RU2286143C1 - Mucolytic pharmaceutical composition - Google Patents
Mucolytic pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2286143C1 RU2286143C1 RU2005110207/15A RU2005110207A RU2286143C1 RU 2286143 C1 RU2286143 C1 RU 2286143C1 RU 2005110207/15 A RU2005110207/15 A RU 2005110207/15A RU 2005110207 A RU2005110207 A RU 2005110207A RU 2286143 C1 RU2286143 C1 RU 2286143C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- bromhexine
- sugar
- starch
- composition according
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к препарату, способствующему удалению мокроты из легочных путей. Длительное время основными препаратами, применяемыми для этой цели, были отхаркивающие средства, действие которых в значительной мере связано со стимуляцией рецепторов слизистых оболочек бронхиальных путей и механическим усилением продвижения мокроты.The invention relates to medicine, specifically to a drug that helps to remove sputum from the pulmonary tract. For a long time, the main drugs used for this purpose were expectorants, the effect of which is largely associated with stimulation of the receptors of the mucous membranes of the bronchial pathways and mechanical enhancement of sputum movement.
В последнее время появились новые возможности улучшения "дренажной" функции бронхиальных путей с помощью фармакологических средств. Ряд новых лекарственных препаратов позволяет изменить реологические свойства мокроты и ее адгезивные показатели, а также облегчить выведение мокроты физиологическим путем.Recently, new opportunities have appeared to improve the "drainage" function of the bronchial pathways using pharmacological agents. A number of new drugs can change the rheological properties of sputum and its adhesive characteristics, as well as facilitate the elimination of sputum physiologically.
В настоящее время препараты, применяемые для удаления мокроты, делят на две основные группы:Currently, drugs used to remove sputum are divided into two main groups:
- стимулирующие отхаркивание (секретомоторные);- stimulating expectoration (secretory);
- муколитические (бронхосекретолитические).- mucolytic (bronchosecretolytic).
Препарат бромгексин оказывает муколитическое действие. В настоящее время доказано, что действие бромгексина обусловлено его специфической способностью стимулировать выработку эндогенного сурфактанта - поверхностно-активного вещества липидо-белково-мукополисахаридной природы, синтезируемого в альвеолярных клетках (Машковский М.Д. Лекарственные средства, М.: ООО "Новая волна", 2002 г., т.1, с.346).The drug Bromhexine has a mucolytic effect. Currently, it has been proven that the action of bromhexine is due to its specific ability to stimulate the production of endogenous surfactant - a surfactant of lipid-protein-mucopolysaccharide nature, synthesized in alveolar cells (Mashkovsky M.D. Medicines, M .: Novaya Volna LLC, 2002, vol. 1, p. 346).
Нарушение биосинтеза сурфактанта наблюдается при различных бронхолегочных заболеваниях и применение стимулятора образования сурфактанта расценивается как одно из важных патогенетических звеньев фармакотерапии этих заболеваний. Установлено также, что недостаточность сурфактанта легких наблюдается при синдроме дыхательных расстройств (респираторном дистресс-синдроме) у новорожденных.Violation of the biosynthesis of surfactant is observed in various bronchopulmonary diseases and the use of a stimulator for the formation of surfactant is regarded as one of the important pathogenetic links in the pharmacotherapy of these diseases. It was also found that lung surfactant deficiency is observed in respiratory distress syndrome (respiratory distress syndrome) in newborns.
В соответствии с механизмом своего действия бромгексин применяют в качестве отхаркивающего средства при острых и хронических бронхитах разной этиологии, а также при инфекционно-аллергической форме бронхиальной астмы, туберкулезе легких, острой и хронической пневмонии. Препарат можно использовать для санации бронхиального дерева в предоперационном периоде, а также для предупреждения скопления в бронхах густой вязкой мокроты после операции.In accordance with its mechanism of action, bromhexine is used as an expectorant for acute and chronic bronchitis of various etiologies, as well as for the infectious-allergic form of bronchial asthma, pulmonary tuberculosis, acute and chronic pneumonia. The drug can be used for sanitation of the bronchial tree in the preoperative period, as well as to prevent the accumulation of thick viscous sputum in the bronchi after surgery.
Бромгексин используют в медицинской практике, в основном в виде таблеток и сиропов, хотя из литературных источников известны твердые лекарственные формы бромгексина в виде порошков, таблеток, таблеток с покрытием, шипучих таблеток, капсул и др. (Патент Великобритании №1464082, 1977 г., заявка WO 92/01449, 1992 г., патент США №4229477, 1980 г., патент РФ №2189228, 2002 г.).Bromhexine is used in medical practice, mainly in the form of tablets and syrups, although solid dosage forms of bromhexine in the form of powders, tablets, coated tablets, effervescent tablets, capsules, etc. are known from literature (UK Patent No. 1464082, 1977, WO 92/01449, 1992, US Patent No. 4,229,477, 1980, RF patent No. 2189228, 2002).
В патенте Великобритании №968254, 1964 г., впервые описан бромгексин, который наряду с группой других новых дигалоид-амин-бензиламинов обладает секретолитической активностью в единичной дозе 0,5-10 мг.UK patent No. 968254, 1964, for the first time describes bromhexine, which, along with a group of other new dihalo-amine-benzylamines, has secretolytic activity in a single dose of 0.5-10 mg.
В патенте Великобритании 1464082, 1977 г., описаны лекарственные препараты, содержащие бензиламины, в том числе бромгексин. Каждая единичная лекарственная доза содержит 30-100 мг активного вещества. В указанных дозах вещества обладают противоязвенной активностью. Дневная доза препарата противоязвенного действия составляет 90-400 мг.British Patent 1,464,082, 1977, describes medications containing benzylamines, including bromhexine. Each unit dosage dose contains 30-100 mg of the active substance. In these doses, the substances have antiulcer activity. The daily dose of the anti-ulcer drug is 90-400 mg.
В примере 1 приведен состав таблетки, мг (мас.ч.):Example 1 shows the composition of the tablets, mg (parts by weight):
Общий вес таблетки 240 мг. Получают таблетки, смешивая бромгексин с фосфатом кальция, аэросилом и кукурузным крахмалом, гранулируют с 10%-ным раствором поливинилпирролидона в этаноле, содержащем предварительно растворенную малеиновую кислоту, скринируют через сито с диаметром отверстия 1,5 мм, сушат при 45°С и снова скринируют через 1,5 мм. Полученный гранулят смешивают с картофельным крахмалом и стеаратом магния и прессуют в таблетки. Недостатком данной фармацевтической композиции является многокомпонентность состава и довольно трудоемкий способ ее получения.The total weight of the tablet is 240 mg. Tablets are prepared by mixing bromhexine with calcium phosphate, aerosil and corn starch, granulated with 10% solution of polyvinylpyrrolidone in ethanol containing previously dissolved maleic acid, screened through a sieve with a hole diameter of 1.5 mm, dried at 45 ° C and again screened through 1.5 mm. The granulate obtained is mixed with potato starch and magnesium stearate and compressed into tablets. The disadvantage of this pharmaceutical composition is the multicomponent composition and a rather laborious way to obtain it.
В заявке WO 92/01449, 1992 г. (мас.ч.) описано психоактивное лекарственное средство, включающее бромгексин или его соли. Приведены следующие составы таблеток, мг (мас.ч.):WO 92/01449, 1992 (parts by weight) describes a psychoactive drug comprising bromhexine or its salts. The following tablet formulations, mg (parts by weight):
Состав (I):Composition (I):
Маннитол гранулируют, добавляют к сухим гранулам остальных ингредиентов и затем таблетируют.Mannitol is granulated, added to the dry granules of the remaining ingredients and then tableted.
Состав (2):Composition (2):
Лекарственное вещество, крахмал и лактозу желируют, гранулируют, смешивают с тальком и стеариновой кислотой и таблетируют. Вес таблеток не указан.The drug substance, starch and lactose are gelled, granulated, mixed with talc and stearic acid and tableted. The weight of the tablets is not indicated.
В патенте США 4229477, 1980 г., описана фармацевтическая композиция для лечения диабетических невропатий, содержащая в качестве активного вещества бромгексинаммоний хлорид и вспомогательные вещества. В примере 1 приведен состав таблетки соли бромгексина, мг (мас.ч.):US Pat. No. 4,229,477, 1980, discloses a pharmaceutical composition for treating diabetic neuropathies, containing bromhexine ammonium chloride and excipients as an active substance. Example 1 shows the composition of the tablets of bromhexine salt, mg (parts by weight):
Общий вес таблетки 240 мг. Активный агент смешивают с лактозой и кукурузным крахмалом, гомогенизируют с 10%-ным водным раствором желатина, гранулируют, высушивают, снова гранулируют; гранулят смешивают со стеаратом магния и прессуют в таблетку; полученную сердцевину покрывают смесью сахара и талька.The total weight of the tablet is 240 mg. The active agent is mixed with lactose and corn starch, homogenized with a 10% aqueous gelatin solution, granulated, dried, granulated again; the granulate is mixed with magnesium stearate and pressed into a tablet; the resulting core is coated with a mixture of sugar and talc.
В вышеперечисленных аналогах используют другие, более высокие количества бромгексина. В последнее время при применении бромгексина по его основному назначению, а именно в качестве муколитического средства, в медицинской практике принято использовать таблетки для взрослых, содержащие 0,008 г (8 мг) бромгексина, а для детей - содержащие 0,004 г (4 мг) бромгексина. Соответственно при лечении бромгексином назначают либо вышеназванные количества, либо кратные им (Машковский М.Д., там же). Однако сведения о составе и количестве целевых добавок в открытых публикациях практически отсутствуют.In the above analogs, other, higher amounts of bromhexine are used. Recently, when using bromhexine for its main purpose, namely as a mucolytic agent, it is customary in medical practice to use tablets for adults containing 0.008 g (8 mg) of bromhexine, and for children - containing 0.004 g (4 mg) of bromhexine. Accordingly, in the treatment with bromhexine, either the aforementioned amounts or multiples thereof are prescribed (Mashkovsky M.D., ibid.) However, information on the composition and number of targeted additives in open publications is practically absent.
Задача данного изобретения заключается в подборе оптимального сочетания вспомогательных веществ для создания муколитической фармацевтической композиции на основе бромгексина, выполненной в виде таблетки, которая отвечает требованиям действующей в России нормативной документации и расширяет арсенал имеющихся в настоящее время лекарственных средств.The objective of this invention is to select the optimal combination of excipients to create a mucolytic pharmaceutical composition based on bromhexine, made in the form of a tablet, which meets the requirements of the current regulatory documents in Russia and expands the arsenal of currently available drugs.
Техническим результатом, достигаемом при осуществлении данного изобретения, является то, что у предлагаемой муколитической фармацевтической композиции на основе бромгексина распадаемость таблеток не превышает 15 минут и при растворении за 45 минут выделяется не менее 75% действующего вещества, что обеспечивает его высокую биодоступность. Срок годности таблеток при этом составляет не менее 2-х лет (см. таблицу 2).The technical result achieved by the implementation of this invention is that the proposed mucolytic pharmaceutical composition based on bromhexine disintegration of the tablets does not exceed 15 minutes and when dissolved in 45 minutes, not less than 75% of the active substance is released, which ensures its high bioavailability. The shelf life of the tablets is at least 2 years (see table 2).
Поставленная задача достигается муколитической фармацевтической композицией, содержащей терапевтически эффективное количество бромгексина и целевые добавки, в качестве которых используют сахар, крахмал, и соль стеариновой кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.ч./1 мас.ч. действующего вещества:The problem is achieved by a mucolytic pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of bromhexine and target additives, which are sugar, starch, and stearic acid salt in the following ratio, wt./1 wt.h. active substance:
В качестве сахара используют сахарную пудру и/или молочный сахар. Соотношение сахарная пудра÷молочный сахар изменяется в интервале 0÷3,0, преимущественно 0,4÷2,5. В качестве крахмала пригоден картофельный и/или кукурузный крахмал и/или гликолят натрия крахмал. В качестве соли стеариновой кислоты используют магниевую или кальциевую соли.Powdered sugar and / or milk sugar are used as sugar. The ratio of powdered sugar ÷ milk sugar varies in the range 0 ÷ 3.0, mainly 0.4 ÷ 2.5. Potato and / or corn starch and / or sodium glycolate starch are suitable as starch. As the salt of stearic acid, magnesium or calcium salts are used.
Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивает предлагаемой муколитической фармацевтической композиции, выполненной в виде твердой лекарственной формы, удовлетворение всем требованиям нормативной документации, при этом срок годности таблеток бромгексина составляет не менее 2 лет (см. таблицу 2).The proposed ratio of active substance and target additives is found experimentally and is optimal, provides the proposed mucolytic pharmaceutical composition, made in the form of a solid dosage form, satisfying all the requirements of regulatory documentation, while the shelf life of bromhexine tablets is at least 2 years (see table 2) .
Выход за нижний предел соотношений основного вещества и целевых добавок ведет к ухудшению технологических параметров процесса получения лекарственной формы бромгексина, а увеличение целевых добавок нецелесообразно, так как снижает качество отдельных показателей фармакопейного продукта.Going beyond the lower limit of the ratios of the basic substance and target additives leads to a deterioration of the technological parameters of the process for producing the dosage form of bromhexine, and an increase in target additives is impractical, since it reduces the quality of individual indicators of the pharmacopoeial product.
Лекарственная форма бромгексина выполнена в твердой лекарственной форме, преимущественно в виде таблетки. Каждая таблетка содержит 0,004 г ± 10% или 0,008 г ± 10% бромгексина.Dosage form of bromhexine is made in solid dosage form, mainly in the form of tablets. Each tablet contains 0.004 g ± 10% or 0.008 g ± 10% bromhexine.
Таблетки бромгексина получают известным методом влажного гранулирования. Полученные таблетки отвечают всем нормативным требованиям и имеют срок годности не менее 2 лет (см. таблицу 2).Bromhexine tablets are prepared by a known wet granulation method. The resulting tablets meet all regulatory requirements and have a shelf life of at least 2 years (see table 2).
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.The following examples illustrate the invention.
Пример 1. (Соотношение компонентов см. таблицу 1). Смесь 4,0 г порошка бромгексина гидрохлорида, 4,7 г картофельного крахмала, 60,0 г молочного сахара и 30,0 г сахарной пудры смачивают 3-%-ным водным раствором крахмального клейстера (из 0,2 г крахмала), перемешивают до однородности и пропускают через гранулятор. Гранулят сушат при 30-45°С до остаточной влаги 3-5%. Высушенные гранулы пропускают через гранулятор и опудривают смесью 0,4 г стеарата магния и 0,1 г гликолята натрия крахмала (приможел) и таблетируют на прессе. Получают 940 таблеток со средней массой каждой таблетки 0,100 г и средним содержанием в одной таблетке 0,0040 г бромгексина. Полученные таблетки имеют следующие показатели качества: распадаемость 3 мин; растворение - за 45 мин высвобождается 100,0% действующего вещества; срок годности не менее 2 лет. Таким образом, полученные таблетки соответствуют всем требованиям нормативной документации (см. таблицу 2).Example 1. (The ratio of components, see table 1). A mixture of 4.0 g of bromhexine hydrochloride powder, 4.7 g of potato starch, 60.0 g of milk sugar and 30.0 g of icing sugar is moistened with a 3% aqueous solution of starch paste (from 0.2 g of starch), mixed to uniformity and passed through a granulator. The granulate is dried at 30-45 ° C to a residual moisture of 3-5%. The dried granules are passed through a granulator and dusted with a mixture of 0.4 g of magnesium stearate and 0.1 g of starch sodium glycolate (primed) and tabletted on a press. Get 940 tablets with an average weight of each tablet of 0.100 g and an average content in one tablet of 0.0040 g of bromhexine. The resulting tablets have the following quality indicators: disintegration 3 min; dissolution - in 45 minutes 100.0% of the active substance is released; Shelf life of at least 2 years. Thus, the resulting tablets meet all the requirements of regulatory documentation (see table 2).
Пример 2. (Соотношение компонентов см. таблицу 1). Получение таблеток бромгексина осуществляют по примеру 1 исходя из 8,0 г бромгексина, 4,0 г кукурузного крахмала, 57,1 г сахарной пудры, 142,9 г молочного сахара и 2,4 г стеарата кальция. Получают 980 таблеток со средней массой одной таблетки 0,195 г и средним содержанием в одной таблетке 0,0081 г бромгексина. Полученные таблетки отвечают всем нормативным требованиям и имеют срок годности 2 года (см. таблицу 2).Example 2. (The ratio of components, see table 1). Obtaining tablets of bromhexine is carried out according to example 1 based on 8.0 g of bromhexine, 4.0 g of corn starch, 57.1 g of powdered sugar, 142.9 g of milk sugar and 2.4 g of calcium stearate. Get 980 tablets with an average weight of one tablet of 0.195 g and an average content in one tablet of 0.0081 g of bromhexine. The resulting tablets meet all regulatory requirements and have a shelf life of 2 years (see table 2).
Пример 3. (Соотношение компонентов см. таблицу 1). Получение таблеток бромгексина осуществляют по примеру 1 исходя из 4,0 г бромгексина гидрохлорида, 7,8 г картофельного крахмала, 42,9 г сахара, 17,1 г лактозы, 0,2 г приможела и 0,8 г стеарата магния. Получают 780 таблеток со средней массой 0,093 г и средним содержанием в одной таблетке 0,0042 г бромгексина. Полученные таблетки имеют срок годности 2 года и отвечают всем нормативным требованиям (см. таблицу 2).Example 3. (The ratio of the components, see table 1). Obtaining tablets of bromhexine is carried out according to example 1 based on 4.0 g of bromhexine hydrochloride, 7.8 g of potato starch, 42.9 g of sugar, 17.1 g of lactose, 0.2 g of primrose and 0.8 g of magnesium stearate. Get 780 tablets with an average weight of 0.093 g and an average content in one tablet of 0.0042 g of bromhexine. The resulting tablets have a shelf life of 2 years and meet all regulatory requirements (see table 2).
Пример 4. (Соотношение компонентов см. таблицу 1). Получение таблеток бромгексина осуществляют по примеру 1 исходя из 8,0 г бромгексина гидрохлорида, 0,8 г картофельного крахмала, 60,0 г молочного сахара и 0,8 г стеарата кальция. Получают 770 таблеток со средней массой 0,090 г и средним содержанием в одной таблетке 0,0085 г бромгексина. Полученные таблетки имеют срок годности 2 года и отвечают всем нормативным требованиям (см. таблицу 2).Example 4. (The ratio of the components, see table 1). Obtaining tablets of bromhexine is carried out according to example 1 on the basis of 8.0 g of bromhexine hydrochloride, 0.8 g of potato starch, 60.0 g of milk sugar and 0.8 g of calcium stearate. Get 770 tablets with an average weight of 0.090 g and an average content in one tablet of 0.0085 g of bromhexine. The resulting tablets have a shelf life of 2 years and meet all regulatory requirements (see table 2).
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005110207/15A RU2286143C1 (en) | 2005-04-08 | 2005-04-08 | Mucolytic pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005110207/15A RU2286143C1 (en) | 2005-04-08 | 2005-04-08 | Mucolytic pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005110207A RU2005110207A (en) | 2006-10-20 |
| RU2286143C1 true RU2286143C1 (en) | 2006-10-27 |
Family
ID=37437455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005110207/15A RU2286143C1 (en) | 2005-04-08 | 2005-04-08 | Mucolytic pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2286143C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2514647C1 (en) * | 2013-04-23 | 2014-04-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Composition for treatment of infections of bacterial etiology in animals |
-
2005
- 2005-04-08 RU RU2005110207/15A patent/RU2286143C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2514647C1 (en) * | 2013-04-23 | 2014-04-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Composition for treatment of infections of bacterial etiology in animals |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005110207A (en) | 2006-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5053865B2 (en) | Method for producing orally disintegrating solid preparation | |
| SE453797B (en) | THERAPEUTIC, SOLID UNIT DOSAGE FORM WITH EXTENDED DISPOSAL SAMPLES WHERE BERARM MATERIALS INCLUDE HYDROXYPROPYLMETHYL CELLULOSA WITH HIGH MOLECULES WEIGHT | |
| PT1868579E (en) | Pharmaceutical composition comprising an omega-carboxyaryl substituted diphenyl urea for the treatment of cancer | |
| JP5420321B2 (en) | Ora-disintegrating tablets containing polaprezinc | |
| US20060222703A1 (en) | Pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| WO2016184381A1 (en) | Use of dextrorotatory oxiracetam in pharmaceutical field | |
| US20060240101A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| JP2008285434A (en) | Quickly disintegrating tablet in oral cavity | |
| KR20190087569A (en) | Oral disintegration tablets containing carbamate compounds | |
| KR101136655B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising levothyroxine sodium | |
| EP2491933A1 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration | |
| RU2286143C1 (en) | Mucolytic pharmaceutical composition | |
| EP2117534B1 (en) | A pharmaceutical composition with atorvastatin active ingredient | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| JP7336528B2 (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing nefopam and acetaminophen, and pharmaceutical compositions obtained thereby | |
| JP7274825B2 (en) | Tablet and its manufacturing method | |
| RU2451514C1 (en) | Encapsulated antiviral medication and its production method | |
| RU2446802C2 (en) | Tabletted antiviral agent and method for preparing it | |
| RU2321405C2 (en) | Drug possessing analgesic, antipyretic and psychostimulating effect and method for its preparing | |
| JP2009137872A (en) | Glucuronolactone-containing solid preparation for oral use | |
| RU2590978C1 (en) | Encapsulated preparation for treating cold and method for production thereof | |
| RU2493845C1 (en) | Composition for treating multiple sclerosis (versions) | |
| JP2018048136A (en) | Tablet and method for producing the same | |
| US20240156736A1 (en) | Lacosamide pharmaceutical composition preparation method and applications thereof | |
| JP5226732B2 (en) | Compression molding for hypnosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180409 |