кислоты
PCT/RU2006/000310 WO2006135279A1 (fr) 2005-06-16 2006-06-15 Procede de fabrication de conjugues d'acide alginique

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005118734/04A RU2283848C1 (ru) 2005-06-16 2005-06-16 Способ получения конъюгатов альгиновой кислоты

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2283848C1 true RU2283848C1 (ru) 2006-09-20

Family

ID=37113869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005118734/04A RU2283848C1 (ru) 2005-06-16 2005-06-16 Способ получения конъюгатов альгиновой кислоты

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2283848C1 (ru)
WO (1) WO2006135279A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008123799A1 (ru) * 2007-04-04 2008-10-16 Institut Neftekhimii I Kataliza Rossiiskoi Akademii Nauk Модифицированные арабиногалактаны и способ их получения
EA011717B1 (ru) * 2008-03-21 2009-04-28 Государственное Учреждение Научный Центр Клинической и Экспериментальной Медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Способ получения конъюгата диальдегиддекстрана с изониазидом
RU2691990C2 (ru) * 2015-03-19 2019-06-19 Дмитрий Викторович Незговоров Производное альгиновой кислоты

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4937270A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUNGUANG ZHU et al., Biomaterials, 2002, V.23, p.3141-3148. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008123799A1 (ru) * 2007-04-04 2008-10-16 Institut Neftekhimii I Kataliza Rossiiskoi Akademii Nauk Модифицированные арабиногалактаны и способ их получения
EA011717B1 (ru) * 2008-03-21 2009-04-28 Государственное Учреждение Научный Центр Клинической и Экспериментальной Медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Способ получения конъюгата диальдегиддекстрана с изониазидом
RU2691990C2 (ru) * 2015-03-19 2019-06-19 Дмитрий Викторович Незговоров Производное альгиновой кислоты

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006135279A1 (fr) 2006-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104136419A (zh) 能够形成药物封装微球的在n末端上官能化的氨基酸衍生物
JP5379975B2 (ja) 医薬用運搬体及び作用体並びに化学用相間移動剤としてのアンモニウム塩及びアンモニウム塩−鉱酸塩クラスレート化合物
KR100882611B1 (ko) 표적 리간드로서 폴릭산이 도입된 유전자 전달체용저분자량 수용성 키토산 나노입자 및 이의 제조방법
Ilie et al. New composite materials based on alginate and hydroxyapatite as potential carriers for ascorbic acid
RU2283848C1 (ru) Способ получения конъюгатов альгиновой кислоты
JP7277452B2 (ja) 炎症症状の治療における官能化ヒアルロン酸またはその誘導体
CN100494223C (zh) 季胺盐改性的壳聚糖亲核no供体的合成方法
CN104203965A (zh) 锗与氨基酸和羧酸的配合物及其制备方法
US20220226499A1 (en) Metabolite Delivery for Modulating Metabolic Pathways of Cells
JP6812369B2 (ja) 光除去可能な保護基を使用する多糖類の架橋方法
CN103747784B (zh) 败血症的预防剂和/或治疗剂
EP3856255A1 (en) Treatment of infections
Holban et al. Synthesis and characterization of a new starch ester with N-[(N'-tiazolyl)-p'-(benzenesulphone)] amide of N-(o-nitrobenzoyl)-D, L-asparagic acid
Balde et al. Development and in vitro effects of thiolated chitosan nanoparticles for the sustained delivery of inflammation suppressing bioactive peptide
Moreno et al. UVA-Degradable Collagenase Nanocapsules as a Potential Treatment for Fibrotic Diseases
CN114177302B (zh) 一种用于抗肿瘤药物递送的糖胺聚糖改性物及其制备方法与应用
TW201615227A (zh) 用於核酸遞送之組合物
TWI648066B (zh) Nucleic acid delivery composition and pharmaceutical composition containing nucleic acid
TW200427458A (en) Crystalline N-formyl hydroxylamine compounds
CN115925585B (zh) 氯福克酚衍生物、抗菌药物及制备方法与应用
RU2792001C2 (ru) Функционализированная гиалуроновая кислота или ее производное для лечения воспалительных состояний
RU2298406C2 (ru) Способ получения конъюгатов гепарина
CN117503803A (zh) 一种可触发的前药纳米涂层及其应用
WO2023069711A1 (en) Fap-targeted neutron capture agents, and uses and formulations related thereto
CN111450080A (zh) 一种IgA肾病治疗纳米制剂的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070617