JP2010202579A - Acarbose-containing disintegrating preparation in oral cavity - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、食後過血糖改善剤であるアカルボースを含有する口腔内崩壊剤に関するものである。 The present invention relates to an orally disintegrating agent containing acarbose which is a postprandial hyperglycemia improving agent.
アカルボースは腸管内において炭水化物の消化・吸収に関与するα−アミラーゼ及びα−グルコシダーゼ(スクラーゼ,マルターゼ等)の活性を阻害することにより食後の血糖上昇を抑制する作用を有しており、食後過血糖を改善する目的で糖尿病患者に用いられている。 Acarbose has the effect of suppressing postprandial blood glucose increase by inhibiting the activities of α-amylase and α-glucosidase (such as sucrase and maltase) involved in carbohydrate digestion and absorption in the intestinal tract. It is used in diabetic patients for the purpose of improving
現在市販されているアカルボース製剤は食直前に適量の水と共に服用する必要があるが、患者のコンプライアンスを考慮すると、水なしでも服用可能な口腔内崩壊錠が好ましい。
しかしながら、アカルボースは成人の1回あたりの投与量が50〜100mgと比較的多く、またアカルボース原薬は吸湿性が強いためか(医薬品研究20(4)769−783(1989))、アカルボースを含有する口腔内崩壊錠に関する知見は下記の特許文献1(WO99/37308号公報)を除きほとんど見あたらない。
The acarbose preparation currently marketed needs to be taken with an appropriate amount of water immediately before eating, but considering patient compliance, an orally disintegrating tablet that can be taken without water is preferred.
However, acarbose has a relatively high dose of 50-100 mg per adult, and the acarbose drug substance is highly hygroscopic (Pharmaceutical Research 20 (4) 769-783 (1989)). The knowledge about the orally disintegrating tablet to be found is hardly found except the following patent document 1 (WO99 / 37308).
そのWO99/37308号公報では、アカルボース、クロスポビドン、微結晶セルロース、乳糖、ステアリン酸マグネシウムを直打法により製造しているが、この製剤の口腔内崩壊時間は2分以下と記載されているため、迅速な崩壊性を持つ口腔内崩壊錠のレベルに達しているか大いに疑問である。 In the WO99 / 37308 publication, acarbose, crospovidone, microcrystalline cellulose, lactose, and magnesium stearate are produced by the direct compression method, but the oral disintegration time of this preparation is described as 2 minutes or less. It is highly questionable whether the level of orally disintegrating tablets with rapid disintegration has been reached.
その他、口腔内崩壊錠の技術に関しては、特開2004−2326号公報に糖類、崩壊剤及び結晶セルロースの混合粉末にα−グルコシダーゼ阻害剤及びヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を噴霧する流動層造粒法により製造する速崩壊性固形製剤が開示されている。
しかしながら、本特許文献の製造方法は、実施例のように主剤含量が0.2〜0.3μgと微量だからこそ可能な手段であるため、これをアカルボースを少なくとも50mg含む口腔内崩壊錠に応用することは不可能である。
In addition, regarding the technology of orally disintegrating tablets, JP-A-2004-2326 discloses a fluidized bed granulation method in which an α-glucosidase inhibitor and an aqueous solution of hydroxypropylcellulose are sprayed onto a mixed powder of saccharides, disintegrant and crystalline cellulose. A rapidly disintegrating solid preparation is disclosed.
However, since the production method of this patent document is a possible means because the main ingredient content is as small as 0.2 to 0.3 μg as in the examples, it should be applied to an orally disintegrating tablet containing at least 50 mg of acarbose. Is impossible.
また、アカルボースは水を含むと粘性を持つため、結合剤と同様の働きをする性質がある。そのため、一般的な練合造粒、流動層造粒などの製造方法で製造した場合、製造中にアカルボースが吸湿して、製剤が崩壊しなくなるという問題があった。 Acarbose is viscous when it contains water, so it has the same function as a binder. Therefore, when produced by a production method such as general kneading granulation or fluidized bed granulation, there is a problem that acarbose absorbs moisture during production and the preparation does not disintegrate.
このように、アカルボースについて口腔内崩壊錠が望まれているにも係わらず、迅速に崩壊し、錠剤が大きくなく服用しやすい口腔内崩壊錠を製造することができなかった。 Thus, although an orally disintegrating tablet was desired for acarbose, it was not possible to produce an orally disintegrating tablet that rapidly disintegrated and was easy to take because the tablet was not large.
本発明は、口腔内で唾液により速やかに崩壊し、適度な大きさの服用しやすいアカルボース含有口腔内崩壊錠を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an acarbose-containing orally disintegrating tablet that is rapidly disintegrated by saliva in the oral cavity and is easy to take in an appropriate size.
本発明者らは、前記課題を解決するため鋭意検討した結果、アカルボースに所定の賦形剤を含有することにより、または所定の製造方法を用いることにより上記目的を達成し得ることを見出した。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that the above object can be achieved by containing a predetermined excipient in acarbose or by using a predetermined production method.
すなわち、本発明は、
(1)以下(A)及び(B)の造粒物を含有する口腔内崩壊錠
(A)アカルボースと結晶セルロースを含む造粒物
(B)速崩壊性成分を含む造粒物、
(2)前記(1)において、(A)の造粒物が流動層造粒法により製造されることを特徴とする口腔内崩壊錠に関する。
That is, the present invention
(1) Orally disintegrating tablets containing the granulated product of (A) and (B) below (A) Granulated product containing acarbose and crystalline cellulose (B) Granulated product containing a rapidly disintegrating component,
(2) In the said (1), it is related with the orally disintegrating tablet characterized by the granulated material of (A) being manufactured by the fluidized-bed granulation method.
本発明のアカルボース含有口腔内崩壊錠は、優れた崩壊性を有しているため、約30秒以内の口腔内崩壊時間を実現している。そのため、本発明のアカルボース含有口腔内崩壊錠は、口腔内で唾液により速やかに崩壊することができ、患者のコンプライアンスを向上させることができる。また、本発明によれば口腔内崩壊錠の重量を抑えることが出来るため、錠剤が大きくならず服用しやすい口腔内崩壊錠が得られる。さらに、本発明の製造方法では、バインディングを防止することができるため、錠剤側面部にキズのないアカルボース含有口腔内崩壊錠を得ることができる。 Since the acarbose-containing orally disintegrating tablet of the present invention has an excellent disintegration property, the oral disintegration time within about 30 seconds is realized. Therefore, the acarbose-containing orally disintegrating tablet of the present invention can be rapidly disintegrated by saliva in the oral cavity, and the patient's compliance can be improved. Moreover, since the weight of an orally disintegrating tablet can be suppressed according to the present invention, an orally disintegrating tablet that is easy to take without being enlarged can be obtained. Furthermore, in the production method of the present invention, since binding can be prevented, an acarbose-containing orally disintegrating tablet without scratches on the side surface of the tablet can be obtained.
以下、本発明の実施形態について説明する。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described.
本発明の口腔内崩壊錠とは口腔内で速やかに崩壊する錠剤である。
また、本発明の口腔内崩壊錠は水を摂取することなく口腔内で約30秒以内に崩壊することができる。
The orally disintegrating tablet of the present invention is a tablet that disintegrates rapidly in the oral cavity.
The orally disintegrating tablet of the present invention can be disintegrated within about 30 seconds in the oral cavity without ingesting water.
本発明において使用するアカルボースは、公知の方法に従って製造したものを使用してもよい。
本発明の口腔内崩壊錠中におけるアカルボースの含有量は、錠剤中10〜60重量%、好ましくは20〜50重量%で調製するのがよい。また、本発明の錠剤を食後過血糖改善剤として用いる場合、成人の1日量として、好ましくは150mg〜300mgになるようにアカルボースを配合するのがよい。
The acarbose used in the present invention may be produced according to a known method.
The content of acarbose in the orally disintegrating tablet of the present invention is 10 to 60% by weight, preferably 20 to 50% by weight in the tablet. Moreover, when using the tablet of this invention as a postprandial hyperglycemia improving agent, it is good to mix | blend acarbose so that it may become preferably 150 mg-300 mg as a daily dose of an adult.
本発明の口腔内崩壊錠は、(A)アカルボースと結晶セルロースを含む造粒物と(B)速崩壊性成分を含む造粒物を含有する口腔内崩壊錠である。
本明細書中の造粒物とは、製剤分野において通常用いられる方法により造粒されたものを意味する。たとえば、日本薬局方第15改正に定められている散剤及び顆粒剤等があげられる。
The orally disintegrating tablet of the present invention is an orally disintegrating tablet containing (A) a granulated product containing acarbose and crystalline cellulose and (B) a granulated product containing a rapidly disintegrating component.
The granulated product in the present specification means a product granulated by a method usually used in the field of pharmaceutical preparation. Examples include powders and granules defined in the Japanese Pharmacopoeia 15th revision.
本発明において(A)の造粒物に使用する結晶セルロースは、アカルボース1重量部に対して、0.6重量部以上、好ましくは0.6〜2重量部、より好ましくは1〜1.4重量部の割合で添加される。ここで、添加量が0.6重量部未満であると、口腔内崩壊時間が遅延する傾向があり好ましくない。
本明細書中の結晶セルロースは、微結晶セルロースと呼ばれる物も含まれ、医薬品に一般的に用いられている物であれば特に限定されない。
In the present invention, the crystalline cellulose used in the granulated product (A) is 0.6 parts by weight or more, preferably 0.6-2 parts by weight, more preferably 1-1.4 parts by weight with respect to 1 part by weight of acarbose. Added in parts by weight. Here, when the addition amount is less than 0.6 parts by weight, the disintegration time in the oral cavity tends to be delayed, which is not preferable.
The crystalline cellulose in the present specification includes a so-called microcrystalline cellulose, and is not particularly limited as long as it is a substance generally used in pharmaceuticals.
本発明の口腔内崩壊錠の(B)の造粒物に使用する速崩壊性成分とは、例えば、乳糖、白糖、マンニトール、エリスリトール、トレハロース、キシリトール等の糖類、結晶セルロース、粉末セルロース、トウモロコシデンプン、軽質無水ケイ酸、無水リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の賦形剤、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースカルシウム、カルメロース等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等の結合剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、スクラロース、ソルビトール、アセスルファムカリウム、白糖、ブドウ糖、マルチトール等の甘味剤等が挙げられる。また、これらの速崩壊性成分は、1種類を用いてもよいし、2種類以上を混合して用いてもよい。 The rapidly disintegrating component used in the granulated product (B) of the orally disintegrating tablet of the present invention includes, for example, sugars such as lactose, sucrose, mannitol, erythritol, trehalose, xylitol, crystalline cellulose, powdered cellulose, corn starch , Excipients such as light anhydrous silicic acid, anhydrous calcium hydrogen phosphate, magnesium aluminate metasilicate, crospovidone, croscarmellose sodium, low substituted hydroxypropyl cellulose, sodium carboxymethyl starch, croscarmellose calcium, carmellose, etc. Disintegrants, binders such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, lubricants such as magnesium stearate, aspartame, saccharin, saccharin sodium Sucralose, sorbitol, potassium acesulfame, saccharose, glucose, sweetening agents such as maltitol and the like. Moreover, these quick disintegrating components may use one type, and may mix and use two or more types.
本発明の口腔内崩壊錠は、例えば、(A)アカルボース、結晶セルロースを含有する造粒物と(B)速崩壊性成分を含む造粒物を製造し、それらを混合した後、打錠することにより製造することが出来る。
(A)の造粒物の製造は、流動層造粒法で製造するのが好ましい。練合造粒法で製造した場合、口腔内崩壊時間が遅延する傾向があり好ましくない。(A)の造粒物の製造の具体例としては、流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕にアカルボース、結晶セルロース及び必要に応じて医薬品の製造において一般的に用いられている添加剤を入れて混合し、流動層造粒機下部から空気を送入し、当該混合物を浮遊させて流動状態を保ち、これに造粒溶媒をスプレーノズルにより噴霧し、流動層造粒機内で乾燥することにより均一な造粒物を得る方法が挙げられる。噴霧・吸着させる時の流動空気の温度は、特に限定されないが、通常50〜80℃であり、好ましくは60〜70℃である。乾燥する時の温度は、特に限定されないが、60〜70℃で乾燥するのが好ましい。また、この方法で用いられる造粒溶媒は、例えば水、エタノール又はこれらの1種または2種以上の混合溶媒が挙げられる。
The orally disintegrating tablet of the present invention is produced by, for example, producing a granulated product containing (A) acarbose and crystalline cellulose and (B) a rapidly disintegrating component, mixing them, and then tableting. Can be manufactured.
The granulated product (A) is preferably produced by a fluidized bed granulation method. When manufactured by the kneading granulation method, the disintegration time in the oral cavity tends to be delayed, which is not preferable. As a specific example of the production of the granulated product of (A), it is generally used in the production of acarbose, crystalline cellulose and, if necessary, pharmaceutical products in a fluidized bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.]. Add additives that are mixed, feed air from the lower part of the fluidized bed granulator, float the mixture and keep it in a fluid state, spray the granulation solvent on this with a spray nozzle, fluidized bed granulation The method of obtaining a uniform granulated material by drying in-machine is mentioned. Although the temperature of the fluid air at the time of spraying and adsorbing is not particularly limited, it is usually 50 to 80 ° C, preferably 60 to 70 ° C. Although the temperature at the time of drying is not specifically limited, It is preferable to dry at 60-70 degreeC. Examples of the granulation solvent used in this method include water, ethanol, or a mixed solvent of one or more of these.
(B)の造粒物の製造としては、例えば、速崩壊性成分及び必要に応じて医薬品の製造において一般的に用いられている添加剤を混合し、攪拌造粒法、流動層造粒法、転動造粒法、練合造粒法等の種々の造粒法を用いて造粒することにより目的の造粒物を得る方法が挙げられる。具体的には、慣用されている方法に従って、プラネタリーミキサー(淺田鉄工株式会社)、バーチカルグラニュレーター(株式会社パウレック)、ハイスピードミキサー(深江パウテック株式会社)、マルチプレックスMP−01(株式会社パウレック)、ハイスピードミキサー等を用いて行われる。この方法で用いられる造粒溶媒は、例えば水、エタノール又はこれらの1種または2種以上の混合溶媒が挙げられる。 For the production of the granulated product (B), for example, a rapidly disintegrating component and, if necessary, additives commonly used in the production of pharmaceuticals are mixed, and agitation granulation method, fluidized bed granulation method And a method of obtaining a desired granulated product by granulation using various granulation methods such as rolling granulation method and kneading granulation method. Specifically, in accordance with a commonly used method, a planetary mixer (Iwata Iron Works Co., Ltd.), a vertical granulator (Paurec Co., Ltd.), a high speed mixer (Fukae Powtech Co., Ltd.), a multiplex MP-01 (Paurec Co., Ltd.) ), Using a high speed mixer or the like. Examples of the granulating solvent used in this method include water, ethanol, or one or more mixed solvents thereof.
上記の方法で製造した各造粒物は、(A)の造粒物1重量部に対して、(B)の造粒物0.4〜3重量部、好ましくは0.8〜1.5重量部の割合で混合される。当該混合物には、必要に応じて医薬品の製造において一般的に用いられている添加剤を添加してもよい。混合は、慣用されている方法に従ってV型混合機VM−5(株式会社ダルトン)等を用いて行われる。 Each granulated product produced by the above method is 0.4 to 3 parts by weight, preferably 0.8 to 1.5 parts by weight of the granulated product of (B) with respect to 1 part by weight of the granulated product of (A). It is mixed in the ratio of parts by weight. You may add the additive generally used in manufacture of a pharmaceutical as needed to the said mixture. Mixing is performed using a V-type mixer VM-5 (Dalton Co., Ltd.) or the like according to a commonly used method.
本発明の口腔内崩壊錠は、上記の方法で製造した混合物を慣用の方法により打錠して行うことができる。例えば、上記の方法で製造した組成物を単発打錠機(株式会社菊水製作所)、ロータリー打錠機(VIRGO−512)等の通常使用される装置で打錠することにより目的の錠剤を得る方法が挙げられる。この場合の錠剤の打錠圧は、錠剤の製造に際して支障のない程度であれば特に限定されないが、200〜800kg/cm2、好ましくは250〜740kg/cm2であるのがよい。 The orally disintegrating tablet of the present invention can be obtained by tableting the mixture produced by the above method by a conventional method. For example, a method of obtaining a target tablet by tableting the composition produced by the above-described method with a commonly used apparatus such as a single tableting machine (Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) or a rotary tableting machine (VIRGO-512). Is mentioned. The tableting pressure of the tablet in this case is not particularly limited as long as it does not hinder the manufacture of the tablet, but is 200 to 800 kg / cm 2, preferably 250 to 740 kg / cm 2.
本発明の口腔内崩壊錠は、必要に応じて賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、界面活性剤、甘味剤、矯味剤、香料、着色料等の添加剤を含有することができる。例えば、トウモロコシデンプンなどのデンプン類、乳糖、白糖、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、クエン酸カルシウム、リン酸カルシウム、結晶セルロース、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、無水リン酸水素カルシウム等の賦形剤;ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストリン、プルラン、トラガント、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン等の結合剤;クロスポビドン、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、架橋カルメロースナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルスターチナトリウム等の崩壊剤;ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステル、硬化油等の滑沢剤;グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等の界面活性剤;アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファムカリウム、スクラロース、ソルビトール、白糖、ブドウ糖、マルチトール等の甘味剤;クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、DL−リンゴ酸、グリシン、DL−アラニン等の矯味剤;ストロベリー、レモン、レモンライム、オレンジ、l−メントール、ハッカ油等の香料;黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用タール色素、天然色素等の着色料等が挙げられる。 The orally disintegrating tablet of the present invention may contain additives such as an excipient, a binder, a disintegrant, a lubricant, a surfactant, a sweetener, a corrigent, a fragrance, and a colorant as necessary. it can. For example, starches such as corn starch, lactose, sucrose, mannitol, xylitol, erythritol, sorbitol, maltitol, calcium citrate, calcium phosphate, crystalline cellulose, magnesium carbonate, calcium carbonate, magnesium aluminate metasilicate, light anhydrous silicic acid, Excipients such as anhydrous calcium hydrogen phosphate; sucrose, gelatin, gum arabic powder, methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, carboxymethylcellulose, crystalline cellulose / sodium carboxymethylcellulose, dextrin, pullulan, Binding agents such as tragacanth, sodium alginate, pregelatinized starch; crospovidone, carmelo Disintegrants such as sodium, croscarmellose sodium, carmellose calcium, carmellose, low-substituted hydroxypropylcellulose, crosslinked carmellose sodium, crosslinked polyvinylpyrrolidone, sodium carboxymethyl starch; magnesium stearate, calcium stearate, talc, light anhydrous silica Lubricants such as acid, hydrous silicon dioxide, sucrose fatty acid ester, hydrogenated oil; glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene alkyl ether, sodium lauryl sulfate, Surfactants such as polyoxyethylene polyoxypropylene glycol; aspartame, saccharin, saccharin sodium, acesulfame potassium Sweeteners such as sucralose, sorbitol, sucrose, glucose, maltitol; flavoring agents such as citric acid, sodium citrate, tartaric acid, DL-malic acid, glycine, DL-alanine; strawberry, lemon, lemon lime, orange, l- Examples include fragrances such as menthol and mint oil; and coloring agents such as yellow iron sesquioxide, iron sesquioxide, edible tar dyes, and natural dyes.
本発明の口腔内崩壊錠の大きさ、形状は医薬上許容されるものであれば特に限定されないが、円形錠の場合は、直径7〜12mm、厚さ3.40〜6.50mm、好ましくは直径8〜11mm、厚さ3.65〜6.15mm、変形錠の場合は、短径:4〜8mm、長径8〜18mm好ましくは短径:4〜6.5mm、長径:8〜15mm、厚さ3.00mm〜6.50mm好ましくは3.65mm〜6.15mmであるのがよい。また、本発明の口腔内崩壊錠の硬度においても、口腔内崩壊錠の取扱いに支障のない程度であれば特に限定されない。 The size and shape of the orally disintegrating tablet of the present invention are not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, but in the case of a circular tablet, the diameter is 7 to 12 mm and the thickness is 3.40 to 6.50 mm, preferably Diameter 8-11mm, thickness 3.65-6.15mm, in the case of deformed tablets, minor diameter: 4-8mm, major diameter 8-18mm, preferably minor diameter: 4-6.5mm, major diameter: 8-15mm, thickness The thickness is 3.00 mm to 6.50 mm, preferably 3.65 mm to 6.15 mm. Also, the hardness of the orally disintegrating tablet of the present invention is not particularly limited as long as it does not hinder the handling of the orally disintegrating tablet.
以下に本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。 EXAMPLES The present invention will be described in detail below with reference to examples, but the scope of the present invention is not limited to the following examples.
(1)アカルボース164.96g及び結晶セルロース〔セオラス(登録商標)101:旭化成株式会社〕160gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水109gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて70℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(2)D−マンニトール181.8g、結晶セルロース120g、クロスポビドン80g及びスクラロース4gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水/エタノール混合溶媒(w/w=2/8)218gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(3)上記(1)で得られた顆粒101.55g及び上記(2)で得られた顆粒96.45gを混合機〔V型混合機VM−5:株式会社ダルトン〕を用いて混合した。さらに軽質無水ケイ酸1.0g及びステアリン酸マグネシウム1.0gを添加し混合した後、単発打錠機〔株式会社菊水製作所〕を用いて、直径8.5mm、R面の杵で打錠圧3330−3820Nで打錠し、1錠あたり活性成分を51.55mg含有する重量200mgの口腔内崩壊錠を製造した。
得られた錠剤の口腔内崩壊時間は25秒であった。
(1) Acarbose 164.96 g and crystalline cellulose [Theolas (registered trademark) 101: Asahi Kasei Co., Ltd.] 160 g were mixed using a fluid bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.], and the resulting mixture was obtained. The solution was granulated by spraying 109 g of purified water. The granulated product was dried at 70 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(2) 181.8 g of D-mannitol, 120 g of crystalline cellulose, 80 g of crospovidone, and 4 g of sucralose were mixed using a fluid bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.], and purified water was added to the resulting mixture. 218g / ethanol mixed solvent (w / w = 2/8) was sprayed and granulated. The granulated product was dried at 55 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(3) 101.55 g of the granules obtained in (1) above and 96.45 g of the granules obtained in (2) above were mixed using a mixer [V-type mixer VM-5: Dalton Co., Ltd.]. Further, 1.0 g of light anhydrous silicic acid and 1.0 g of magnesium stearate were added and mixed, and then using a single tableting machine (Kikusui Seisakusho Co., Ltd.), the tableting pressure was 3330 with a diameter of 8.5 mm and a rounded surface. Tableting was performed at -3820N to produce an orally disintegrating tablet weighing 200 mg containing 51.55 mg of the active ingredient per tablet.
The resulting tablet had an oral disintegration time of 25 seconds.
(1)アカルボース164.96g、結晶セルロース〔セオラス(登録商標)101:旭化成株式会社〕160g及びクロスポビドン〔ポリプラスドンXL−10:アイエスピー・ジャパン株式会社〕32gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水147gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて70℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(2)D−マンニトール177.25g、結晶セルロース200g、クロスポビドン100g及びスクラロース5.0gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水/エタノール混合溶媒(w/w=2/8)725gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(3)上記(1)で得られた顆粒55.775g及び上記(2)で得られた顆粒43.225gを混合機〔V型混合機VM−5:株式会社ダルトン〕を用いて混合した。さらに軽質無水ケイ酸0.5g及びステアリン酸マグネシウム0.5gを添加し混合した後、単発打錠機〔株式会社菊水製作所〕を用いて、直径8.5mm、R面の杵で打錠圧1470−1670Nで打錠し、1錠あたり活性成分を51.55mg含有する重量200mgの口腔内崩壊錠を製造した。
得られた錠剤の口腔内崩壊時間は23秒であった。
(1) Acarbose 164.96 g, crystalline cellulose [Theolas (registered trademark) 101: Asahi Kasei Co., Ltd.] 160 g and crospovidone [Polyplastidon XL-10: IPS Japan Co., Ltd.] 32 g are fluidized bed granulator [Multi Plex MP-01: Paulek Co., Ltd.] and the resulting mixture was granulated by spraying 147 g of purified water. The granulated product was dried at 70 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(2) 177.25 g of D-mannitol, 200 g of crystalline cellulose, 100 g of crospovidone, and 5.0 g of sucralose were mixed using a fluid bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.], and the resulting mixture was mixed. 725 g of purified water / ethanol mixed solvent (w / w = 2/8) was sprayed and granulated. The granulated product was dried at 55 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(3) The granule 55.775g obtained by said (1) and the granule 43.225g obtained by said (2) were mixed using the mixer [V type mixer VM-5: Dalton Co., Ltd.]. Further, 0.5 g of light anhydrous silicic acid and 0.5 g of magnesium stearate were added and mixed, and then using a single tableting machine (Kikusui Seisakusho Co., Ltd.), the tableting pressure 1470 with a diameter of 8.5 mm and a rounded surface. Tableting was carried out at -1670 N to produce an orally disintegrating tablet weighing 200 mg containing 51.55 mg of the active ingredient per tablet.
The tablet disintegration time in the oral cavity was 23 seconds.
(1)アカルボース206.2g、結晶セルロース〔セオラス(登録商標)101:旭化成株式会社〕160g及び無水リン酸水素カルシウム〔協和化学工業株式会社〕80gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水/エタノール混合溶媒(w/w=2/8)240gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(2)D−マンニトール177.25g、結晶セルロース200g、クロスポビドン100g及びスクラロース5.0gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水/エタノール混合溶媒(w/w=2/8)725gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(3)上記(1)で得られた顆粒55.775g及び上記(2)で得られた顆粒43.225gを混合機〔V型混合機VM−5:株式会社ダルトン〕を用いて混合した。さらに軽質無水ケイ酸0.5g及びステアリン酸マグネシウム0.5gを添加し混合した後、単発打錠機〔株式会社菊水製作所〕を用いて、直径8.5mm、R面の杵で打錠圧1570−1660Nで打錠し、1錠あたり活性成分を51.55mg含有する重量200mgの口腔内崩壊錠を製造した。
得られた錠剤の口腔内崩壊時間は26秒であった。
(1) Acarbose 206.2 g, crystalline cellulose [Theolas (registered trademark) 101: Asahi Kasei Co., Ltd.] 160 g and anhydrous calcium hydrogen phosphate [Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.] 80 g were fluidized bed granulator [Multiplex MP-01: The resulting mixture was granulated by spraying 240 g of a purified water / ethanol mixed solvent (w / w = 2/8). The granulated product was dried at 55 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(2) 177.25 g of D-mannitol, 200 g of crystalline cellulose, 100 g of crospovidone, and 5.0 g of sucralose were mixed using a fluid bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.], and the resulting mixture was mixed. 725 g of purified water / ethanol mixed solvent (w / w = 2/8) was sprayed and granulated. The granulated product was dried at 55 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(3) The granule 55.775g obtained by said (1) and the granule 43.225g obtained by said (2) were mixed using the mixer [V type mixer VM-5: Dalton Co., Ltd.]. Furthermore, 0.5 g of light anhydrous silicic acid and 0.5 g of magnesium stearate were added and mixed, and then using a single tableting machine [Kikusui Seisakusho Co., Ltd.], the tableting pressure 1570 was applied with a 8.5 mm diameter punch on the R surface. Tableting was carried out at -1660 N to produce an orally disintegrating tablet with a weight of 200 mg containing 51.55 mg of the active ingredient per tablet.
The tablet disintegration time in the oral cavity was 26 seconds.
(1)アカルボース154.65g及び結晶セルロース〔セオラス(登録商標)101:旭化成株式会社〕150gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水/エタノール混合溶媒(w/w=2/8)151.2gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて60℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(2)エリスリトール32.725g、結晶セルロース5.0g、クロスポビドン10g及びスクラロース0.5gを乳鉢にて混合し、精製水/エタノール混合溶媒(w/w=1/1)21gを添加して練合した。得られた混合物を乾燥機〔ミニジェットオーブン〕にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(3)上記(1)で得られた顆粒25.4g及び上記(2)で得られた顆粒24.1gを混合機〔V型混合機VM−5:株式会社ダルトン〕を用いて混合した。さらに軽質無水ケイ酸0.25g及びステアリン酸マグネシウム0.25gを添加し混合した後、単発打錠機〔株式会社菊水製作所〕を用いて、直径8.5mm、R面の杵で打錠圧1570−1760Nで打錠し、1錠あたり活性成分を51.55mg含有する重量200mgの口腔内崩壊錠を製造した。
得られた錠剤の口腔内崩壊時間は20秒であった。
(1) 154.65 g of acarbose and 150 g of crystalline cellulose [Theolas (registered trademark) 101: Asahi Kasei Co., Ltd.] were mixed using a fluid bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.], and the resulting mixture was obtained. The solution was granulated by spraying 151.2 g of a purified water / ethanol mixed solvent (w / w = 2/8). The granulated product was dried at 60 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(2) Erythritol 32.725 g, crystalline cellulose 5.0 g, crospovidone 10 g and sucralose 0.5 g were mixed in a mortar, and purified water / ethanol mixed solvent (w / w = 1/1) 21 g was added and kneaded. Combined. The obtained mixture was dried at 55 ° C. with a dryer [mini jet oven] and then sized with a No. 22 sieve to obtain granules.
(3) 25.4 g of the granules obtained in (1) above and 24.1 g of the granules obtained in (2) above were mixed using a mixer [V-type mixer VM-5: Dalton Co., Ltd.]. Furthermore, 0.25 g of light anhydrous silicic acid and 0.25 g of magnesium stearate were added and mixed, and then using a single tableting machine [Kikusui Seisakusho Co., Ltd.], the tableting pressure 1570 with a diameter of 8.5 mm and a rounded surface. Tableting was carried out at -1760N to produce an orally disintegrating tablet weighing 200 mg containing 51.55 mg of active ingredient per tablet.
The tablet disintegration time of the obtained tablet was 20 seconds.
(1)アカルボース206.2g及び結晶セルロース〔セオラス(登録商標)101:旭化成株式会社〕280gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水152gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて70℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(2)D−マンニトール133.8g、結晶セルロース88g、クロスポビドン80g及びスクラロース4gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水/エタノール混合溶媒(w/w=2/8)172.5gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(3)上記(1)で得られた顆粒及び上記(2)で得られた顆粒を混合機〔V型混合機VM−5:株式会社ダルトン〕を用いて混合した。さらに軽質無水ケイ酸4g及びステアリン酸マグネシウム4gを添加し混合した後、単発打錠機〔株式会社菊水製作所〕を用いて、直径8.5mm、R面の杵で打錠圧2550−2840Nで打錠し、1錠あたり活性成分を51.55mg含有する重量200mgの口腔内崩壊錠を製造した。
得られた錠剤の口腔内崩壊時間は31秒であった。
(1) Acarbose 206.2 g and crystalline cellulose [Theolas (registered trademark) 101: Asahi Kasei Co., Ltd.] 280 g were mixed using a fluid bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.], and the resulting mixture was obtained. The resulting mixture was granulated by spraying 152 g of purified water. The granulated product was dried at 70 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(2) 133.8 g of D-mannitol, 88 g of crystalline cellulose, 80 g of crospovidone, and 4 g of sucralose were mixed using a fluid bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.], and purified water was added to the resulting mixture. 172.5 g of ethanol / ethanol mixed solvent (w / w = 2/8) was sprayed and granulated. The granulated product was dried at 55 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(3) The granule obtained in the above (1) and the granule obtained in the above (2) were mixed using a mixer [V-type mixer VM-5: Dalton Co., Ltd.]. Furthermore, after adding and mixing 4 g of light anhydrous silicic acid and 4 g of magnesium stearate, using a single tableting machine (Kikusui Seisakusho Co., Ltd.), punching at a tableting pressure of 2550-2840 N with a 8.5 mm diameter punch on the R surface. Tablets were produced, which were orally disintegrating tablets with a weight of 200 mg containing 51.55 mg of active ingredient per tablet.
The tablet disintegration time in the oral cavity was 31 seconds.
実施例1〜5の結果より、いずれも良好な口腔内崩壊時間を有する口腔内崩壊錠が得られた。また、口腔内崩壊錠の主剤含量が約26%であるため、錠剤重量が抑えられ適度な大きさの服用しやすい口腔内崩壊錠が得られた。 From the results of Examples 1 to 5, an orally disintegrating tablet having good oral disintegration time was obtained. Further, since the content of the main ingredient of the orally disintegrating tablet was about 26%, an orally disintegrating tablet having a moderate size and easy to be taken was obtained.
(比較例1)
(1)アカルボース154.65g、乳糖水和物〔pharmatose(200M):DMV〕150gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水103gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて75℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(2)D−マンニトール181.8g、結晶セルロース120g、クロスポビドン80g及びスクラロース4gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水/エタノール混合溶媒(w/w=2/8)218gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(3)上記(1)で得られた顆粒30.47g及び上記(2)で得られた顆粒28.94gを混合機〔V型混合機VM−5:株式会社ダルトン〕を用いて混合した。さらに軽質無水ケイ酸0.3g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを添加し混合した後、単発打錠機〔株式会社菊水製作所〕を用いて、直径8.5mm、R面の杵で打錠圧3430−4410Nで打錠し、1錠あたり活性成分を51.55mg含有する重量200mgの口腔内崩壊錠を製造した。
得られた錠剤の口腔内崩壊時間は57秒であった。
(Comparative Example 1)
(1) 154.65 g of acarbose and 150 g of lactose hydrate [pharmatose (200M): DMV] were mixed using a fluidized bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.] and purified to the resulting mixture. It granulated by spraying 103g of water. The granulated product was dried at 75 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(2) 181.8 g of D-mannitol, 120 g of crystalline cellulose, 80 g of crospovidone, and 4 g of sucralose were mixed using a fluid bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.], and purified water was added to the resulting mixture. 218g / ethanol mixed solvent (w / w = 2/8) was sprayed and granulated. The granulated product was dried at 55 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(3) 30.47 g of the granules obtained in (1) above and 28.94 g of the granules obtained in (2) above were mixed using a mixer [V-type mixer VM-5: Dalton Co., Ltd.]. Further, 0.3 g of light anhydrous silicic acid and 0.3 g of magnesium stearate were added and mixed, and then using a single tableting machine [Kikusui Seisakusho Co., Ltd.], a tableting pressure of 3430 with a diameter of 8.5 mm and a rounded surface. Tableting was performed at -4410N, and an orally disintegrating tablet with a weight of 200 mg containing 51.55 mg of active ingredient per tablet was produced.
The tablet disintegration time of the obtained tablet was 57 seconds.
比較例1では結晶セルロースの代わりに乳糖を使用したが、実施例1〜5と比較して口腔内崩壊時間が遅延しており、良好な口腔内崩壊錠は得られなかった。 In Comparative Example 1, lactose was used instead of crystalline cellulose, but the oral disintegration time was delayed as compared with Examples 1 to 5, and a good oral disintegrating tablet was not obtained.
(比較例2)
アカルボース154.65g、結晶セルロース〔セオラス(登録商標)101:旭化成株式会社〕180g、D−マンニトール196.35g、クロスポビドン60g及びアスパルテーム3gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水/エタノール混合溶媒(w/w=2/8)304gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。得られた顆粒に軽質無水ケイ酸3g及びステアリン酸マグネシウム3gを添加し混合機〔V型混合機VM−5:株式会社ダルトン〕を用いて混合した。その後、単発打錠機〔株式会社菊水製作所〕を用いて、直径8.5mm、R面の杵で打錠圧2450−3040Nで打錠し、1錠あたり活性成分を51.55mg含有する重量200mgの口腔内崩壊錠を製造した。
得られた錠剤の口腔内崩壊時間は55秒であった。また製造時にバインディングが認められた。
(Comparative Example 2)
154.65 g of acarbose, 180 g of crystalline cellulose [Theolas (registered trademark) 101: Asahi Kasei Co., Ltd.], 196.35 g of D-mannitol, 60 g of crospovidone and 3 g of aspartame [Multiplex MP-01: POWREC Co., Ltd. The obtained mixture was granulated by spraying 304 g of a purified water / ethanol mixed solvent (w / w = 2/8). The granulated product was dried at 55 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules. 3 g of light anhydrous silicic acid and 3 g of magnesium stearate were added to the obtained granules and mixed using a mixer [V-type mixer VM-5: Dalton Co., Ltd.]. Thereafter, using a single tableting machine [Kikusui Seisakusho Co., Ltd.], the tablet was tableted with a punching pressure of 2450-3040N with a diameter of 8.5 mm and an R surface, and a weight of 200 mg containing 51.55 mg of active ingredient per tablet. An orally disintegrating tablet was produced.
The tablet disintegration time in the oral cavity was 55 seconds. In addition, binding was recognized at the time of manufacture.
(比較例3)
アカルボース206.2g、結晶セルロース〔セオラス(登録商標)101:旭化成株式会社〕160g及び無水リン酸水素カルシウム〔協和化学工業株式会社〕80gを粉砕機〔ロータースピードミル スクリーン径0.5mmパンチングタイプ:FRITSCH〕にて粉砕し、それを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合した。得られた混合物に精製水/エタノール混合溶媒(w/w=2/8)221.8gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。得られた顆粒267.2gにD−マンニトール〔ペアリトールSD100:ロケットジャパン株式会社〕157.08g、クロスポビドン48g及びスクラロース2.4gを添加し混合機〔V型混合機VM−5:株式会社ダルトン〕を用いて混合した。さらに、軽質無水ケイ酸4g及びステアリン酸マグネシウム4gを添加し混合した後、単発打錠機〔株式会社菊水製作所〕を用いて、直径8mm、R面の杵で打錠圧1370−1470Nで打錠し、1錠あたり活性成分を51.55mg含有する重量200mgの口腔内崩壊錠を製造した。
得られた錠剤の口腔内崩壊時間は57秒であった。また製造時にバインディングが認められた。
(Comparative Example 3)
206.2 g of acarbose, 160 g of crystalline cellulose [Theolas (registered trademark) 101: Asahi Kasei Co., Ltd.] and 80 g of anhydrous calcium hydrogen phosphate [Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.] are pulverized by a rotor speed mill with a screen diameter of 0.5 mm punching type: FRITSCH ], And mixed using a fluidized bed granulator [Multiplex MP-01: Powrec Co., Ltd.]. The obtained mixture was granulated by spraying 221.8 g of purified water / ethanol mixed solvent (w / w = 2/8). The granulated product was dried at 55 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules. 157.08 g of D-mannitol [Pairitol SD100: Rocket Japan Co., Ltd.], 48 g of crospovidone and 2.4 g of sucralose were added to 267.2 g of the obtained granules, and a mixer [V-type mixer VM-5: Dalton Co., Ltd.] And mixed. Further, 4 g of light anhydrous silicic acid and 4 g of magnesium stearate were added and mixed, and then tableted with a single tableting machine (Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) with a punch of 8 mm in diameter and R-side with a tableting pressure of 1370-1470N. A 200 mg orally disintegrating tablet containing 51.55 mg of active ingredient per tablet was produced.
The tablet disintegration time of the obtained tablet was 57 seconds. In addition, binding was recognized at the time of manufacture.
(比較例4)
(1)アカルボース51.55g及び結晶セルロース〔セオラス(登録商標)101:旭化成株式会社〕50gを乳鉢にて混合し、エタノール26gを添加して練合した。得られた混合物を乾燥機〔ミニジェットオーブン〕にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(2)D−マンニトール181.8g、結晶セルロース120g、クロスポビドン80g及びスクラロース4gを流動層造粒機〔マルチプレックスMP−01:株式会社パウレック〕を用いて混合し、得られた混合物に精製水/エタノール混合溶媒(w/w=2/8)218gを噴霧して造粒した。造粒物を同機械にて55℃で乾燥した後、22号篩にて整粒して、顆粒を得た。
(3)上記(1)で得られた顆粒50.775g及び上記(2)で得られた顆粒48.225gを混合機〔V型混合機VM−5:株式会社ダルトン〕を用いて混合した。さらに軽質無水ケイ酸0.5g及びステアリン酸マグネシウム0.5gを添加し混合した後、単発打錠機〔株式会社菊水製作所〕を用いて、直径8mm、R面の杵で打錠圧3700−4300Nで打錠し、1錠あたり活性成分を51.55mg含有する重量200mgの口腔内崩壊錠を製造した。
得られた錠剤の口腔内崩壊時間は52秒であった。
(Comparative Example 4)
(1) 51.55 g of acarbose and 50 g of crystalline cellulose [Theolas (registered trademark) 101: Asahi Kasei Corporation] were mixed in a mortar, and 26 g of ethanol was added and kneaded. The obtained mixture was dried at 55 ° C. with a dryer [mini jet oven] and then sized with a No. 22 sieve to obtain granules.
(2) 181.8 g of D-mannitol, 120 g of crystalline cellulose, 80 g of crospovidone, and 4 g of sucralose were mixed using a fluid bed granulator [Multiplex MP-01: Paulek Co., Ltd.], and purified water was added to the resulting mixture. 218g / ethanol mixed solvent (w / w = 2/8) was sprayed and granulated. The granulated product was dried at 55 ° C. with the same machine and then sized with No. 22 sieve to obtain granules.
(3) 50.775 g of the granule obtained in the above (1) and 48.225 g of the granule obtained in the above (2) were mixed using a mixer [V-type mixer VM-5: Dalton Co., Ltd.]. Furthermore, 0.5 g of light anhydrous silicic acid and 0.5 g of magnesium stearate were added and mixed, and then using a single tableting machine [Kikusui Seisakusho Co., Ltd.], the tableting pressure was 3700-4300 N with a 8 mm diameter punch on the R surface. The tablet was tableted with an orally disintegrating tablet with a weight of 200 mg containing 51.55 mg of active ingredient per tablet.
The resulting tablet had an oral disintegration time of 52 seconds.
比較例2、3は、実施例1〜5の製造方法とは異なる製造方法で製造したが、いずれも口腔内崩壊時間が遅延し、良好な口腔内崩壊時間が得られなかった。また、その製造時においてバインディングが起こり、錠剤側面部にキズが確認された。
比較例4は、実施例1〜5と同様に(A)アカルボースと結晶セルロースを含む造粒物と(B)速崩壊性成分を含む造粒物を製造し、それらを混合し、打錠しているが、(A)の造粒物の製造において、流動層造粒法ではなく練合造粒法で製造している。このように(A)の造粒物の造粒方法が流動層造粒法以外である場合には口腔内崩壊時間が遅延する傾向があることが確認された。
なお、(B)の造粒物については、流動層造粒法以外の方法(実施例4では練合造粒法で造粒している)で造粒しても良好な口腔内崩壊時間を有する口腔内崩壊錠が得られる。
Although the comparative examples 2 and 3 were manufactured with the manufacturing method different from the manufacturing method of Examples 1-5, all had the oral disintegration time delayed and favorable oral disintegration time was not obtained. Further, binding occurred during the production, and scratches were confirmed on the side surface of the tablet.
In Comparative Example 4, as in Examples 1 to 5, (A) a granulated product containing acarbose and crystalline cellulose and (B) a granulated product containing a rapidly disintegrating component were produced, mixed, and compressed. However, in the production of the granulated product of (A), it is produced not by the fluidized bed granulation method but by the kneading granulation method. Thus, when the granulation method of the granulated product of (A) is other than the fluidized bed granulation method, it was confirmed that the oral disintegration time tends to be delayed.
In addition, about the granulated material of (B), even if it granulates by methods other than the fluidized-bed granulation method (In Example 4, it granulates by the kneading granulation method), a good oral disintegration time is obtained. An orally disintegrating tablet is obtained.
Claims (2)
(A)アカルボースと結晶セルロースを含む造粒物
(B)速崩壊性成分を含む造粒物 Orally disintegrating tablets containing the granules (A) and (B) below (A) Granules containing acarbose and crystalline cellulose (B) Granules containing a rapidly disintegrating component
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014070034A (en) * | 2012-09-28 | 2014-04-21 | Kyorin Pharmaceutical Co Ltd | Orally disintegrating tablet |
WO2019131411A1 (en) * | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 物産フードサイエンス株式会社 | Erythritol granules for orally disintegrating tablets, method for producing same, and orally disintegrating tablets prepared using same |
JP2019218339A (en) * | 2018-06-13 | 2019-12-26 | 大原薬品工業株式会社 | Intraoral disintegrable tablet that contains flavoring agent-containing granules and is easier to take |
CN111374952A (en) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 甘李药业江苏有限公司 | Acarbose pharmaceutical composition and preparation method thereof |
CN113081984A (en) * | 2021-04-19 | 2021-07-09 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | Acarbose orally disintegrating tablet and preparation method thereof |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004002326A (en) * | 2002-03-22 | 2004-01-08 | Takeda Chem Ind Ltd | Rapidly disintegrating solid preparation |
JP2007051109A (en) * | 2005-08-19 | 2007-03-01 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | Compression-molded preparation |
WO2007126136A2 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mask- tasting solid preparation of pioglitazone |
WO2008018371A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral disintegrating tablet having masked bitter taste and method for production thereof |
-
2009
- 2009-03-03 JP JP2009049903A patent/JP2010202579A/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004002326A (en) * | 2002-03-22 | 2004-01-08 | Takeda Chem Ind Ltd | Rapidly disintegrating solid preparation |
JP2007051109A (en) * | 2005-08-19 | 2007-03-01 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | Compression-molded preparation |
WO2007126136A2 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mask- tasting solid preparation of pioglitazone |
WO2008018371A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral disintegrating tablet having masked bitter taste and method for production thereof |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014070034A (en) * | 2012-09-28 | 2014-04-21 | Kyorin Pharmaceutical Co Ltd | Orally disintegrating tablet |
WO2019131411A1 (en) * | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 物産フードサイエンス株式会社 | Erythritol granules for orally disintegrating tablets, method for producing same, and orally disintegrating tablets prepared using same |
JPWO2019131411A1 (en) * | 2017-12-27 | 2020-12-10 | 物産フードサイエンス株式会社 | Erythritol granules for orally disintegrating tablets, their manufacturing methods, and orally disintegrating tablets using them |
JP2019218339A (en) * | 2018-06-13 | 2019-12-26 | 大原薬品工業株式会社 | Intraoral disintegrable tablet that contains flavoring agent-containing granules and is easier to take |
CN111374952A (en) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 甘李药业江苏有限公司 | Acarbose pharmaceutical composition and preparation method thereof |
CN111374952B (en) * | 2018-12-29 | 2022-07-26 | 甘李药业江苏有限公司 | Acarbose pharmaceutical composition and preparation method thereof |
CN113081984A (en) * | 2021-04-19 | 2021-07-09 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | Acarbose orally disintegrating tablet and preparation method thereof |
CN113081984B (en) * | 2021-04-19 | 2023-06-02 | 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 | Acarbose orally disintegrating tablet and preparation method thereof |
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