RU2245328C1 - Производные тетрахлорида платины и способ их получения - Google Patents
Производные тетрахлорида платины и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2245328C1 RU2245328C1 RU2003123046/04A RU2003123046A RU2245328C1 RU 2245328 C1 RU2245328 C1 RU 2245328C1 RU 2003123046/04 A RU2003123046/04 A RU 2003123046/04A RU 2003123046 A RU2003123046 A RU 2003123046A RU 2245328 C1 RU2245328 C1 RU 2245328C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds
- nitroxyethyl
- preparing
- derivatives
- hydroxamic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к производным тетрахлорида платины, а также к способу их получения. Сущность изобретения заключается в том, что предложены соединения формулы PtCl4· 2Li, где Li представляет собой N-(2-нитроксиэтил)никотинамид или N-(2-нитроксиэтил)изоникотинамид, или никотингидроксамовую или изоникотингидроксамовую кислоту. Предложен также способ получения этих соединений, заключающийся в том, что нитроксиэтиламиды или гидроксамовые кислоты пиридинкарбоновых кислот или их гидрохлориды подвергают взаимодействию с гексахлороплатинатом калия с последующим выделением целевого продукта. Технический результат изобретения заключается в синтезе ранее неизвестных комплексных соединений платины, которые являются физиологически активными веществами и могут быть использованы в медицинской практике взамен цисплатина в качестве эффективных малотоксичных антиметастатических лекарственных средств. 2 н.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к производным тетрахлорида платины, которые являются физиологически активными веществами, обладающими антиметастатическим эффектом, и могут быть использованы в медицинской практике при химиотерапии онкологических больных. Конкретно настоящее изобретение относится к комплексным соединениям четырехвалентной платины формулы:
где Li-N-(2-нитроксиэтил)изоникотинамид, или N-(2-нитроксиэтил)никотинамид, или никотингидроксамовая кислота, или изоникотингидроксамовая кислота.
Известна высокая антиметастатическая активность цисплатина(цис-диамминдихлороплатины), который широко используется в медицинской практике в качестве антиметастатического лекарственного средства. Индекс ингибирования метастазов на ряде экспериментальных опухолей достигает при лечении этим препаратом до 92%. Однако он обладает высокой общей токсичностью, а также нефро- и нейротоксичностью. Кроме того, некоторые виды опухолей резистентны по отношению к цисплатину.
Задачей настоящего изобретения является разработка ранее не известных комплексных соединений четырехвалентной платины формулы (1), которые обладают меньшей токсичностью к теплокровным животным и более высокой антиметастатической активностью.
Предлагаемые соединения являются новыми, в литературе не описаны, не описан и способ их получения.
Поставленная цель достигается способом, отличающимся тем, что нитроксиэтиламиды или гидроксамовые кислоты пиридинкарбоновых кислот или их гидрохлориды подвергают воздействию гексахлорплатинатом калия или натрия с последующим выделением целевого продукта.
Изобретение характеризуется следующими примерами.
Пример 1. цис-Бис[(2-нитроксиэтил)никотинамид-N]тетрахлорплатина (IV). К раствору 3 г (6,6 ммоль) гексахлорплатината натрия в 50 мл воды при 30-40°С прибавляли раствор 2,79 г (13,2 ммоль) N-(2-нитроксиэтил)никотинамида в 180 мл воды, реакционную смесь перемешивали еще 5 час и отфильтровывали желтый кристаллический осадок, высушивали его при комнатной температуре. Получено 3,8 г (75,8%) цис-бис (2-нитроксиэтил)никотинамид-N]тетрахлорплатины (IV) с т.пл. 183-184,5°С. Найдено (%): С 25,45; Н 2,54; N 11,28; Cl 18,51; Pt 25,58. C16H18N6O8PtCl4. Вычислено: С 25,31; Н 2,38; N 11,06; Cl 18,67; Pt 25,69. Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6 J/Гц): 9,26 (т.уш. 1Н, NH); 9,23 [с, д, 1Н, J(PtH) 26,8, Н (2)]; 8,82 [д, дд, 1H, J (PtH) 26,6, Н(6)]; 8,77 [д, 1Н, J 6,7, (Н4)]; 7,85 (м, 1Н, J 6,7, Н(5)); 4,66 (т, 2H, J 4,6, CH2O); 3,65 (д.т, 2Н, J 4,6, 5,9 CH2N).
Пример 2. цис-Бис[(2-нитроксиэтил)изоникотинамид-N]тетрахлороплатина (IV). Синтез проводили аналогично примеру 1. Из 3,5 г (7,19 ммоль) гексахлороплатината калия в 250 мл воды и 3,1 г (14,6 ммоль) N-(2-нитроксиэтил)изоникотинамида получено 3,8 г (69,5%) цис-бис [N-(2-нитроксиэтил)изоникотинамид-N]тетрахлороплатины (IV). Найдено (%): С 25,19; Н 2,50; N 10,78; Сl 18,52; Pt 25,29. C16H18N6O8Cl4Pt25,18. Вычислено (%): С 25,31; Н 2,38; N 11,06; Cl 18,62; Pt 25,69. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, J/Гц): 9,37 (уш.т, 1Н, J 5,9, NH); 8,90 (д, 2Н, J=5,6; J (Pt-H)=28,3; Н2, Н6); 8,02 (д, 2Н, J=5,6; Н3, Н4); 4,67 (т, 2H, J=4,7, СН2О); 3,66 (д.т. 2Н, J=4,7; 5,9 CH2N).
Пример 3. цис-Бис[гидроксиизоникотинамид-N]тетрахлорплатина (IV). К раствору 2,5 г (5.14 ммоль) гексахлорплатината калия в 250 мл воды при комнатной температуре прибавляли раствор 1.5 г (10.84 ммоль) изоникотингидроксамовой кислоты в 7 мл воды. После смешения реагентов реакционную массу выдерживали еще несколько суток при комнатной температуре и отфильтровывали желтый кристаллический осадок, промывали его ледяной водой и спиртом, высушивали при комнатной температуре на воздухе. Получена цис-бис[гидроксиизоникотинамид-N]тетрахлороплатина (IV) с т.пл. 175°С (разл.). Вес 1,65 г, выход 52,3%.
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, J/Гц): 11.90 (с, 1Н, ОН); 9.64 (уш.с, 1Н, NH); 8.85 (д+д.д, 2Н, J=6.7, JPtH=28.6, JH-H=6.8 (Н(2), Н(6)); 8.01 (д, 2Н, Jн-н=6.6, Н(3), Н(5)).
Таким образом, предлагаемый способ получения соединений формулы (1) позволяет достичь цели изобретения и получить ранее неизвестные производные тетрахлорида платины, которые могут быть использованы в медицинской практике в качестве эффективных антиметастатических средств взамен цисплатина.
Испытания на острую токсичность проводили в лаборатории экспериментальной химиотерапии опухолей ИПХФ РАН путем внутрибрюшинного введения препарата в воде или 10%-ном твине мышам весом 22-24 г. Результаты испытаний показали, что заявленные комплексные соединения четырехвалентной платины имеют LD50 - летальная доза 50 - на уровне 370-750 мг/кг. Эти данные позволяют отнести заявляемые соединения к низкотоксичным или нетоксичным веществам. Синтезированные металлокомплексы позволяют ингибировать процесс метастазирования при меланоме В-16 и карциноме легких Льюис на 96-99%.
Claims (2)
1. Производные тетрахлорида платины формулы (1)
PtCl4· 2Li (1)
где Li = N-(2-нитроксиэтил)никотинамид, или N-(2-нитроксиэтил)изоникотинамид, или никотингидроксамовая, или изоникотингидроксамовая кислота.
2. Способ получения производных тетрахлорида платины формулы (I)
PtCl4· 2Li (I),
где Li = N-(2-нитроксиэтил)никотинамид, или N-(2-нитроксиэтил)изоникотинамид, или никотингидроксамовая кислота, или изоникотингидроксамовая кислота, отличающийся тем, что нитроксиэтиламиды или гидроксамовые кислоты пиридинкарбоновых кислот подвергают взаимодействию с гексахлороплатинатом калия с последующим выделением целевого продукта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003123046/04A RU2245328C1 (ru) | 2003-07-25 | 2003-07-25 | Производные тетрахлорида платины и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003123046/04A RU2245328C1 (ru) | 2003-07-25 | 2003-07-25 | Производные тетрахлорида платины и способ их получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2245328C1 true RU2245328C1 (ru) | 2005-01-27 |
| RU2003123046A RU2003123046A (ru) | 2005-02-20 |
Family
ID=35138995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003123046/04A RU2245328C1 (ru) | 2003-07-25 | 2003-07-25 | Производные тетрахлорида платины и способ их получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2245328C1 (ru) |
-
2003
- 2003-07-25 RU RU2003123046/04A patent/RU2245328C1/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003123046A (ru) | 2005-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4756669B2 (ja) | アミン白金錯体を調製するためのプロセス | |
| WO2017148193A1 (zh) | 一类含有生物活性基团的四价铂配合物及其制备方法 | |
| CA2147567C (en) | Improvements in platinum complexes | |
| JP6159818B2 (ja) | 抗腫瘍二価白金錯体並びに錯体および錯体のリガンドの製造方法 | |
| CN114685382A (zh) | 具有HDACs抑制活性的喹唑啉-4-胺衍生物及其制备方法与用途 | |
| CN102234295B (zh) | N-烷基取代反式1,2-环己二胺为配体的铂(ⅱ)配合物及其制备方法 | |
| KR102252540B1 (ko) | 벤조사이아졸 유도체가 결합된 리간드-금속 복합체 및 이의 제조 방법 | |
| RU2245328C1 (ru) | Производные тетрахлорида платины и способ их получения | |
| Raj | Synthesis, single crystal XRD and CT DNA/BSA binding studies of new paracetamol derivatives | |
| KR102304622B1 (ko) | 신규한 구조를 갖는 화합물, 이를 포함하는 착물, 항암용 약학 조성물 및 항암제 | |
| CN110511197B (zh) | 一种n-呋喃酮基芳基磺酰腙类化合物及其合成方法和应用 | |
| CN109608407B (zh) | 一种二苯并七元含氮杂环化合物的合成方法 | |
| RU2240996C1 (ru) | Цис-диамино (2,2,6,6,-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (iv) дигидрат и способ его получения | |
| CN101939326B (zh) | 用于制备环铂化的铂络合物的方法、通过这种方法制备的铂络合物及其用途 | |
| RU2241713C1 (ru) | Производные тетрахлорида платины и способ их получения | |
| Soni et al. | Reactions of coumarin-3-carboxylate, its crystallographic study and antimicrobial activity | |
| US20070185072A1 (en) | Nitrogeneous polycyclic derivatives useful as chelators of metal ions and their applications | |
| RU2298556C1 (ru) | Триметилоламинометановая соль цис-бис [4-нитраминопиридин-n] тетрахлороплатины (iv) и способ ее получения | |
| JP5161434B2 (ja) | 抗癌剤 | |
| RU2777444C1 (ru) | 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения | |
| JP3492763B2 (ja) | 白金錯体及びこれを含有する悪性腫瘍治療剤 | |
| WO1997044343A1 (en) | Phosphorus containing cythesine derivatives | |
| JP6154231B2 (ja) | 抗癌剤 | |
| WO2023241507A1 (zh) | 一种炔基吡啶类化合物的晶型及其制备方法 | |
| RU2243227C1 (ru) | (dl)-1-гидрокси-3,7,7,9,9-пентаметил-1,4,8-триазаспиро [4,5] декан-2-он и способ его получения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE4A | Notice of change of address of a patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090726 |