RU2254855C2 - Antiviral agent and method for its preparing - Google Patents
Antiviral agent and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2254855C2 RU2254855C2 RU2003127465/15A RU2003127465A RU2254855C2 RU 2254855 C2 RU2254855 C2 RU 2254855C2 RU 2003127465/15 A RU2003127465/15 A RU 2003127465/15A RU 2003127465 A RU2003127465 A RU 2003127465A RU 2254855 C2 RU2254855 C2 RU 2254855C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antiviral agent
- starch
- stearic acid
- acyclovir
- potato starch
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для лечения вирусных заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого или опоясывающего герпеса, а также профилактики этих заболеваний у больных с нарушением иммунной системы.The invention relates to pharmacology and can be used to treat viral diseases of the skin and mucous membranes caused by the herpes simplex or herpes zoster virus, as well as the prevention of these diseases in patients with impaired immune systems.
Ацикловир характеризуется антивирусной активностью против вирусов классов ДНК и вирусов РНК. Создание препаратов для лечения вирусных поражений кожи и слизистых оболочек достаточно актуален в связи со значительным ростом числа больных, а также в связи с отсутствием адекватных терапевтических средств. Ацикловир блокирует размножение вируса и не оказывает воздействия на клеточный метаболизм неинфицированных клеток.Acyclovir is characterized by antiviral activity against DNA classes of viruses and RNA viruses. The creation of drugs for the treatment of viral lesions of the skin and mucous membranes is quite relevant in connection with a significant increase in the number of patients, as well as in the absence of adequate therapeutic agents. Acyclovir blocks the reproduction of the virus and does not affect the cellular metabolism of uninfected cells.
Ацикловир применяется в виде различных лекарственных форм. Ацикловир имеет низкую растворимость в воде и почти полностью нерастворим в гидрофобных растворяющих системах, что является причиной трудности создания лекарственных средств. Одной из наиболее удобных форм для производства и хранения является твердая дозированная форма - таблетка. Ацикловир не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для получения твердой лекарственной формы необходимо вводить в состав вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью.Acyclovir is used in the form of various dosage forms. Acyclovir has a low solubility in water and is almost completely insoluble in hydrophobic solvent systems, which makes it difficult to create drugs. One of the most convenient forms for production and storage is a solid dosage form - a tablet. Acyclovir does not have the ability to direct tableting. Therefore, to obtain a solid dosage form, it is necessary to introduce excipients into the composition in amounts determined by pharmaceutical and therapeutic expediency.
Известно противовирусное средство, содержащее ацикловир в качестве активного вещества и целевые добавки, выбранное в качестве прототипа (патент РФ №2190407). Используемые целевые добавки подразделяются на три группы. В качестве наполнителя применяется молочный сахар, аэросил и крахмал. Кроме того, молочный сахар придает лекарству вкус. В качестве увлажнителя - поливинилпирролидон. Для опудривания применяют стеарат кальция и размолотые некондиционные таблетки. Соотношение всех вышеперечисленных компонентов, мас.%:Known antiviral agent containing acyclovir as an active substance and target additives selected as a prototype (RF patent No. 2190407). Used targeted additives are divided into three groups. Milk sugar, aerosil and starch are used as a filler. In addition, milk sugar gives the medicine a taste. As a humectant, polyvinylpyrrolidone. For dusting, calcium stearate and crushed substandard tablets are used. The ratio of all of the above components, wt.%:
Ацикловир 44,18-53,85Acyclovir 44.18-53.85
Сахар молочный 16,53-19,14Milk Sugar 16.53-19.14
Аэросил 0,43-0,53Aerosil 0.43-0.53
Поливинилпирролидон 1,10-1,34Polyvinylpyrrolidone 1.10-1.34
Стеарат кальция 0,77-0,94Calcium Stearate 0.77-0.94
Некондиционные таблетки 0,28-0,49Substandard tablets 0.28-0.49
Крахмал остальноеStarch rest
Известен способ получения противовирусного средства, включающий увлажнение смеси ацикловира с наполнителем, с последующим влажным гранулированием, сушкой, сухим гранулированием, опудриванием и таблетированием, выбранный заявителем в качестве прототипа (патент РФ №2190407). Ацикловир смешивают с наполнителями: крахмалом, сахаром молочным и аэросилом. Затем добавляют увлажнитель в виде раствора поливинилпирролидона, приготовленного ранее. Приготовленную смесь пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,2 мм. Полученный гранулят сушат и подают на сухое гранулирование с диаметром отверстий 1,0 мм. Опудривание осуществляют размолотыми некондиционными таблетками и стеаратом кальция. Опудренные гранулы поступают в пресс для получения таблеток.A known method of obtaining an antiviral agent, including wetting a mixture of acyclovir with filler, followed by wet granulation, drying, dry granulation, dusting and tabletting, selected by the applicant as a prototype (RF patent No. 2190407). Acyclovir is mixed with excipients: starch, milk sugar and aerosil. Then add a humectant in the form of a solution of polyvinylpyrrolidone prepared previously. The prepared mixture is passed through a granulator with a hole diameter of 1.2 mm. The obtained granulate is dried and fed to dry granulation with a hole diameter of 1.0 mm Dusting is carried out with ground substandard tablets and calcium stearate. Powdered granules are fed to a tablet press.
Применение в качестве целевых добавок: наполнителя - аэросила, сахара молочного, крахмала и вышеописанного увлажнителя - поливинилпирролидона, значительно усложняет состав таблетки, кроме того, наличие большого числа разнообразных компонентов приводит к увеличению цены. Применение в составе таблетки большого числа различных целевых добавок также усложняет и удлиняет технологический процесс. Способ производства подобного противовирусного средства длителен по времени и дорог в изготовлении.The use of target additives: filler - aerosil, milk sugar, starch and the above moisturizer - polyvinylpyrrolidone, significantly complicates the composition of the tablet, in addition, the presence of a large number of various components leads to an increase in price. The use of a large number of different target additives in the tablet composition also complicates and lengthens the process. The method for producing such an antiviral agent is time consuming and expensive to manufacture.
Задачей предлагаемого изобретения является создание качественного противовирусного препарата на базе ацикловира, предназначенного для перорального применения в виде таблетки с быстрым высвобождением активного компонента, достаточно дешевого и простого в изготовлении.The objective of the invention is the creation of a high-quality antiviral drug based on acyclovir, intended for oral administration in the form of a tablet with a quick release of the active component, which is quite cheap and easy to manufacture.
Противовирусное средство, содержащее ацикловир в качестве активного вещества и целевые добавки, согласно изобретению, в качестве целевых добавок оно одновременно содержит крахмал картофельный, тальк, стеариновую кислоту или ее соли при следующем соотношении компонентов, мас.%:An antiviral agent containing acyclovir as an active substance and target additives according to the invention, as target additives, it simultaneously contains potato starch, talc, stearic acid or its salts in the following ratio, wt.%:
ацикловир 43,7-53,9acyclovir 43.7-53.9
крахмал картофельный 42,4-52,4potato starch 42.4-52.4
стеариновая кислота или ее соли 0,8-1,0stearic acid or its salts 0.8-1.0
тальк 2,0-3,0talcum powder 2.0-3.0
Противовирусное средство выполнено в виде таблетки.The antiviral agent is in the form of a tablet.
В противовирусном средстве солью стеариновой кислоты является стеариновокислый магний.In an antiviral agent, the stearic acid salt is magnesium stearic acid.
Способ получения противовирусного средства, включающий увлажнение смеси ацикловира с наполнителем, с последующим влажным гранулированием, сушкой, сухим гранулированием, опудриванием и таблетированием, согласно изобретению, в качестве наполнителя используют крахмал картофельный, смесь увлажняют 1% крахмальным клейстером, опудривание проводят смесью стеариновокислого магния, талька и крахмала картофельного в массовом соотношении 1:2:3,6-5,0.A method of producing an antiviral agent, comprising wetting a mixture of acyclovir with a filler, followed by wet granulation, drying, dry granulation, dusting and tabletting, according to the invention, using potato starch as a filler, moisten the mixture with 1% starch paste, dusting with a mixture of magnesium stearic acid, talc and potato starch in a mass ratio of 1: 2: 3.6-5.0.
Содержание крахмала в увлажнителе составляет 0,3-0,6 мас.%.The starch content in the humidifier is 0.3-0.6 wt.%.
Предлагаемое соотношение активного компонента и целевых добавок, полученное опытным путем, является оптимальным и обеспечивает получение качественных таблеток. Предлагаемый состав противовирусного средства обеспечивает нормальное терапевтическое действие. Крахмал влияет на показатель растворения, при этом уменьшение крахмала (менее 42,0 мас.%) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток, а увеличение крахмала (более 52,4 мас.%) - к уменьшению прочности таблеток и увеличению истираемости таблеток. При этом применение крахмала улучшает процесс растворения таблетки, тем самым легко высвобождая активный компонент, что обеспечивает высокую скорость абсорбции ацикловира в желудочно-кишечном тракте. В качестве соли стеариновой кислоты используется стеариновокислый магний. Стеариновокислый магний (стеарат магния) и тальк являются скользящими веществами. Уменьшение их количества (менее 0,8 и 2 мас.% соответственно) ухудшает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, что приводит к нетехнологичности процесса таблетирования, а увеличение их количества (более 1,0 и 3,0 мас.% соответственно) невозможно, так как запрещено требованиями ГФ XI, вып.2. Ацикловир не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для получения твердой лекарственной формы ацикловира необходим тщательный подбор целевых добавок, что и было сделано.The proposed ratio of the active component and the target additives, obtained experimentally, is optimal and provides high-quality tablets. The proposed composition of the antiviral agent provides a normal therapeutic effect. Starch affects the rate of dissolution, while a decrease in starch (less than 42.0 wt.%) Leads to an increase in the disintegration time of tablets, and an increase in starch (more than 52.4 wt.%) Leads to a decrease in tablet strength and an increase in tablet abrasion. In this case, the use of starch improves the dissolution process of the tablet, thereby easily releasing the active component, which ensures a high absorption rate of acyclovir in the gastrointestinal tract. Magnesium stearic acid is used as the stearic acid salt. Magnesium stearic acid (magnesium stearate) and talc are glidants. A decrease in their number (less than 0.8 and 2 wt.%, Respectively) worsens the sliding properties of the granulate in the process of tabletting, which leads to low-tech tableting process, and an increase in their number (more than 1.0 and 3.0 wt.%, Respectively) is impossible, since it is prohibited by the requirements of GF XI, issue 2. Acyclovir does not have the ability to direct tableting. Therefore, to obtain a solid dosage form of acyclovir, a careful selection of targeted additives is necessary, which was done.
Как видно из вышеизложенного, только предложенные интервалы соотношений ингредиентов, полученные опытным путем, являются оптимальными и позволяют получить качественное противовирусное средство в виде таблеток, отвечающее требованиям на лекарственные препараты по всем показателям: по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования и другим показателям. Данная лекарственная форма стабильна при хранении и имеет срок годности более 3 лет.As can be seen from the above, only the proposed ranges of ratios of the ingredients obtained experimentally are optimal and allow you to get a high-quality antiviral agent in the form of tablets that meets the requirements for drugs in all respects: in appearance, disintegration, dissolution, uniformity of dosage and other indicators. This dosage form is stable during storage and has a shelf life of more than 3 years.
Способ получения противовирусного средства имеет свои особенности, обусловленные применением крахмала в качестве наполнителя, увлажнителя и скользящего вещества. Применение 1% крахмального клейстера в качестве увлажнителя придает всей массе однородность и хорошую смачиваемость. Для хорошей растворимости таблеток необходим именно жидкий крахмальный клейстер, так как густой крахмальный клейстер увеличивает жесткость всей массы, что снижает растворимость таблеток. Способ производства таких таблеток значительно проще за счет применения одного компонента в качестве наполнителя и увлажнителя. Производство таких таблеток не дорого за счет применения такого компонента как крахмал. Использование в качестве скользящих веществ смеси стеариновокислового магния талька и крахмала в соотношении 1:2:3,6-5,0, полученном опытным путем, позволяет добиться хорошей текучести гранулята, обеспечивающей нормальное проведение процесса таблетирования. Содержание крахмала в увлажнителе составляет 0,3-0,6 мас.%, что позволяет получить качественный крахмальный клейстер необходимой консистенции. В качестве крахмала может использоваться любой, но предпочтение отдается картофельному.The method of obtaining an antiviral agent has its own characteristics, due to the use of starch as a filler, moisturizer and moving substance. The use of 1% starch paste as a humidifier gives the whole mass uniformity and good wettability. For the good solubility of the tablets, a liquid starch paste is necessary, since a thick starch paste increases the rigidity of the entire mass, which reduces the solubility of the tablets. The method of production of such tablets is much simpler due to the use of one component as a filler and moisturizer. The production of such tablets is not expensive due to the use of such a component as starch. The use of a mixture of stearic acid magnesium of talc and starch in a ratio of 1: 2: 3.6-5.0, obtained experimentally, makes it possible to achieve good fluidity of the granulate, which ensures the normal tabletting process. The starch content in the humidifier is 0.3-0.6 wt.%, Which allows to obtain high-quality starch paste of the required consistency. Any starch can be used as starch, but potato is preferred.
Предлагаемая последовательность операций и технологических параметров позволяет производить достаточно дешевую лекарственную форму требуемого качества.The proposed sequence of operations and technological parameters allows us to produce a fairly cheap dosage form of the required quality.
В таблице 1 приведены три примера сочетания соотношения ацикловира и целевых добавок и качественные показатели.Table 1 shows three examples of the combination of the ratio of acyclovir and targeted additives and quality indicators.
Приведенные выше отличительные признаки являются новыми по сравнению с прототипом, поэтому изобретение соответствует критерию "новизна".The above distinguishing features are new in comparison with the prototype, so the invention meets the criterion of "novelty."
Патентные исследования показали, что в изученном уровне техники отсутствуют аналогичные технические решения, т.е. заявляемое техническое решение не следует явным образом из изученного уровня техники и таким образом соответствует критерию "изобретательский уровень".Patent studies have shown that in the studied prior art there are no similar technical solutions, i.e. The claimed technical solution does not follow explicitly from the studied prior art and thus meets the criterion of "inventive step".
Данное техническое решение может быть воспроизведено промышленным способом, следовательно, оно соответствует критерию "промышленная применимость".This technical solution can be reproduced industrially, therefore, it meets the criterion of "industrial applicability".
Изобретение иллюстрируется следующим примером.The invention is illustrated by the following example.
Для получения предлагаемого противовирусного средства проводят следующие операции.To obtain the proposed antiviral agents carry out the following operations.
1. Подготовка сырья заключается в просеивании крахмала через сито. Для получения данной композиции применяется картофельный крахмал высокого качества. Сухой картофельный крахмал берется по ГОСТ 7999-78. Для опудривания гранулята крахмал подсушивают до остаточной влаги - 5%. Стеарат магния также просеивают через сито.1. The preparation of raw materials consists in screening starch through a sieve. To obtain this composition, high quality potato starch is used. Dry potato starch is taken in accordance with GOST 7999-78. To dust the granulate, starch is dried to a residual moisture content of 5%. Magnesium stearate is also sieved through a sieve.
2. Приготовление увлажнителя заключается в получение 1% крахмального клейстера. Для этого 4 г крахмала картофельного прибавляют к 100 мл воды. Суспензию при постоянном перемешивании вливают тонкой струйкой в 300 мл горячей воды. Готовый клейстер охлаждают до комнатной температуры.2. The preparation of the humidifier is to obtain 1% starch paste. For this, 4 g of potato starch is added to 100 ml of water. Suspension with constant stirring is poured into a thin stream in 300 ml of hot water. The finished paste is cooled to room temperature.
3. В смесителе смешивают 487,8 г ацикловира и в качестве наполнителя 428,2 г крахмала. Компоненты перемешивают в течение 10-15 мин и добавляют 1% крахмальный клейстер. Влажную смесь перемешивают в течение 15-20 мин и гранулируют на грануляторе с диаметром отверстия сетки 5 мм.3. In the mixer, 487.8 g of acyclovir are mixed and 428.2 g of starch as a filler. The components are mixed for 10-15 minutes and 1% starch paste is added. The wet mixture is stirred for 15-20 minutes and granulated on a granulator with a mesh opening diameter of 5 mm.
4. Затем производят сушку гранулята в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50-55°С до остаточной влаги 7-9%. Более высокое влагосодержание вызывает слипание гранул, а это ухудшает текучесть массы.4. Then the granulate is dried in a vacuum oven at a temperature of 50-55 ° C to a residual moisture content of 7-9%. Higher moisture content causes the granules to stick together, and this worsens the fluidity of the mass.
5. Далее проводят сухую грануляцию на грануляторе с диаметром отверстий сетки 2 мм. При этом исключается образование твердых гранул после высушивания, которые при последующем скалывании превращаются в порошок.5. Next, dry granulation is carried out on a granulator with a mesh diameter of 2 mm. This eliminates the formation of solid granules after drying, which upon subsequent cleavage become powder.
6. Сухой гранулят засыпают в смеситель и добавляют небольшими порциями при постоянном перемешивании смесь для опудривания: талька - 20 г, стеарата магния - 10 г, крахмала картофельного - 50 г, и перемешивают в течение 15 мин. Опудренные гранулы представляют собой таблеточную смесь, поступающую в пресс.6. Dry granulate is poured into the mixer and dusting mixture is added in small portions with constant stirring: talc - 20 g, magnesium stearate - 10 g, potato starch - 50 g, and stirred for 15 minutes. Powdered granules are a tablet mixture entering the press.
7. Таблетирование проводят в ротационном (таблеточном) прессе.7. Tableting is carried out in a rotary (tablet) press.
Таблетирование осуществляют, предварительно отрегулировав среднюю массу таблеток и установив оптимальное давление.Tableting is carried out by pre-adjusting the average weight of the tablets and setting the optimal pressure.
Полученные таблетки - белого цвета, плоскоцилиндрической формы с риской, диаметром 10 мм.The resulting tablets are white in color, cylindrical in shape with a notch, with a diameter of 10 mm.
Растворимость таблеток в растворе кислоты хлористоводородной через 45 мин составляет в среднем более 75%.The solubility of tablets in a solution of hydrochloric acid after 45 minutes is on average more than 75%.
Полученные таблетки направляются на упаковку.The resulting tablets are sent to the packaging.
Противовирусное средство, содержащее ацикловир, соответствует требованиям на фармацевтическое средство, достаточно дешево по составу и по изготовлению.An antiviral agent containing acyclovir meets the requirements for a pharmaceutical agent, it is rather cheap in composition and manufacturing.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003127465/15A RU2254855C2 (en) | 2003-09-10 | 2003-09-10 | Antiviral agent and method for its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003127465/15A RU2254855C2 (en) | 2003-09-10 | 2003-09-10 | Antiviral agent and method for its preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003127465A RU2003127465A (en) | 2005-03-27 |
| RU2254855C2 true RU2254855C2 (en) | 2005-06-27 |
Family
ID=35559901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003127465/15A RU2254855C2 (en) | 2003-09-10 | 2003-09-10 | Antiviral agent and method for its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2254855C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2780252C1 (en) * | 2021-11-01 | 2022-09-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Pharmaceutical composition for the treatment of viral diseases |
-
2003
- 2003-09-10 RU RU2003127465/15A patent/RU2254855C2/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Промышленная технология лекарств, под ред. проф. В.И.Чуешова, Харьков, "ОСНОВА", изд. Укр. ФА, 1999, с.331, 346. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2780252C1 (en) * | 2021-11-01 | 2022-09-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Pharmaceutical composition for the treatment of viral diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003127465A (en) | 2005-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2301185C (en) | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient | |
| RU2204996C2 (en) | Tablet rapidly decomposing into buccal pocket and method of its making | |
| CZ20002391A3 (en) | Flash-melt oral dosage formulation and process for preparing thereof | |
| US20210380422A1 (en) | Porous silica particle composition | |
| CA2249952A1 (en) | Rapidly soluble solid in the oral cavity and process for producing the same | |
| JP7336388B2 (en) | Tablet and its manufacturing method | |
| JP7322475B2 (en) | Tablets containing azilsartan | |
| CA2874779C (en) | Pharmaceutical composition of entecavir and process of manufacturing | |
| WO2006115770A2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| WO2015005241A1 (en) | Ultrafast-disintegrating tablet and method for manufacturing same | |
| RU2007118240A (en) | MEDICINAL PRODUCT OF SEDATIVE AND SPASMOLITIC ACTION AND METHOD OF ITS PRODUCTION (OPTIONS) | |
| EP3238712B1 (en) | Very rapidly disintegrating tablet, and method for producing same | |
| JP2010202579A (en) | Acarbose-containing disintegrating preparation in oral cavity | |
| RU2254855C2 (en) | Antiviral agent and method for its preparing | |
| JP7322474B2 (en) | Tablets containing azilsartan | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| WO2017038455A1 (en) | Super-rapid disintegrating tablet, and method for producing same | |
| CN108815531A (en) | A kind of new type medicinal stuff and preparation method thereof | |
| TW201431553A (en) | Pharmaceutical formulation of N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide | |
| RU2286143C1 (en) | Mucolytic pharmaceutical composition | |
| RU2190407C1 (en) | Method of antiviral agent preparing | |
| RU2149001C1 (en) | Nootropic drug and method of its preparing | |
| Kulkarni et al. | Design and development of Aceclofenac fast dissolvingtablets by different techniques | |
| RU2200002C1 (en) | Solid pharmaceutical composition and method of its preparing | |
| RU2169561C1 (en) | Pharmaceutical composition containing vitamin k analogue and method of its preparing |