WO2006135279A1 - Procede de fabrication de conjugues d'acide alginique - Google Patents

Procede de fabrication de conjugues d'acide alginique Download PDF

Info

Publication number
WO2006135279A1
WO2006135279A1 PCT/RU2006/000310 RU2006000310W WO2006135279A1 WO 2006135279 A1 WO2006135279 A1 WO 2006135279A1 RU 2006000310 W RU2006000310 W RU 2006000310W WO 2006135279 A1 WO2006135279 A1 WO 2006135279A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
acid
amino
residue
alginic acid
residues
Prior art date
Application number
PCT/RU2006/000310
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Irina Yurievna Ponedelkina
Viktor Nikolaevich Odinokov
Elena Sergeevna Lukina
Lilia Valerievna Valieva
Usein Memetovich Dzhemilev
Sergei Alexandrovich Bashkatov
Roza Shaikhalnurovna Sufiyarova
Tamara Iliinichna Parfenova
Evgeny Mikhailovich Serik
Original Assignee
Institut Neftekhimii I Kataliza Ran
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institut Neftekhimii I Kataliza Ran filed Critical Institut Neftekhimii I Kataliza Ran
Publication of WO2006135279A1 publication Critical patent/WO2006135279A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0084—Guluromannuronans, e.g. alginic acid, i.e. D-mannuronic acid and D-guluronic acid units linked with alternating alpha- and beta-1,4-glycosidic bonds; Derivatives thereof, e.g. alginates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof

Definitions

  • the invention relates to the field of chemistry and biochemistry, in particular, to a method for producing new substances derived from alginic acid, which can be used in medicine, pharmacology.
  • alginic acid a linear polysaccharide found in brown algae, was first isolated by E. Standford in 1881 and consists of residues of ⁇ -D-mannuronic and L-guluronic acids linked by (1 -> 4) -glycosidic bonds.
  • alginic acid is in the form of a sodium salt - sodium alginate.
  • the chemical composition and molecular weight of the alganate depends on the type of algae used as a raw material, as well as on the methods of isolation, while the yield of alginate is at least 30% based on dried raw materials (Methods of carbohydrate chemistry. Edited by Corresponding Member of the USSR Academy of Sciences Kochetkova H. K., Moscow, 1967, 317 C). From alginates, sodium-, calcium — alginate, calcium-chromium fibers are produced; the latter are resistant to ignition. Alginates are included in a number of composite materials.
  • Alginates are also used in pharmacology as a carrier of drugs, for example, for encapsulating insulin (LESHIG YF et al., Misro-Epsuliptuliculphur, Apophilicum, Apriculum, Apriculum, Apriculum, Apophilicum et al., 1983. ), pp. 208-212), dipyridamole (Gursou A. et.al., Preraratiop and apd tabletgp of di ruridolite-espageres, J Misroepserp. (Hughs M, et al., Deliver 4.000f a secret addepipe deamipase
  • Pharmacopoeia preparations are known on the basis of alginic acid or its sodium-calcium salts: Algimaf (in combination with the sulfafamide drug Mafenid) and Algipop (in combination with the antiseptic furatsilin) - wound healing agents with resorptive and regenerating effects (Mashkovsky M. D. Medicines, Kharkov, Torsing, 1997, tl, 2, 590 s).
  • Sterile dressings are made from alginate fiber for treating wound surfaces with an abundant compartment of exudate: Cypracop-A, Melgicop and Kaltostat.
  • Water-soluble carbodiimides for example, l-ethyl-3- [3- (dimethylamino) propyl] -carbodiimide (EDC), are used as water-withdrawing reagents for covalent bonding of amino compounds with acid polysaccharides (PS-COOH). In this case, the corresponding amides are formed.
  • EDC l-ethyl-3- [3- (dimethylamino) propyl] -carbodiimide
  • PS-COOH acid polysaccharides
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) (Huigcapg Zhu, et al., Surface engineering THERf roll (DL-lactic acid) b Canal optarmept THERf algipate-amipo asid derivative THERf forrromotiop THERf geographicalhopdr GmbHgepesis, ⁇ modifier.
  • preliminary activation of the carboxyl groups of the alginate with carbodiimide is applied for 2 hours in phosphate buffer at 4 ° C and pH 5. Then, the corresponding amino acid is added to the reaction mixture and the reaction is carried out for 24 hours. Under these conditions, 2- react with alginic acid 4% of the mass of the corresponding amino acid.
  • the synthesized conjugates are useful as chondrogenesis activators.
  • the authors propose a method for producing conjugates of alginic acid with compounds containing a primary amino group by reacting them with alginic acid in an aqueous medium (pH 4.7-4.8) in the presence of 1-ethyl-3- [3- (dimethylamino) propyl] carbodiimide. Prior activation of alginic acid carboxy groups is not required. The reaction proceeds at room temperature for 30 minutes with the formation of the corresponding conjugates with a high conversion of carboxyl groups of alginic acid.
  • Pharmacologically significant p- and ⁇ -aminophenols, 5- and 4-aminocalicylic, anthranilic and p-aminobenzoic acids, ethyl ester of i-aminobenzoic acid (anesthesin), ( ⁇ -diethylaminoethyl ether of i-aminobenzoic acid (n-aminobenzoic acid) were used as amine-containing compounds.
  • the conversion of carboxyl groups of alginic acid is determined according to the 1H-NMR spectroscopy from the ratio of the total proton signal intensities corresponding to amine residues reduced to a single proton and signals in the range of 3.5-4.5 ppm. (protons of the pyranose cycle of alginic acid).
  • H-NMR spectra were recorded for solutions in D 2 O on a Wacker AMX-300 spectrometer (operating frequency for 1H-NMR-300.13 MHz); the sodium salt of 3- (trimethylsilyl) -l-propanensulfonic acid was used as the internal standard.
  • UV spectra were obtained on a S Canalrd M-40 spectrophotometer. The pH of the solutions was monitored using a pH-340 pH meter.
  • Examples 2-14 The reaction of alginic acid with the corresponding amine (2-14) and purification of the products is carried out analogously to example I. The conversion of alginic acid carboxy groups in all cases was 100%.
  • the table shows the signals for each AK conjugate
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) aromatic protons (except for taurine and 7-amino-cephalosporic acid), corresponding to amine residues, relative to which the conversion of alginic acid carboxy groups is determined. UV spectroscopy data are also provided.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЪЮГАТОВ АЛЬГИНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Область техники
Изобретение относится к области химии и биохимии, в частности, к способу получения новых веществ, производных альгиновой кислоты, которые могут быть использованы в медицине, фармакологии.
Предшествующий уровень техники
Альгиновая кислота, полисахарид линейного строения, который содержится в бурых водорослях, впервые выделена E. Стендфордом в 1881 году и состоит из остатков β-D-маннуроновой и L-гулуроновой кислот, связанных между собой ( 1 — >4)-гликoзидными связями. В природе альгиновая кислота находится в виде натриевой соли - альгината натрия. Химический состав и молекулярная масса альганата зависит от вида водорослей, используемых в качестве сырья, а также от способов выделения, при этом выход альгината составляет не менее 30% в расчете на высушенное сырье (Методы химии углеводов. Под редакцией чл.-корр. АН СССР Кочеткова H. К., Москва, 1967, 317 С). Из альгинатов производятся натрий-, кальций - альгинатные, кальциево-хромовые волокна; последние устойчивы к воспламенению. Альгинаты включают в состав ряда композиционных материалов.
Свойства альгината,' как неиммуногенного полисахарида, высокозаряженного полиэлектролита и комплексона, образующего очень вязкие растворы даже при умеренных концентрациях в воде, позволяют применять его в качестве загустителя в пищевом производстве, для изготовления фотографических пленок, извлечения различных металлов (в ионизированной форме) из загрязненной воды (Таkеshi G., еt аl., Рrераrаtiоп оf аlgiпаtе-сhitоsап hуbrid gеl bеаds апd аdsоrрtiоп оf divаlепt mеtаl iопs. Shоrt Соmmuпiсаtiоп, Сhетоsрhеrе, 2004, v.55, рр. 135-140). Альгинаты также используются в фармакологии в качестве носителя лекарственных средств, например, для капсулирования инсулина (Lешig Y.F. еt аl., Мiсrо-епсарsulаtiоп оf сrуstаlliпе iпsuliп оr islеts оf Lапgеrhапs: ап iпsuliп diffusiоп studу, Аrtif. Оrgап, 1983, v.7(2), рр. 208-212), дипиридамола (Gursоу А. еt.аl., Рrераrаtiоп апd tаblеttiпg оf diруridаmоlе аlgiпаtе-Еudrаgit юiсrоsрhеrеs, J Мiсrоепсарsиl, 1998, v. 15(5), рр. 621-628) и других субстанций (Нughеs M, еt аl., Dеlivеrу оf а sесrеtаblе аdепоsiпе dеаmiпаsе
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) thrоugh miсrосарsulеs а поvеl аррrоасh gепе thеrару, Нит. Gепе Тhеr, 1994, v. 5(12), рр. 1445-1455).
На основе альгиновой кислоты или ее натрий-кальциевых солей известны фармакопейные препараты: «Aльгимaф» (в сочетании с сульфашшамидным препаратом «Maфeнид») и «Aльгипop» (в сочетании с антисептиком фурацилином) - ранозаживляющие средства с резорбтивным и регенерирующим действием (Машковский М.Д. Лекарственные средства, Харьков, Торсинг, 1997, т.l, 2, 590 с). Из альгинатного волокна производятся стерильные повязки для обработки раневых поверхностей с обильным отделением экссудата: «Cyпpacopб-A», «Meлгиcopб» и «Kaлтocтaт».
В последние годы проявляется большой интерес к получению и исследованию биологических свойств кислых полисахаридов, химически модифицированных по карбоксильной функции. Модификация полисахаридов позволяет изменить их физико-химические и биологические свойства. Конъюгаты полисахаридов с лекарственными субстанциями могут обладать большей растворимостью или продолжительностью действия по сравнению с самими лекарствами, могут использоваться как препараты комбинированного действия. В результате ковалентного связывания с полимерной матрицей может снизиться токсичность аминосодержащих соединений.
Для ковалентного связывания аминосодержащих соединений с кислыми полисахаридами (ПС-СООН) в качестве водоотнимающих реагентов применяются водорастворимые карбодиимиды, например, l-этил-3-[3- (димeтилaминo)пpoпил]-кapбoдиимид (EDC). При этом образуются соответствующие амиды.
Figure imgf000004_0001
Этим методом (в водной среде при рН 6) был синтезирован конъюгат альгината с биотином, применяемый в качестве биосенсора (Роlуаk В. еt аl., Sупthеsis апd сhаrасtеrizаtiоп оf а biоtiп-аlgiпаtе сопjugаtе апd its аррliсаtiоп iп а biоsепsоr сопstгасtiоп, Вiотасrотоlесиlеs, 2004, v. 5(2), рр 389-396). Конверсия карбоксигрупп альгината составила 20% моль.
Наиболее близким к предполагаемому изобретению является способ получения конъюгатов альгиновой кислоты (альгината) с некоторыми α-аминокислотами: лизином, фенил аланином, аргинином и аспарагиновой кислотой в присутствии EDC
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) (Нuigцапg Zhu, еt аl., Surfасе engineering оf роlу (DL-lасtiс асid) bу епtrарmепt оf аlgiпаtе-аmiпо асid dеrivаtivеs fоr рrоmоtiоп оf сhопdrоgепеsis, Вiотаtеriаls, 2002. v. 23, рр. 3 141 -3 148) . При этом применяется предварительное активирование карбоксильных групп альгината карбодиимидом в течение 2 ч. в фосфатном буфере при 40C и рН 5. Затем в реакционную смесь добавляется соответствующая аминокислота, и реакция проводится в течение 24 ч. При этих условиях с альгиновой кислотой реагирует 2-4% масс, соответствующей аминокислоты. Синтезированные конъюгаты полезны в качестве активаторов хондрогенеза.
Сущность изобретения
Авторами предлагается способ получения конъюгатов альгиновой кислоты с соединениями, содержащими первичную аминогруппу, путем их взаимодействия с альгиновой кислотой в водной среде (рН 4.7-4.8) в присутствии 1 -этил-3-[3-(димeтилaминo)пpoпил]кapбoдиимидa. Предварительного активирования карбоксигрупп альгиновой кислоты не требуется. Реакция протекает при комнатной температуре в течение 30 минут с образованием соответствующих конъюгатов с высокой конверсией карбоксильных групп альгиновой кислоты. В качестве аминосодержащих соединений были использованы фармакологически значимые п- и σ-аминофенолы, 5- и 4-aминocaлицилoвыe, антраниловая и п- аминобензойная кислоты, этиловый эфир я-аминобензойной кислоты (анестезин), (β- диэтиламиноэтиловый эфир и-аминобензойной кислоты (новокаин), 1-фeнил- 2,3-димeтил-4-aминoпиpaзoлoн-5-(4-aминoaнтипиpин), гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид), 2-aминoэтaнcyльфoнoвaя кислота (таурин), 7- аминоцефалоспориновая кислота, а также сульфаниламидные препараты, содержащие свободную аминогруппу, такие как и-аминобензолсульфамид (стрептоцид), и-аминобензолсульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) и др. (биологические свойства перечисленных соединений приведены в таблице.
Figure imgf000005_0001
АЛЬГИНОВАЯ КИСЛОТА
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) где
Figure imgf000006_0011
(остатки п- или σ-аминофенола),
Figure imgf000006_0010
(остатки п- аминобензойной и антраниловой кислот),
Figure imgf000006_0009
остатки 4- или 5- амипосалициловых кислот), (остаток этилового эфира п-
Figure imgf000006_0008
аминобензойной кислоты),
Figure imgf000006_0007
(остаток бета- диэтиламиноэтилового эфира и-аминобензойной кислоты),
Figure imgf000006_0006
остаток гидразида изоникотиновой кислоты),
Figure imgf000006_0005
(остаток 2- аминоэтанс кислоты), (остаток 7-aминoцeфaлo-cпopинoвoй
Figure imgf000006_0004
кислоты),
Figure imgf000006_0003
(остаток l-фeнил-2,3-димeтил-4-aмйнoпиpaзoлoнa-5 (4- аминоантипирина), а также остатки сульфаниламидных препаратов, содержащих ппу, таких как (остаток и-бензолсульфамида),
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000006_0002
(остаток и-аминобензолсульфацетамид-натрия).
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000010_0001
Далее изобретение поясняется предпочтительными вариантами осуществления, которые предназначены только для иллюстрации осуществимости изобретения, но не для ограничения объема притязаний изобретения.
Пример 1.
К смеси 29.7 мг (0.15 ммоль) альгината (AK) и 16.4 мг (0.15 ммоль) п- минофенола в 15 мл H2O добавляют 0.1 н NaOH (или, если требуется, 0.1 н HCl) до рН 4.7-4.8, затем при интенсивном перемешивании и температуре 20-22°C вносят 28.8 мг (0.15 ммоль) карбодиимида (соотношение реагентов AK:RNH2:EDC=1:1: 1), поддерживая рН 4.7-4.8 титрованием 0.1 н. HCl. Через 0.5 ч. к охлажденной до 0°C реакционной смеси последовательно добавляют 0.1 н NaOH (до рН 7-8), 2-3 мл насыщенного раствора NaCl и 15-20 мл охлажденного этанола. Выпавший осадок отделяют центрифугированием, растворяют в 10 мл 6% NaCl, добавляют 10- 15 мл этанола. Вновь выпавший осадок центрифугируют, промывают этанолом (10x3 мл), затем эфиром (10x3 мл) и сушат при температуре <60°C и пониженном давлении. Получают ~30 мг конъюгата в виде белого порошка. Конверсия карбоксигрупп альгиновой кислоты в конъюгате с и-аминофенолом - 100%.
Конверсию карбоксильных групп альгиновой кислоты определяют по данным 1H-ЯMP-cпeктpocкoпии из соотношения приведенных к одному протону суммарных интенсивно стей сигналов протонов, отвечающих остаткам аминов, и сигналов в области 3.5-4.5 м.д. (протонов пиранозного цикла альгиновой кислоты).
Спектры Н-ЯМР регистрировали для растворов в D2O на спектрометре Вгаkеr AMX-300 (рабочая частота для 1H-ЯMP-300.13 МГц), в качестве внутреннего стандарта использовали натриевую соль 3-(тpимeтилcилил)-l-пpoпaнcyльфoнoвoй кислоты. УФ-спектры получали па спектрофотометре Sресоrd M-40. Контроль рН растворов проводили с помощью рН-метра «pH-340».
Примеры 2-14. Реакцию альгиновой кислоты с соответствующим амином (2-14) и очистку продуктов проводят аналогично примеру I. Конверсия карбоксигрупп альгиновой кислоты во всех случаях составляла 100%.
В таблице для каждого конъюгата AK приведены сигналы
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) ароматических протонов (кроме таурина и 7-aминoцeфaлocпopинoвoй кислоты), отвечающих остаткам аминов, относительно которых определяют конверсию карбоксигрупп альгиновой кислоты. Также приведены данные УФ-спектроскопии.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ получения конъюгатов альгиновой кислоты (AK) включающий - взаимодействие при комнатной температуре в водной среде в присутствии конденсирующего реагента между альгиновой кислотой и аминосодержащими соединениями, содержащими первичную аминогруппу.
2. Способ по п. 1, в котором указанным конденсирующим реагентом является l-этил-3-[3-(димeтилaминo)пpoпил]кapбoдиимид (EDC).
3. Способ по п. 1, в котором аминосодержащими соединениями являются соединения общей формулы
Figure imgf000013_0008
где R представляет собой
Figure imgf000013_0009
остатки п- или о-аминофенола),
Figure imgf000013_0007
(остатки я-аминобензойной или антраниловой кислот),
Figure imgf000013_0005
(остатки 4- или 5-aминocaлицилoвыx (остаток этилового эфира и-аминобензойной кислоты),
Figure imgf000013_0004
(остаток β-диэтиламиноэтилового эфира и-аминобензойной кислоты),
Figure imgf000013_0006
OCTaTOK гидразида изоникотиновой кислоты), CH2CH2SO3H (остаток 2- аминоэтансульфоновой киcлoты (остаток 7-aминoцeфaлocпopинoвoй кислоты),
Figure imgf000013_0003
(остаток l-фeнил-2,3-димeтил-4-aминoпиρaзoлoнa-5(4- аминоантипирина), а также остатки сульфаниламидных препаратов, содержащих свободную аминогруппу, таких как
Figure imgf000013_0002
(остаток и-бензолсульфамида),
Figure imgf000013_0001
(остаток w-аминобензолсульфацетамид-натрия).
4. Способ по п. 1, в котором мольное соотношение реагентов AK: RNH2 :EDC составляет 1:1:1.
5. Способ по п. 1, в котором рН реакции находится в интервале 4.7-4.8.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
PCT/RU2006/000310 2005-06-16 2006-06-15 Procede de fabrication de conjugues d'acide alginique WO2006135279A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005118734 2005-06-16
RU2005118734/04A RU2283848C1 (ru) 2005-06-16 2005-06-16 Способ получения конъюгатов альгиновой кислоты

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2006135279A1 true WO2006135279A1 (fr) 2006-12-21

Family

ID=37113869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2006/000310 WO2006135279A1 (fr) 2005-06-16 2006-06-15 Procede de fabrication de conjugues d'acide alginique

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2283848C1 (ru)
WO (1) WO2006135279A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2359975C2 (ru) * 2007-04-04 2009-06-27 Институт нефтехимии и катализа РАН Способ получения модифицированных арабиногалактанов
RU2008111239A (ru) * 2008-03-21 2009-09-27 Государственное Учреждение Научный Центр Клинической И Экспериментальной Медицины Сибирского Отделения Российской Академии Медицинс Способ получения конъюгата диальдегиддекстрана с изониазидом
RU2691990C2 (ru) * 2015-03-19 2019-06-19 Дмитрий Викторович Незговоров Производное альгиновой кислоты
CN116322642B (zh) * 2020-08-14 2024-08-23 国立大学法人东京大学 多糖衍生物、多糖衍生物-药物缀合物、其制造方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4937270A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4937270A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AL-SHAMKHANI A. ET AL.: "Synthesis, controlled release properties and antitumour activity of alginate-cis-aconityl-daunomycin conjugates", INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, vol. 122, no. 1, 2, 1995, pages 107 - 119, XP003005546 *
BERNCOP-SCHNURCH A. ET AL.: "Improvement in the mucoadhesive properties of alginate by the covalent attachment of cysteine", JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, vol. 71, no. 3, 28 April 2001 (2001-04-28), pages 277 - 285, XP004234525 *
ZHU H. ET AL.: "Surface engineering of poly(DL-lactic acid) de entrapment of alginate-amino acid derivatives for promotion of chondrogenesis", BIOMATERIALS, vol. 23, 2002, pages 3141 - 3148, XP004354883 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2283848C1 (ru) 2006-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gangloff et al. Peptoids and polypeptoids at the frontier of supra-and macromolecular engineering
CN104136419A (zh) 能够形成药物封装微球的在n末端上官能化的氨基酸衍生物
Ashton et al. Synthesis of glycodendrimers by modification of poly (propylene imine) dendrimers
Tang et al. Synthesis of pH-sensitive fluorescein grafted cellulose nanocrystals with an amino acid spacer
EP2052011B1 (en) Targeted polylysine dendrimer therapeutic agent
CA2192424C (en) Novel paclitaxel prodrugs, method for preparation as well as their use in selective chemotherapy
EP1619210A1 (en) DDS compounds and method for assaying the same
CA2185229A1 (en) Polymer-conjugated malonic acid derivatives and their use as medicaments and diagnostic agents
WO2008041610A1 (fr) Mélange d&#39;un dérivé de résorcinol avec un polymère
WO2007111211A1 (ja) タキサン類の高分子結合体
CA2925758C (en) Methods for post-fabrication functionalization of poly(ester ureas)
AU2006308511A1 (en) Macromolecular compounds having controlled stoichiometry
CN102898641A (zh) 一种含单一活性官能团的y型聚乙二醇及其制备方法
Suleman et al. Silver salts of carboxylic acid terminated generation 1 poly (propyl ether imine)(PETIM) dendron and dendrimers as antimicrobial agents against S. aureus and MRSA
WO2006135279A1 (fr) Procede de fabrication de conjugues d&#39;acide alginique
Ruiz-Sanchez et al. Synthesis of all-aliphatic polyamide dendrimers based on a 3, 3′-diaminopivalic acid scaffold
CN100494223C (zh) 季胺盐改性的壳聚糖亲核no供体的合成方法
Zhang et al. Engineering orthogonality in the construction of an alternating rhomboidal copolymer with high fidelity via integrative self-sorting
JPWO2012165356A1 (ja) 感温性ポリアミノ酸またはその塩
WO2018110366A1 (ja) ｐＨ応答性ポリマー及び薬物送達システム
CN113995849B (zh) 荷载自噬抑制剂及化疗药物的凝胶因子前体、凝胶材料及制法和应用
Wei et al. Design, synthesis and biological evaluation of enzymatically cleavable NSAIDs prodrugs derived from self-immolative dendritic scaffolds for the treatment of inflammatory diseases
CN111253505A (zh) 具有细胞靶向性的水溶性环糊精药物载体及其制备方法
RU2359975C2 (ru) Способ получения модифицированных арабиногалактанов
Rasmussen et al. Dynamic combinatorial chemistry

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 06769548

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1