JP5572321B2 - Coated microparticles containing an orally disintegrating tablet - Google Patents

Coated microparticles containing an orally disintegrating tablet Download PDF

Info

Publication number
JP5572321B2
JP5572321B2 JP2009049062A JP2009049062A JP5572321B2 JP 5572321 B2 JP5572321 B2 JP 5572321B2 JP 2009049062 A JP2009049062 A JP 2009049062A JP 2009049062 A JP2009049062 A JP 2009049062A JP 5572321 B2 JP5572321 B2 JP 5572321B2
Authority
JP
Grant status
Grant
Patent type
Prior art keywords
disintegrating tablet
orally disintegrating
drug
fine particles
containing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2009049062A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2009235066A (en )
Inventor
敏宏 柳
由隆 岩倉
久也 寒川
康史 岡村
Original Assignee
沢井製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Grant date

Links

Description

本発明は、主剤を含有する被覆微粒子からなり、良好な口腔内崩壊性と錠剤強度を有する口腔内崩壊錠およびその製造方法に関する。 The present invention consists coated microparticles containing base resin, relates to an oral disintegrating tablet and a manufacturing method thereof having a good orodispersible and tablet strength.

近年、高齢化社会の到来や患者のコンプライアンス向上のため、水なしでも服用可能な口腔内崩壊錠の意義が重要視されるようになってきており、実際、種々の製剤が臨床応用されつつある。 In recent years, because of the advent and patient compliance improvement of the aging society, the significance of the orally disintegrating tablet that can be taken without water has come to be important, in fact, while various formulations are clinically . その大半は、薬物が胃内に直ちに放出されるように製剤設計されたものであるが、胃酸により分解される薬物の保護や、薬物の持続放出を目的として、腸溶性もしくは徐放性皮膜を施した粒子を含有する口腔内崩壊錠も開発されている。 The majority of, but in which the drug is formulated designed to be immediately released in the stomach, protection and drug to be degraded by gastric acid, for the purpose of sustained release of a drug, an enteric or sustained release coating orally disintegrating tablet containing subjected particles have also been developed.
しかしながら、徐放性もしくは腸溶性皮膜を施した粒子を含む口腔内崩壊錠は、低圧で打錠せざるを得ないことが多いが、そうすると、錠剤強度が不十分となり、輸送時や薬局など実用上の取り扱いが困難になりがちであった。 However, orally disintegrating tablets containing particles subjected to sustained-release or enteric coating is often tableting forced at low pressure, Then, tablet strength is insufficient, such as during transportation and pharmacies practical the handling of the above was likely to be difficult.
そこで、被覆微粒子を含む口腔内崩壊錠に関して、例えば以下のような技術が文献上提案されている。 Therefore, with respect to orally disintegrating tablet comprising coated fine particles, for example, the following techniques have been proposed in the literature.

特許文献1には、室温を超える温度に加温して打錠することにより、被覆膜の破壊を低減する方法が開示されているが、打錠機にヒーターなど特別な装置を取り付けることを要するものである。 Patent Document 1, by tabletting with heating to a temperature above room temperature, a method of reducing destruction of the coating film is disclosed, attaching a special device such as a heater in a tableting machine those requiring.

特許文献2には、塩酸タムスロシンの腸溶性徐放性微粒子を含有する口腔内崩壊錠の製造方法が開示されているが、弱圧で打錠した後、加温及び加湿し、乾燥させる工程が必須であり、操作が煩雑である。 Patent Document 2, although the manufacturing method of the orally disintegrating tablet containing enteric sustained-release fine particles of tamsulosin hydrochloride is disclosed, after tableting with a weak pressure, and heating and humidification, drying is is essential, operation is complicated.

非特許文献1には、被覆微粒子の耐胃液性を担保すべく、わざわざ7層にまで渡ってコーティングした製剤が開示されている。 Non-Patent Document 1, in order to ensure the gastric juice of the coated microparticles, discloses a formulation coated over to bother seven layers.

これらの技術を応用した製剤は既に市販されているが、いずれも錠剤の硬度が比較的低く、取り扱い上注意が必要であった。 Although formulations applying these techniques are already commercially available, either tablet hardness is relatively low, handling attention was required.

また、口腔内崩壊錠に良好な崩壊性と十分な強度を持たせるために種々の検討がなされているが、特に近年ではケイ酸化合物などの無機化合物を使用した以下のような技術が文献上提案されている。 Although various studies have been made in order to have a good disintegrability and sufficient strength to orally disintegrating tablets, in particular in recent years in the following using an inorganic compound such as silicic acid compound technique in the literature Proposed.

特許文献3には、無機化合物と糖類を均一に分散させた懸濁液を噴霧乾燥することにより得られる医薬組成物を圧縮成型することにより、硬度を上昇させた口腔内崩壊錠が開示されているが、この技術は噴霧乾燥用の特殊な機器及び設備や技術を必要とするものである。 Patent Document 3, by compression molding the pharmaceutical composition obtained by spraying a suspension uniformly dispersing inorganic compound and a saccharide dried, orally disintegrating tablet obtained by increasing the hardness is disclosed it is, but this technique is to require special equipment and facilities and technology for spray drying.

特許文献4には、錠剤の担体として糖類をメタケイ酸アルミン酸塩でコーティングした組成物を使用することにより、携帯に必要な硬度を保つ方法が開示されているが、このように無機物でコーティングされた糖類は味や口当たりが悪く、また製造工程も煩雑である。 Patent Document 4, by using the composition of saccharides as a carrier for tablets coated with metasilicate aluminate, a method of maintaining the hardness required for the mobile has been disclosed, is coated in this way with inorganic sugars has poor taste and mouth feel, also is complicated manufacturing steps.

特許文献5には、実質的に活性成分、結晶セルロース及び無機賦形剤からなる粉末を直接圧縮形成することにより、硬度を確保する口腔内速崩壊錠が開示されているが、水に不溶性の賦形剤が製剤の大半を占めることになるため、水溶性の糖類や糖アルコール等を含む口腔内崩壊錠に味や口当たりの点で勝るとは考えにくい。 Patent Document 5, substantially active ingredient, by direct compression form a powder consisting of crystalline cellulose and inorganic excipients, but orally fast disintegrating tablets to ensure hardness is disclosed, water-insoluble since the excipient will occupy the majority of the formulations, it is unlikely that excels in terms of taste and mouth feel to the oral disintegrating tablet containing a water-soluble sugars and sugar alcohols like.

特許文献6には、乳糖および粉末セルロースを含有する医薬用組成物にメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを添加することを特徴とする錠剤の硬度増強方法が開示されているが、高速撹拌造粒機を用いて混合粉末を複数段階に渡って造粒するため、製造工程で被覆微粒子が破壊される可能性が高い。 Patent Document 6, although the hardness enhancement method of a tablet characterized by the addition of magnesium aluminometasilicate to pharmaceutical compositions containing lactose and powdered cellulose is disclosed, using a high-speed stirring granulator to granulated across the mixed powder in a plurality of steps Te is likely to be coated microparticles destroyed in the manufacturing process.

したがって、実用上十分な強度を有し、製造方法が簡易である被覆微粒子含有口腔内崩壊錠は従来の技術では、知られていなかった。 Thus, practically have a sufficient strength, the production method is simple coated microparticles containing orally disintegrating tablet in the prior art, was not known.

特開2003−81814号公報 JP 2003-81814 JP 再公表WO2003/009831号公報 Re-published WO2003 / 009831 JP 特開2000−86537号公報 JP 2000-86537 JP 特開2002−308760号公報 JP 2002-308760 JP 特許第3996626号公報 Patent No. 3996626 Publication 特表2006−298912号公報 JP-T 2006-298912 JP

本発明は、良好な錠剤強度及び口腔内崩壊性を有する、被覆微粒子含有口腔内崩壊錠を提供することを目的とする。 The present invention has a good tablet strength and orodispersible, and an object thereof is to provide a coated fine particles containing an orally disintegrating tablet.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、驚くべきことに、主剤を含有する被覆微粒子を適当な添加剤とともに造粒して得られる組成物にメタケイ酸アルミン酸マグネシウム粉末を添加した後打錠することによって口腔内崩壊時間に影響を与えることなく良好な錠剤強度が得られることを発見し、本願発明を完成するに至った。 The present inventors have made intensive studies in order to solve the above problems, surprisingly, metasilicate aluminate composition obtained by granulating the coated microparticles with suitable additives containing base compound It discovered that good tablet strength without affecting the oral disintegration time by tableting after the addition of the magnesium powder is obtained, and have completed the present invention.

すなわち、本発明の特徴は以下のとおりである。 That is, the feature of the present invention is as follows.
〔1〕少なくとも以下の2成分; [1] at least the following two components;
(a)薬物含有被覆微粒子 (b)メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを含んでなる口腔内崩壊錠であって、成分(a)に必要であれば速崩壊性成分を添加して得られる造粒物に、粉末状態の成分(b)を添加した後、打錠することにより製造される、良好な強度を有する口腔内崩壊錠。 (A) an orally disintegrating tablet comprising a drug-containing coated microparticles (b) magnesium aluminometasilicate, the obtained granules by adding rapidly disintegrating component if necessary component (a) after adding components in powder state (b), it is produced by tabletting, orally disintegrating tablet having good strength.
〔2〕薬物含有被覆微粒子が腸溶性被膜及び/又は徐放性被膜を有するものである〔1〕に記載の口腔内崩壊錠。 [2] The oral disintegrating tablet according to the drug-containing coated fine particles are those having an enteric coating and / or sustained release coating [1].
〔3〕薬物含有被覆微粒子の薬物がタムスロシン塩酸塩である〔1〕に記載の口腔内崩壊錠。 [3] The oral disintegrating tablet according to the drug drug-containing coated fine particles is tamsulosin hydrochloride (1).
〔4〕タムスロシン塩酸塩含有被覆微粒子とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを含んでなる口腔内崩壊錠であって、前記被覆微粒子と所望の速崩壊性成分からなる造粒物に、粉末状態のメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを添加した後、打錠することにより製造される、良好な強度を有する口腔内崩壊錠。 [4] tamsulosin an orally disintegrating tablet comprising a hydrochloride salt containing coated fine particles and magnesium aluminometasilicate, a granulated product consisting of the desired rapidly disintegrating component and the coated microparticles, the powder form aluminate metasilicate after addition of magnesium is produced by tabletting, orally disintegrating tablet having good strength.
〔5〕少なくとも以下の2成分; [5] at least the following two components;
(a)薬物含有被覆微粒子 (b)メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを含んでなる口腔内崩壊錠の製造方法であって、成分(a)に必要であれば速崩壊性成分を添加して得られる造粒物に、粉末状態の成分(b)を添加した後、打錠することを特徴とする、良好な強度を有する口腔内崩壊錠の製造方法。 (A) A method for producing an orally disintegrating tablet comprising a drug-containing coated microparticles (b) magnesium aluminometasilicate, concrete obtained by adding a rapidly disintegrating component if necessary component (a) the grain was then added ingredients in powder state (b), wherein the tabletting method of orally disintegrating tablet having good strength.
〔6〕薬物含有被覆微粒子が腸溶性被膜及び/又は徐放性被膜を有するものである〔5〕に記載の口腔内崩壊錠の製造方法。 [6] the production method of the oral disintegrating tablet according to the drug-containing coated fine particles are those having an enteric coating and / or sustained release coating (5).
〔7〕薬物含有被覆微粒子の薬物がタムスロシン塩酸塩である〔5〕に記載の口腔内崩壊錠の製造方法。 Method of manufacturing oral disintegrating tablet according to [7] drug drug-containing coated fine particles is tamsulosin hydrochloride (5).
〔8〕タムスロシン塩酸塩含有被覆微粒子とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを含んでなる口腔内崩壊錠の製造方法であって、前記被覆微粒子と所望の速崩壊性成分からなる造粒物に、粉末状態のメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを添加した後、打錠することを特徴とした、良好な強度を有する口腔内崩壊錠の製造方法。 [8] a tamsulosin hydrochloride-containing coated fine particles in the method of manufacturing the orally disintegrating tablet comprising magnesium aluminometasilicate, a granulated product consisting of the desired rapidly disintegrating component and the coated microparticles, the powder form after addition of magnesium aluminometasilicate was characterized by tabletting method of orally disintegrating tablet having good strength.

本発明によれば、実用上十分な錠剤強度を有し、製造工程中や輸送時の割れや欠けの極めて少ない、優れた被覆微粒子含有口腔内崩壊錠が提供される。 According to the present invention, practically it has sufficient tablet strength, very little cracking and chipping during the manufacturing process or during transportation, are provided excellent coated fine particles containing an orally disintegrating tablet. さらに、本発明の口腔内崩壊錠は、錠剤強度が良好であるにも関わらず口腔内崩壊性は維持されており、簡易な工程によって製造することができる。 Furthermore, the orally disintegrating tablet of the present invention, orodispersible despite tablet strength is good is maintained, it can be produced by a simple process.

(口腔内崩壊錠の構成成分) (Components of the orally disintegrating tablet)
本発明で使用される「薬物含有被覆微粒子」は、例えば薬効成分および食品成分を含む。 "Drug-containing coated fine particles" used in the present invention include, for example, medicinal ingredients and food ingredients. これらは、生体内半減期が短い薬物や薬効を長時間持続させる必要のある薬物、あるいは胃酸により分解されるため胃耐性の付与が必要な薬物である。 These are drugs that require grant gastroresistant for in vivo half-life is degraded by a short drugs and medicinal drugs that need to be long-lasting or gastric acid. 被覆微粒子は、薬物含有素粒子に常套の徐放性コーティング及び/又は腸溶性コーティングを施すことにより得られる。 Coated microparticles is obtained by applying a release coating and / or an enteric coating of conventional drug-containing particles. 該薬物は、好ましくは、タムスロシン塩酸塩である。 The drug is preferably tamsulosin hydrochloride.

本発明で使用される「メタケイ酸アルミン酸マグネシウム」としては、富士化学工業の製品(商品名ノイシリン(登録商標))が好適である。 The "magnesium aluminometasilicate" used in the present invention, product of Fuji Chemical Industry (trade name Neusilin (TM)) is preferable. 嵩比容積、水分、粒子形状、4%スラリーpHにより異なる各種タイプのうち、ノイシリンUFL2が最も好ましい。 Bulk specific volume, moisture, particle shape, of the various different types with 4% slurry pH, most preferably Neusilin UFL2.

本発明において被覆微粒子は、任意の添加剤とともに常法により造粒することができる。 Coated microparticles in the present invention may be granulated by a conventional method together with any additives. 添加剤としては特に限定されず、賦形剤、崩壊剤、結合剤などを適宜組み合わせて使用することができるが、口当たりなどを考慮すると水溶性もしくは水親和性のものを含むのが好ましい。 Is not particularly limited as additives, excipients, disintegrating agents, it can be used in combination as appropriate, such as binders, preferably includes such things as the consideration of water-soluble or water-affinity mouthfeel.
賦形剤としては、乳糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース、シクロデキストリン、トウモロコシデンプン、蔗糖、結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウムなどを適宜組み合わせて使用することができる。 Examples of the excipient include lactose, mannitol, sorbitol, xylitol, trehalose, cyclodextrins, corn starch, sucrose, crystalline cellulose, can be used in combination anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium carbonate and the like as appropriate. 特に好ましくはD−マンニトールである。 Particularly preferably D- mannitol.
崩壊剤としては、例えば、結晶セルロース、クロスポビドン、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分α化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチなどが挙げられる。 Examples of the disintegrating agent include crystal cellulose, crospovidone, carmellose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, partially α-starch, hydroxypropyl starch and the like. 特に好ましくは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである。 Particularly preferably low-substituted hydroxypropylcellulose.
結合剤としては、糖類や水溶性高分子が選択され得る。 As the binder, it may be selected sugars and water-soluble polymers. 例えば、マルトース、トレハロース、ソルビトール、マルチトール、グルコース、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、コポリビドン、ポリビニルアルコールが挙げられる。 For example, maltose, trehalose, sorbitol, maltitol, glucose, xylitol, erythritol, mannitol, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, copolyvidone, polyvinyl alcohol. 特に好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロースである。 Particularly preferred are hydroxypropylcellulose.

本発明の口腔内崩壊錠は、被覆微粒子を含む造粒物の他に、医薬品や食品の製造に一般的に用いられている甘味剤、矯味剤、流動化剤、滑沢剤、香料、着色料などをさらに含有してもよい。 The orally disintegrating tablet of the present invention, in addition to the granules containing coated microparticles, sweetening agents are generally used in the manufacture of pharmaceuticals and food, flavoring agents, flow agents, lubricants, perfumes, coloring it may further contain such fee.
甘味剤の例としては、例えば、マンニトール、デンプン糖、還元麦芽糖水あめ、ソルビット、砂糖、果糖、乳糖、蜂蜜、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、サッカリン、甘草およびその抽出物、グリチルリチン酸、甘茶、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン、アセスルファムK、クエン酸ナトリウム、スクラロースなどが挙げられる。 Examples of sweetening agents, such as mannitol, starch sugar, reduced maltose syrup, sorbitol, sugar, fructose, lactose, honey, xylitol, erythritol, sorbitol, saccharin, licorice and extract, glycyrrhizic acid, hydrangea tea, aspartame, stevia , thaumatin, acesulfame K, sodium citrate, and the like sucralose.
矯味剤としては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、DL−リンゴ酸、グリシン、DL−アラニンなどが挙げられる。 The flavoring agent, citric acid, sodium citrate, tartaric acid, DL- malic acid, glycine, DL- -alanine.
流動化剤及び/又は滑沢剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、水素添加植物油、マイクロクリスタリンワックス、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。 The fluidizing agent and / or lubricants, hydrated silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, calcium silicate, magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid, talc, sodium lauryl sulfate, hydrogenated vegetable oil, microcrystalline wax, sucrose sugar fatty acid esters, polyethylene glycol, and the like.
香料としては、ストロベリー、レモン、レモンライム、オレンジ、l−メントール、ハッカ油などが挙げられる。 The flavor, strawberry, lemon, lemon lime, orange, l-menthol, and the like peppermint oil.
着色料としては、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用タール色素、天然色素などが挙げられる。 As a colorant, yellow ferric oxide, ferric oxide, edible tar dyes, such as natural pigments, and the like.

(口腔内崩壊錠の製造方法) (Method of manufacturing the orally disintegrating tablets)
本発明の口腔内崩壊錠は被覆微粒子と所望の添加剤を用いて、添加剤との混合物を直接、もしくは必要に応じて造粒、整粒などの工程を経た後、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム粉末を添加して常法により打錠することによって製造される。 The orally disintegrating tablet of the present invention with the desired additive and the coating particles, the mixture directly with additives or granulated if necessary, after the process, such as sizing, magnesium aluminometasilicate powders are prepared by tableting by a conventional method was added. 打錠機としては、医薬品の製造に使用しうるものであれば特に制限はなく、例えばロータリー式打錠機や単発打錠機などが使用される。 The tablet machine particularly limited as long as it can be used in the manufacture of a medicament is not, for example, a rotary tableting machine or a single-punch tableting machine is employed.

以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, the present invention should not be construed as being limited thereto.

参考例1 Reference Example 1
タムスロシン塩酸塩1重量部、結晶セルロース49重量部を水で混練し、乾燥、分級した。 Tamsulosin hydrochloride 1 part by weight, the crystalline cellulose 49 parts by weight were kneaded with water, dried, and classified. これをエチルセルロース30重量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース5重量部の4%エタノール溶解液で流動層コーティングした後、分級し、徐放性微粒子を得た。 This ethyl cellulose 30 parts by weight, after the fluidized bed coated with 4% ethanol solution of hydroxypropyl methylcellulose 5 parts by weight, and classified to obtain sustained-release fine particles. この微粒子をメタクリル酸コポリマーLD30重量部、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液10重量部、エチルセルロース水分散液10重量部の15%水分散液で流動層コーティングした後、乾燥、分級し、腸溶性徐放性微粒子として135重量部を得た。 LD30 parts by weight of methacrylic acid copolymer to the microparticles, methyl copolymer dispersion 10 parts by weight of ethyl methacrylate acrylic acid, was fluid bed coated with a 15% aqueous dispersion of ethylcellulose aqueous dispersion 10 parts by weight, dried, and classified, intestines It was obtained 135 parts by weight soluble sustained release microparticles.
この腸溶性徐放性微粒子135重量部、D−マンニトール889重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース125重量部を、2%ヒドロキシプロピルセルロース水溶液6重量部を間欠噴霧しながら流動層造粒し、整粒した。 135 parts by weight of the enteric sustained-release fine particles, D- mannitol 889 parts by weight, 125 parts by weight of low-substituted hydroxypropyl cellulose, 2% aqueous solution of hydroxypropyl cellulose 6 parts by fluidized bed granulation with intermittent spraying, Sei and grain.

実施例1 Example 1
参考例1で得られた造粒物にメタケイ酸アルミン酸マグネシウム粉末(ノイシリン(登録商標)UFL2 富士化学工業株式会社)30重量部、ステアリン酸Ca15重量部を添加、混合し打錠用粉末を得た。 The resulting granules magnesium aluminometasilicate powder (Neusilin (TM) UFL2 Fuji Chemical Industry Co., Ltd.) 30 parts by weight obtained in Reference Example 1, added Ca15 part by weight of stearic acid, mixing the powder for tableting It was.
単発打錠機(型式:No.2B 株式会社菊水製作所)で打錠圧6860Nで打錠し、直径8.5mmの錠剤を得た。 Single-punch tableting machine: tableted with (Model No.2B Ltd. Kikusui Seisakusho) at tableting pressure 6860N, to give tablets having a diameter of 8.5 mm.

比較例1 Comparative Example 1
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりに、D−マンニトールを30重量部添加した以外は実施例1と同様の操作で錠剤を得た。 Instead of magnesium aluminometasilicate, except for adding 30 parts by weight of D- mannitol to give tablets in the same manner as in Example 1.

(試験例1) (Test Example 1)
実施例1、比較例1により得られた錠剤について、口腔内崩壊時間、引っ張り強度について確認した。 Example 1, for the tablets obtained in Comparative Example 1, and the oral disintegration time was checked for tensile strength. 引っ張り強度は、シュロイニゲル硬度計(Dr.Schleuiniger Pharmatron AG)により求めた破断面積荷重から、下式にて算出した。 Tensile strength, from breaking surface load determined by Shuroinigeru hardness tester (Dr.Schleuiniger Pharmatron AG), was calculated using the following equation.
引っ張り強度(N/cm2)=2×破断荷重(N)/(π×錠剤直径(cm)×錠剤厚み(cm)) Tensile strength (N / cm2) = 2 × breaking force (N) / (π × tablet diameter (cm) × tablet thickness (cm))
その結果を以下の表1に示す。 The results are shown in Table 1 below.

(n=5) (N = 5)

以上の結果より、実施例1の錠剤は、口腔内崩壊時間を延長させることなく硬度及び引っ張り強度が上昇することが判明した。 These results, the tablets of Example 1, the hardness and tensile strength without prolonging oral disintegration time was found to be elevated. 同じく打錠圧を4900N、8820Nとした場合においても同様の結果が得られた。 Also 4900N the tableting pressure, the same result even when the 8820N was obtained.

(試験例2) (Test Example 2)
実施例1、比較例1と同様の操作で得た錠剤について、摩損度(%)を確認した。 Example 1, the tablets obtained in the same manner as in Comparative Example 1 was confirmed Friability (percent). その結果を以下の表2に示す。 The results are shown in Table 2 below. 摩損度の測定は第十五改正日本薬局方の錠剤の摩損度試験法に基づいたが、より過酷な状況を想定し、ドラム回転数の条件を125、250、500回転で比較した。 Measurements of friability based on Fifteenth friability test method of the Japanese Pharmacopoeia tablets, but assuming a more harsh conditions, were compared drum rotational speed conditions at 125,250,500 rotation.

(n=5) (N = 5)

以上の結果より、実施例1の錠剤は、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム粉末の添加により摩損度についても著しく改善されることが判明した。 These results, the tablets of Example 1 was found to be significantly improved for friability by the addition of magnesium aluminometasilicate powder.

本発明によれば、実用上十分な錠剤強度を有し、製造工程中や輸送時の割れや欠けの極めて少ない、優れた被覆微粒子含有口腔内崩壊錠が提供される。 According to the present invention, practically it has sufficient tablet strength, very little cracking and chipping during the manufacturing process or during transportation, are provided excellent coated fine particles containing an orally disintegrating tablet. さらに、本発明の口腔内崩壊錠は、錠剤強度が良好であるにも関わらず口腔内崩壊性は維持されており、簡易な工程によって製造することができる。 Furthermore, the orally disintegrating tablet of the present invention, orodispersible despite tablet strength is good is maintained, it can be produced by a simple process.

Claims (8)

  1. 少なくとも以下の2成分; At least the following two components;
    (a)薬物含有被覆微粒子(b)メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを含んでなる口腔内崩壊錠であって、成分(a)にD−マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる速崩壊性成分を添加して得られる造粒物に、 135重量部の(a)に対し30重量部の粉末状態の成分(b)を添加、混合した後、打錠することにより製造される、良好な強度を有する口腔内崩壊錠。 (A) an orally disintegrating tablet comprising a drug-containing coated microparticles (b) magnesium aluminometasilicate, added rapidly disintegrating component consisting of the component (a) D-mannitol, low-substituted hydroxypropylcellulose the granules obtained by the addition of 135 parts by weight of components of the powder state of 30 parts by weight per (a) (b), after mixing, are produced by tableting, has good strength orally disintegrating tablet.
  2. 薬物含有被覆微粒子が腸溶性被膜及び/又は徐放性被膜を有するものである請求項1に記載の口腔内崩壊錠。 The orally disintegrating tablet according to claim 1 drug-containing coated fine particles are those having an enteric coating and / or sustained release coating.
  3. 薬物含有被覆微粒子の薬物がタムスロシン塩酸塩である請求項1に記載の口腔内崩壊錠。 The orally disintegrating tablet according to claim 1 drug of the drug-containing coated fine particles is tamsulosin hydrochloride.
  4. タムスロシン塩酸塩含有被覆微粒子とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを含んでなる口腔内崩壊錠であって、前記被覆微粒子とD−マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである速崩壊性成分からなる造粒物に、 135重量部のタムスロシン塩酸塩含有被覆微粒子に対し30重量部の粉末状態のメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを添加、混合した後、打錠することにより製造される、良好な強度を有する口腔内崩壊錠。 A orally disintegrating tablet comprising tamsulosin hydrochloride containing coated particles and magnesium aluminometasilicate, wherein the coated fine particles and D- mannitol, the granules comprising a rapidly disintegrating component is a low-substituted hydroxypropylcellulose , added magnesium aluminometasilicate powder state of 30 parts by weight to tamsulosin hydrochloride containing coated microparticles of 135 parts by weight, were mixed, orally disintegrating tablet having the manufactured good strength by tableting .
  5. 少なくとも以下の2成分; At least the following two components;
    (a)薬物含有被覆微粒子(b)メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを含んでなる口腔内崩壊錠の製造方法であって、成分(a)にD−マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる速崩壊性成分を添加して得られる造粒物に、 135重量部の(a)に対し30重量部の粉末状態の成分(b)を添加、混合した後、打錠することを特徴とする、良好な強度を有する口腔内崩壊錠の製造方法。 (A) A method for producing an orally disintegrating tablet comprising a drug-containing coated microparticles (b) magnesium aluminometasilicate, D- mannitol components (a), rapidly disintegrating consisting of low-substituted hydroxypropylcellulose granulation product obtained by adding the ingredients, the addition of 135 parts by weight of components of the powder state of 30 parts by weight per (a) (b), after mixing, characterized in that it tableting, good manufacturing method of orally disintegrating tablet having a strength.
  6. 前記薬物含有被覆微粒子が腸溶性被膜及び/又は徐放性被膜を有するものである請求項5に記載の口腔内崩壊錠の製造方法。 Method of manufacturing oral disintegrating tablet according to claim 5 wherein the drug-containing coated fine particles are those having an enteric coating and / or sustained release coating.
  7. 薬物含有被覆微粒子の薬物がタムスロシン塩酸塩である請求項5に記載の口腔内崩壊錠の製造方法。 Orally disintegrating tablet manufacturing method according to claim 5 drug of the drug-containing coated fine particles is tamsulosin hydrochloride.
  8. タムスロシン塩酸塩含有被覆微粒子とメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを含んでなる口腔内崩壊錠の製造方法であって、前記被覆微粒子とD−マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである速崩壊性成分からなる造粒物に、 135重量部のタムスロシン塩酸塩含有被覆微粒子に対し30重量部の粉末状態のメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを添加、混合した後、打錠することを特徴とした、良好な強度を有する口腔内崩壊錠の製造方法。 A manufacturing method of an oral disintegrating tablet comprising tamsulosin hydrochloride containing coated particles and magnesium aluminometasilicate, wherein the coated fine particles and D- mannitol, granulation consisting of rapidly disintegrating component is a low-substituted hydroxypropylcellulose the grain was added magnesium aluminometasilicate powder state of 30 parts by weight to tamsulosin hydrochloride containing coated microparticles of 135 parts by weight, after mixing, it was characterized by tabletting, oral having good strength method of manufacturing the inner disintegrating tablet.
JP2009049062A 2008-03-07 2009-03-03 Coated microparticles containing an orally disintegrating tablet Active JP5572321B2 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008058774 2008-03-07
JP2008058774 2008-03-07
JP2009049062A JP5572321B2 (en) 2008-03-07 2009-03-03 Coated microparticles containing an orally disintegrating tablet

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009049062A JP5572321B2 (en) 2008-03-07 2009-03-03 Coated microparticles containing an orally disintegrating tablet

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2009235066A true JP2009235066A (en) 2009-10-15
JP5572321B2 true JP5572321B2 (en) 2014-08-13

Family

ID=41249477

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009049062A Active JP5572321B2 (en) 2008-03-07 2009-03-03 Coated microparticles containing an orally disintegrating tablet

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP5572321B2 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6262490B2 (en) * 2013-10-18 2018-01-17 テイカ製薬株式会社 Orally rapidly disintegrating tablet composition
WO2017204142A1 (en) * 2016-05-23 2017-11-30 沢井製薬株式会社 Intraorally disintegrable tablet containing olmesartan medoxomil

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000086537A (en) * 1998-09-11 2000-03-28 Fuji Chem Ind Co Ltd Inorganic compound saccharide composition, vehicle, rapidly disintegrating compression molded product, and their production
JP2002308760A (en) * 2001-04-06 2002-10-23 Taiyo Yakuhin Kogyo Kk Composition for compression molding and use thereof
EP1413294B1 (en) * 2001-07-27 2010-09-29 Astellas Pharma Inc. Composition comprising sustained-release fine particles for quick-disintegrating tablets in the buccal cavity
JP3841804B2 (en) * 2003-10-15 2006-11-08 富士化学工業株式会社 Compositions for orally rapidly disintegrating tablets
JP4944467B2 (en) * 2005-03-24 2012-05-30 第一三共株式会社 Pharmaceutical compositions
JP2007269716A (en) * 2006-03-31 2007-10-18 Sato Pharmaceutical Co Ltd Cetirizine hydrochloride-containing particle

Also Published As

Publication number Publication date Type
JP2009235066A (en) 2009-10-15 application

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6299904B1 (en) Solid pharmaceutical preparation
US20040247677A1 (en) Multilayer orodispersible tablet
US20050232988A1 (en) Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
US20060105038A1 (en) Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
US20100178349A1 (en) Pharmaceutical formulation for the production of rapidly disintegrating tablets
US20100184785A1 (en) Pharmaceutical formulation for the production of chewable tablets and lozenges
US20090169620A1 (en) Orally disintegrating tablet compositions of temazepam
US20040265375A1 (en) Orally disintegrating tablets
US20060127473A1 (en) Compositions and methods for stabilizing active pharmaceutical ingredients
WO2007113856A2 (en) Directly compressible composite for orally disintegrating tablets
EP1329217A1 (en) Solid preparations
JP2002179558A (en) Solid preparation
US20060141031A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical compositions with sensory cue agents
JP2009114113A (en) Intraorally disintegrable tablet and method for producing the same
US20100233278A1 (en) Rapidly disintegrating solid preparation
WO2003072084A1 (en) Fast disintegrating tablets
JP2001058944A (en) Rapidly disintegrating solid formulation
JP2000103731A (en) Rapid disintegrative solid preparation
WO2007029376A1 (en) Orally rapidly disintegrating tablet
JP2005139168A (en) Composition for tablet quickly disintegrating in oral cavity
JP2003034655A (en) Fast degradable solid tablet
JP2000119175A (en) Intraoral rapid disintegrative solid preparation
EP1967211A1 (en) Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity
US8263126B2 (en) Orally-dispersible multilayer tablet
WO2009084017A2 (en) Taste-masked orally disintegrating tablets of memantine hydrochloride

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20120217

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130903

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20131101

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20140617

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20140630

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5572321

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250