RU2149001C1 - Nootropic drug and method of its preparing - Google Patents
Nootropic drug and method of its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2149001C1 RU2149001C1 RU99119342A RU99119342A RU2149001C1 RU 2149001 C1 RU2149001 C1 RU 2149001C1 RU 99119342 A RU99119342 A RU 99119342A RU 99119342 A RU99119342 A RU 99119342A RU 2149001 C1 RU2149001 C1 RU 2149001C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicotinoyl
- sodium salt
- aminobutyric acid
- starch
- granules
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и применимо для лечения нарушений мозгового кровообращения, вегетососудистой дистонии, при состояниях страха, тревоги, повышенной раздражительности, при абстиненции у больных алкоголизмом, а также для повышения устойчивости к физическим нагрузкам. The invention relates to medicine and is applicable for the treatment of cerebrovascular accidents, vegetative-vascular dystonia, in conditions of fear, anxiety, increased irritability, with withdrawal in patients with alcoholism, as well as to increase resistance to physical exertion.
Среди ноотропных средств заметное место занимает отечественный препарат с торговым названием Пикамилон на основе натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты, впервые синтезированной в 1970 г. (авт. св. СССР N 325232, 1972). Among the nootropic drugs, a domestic drug with the trade name Picamilon based on the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid, first synthesized in 1970 (ed. St. USSR N 325232, 1972), occupies a significant place.
Натриевая соль N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты обладает уникальным сочетанием фармакологических свойств. (Кругликова-Львова Р.П., Ковлер М.А. и др. Хим.-фарм. журн., 1989, N 2, стр. 252-255; Машковский М.Д. Лекарственные средства. 1997, T.I, стр. 115). Цереброваскулярная активность препарата, его способность улучшать мозговой, коронарный кровоток в сочетании с ноотропным, антигипоксическим, антиоксидантным и психостимулирующим действием, а также низкая токсичность препарата явились реальными предпосылками для его широкого применения в медицинской практике. Препарат также рекомендуют для профилактики и купирования простой формы мигрени. Использование натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты целесообразно при состояниях утомления и переутомления у здоровых людей, у лиц различных профессий, работающих в экстремальных условиях. Клинические исследования последних лет показали, что натриевая соль N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты обладает благоприятным действием в офтальмологии при лечении первичной открытоугольной глаукомы, заболеваний сетчатки и зрительного нерва сосудистого генеза, а также в урологической практике (авт. св. СССР N 1393428, 1988). The sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid has a unique combination of pharmacological properties. (Kruglikova-Lvova R.P., Kovler M.A. et al. Chemical and Pharmaceutical Journal, 1989,
В патенте США N 4555520, 1985, описаны замещенные по пиридиновому кольцу 2-пиридилкарбоксамиды и фармацевтическая композиция на их основе, содержащая активное вещество и фармацевтически приемлемый носитель. Конкретные примеры лекарственных форм не приведены. US Pat. No. 4,555,520,1855 describes pyridine-substituted 2-pyridylcarboxamides and a pharmaceutical composition based thereon containing an active substance and a pharmaceutically acceptable carrier. Specific examples of dosage forms are not given.
Известна обладающая ноотропным действием фармацевтическая композиция (заявка Японии N 62-12751, 1987), содержащая, мас.%:
Действующее вещество - 19,2
Лактоза - 64,1
Кристаллическая целлюлоза - 12,8
Оксипропилцеллюлоза - 1,6
Тальк - 1,1
Стеарат магния - 1,2
В заявке Японии N 60-386413, 1985, описан фармацевтический состав, содержащий γ-аминомасляную кислоту, мас.%:
γ-Аминомасляная кислота - 20
Лактоза - 34
Кукурузный крахмал - 45
Оксипропилцеллюлоза - 1
Однако в качестве действующего вещества в этих составах использованы γ-аминомасляная кислота или ее производные, но не натриевая соль N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты, фармацевтические составы на основе которой не описаны.Known with a nootropic effect of the pharmaceutical composition (Japanese application N 62-12751, 1987), containing, wt.%:
Active ingredient - 19.2
Lactose - 64.1
Crystalline Cellulose - 12.8
Oxypropyl cellulose - 1.6
Talc - 1.1
Magnesium Stearate - 1.2
Japanese application N 60-386413, 1985, describes a pharmaceutical composition containing γ-aminobutyric acid, wt.%:
γ-Aminobutyric acid - 20
Lactose - 34
Corn Starch - 45
Oxypropyl cellulose - 1
However, γ-aminobutyric acid or its derivatives, but not the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid, the pharmaceutical compositions of which are not described, are used as the active substance in these compositions.
Известен способ получения таблетированной лекарственной формы путем смешения реагентов, влажной грануляции смеси, сушки, сухой грануляции с последующим опудриванием гранулята и прессованием. Полученные в результате прессования таблетки сушат при 105 - 110oC (авт. св. СССР N 1640182, 1991).A known method of producing a tablet dosage form by mixing reagents, wet granulation of the mixture, drying, dry granulation, followed by dusting of the granulate and pressing. The resulting tablets were dried at 105-110 ° C (ed. St. USSR N 1640182, 1991).
При получении по этому способу лекарственной формы натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты уже на стадии влажной грануляции получены некачественные, плохо сформированные гранулы, таблетная масса из которых плохо таблетируется, налипает на пресс-инструмент. Получаемые при этом таблетки имеют некондиционный вид, в процессе сушки при 105-110oC темнеют, снижается их прочность, а при фасовке и хранении разрушаются.Upon receipt of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid in the dosage form of this method, low-quality, poorly formed granules are obtained at the wet granulation stage, the tablet mass of which is poorly tabletted, sticks to the press tool. The resulting tablets have a substandard appearance, during the drying process at 105-110 o C darken, their strength decreases, and when packed and stored they are destroyed.
Задачей данного изобретения является создание лекарственной формы натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты, разработка ее состава и способа получения таблеток, удовлетворяющих требованиям нормативно-технической документации на фармацевтическое средство (внешний вид, распадаемость, растворение и др.) и устойчивых в течение достаточно долгого времени (не менее 3-х лет). The objective of the invention is the creation of a dosage form of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid, the development of its composition and method for producing tablets that meet the requirements of normative and technical documentation for a pharmaceutical agent (appearance, disintegration, dissolution, etc.) and are stable for quite a long time (at least 3 years).
Отличительной особенностью натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты является ее высокая гигроскопичность, что во многом определяет выбор состава и способа (технологию) получения лекарственной формы. Так при хранении субстанции препарата в естественных условиях в негерметично закупоренной таре в течение 2-х лет препарат набирает до 16% влаги (при норме не более 3%). В таблице приведены результаты исследования гигроскопичности субстанции натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты, при температуре 40oC в атмосфере повышенного парциального давления водяного пара (33,3 мм рт. ст. ), для чего образцы в неплотно закрытых чашках Петри помещали в эксикатор, на дне которого находится 37,5%-ный раствор серной кислоты.A distinctive feature of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid is its high hygroscopicity, which largely determines the choice of composition and method (technology) for preparing the dosage form. So when storing the substance of the drug in natural conditions in an unpressurized sealed container for 2 years, the drug gains up to 16% moisture (at a rate of not more than 3%). The table shows the results of a study of the hygroscopicity of the substance of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid, at a temperature of 40 o C in an atmosphere of high partial pressure of water vapor (33.3 mm RT. Art.), For which the samples were placed in tightly closed Petri dishes to the desiccator, at the bottom of which is a 37.5% solution of sulfuric acid.
Так как натриевая соль N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты гигроскопична и субстанция содержит значительное, постоянно меняющееся количество влаги, то при проведении грануляции и таблетирования происходит налипание влажного гранулята на барабан гранулятора и таблетной массы на пресс-инструмент. Гранулы при этом не образуются, а таблетки имеют некондиционный вид (изломы, налипание, сколы). Во всех случаях увлажнения смесей перед грануляцией наблюдается комкование в месте попадания увлажняющего раствора при сохранении большого количества пылевидной фракции порошка. Since the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid is hygroscopic and the substance contains a significant, constantly changing amount of moisture, during granulation and tabletting, wet granulate adheres to the granulator drum and the tablet mass onto the press tool. Granules are not formed at the same time, and the tablets have a substandard appearance (fractures, adhesion, chips). In all cases of wetting mixtures before granulation, clumping is observed at the place where the moisturizing solution enters, while maintaining a large amount of dust-like powder fraction.
Для предотвращения комкования в смесь добавляют магний углекислый основной в количестве от 50 до 100% (лучше 75%) и крахмал в количестве от 30 до 50% от массы натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты. А с целью снижения содержания влаги в таблетной массе, улучшения условий проведения таблетирования и повышения качества получаемых таблеток гранулы натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты разбавляют крахмально-сахарными гранулами в количестве от 200 до 300% от массы натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты. To prevent clumping, basic magnesium carbonate is added to the mixture in an amount of from 50 to 100% (preferably 75%) and starch in an amount of from 30 to 50% by weight of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid. And in order to reduce the moisture content in the tablet mass, improve the tabletting conditions and improve the quality of the obtained tablets, the granules of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid are diluted with starch-sugar granules in an amount of 200 to 300% by weight of the sodium salt of N-nicotinoyl γ-aminobutyric acid.
Определяющим показателем качества гранулята натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты и таблетной массы, обеспечивающим необходимые сыпучесть и прессуемость, является содержание влаги в массе перед прессованием. При таблетировании смесей, содержащих более 4-5% влаги, происходит сильный разогрев таблеточной смеси, размягчение, затирание пуансонов и затем цементирование массы. Поэтому гранулы натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты и крахмально-сахарные гранулы сушат до содержания влаги 2-4%, с тем, чтобы содержание влаги в таблетной массе после смешения двух видов гранул было не выше 3-4%. Гранулы натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты вначале подсушивают при температуре 30-40oC, поскольку при более высокой температуре влажные гранулы деформируются, "плывут". По достижении содержания влаги в гранулах 8-10% сушку продолжают при температуре от 60 до 85oC. Увеличение температуры сушки выше 100oC нецелесообразно по причине возможного изменения цвета таблеток в результате увеличения вероятности частичного разложения натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты.The determining indicator of the quality of the granulate of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid and tablet mass, providing the necessary flowability and compressibility, is the moisture content in the mass before pressing. When tabletting mixtures containing more than 4-5% moisture, there is a strong heating of the tablet mixture, softening, mashing punches and then cementing the mass. Therefore, the granules of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid and starch-sugar granules are dried to a moisture content of 2-4%, so that the moisture content in the tablet mass after mixing the two types of granules is not higher than 3-4%. The granules of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid are first dried at a temperature of 30-40 o C, because at higher temperatures the wet granules are deformed, "float". Upon reaching a moisture content in the granules of 8-10%, drying is continued at a temperature of from 60 to 85 o C. An increase in the drying temperature above 100 o C is impractical due to the possible discoloration of the tablets due to an increase in the probability of partial decomposition of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acids.
Для придания таблетной массе достаточной сыпучести смесь гранул опудривают стеариновой кислотой или ее кальциевой или магниевой солью в количестве от 0,5 до 1,0% и тальком - 1,0-2,0% от общей массы. Количество лубрикантов определяется, с одной стороны, технологической необходимостью (таблетная масса должна обладать достаточной сыпучестью), а с другой - экономической целесообразностью и требованиями Государственной Фармакопеи. To give the tablet mass sufficient flowability, the mixture of granules is dusted with stearic acid or its calcium or magnesium salt in an amount of from 0.5 to 1.0% and talc - 1.0-2.0% of the total mass. The quantity of lubricants is determined, on the one hand, by technological necessity (tablet mass should have sufficient flowability), and on the other hand, by economic feasibility and the requirements of the State Pharmacopoeia.
Таким образом, поставленная задача достигается созданием таблеток натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты, содержащих, мас.%:
Натриевая соль N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты - 10,0-30,0
Сахар - 35,0-50,0
Крахмал картофельный - 15,0-25,0
Магний углекислый основной - 10,0-20,0
Стеариновая кислота или ее соли - 0,5-1,0
Тальк - 1,0-2,0
которые получают следующим способом: увлажненную крахмальным клейстером смесь натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты, крахмала и магния углекислого основного тщательно перемешивают. Полученную смесь гранулируют, пропуская ее через отверстия барабана гранулятора. Влажные гранулы подсушивают при температуре 30-45oC до содержания влаги не выше 10%, затем гранулы сушат при температуре 60-85oC до содержания влаги не более 3-4%. Отдельно готовят крахмально-сахарные гранулы путем смешения крахмала и сахара, увлажнения смеси крахмальным клейстером, грануляцией и сушкой гранулята до содержания влаги 2-3%.Thus, the task is achieved by creating tablets of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid, containing, wt.%:
Sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid - 10.0-30.0
Sugar - 35.0-50.0
Potato starch - 15.0-25.0
Basic magnesium carbonate - 10.0-20.0
Stearic acid or its salts - 0.5-1.0
Talc - 1.0-2.0
which is obtained in the following way: a mixture of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid, starch and basic magnesium carbonate moistened with starch paste is thoroughly mixed. The resulting mixture is granulated by passing it through the holes of the granulator drum. Wet granules are dried at a temperature of 30-45 o C to a moisture content of not more than 10%, then the granules are dried at a temperature of 60-85 o C to a moisture content of not more than 3-4%. Starch-sugar granules are separately prepared by mixing starch and sugar, moistening the mixture with starch paste, granulating and drying the granulate to a moisture content of 2-3%.
Высушенные гранулы натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты и крахмально-сахарные отдельно размалывают, смешивают и опудривают одновременно тальком и стеариновой кислотой или ее солью, которые берут в соотношении (1 - 4): 1. Смесь таблетируют на таблетном прессе. Получают таблетки, удовлетворяющие всем требованиям на фармацевтическое средство: таблетки белого цвета имеют правильную форму, цельные края без выщербленных мест с гладкой и однородной поверхностью. Таблетки не крошатся. Распадаемость при температуре (37±2)oC не более 30 мин. Таблетки выдерживают требования по показателю "растворимость" - не менее 75% основного вещества должно перейти в раствор за 45 мин (см. чертеж).The dried granules of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid and starch-sugar are separately ground, mixed and dusted simultaneously with talc and stearic acid or its salt, which are taken in the ratio (1 - 4): 1. The mixture is tabletted on a tablet press. Get tablets that meet all the requirements for a pharmaceutical product: white tablets have the correct shape, solid edges without jagged spots with a smooth and uniform surface. The tablets do not crumble. Disintegration at a temperature of (37 ± 2) o C no more than 30 min. The tablets can withstand the requirements for the solubility indicator - at least 75% of the main substance must go into solution in 45 minutes (see drawing).
Состав препарата, соотношение ингредиентов, условия проведения и последовательность технологических операций определены экспериментально и являются оптимальными. The composition of the drug, the ratio of ingredients, the conditions and sequence of technological operations are determined experimentally and are optimal.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. При необходимости все сырье просеивают и высушивают. В смеситель загружают 11,2 г крахмала картофельного сухого, 22,5 г магния углекислого основного и 30,0 г порошка натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты. Смесь порошков перемешивают в течение 5-10 минут и увлажняют 15,4 г крахмального клейстера (7,5%-ного). Перемешивают до равномерного распределения увлажнителя. Пасту из смесителя выгружают в гранулятор и протирают через перфорированный цилиндр с диаметром отверстий 2,0 - 2,5 мм. Влажные гранулы раскладывают тонким слоем на противни и сушат при температуре 30 - 45oC до относительной влажности менее 10%, затем сушку продолжают при температуре 60 - 85oC до относительной влажности 3 - 4%. Сухие гранулы размалывают на размольной машине с диаметром отверстий 1,5 -2,0 мм. Получают 63,6 г размолотых гранул размером не более 2,0 мм с содержанием натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты фармакопейной 29,4 г.Example 1. If necessary, all raw materials are sieved and dried. 11.2 g of dry potato starch, 22.5 g of basic magnesium carbonate and 30.0 g of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid sodium salt powder are loaded into the mixer. The mixture of powders is stirred for 5-10 minutes and moistened with 15.4 g of starch paste (7.5%). Stir until the humidifier is evenly distributed. The paste from the mixer is discharged into the granulator and wiped through a perforated cylinder with a hole diameter of 2.0 - 2.5 mm. Wet granules are laid out in a thin layer on baking sheets and dried at a temperature of 30 - 45 o C to a relative humidity of less than 10%, then drying is continued at a temperature of 60 - 85 o C to a relative humidity of 3 to 4%. Dry granules are milled on a grinding machine with a hole diameter of 1.5 -2.0 mm Obtain 63.6 g of crushed granules with a size of not more than 2.0 mm with the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid pharmacopeia 29.4 g
В смеситель загружают 63,8 г сахарной пудры, 17,2 г крахмала сухого, смесь перемешивают в течение 10 минут и увлажняют 7,5% крахмальным клейстером в количестве 5,9 г. Увлажненную смесь перемешивают в течение 5-10 минут до равномерного распределения увлажнителя. Полученную пасту загружают в гранулятор и протирают через перфорированный цилиндр с размером отверстий 2,0 - 2,5 мм. Влажные гранулы раскладывают тонким слоем на противни и сушат на воздухе при температуре 30 - 45oC до относительной влажности 2 - 3%. Сухие гранулы размалывают, пропуская через перфорированный цилиндр размольной машины с диаметром отверстий 1,5 - 2,0 мм. Получают 79,8 г размолотых гранул размером не более 2 мм.63.8 g of powdered sugar, 17.2 g of dry starch are loaded into the mixer, the mixture is stirred for 10 minutes and moistened with 7.5% starch paste in an amount of 5.9 g. The moistened mixture is mixed for 5-10 minutes until evenly distributed humidifier. The resulting paste is loaded into a granulator and wiped through a perforated cylinder with a hole size of 2.0 - 2.5 mm. Wet granules are laid out in a thin layer on baking sheets and dried in air at a temperature of 30 - 45 o C to a relative humidity of 2 to 3%. Dry granules are milled by passing through a perforated cylinder of a grinding machine with a hole diameter of 1.5 - 2.0 mm. Get 79.8 g of crushed granules with a size of not more than 2 mm
В смеситель загружают 63,6 г сухого размолотого гранулята натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты, 79,8 г сухого размолотого крахмально-сахарного гранулята, перемешивают в течение 5-10 мин, добавляют 2,2 г талька просеянного и 1,5 г кальция стеариновокислого просеянного. Перемешивают в течение 5 - 10 минут. Получают 145,3 г массы для таблетирования с относительной влажностью не более 4% и с содержанием натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты фармакопейной 29,0 г, что составляет 98,8%, считая на натриевую соль N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты фармакопейную. 63.6 g of dry milled granulate of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid, 79.8 g of dry milled starch-sugar granulate are loaded into the mixer, stirred for 5-10 minutes, 2.2 g of sieved talc and 1 are added. 5 g of sifted calcium stearic acid. Stirred for 5 to 10 minutes. 145.3 g of tabletting mass are obtained with a relative humidity of not more than 4% and a pharmacopoeic sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid 29.0 g, which is 98.8%, based on the sodium salt of N-nicotinoyl-γ Aminobutyric acid pharmacopeia.
Таблетирование проводят на таблеточной машине, периодически проверяя среднюю массу таблеток, внешний вид и распадаемость. Готовые таблетки отсеивают от пыли, одновременно ведут отбраковку некондиционных таблеток. Получают 142,4 г таблеток натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты, удовлетворяющих всем требованиям на фармацевтическое средство. Выход на стадии составляет 98,0%, считая на исходную фармакопейную натриевую соль N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты. Tableting is carried out on a tablet machine, periodically checking the average weight of tablets, appearance and disintegration. Finished tablets are screened from dust, at the same time they are rejecting substandard tablets. 142.4 g of tablets of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid sodium salt are obtained, satisfying all pharmaceutical requirements. The output at the stage is 98.0%, counting on the starting pharmacopoeial sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid.
Пример 2. В смеситель загружают 200,5 г магния углекислого основного и 102,5 г сухого крахмала картофельного, тщательно перемешивают и увлажняют 235 г 10%-ного крахмального клейстера. После увлажнения порциями при постоянном перемешивании добавляют 267,5 г натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты. Грануляцию проводят на лабораторном грануляторе с диаметром отверстий 3 мм, гранулы сушат при температуре 40-45oC до остаточной влаги 4,0%. Получают 580,0 г гранул натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты (гранулят I).Example 2. 200.5 g of basic magnesium carbonate and 102.5 g of potato dry starch are loaded into the mixer, 235 g of 10% starch paste are thoroughly mixed and moistened. After wetting in portions, with constant stirring, 267.5 g of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid is added. Granulation is carried out on a laboratory granulator with a hole diameter of 3 mm, the granules are dried at a temperature of 40-45 o C to a residual moisture of 4.0%. 580.0 g of granules of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid sodium salt are obtained (granulate I).
В смеситель загружают 568,0 г сахара и 134,3 г сухого крахмала картофельного увлажняют при перемешивании 102,0 г 10%-ного крахмального клейстера и гранулируют на лабораторном грануляторе с диаметром отверстий 3 мм. Гранулы сушат при комнатной температуре до остаточной влаги 2,57%. Получают 680,0 г крахмально-сахарных гранулята (гранулят II). 568.0 g of sugar is loaded into the mixer and 134.3 g of dry potato starch is moistened with stirring 102.0 g of 10% starch paste and granulated on a laboratory granulator with a hole diameter of 3 mm. The granules are dried at room temperature to a residual moisture of 2.57%. 680.0 g of starch sugar granulate (granulate II) is obtained.
Грануляты I и II размалывают отдельно на лабораторном грануляторе с диаметром отверстий 2 мм. Смешивают размолотые грануляты I и II, опудривают одновременно 19,39 г стеарата магния и 12,9 г талька. Определяют содержание влаги в таблетной смеси, оно равно 3,5%. Смесь таблетируют на лабораторном прессе. Смесь таблетируется хорошо, прочность таблеток, определяемая на приборе "ERWEKA", равна 3-5 кг; распадаемость - 13 мин; содержание основного вещества на 1 таблетку 0,0494 г; 0,0505 г (при норме 0,05 г). Granules I and II are milled separately on a laboratory granulator with a hole diameter of 2 mm. The milled granules I and II are mixed, 19.39 g of magnesium stearate and 12.9 g of talc are dusted simultaneously. Determine the moisture content in the tablet mixture, it is equal to 3.5%. The mixture is tabletted in a laboratory press. The mixture is tabletted well, tablet strength, determined on the ERWEKA device, is 3-5 kg; disintegration - 13 min; the content of the basic substance per tablet 0.0494 g; 0.0505 g (at a rate of 0.05 g).
Пример 3. В смеситель загружают 224,0 г сухого крахмала и 401,0 г магния углекислого основного, тщательно перемешивают и увлажняют 470,0 г 7%-ного крахмального клейстера. При постоянном перемешивании к смеси прибавляют 535,0 г натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты. Смесь гранулируют на грануляторе с диаметром отверстий 3 мм. Содержание влаги в гранулах, определенное методом высушивания, равно 23,4%. Влажные гранулы сушат при температуре 30-45oC в течение 7 часов. Содержание влаги в грануляте I (методом высушивания) составляет 13,0%.Example 3. 224.0 g of dry starch and 401.0 g of basic magnesium carbonate are loaded into the mixer, 470.0 g of 7% starch paste is thoroughly mixed and moistened. With constant stirring, 535.0 g of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid was added to the mixture. The mixture is granulated on a granulator with a hole diameter of 3 mm. The moisture content in the granules, determined by drying, is 23.4%. The wet granules are dried at a temperature of 30-45 o C for 7 hours. The moisture content in granulate I (by drying) is 13.0%.
Гранулят II получают, смешивая сахарную пудру в количестве 1136,0 г с сухим крахмалом в количестве 275,0 г. На увлажнение идет 154,0 г 7,0%-ного крахмального клейстера. Увлажненную смесь гранулируют на лабораторном грануляторе с диаметром отверстий 3 мм. Гранулы сушат при комнатной температуре в течение суток. Содержание влаги в грануляте II составляет 3,3%. Granulate II is obtained by mixing powdered sugar in an amount of 1136.0 g with dry starch in an amount of 275.0 g. 154.0 g of 7.0% starch paste is used for hydration. The moistened mixture is granulated on a laboratory granulator with a hole diameter of 3 mm. The granules are dried at room temperature for a day. The moisture content in granulate II is 3.3%.
Грануляты I и II размалывают отдельно на грануляторе с диаметром отверстий 2 мм, затем смешивают и опудривают смесью, состоящей из 40,1 г талька и 26,8 г стеарата кальция. Влага в таблетной смеси, определенная методом высушивания, равна 7,9%. Смесь не таблетируется, затираются пуансоны. Granules I and II are milled separately on a granulator with a hole diameter of 2 mm, then mixed and dusted with a mixture consisting of 40.1 g of talc and 26.8 g of calcium stearate. The moisture in the tablet mixture, determined by drying, is 7.9%. The mixture is not tableted, punches are rubbed.
Пример 4. Проводят аналогично примеру 3. Полученную таблетную массу дополнительно сушат при температуре 60- 85oC до содержания влаги 3,9%. Таблетная масса таблетируется хорошо. Полученные при этом таблетки натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты удовлетворяют всем требованиям на фармацевтическое средство.Example 4. Carried out analogously to example 3. The resulting tablet mass is additionally dried at a temperature of 60-85 o C to a moisture content of 3.9%. The tablet mass is tableted well. The resulting tablets of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid satisfy all the requirements for a pharmaceutical agent.
Claims (6)
Натриевая соль N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты - 10,0 - 30,0
Сахар - 35,0 - 50,0
Крахмал картофельный - 15,0 - 25,0
Магний углекислый основной - 10,0 - 20,0
Стеариновая кислота или ее соли - 0,5 - 1,0
Тальк - 1,0 - 2,0
2. Способ получения таблеток ноотропного лекарственного средства по п.1 путем смешения компонентов, влажной грануляции, сушки, сухой грануляции, опудривания и таблетирования, отличающийся тем, что отдельно готовят гранулят натриевой соли N-никотиноил-γ-аминомасляной кислоты и магния углекислого основного и крахмально-сахарные гранулы, которые затем смешивают, опудривают и таблетируют.1. Nootropic drug containing the active substance and target additives, characterized in that as the active substance it contains the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid, and as target additives it contains sugar, starch, basic magnesium carbonate, stearic acid or its salts and talc in the following ratios of ingredients, wt.%:
Sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid - 10.0 - 30.0
Sugar - 35.0 - 50.0
Potato starch - 15.0 - 25.0
Basic Magnesium Carbonate - 10.0 - 20.0
Stearic acid or its salts - 0.5 - 1.0
Talc - 1.0 - 2.0
2. The method of producing tablets of the nootropic drug according to claim 1 by mixing the components, wet granulation, drying, dry granulation, dusting and tabletting, characterized in that the granules of the sodium salt of N-nicotinoyl-γ-aminobutyric acid and basic magnesium carbonate are separately prepared starch-sugar granules, which are then mixed, dusted and tabletted.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99119342A RU2149001C1 (en) | 1999-09-09 | 1999-09-09 | Nootropic drug and method of its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99119342A RU2149001C1 (en) | 1999-09-09 | 1999-09-09 | Nootropic drug and method of its preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2149001C1 true RU2149001C1 (en) | 2000-05-20 |
Family
ID=20224731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99119342A RU2149001C1 (en) | 1999-09-09 | 1999-09-09 | Nootropic drug and method of its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2149001C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001097818A1 (en) * | 2000-06-20 | 2001-12-27 | Isaak Grigorevitch Gitlin | Fortifying vitamin compositions |
| RU2782672C1 (en) * | 2021-12-01 | 2022-10-31 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") | Combined remedy for improving the functional state of the brain |
-
1999
- 1999-09-09 RU RU99119342A patent/RU2149001C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Кругликова-Львова Р.Н. и др. Пикамилон-новый азоактивный и ноотропный препарат. Химико-фармацевтический журнал. 1989, N 2, с.252 - 255. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001097818A1 (en) * | 2000-06-20 | 2001-12-27 | Isaak Grigorevitch Gitlin | Fortifying vitamin compositions |
| RU2782672C1 (en) * | 2021-12-01 | 2022-10-31 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") | Combined remedy for improving the functional state of the brain |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4084309B2 (en) | Solid formulation containing a single crystal form | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| EA002331B1 (en) | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient | |
| US6291462B1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| JPH0751519B2 (en) | Controlled sustained release pharmaceutical formulation | |
| JP2008536922A (en) | Olanzapine pharmaceutical orally disintegrating tablets | |
| AU687744B2 (en) | More easily biologically absorbed tablet containing dichloromethylene diphosphonic acid as the active agent | |
| RU2149001C1 (en) | Nootropic drug and method of its preparing | |
| AU611740B2 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| KR20110097956A (en) | A disintegrating tablet | |
| CN109288836B (en) | Compound dihydralazine sulfate preparation as well as preparation method and application thereof | |
| JP7322474B2 (en) | Tablets containing azilsartan | |
| CN100453116C (en) | Process for preparing compound aminophylline tablet | |
| RU2441651C1 (en) | Method for production of clozapine pharmaceutical composition in form of tablets and pharmaceutical composition | |
| RU2145878C1 (en) | Antianginal drug and method of its preparing | |
| RU2232018C2 (en) | Spasmolytic medicinal agent | |
| RU2280439C1 (en) | Method for preparing methyluracil-base solid medicinal formulation of preparation | |
| RU2145213C1 (en) | Pharmaceutical composition exhibiting nootropic effect and method of its preparing | |
| RU2140262C1 (en) | Method of racemic bromcamphora tablet making | |
| JPH0291018A (en) | Solid barproic acid preparation stable to humidity and its production | |
| RU2254854C2 (en) | Analgesic, antipyretic, anti-inflammatory preparation and method for its preparing | |
| RU2224521C2 (en) | Solid medicinal formula eliciting tranquilizing effect and method for its preparing | |
| TR202014200A2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IBUPROFEN, PSEUDOEFEDRINE AND ASCORBIC ACID FOR THE TREATMENT OF COLDS | |
| RU2160105C1 (en) | Antiviral agent and method of preparation thereof | |
| RU2254855C2 (en) | Antiviral agent and method for its preparing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170910 |