RU2240996C1 - Цис-диамино (2,2,6,6,-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (iv) дигидрат и способ его получения - Google Patents
Цис-диамино (2,2,6,6,-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (iv) дигидрат и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2240996C1 RU2240996C1 RU2003123065/04A RU2003123065A RU2240996C1 RU 2240996 C1 RU2240996 C1 RU 2240996C1 RU 2003123065/04 A RU2003123065/04 A RU 2003123065/04A RU 2003123065 A RU2003123065 A RU 2003123065A RU 2240996 C1 RU2240996 C1 RU 2240996C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cis
- tetramethylpiperid
- diamino
- dihydrate
- tetrachloroplatinum
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к физиологически активным соединениям и касается цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) дигидрата и способа его получения, который заключается во взаимодействии гидрохлорида 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина с тетрахлорплатинатом калия или натрия с последующим выделением целевого продукта. Технический результат настоящего изобретения состоит в расширении ассортимента средств воздействия на живой организм, а именно в синтезе новых эффективных антиметастатических препаратов с пониженной токсичностью. Цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (IV) дигидрат может быть использован в медицинской практике в качестве эффективного и нетоксичного антиметастатического лекарственного средства взамен высокотоксичной цис-платины. 2 н.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к производным цис-диаминоплатины, конкретно к цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатине (IV) дигидрату, формулы (1)
Соединение (1) является физиологически активным веществом и может быть использовано в медицинской практике в качестве антиметастатического средства.
Известно, что противоопухолевый препарат цисплатин (цис-диаминодихлорплатина) широко используется в качестве цитостатика в медицинской практике. Однако он обладает высокой нефро- и нейротоксичностью, а также общей токсичностью (ЛД50 составляет 12,5 мг/кг), поэтому препарат имеет существенные ограничения по применению.
Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента средств воздействия на живой организм, а именно синтез новых эффективных антиметастатических препаратов с пониженной токсичностью.
Поставленная задача решается свойствами нового металлокомплекса - цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) формулы (1), который получают взаимодействием гидрохлорида 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина с тетрахлорплатинатом калия или натрия с последующим выделением целевого продукта.
Соединение (1) и способ его получения в литературе не описаны.
Изобретение характеризуется следующим примером.
Пример 1. Бис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил) тетрахлорплатина (IV) дигидрат.
К 0,6 г (3,84 ммоль) 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина в 30 мл воды добавляют 0,4-0,5 мл конц. соляной кислоты (до нейтральной или слабокислой реакции смеси) и 0,78 г K2PtCl6. Смесь нагревают при перемешивании до полного растворения Pt-соли и постепенно добавляют по каплям раствор 0,24-0,25 г КОН в нескольких мл воды с такой скоростью, чтобы показатель рН реакционной смеси оставался слабощелочным или нейтральным. Полученный раствор осторожно кипятят в химическом стакане, при этом объем смеси уменьшается до 5-7 мл и начинает выделяться желтый осадок. Нагревание прекращают, стакан охлаждают, выдерживают несколько часов в холодильнике при 5-10° С, выпавший осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре небольшим количеством ледяной воды, сушат на воздухе. Получают 0,7-0,8 г желтого порошка, который разлагается при нагревании.
Найдено (%): С 30,85; Н 6,37, N 8,73, Cl 20,54, Pt 28,54. 2C9H20N2· PtCl4· 2H2O
Вычислено, %: С 31,42; Н 6,69; N 8,14; Cl 20,65, Pt 28,47.
Таким образом, предлагаемый способ получения позволяет решить задачу изобретения и получить ранее неизвестный комплекс - цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлороплатину (IV) дигидрат (1).
Испытания на острую токсичность проведены в лаборатории экспериментальной химиотерапии опухолей ИПХФ РАН путем внутрибрюшинного введения препарата в воде мышам весом 22-24 г. Показано, что заявляемый объект имеет показатель острой токсичности ЛД50=240 мг/кг. Эти данные позволяют отнести данное соединение к разряду малотоксичных веществ по отношению к теплокровным животным. Индекс ингибирования метастазов при терапевтической дозе препарата на меланоме В-16 составляет 96% при внутрибрюшинном введении и 99% при пероральном введении.
Claims (2)
2. Способ получения цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) дигидрата путем обработки хлоргидрата 4-aминo-2,2,6,6-тeтpaмeтилпипepидинa гексахлорплатинатом калия в воде с последующим выделением целевого продукта.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003123065/04A RU2240996C1 (ru) | 2003-07-25 | 2003-07-25 | Цис-диамино (2,2,6,6,-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (iv) дигидрат и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003123065/04A RU2240996C1 (ru) | 2003-07-25 | 2003-07-25 | Цис-диамино (2,2,6,6,-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (iv) дигидрат и способ его получения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2240996C1 true RU2240996C1 (ru) | 2004-11-27 |
RU2003123065A RU2003123065A (ru) | 2005-01-27 |
Family
ID=34311129
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003123065/04A RU2240996C1 (ru) | 2003-07-25 | 2003-07-25 | Цис-диамино (2,2,6,6,-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (iv) дигидрат и способ его получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2240996C1 (ru) |
-
2003
- 2003-07-25 RU RU2003123065/04A patent/RU2240996C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
KR 9708655 a, 28.05.1997. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2003123065A (ru) | 2005-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4347693B2 (ja) | ククルビチュリル誘導体をホスト分子として含む包接化合物およびこれを含む薬剤組成物 | |
CA2147567C (en) | Improvements in platinum complexes | |
ES2629356T3 (es) | Complejo de platino bivalente antitumoral y método de preparación para el complejo y ligado del complejo | |
CN108030921B (zh) | 一种白蛋白负载金属卟啉配合物纳米颗粒的制备方法及其应用 | |
CN102311449A (zh) | 棉酚衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN110343033B (zh) | 厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途 | |
Baul et al. | New dibutyltin (iv) ladders: Syntheses, structures and, optimization and evaluation of cytotoxic potential employing a375 (melanoma) and hct116 (colon carcinoma) cell lines in vitro | |
CN101307038B (zh) | 4-苄基哌连乙亚胺酰(亚胺甲基苯)肼类化合物、其制备方法、药物组合物和用途 | |
KR102252540B1 (ko) | 벤조사이아졸 유도체가 결합된 리간드-금속 복합체 및 이의 제조 방법 | |
RU2240996C1 (ru) | Цис-диамино (2,2,6,6,-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (iv) дигидрат и способ его получения | |
Ginzinger et al. | Water‐Soluble Cationic Derivatives of Indirubin, the Active Anticancer Component from Indigo naturalis | |
WO2018014368A1 (zh) | 一种水溶性靛红衍生物及其制备方法与应用 | |
JP4235111B2 (ja) | 超分子カルボプラチン誘導体、その製造方法、活性成分としてその誘導体を含有する薬学的組成物およびその使用 | |
EP0923932B1 (en) | Composition containing antitumor agent | |
RU2298556C1 (ru) | Триметилоламинометановая соль цис-бис [4-нитраминопиридин-n] тетрахлороплатины (iv) и способ ее получения | |
RU2148578C1 (ru) | Дийодидхлориды 1,2,3-замещенного бензимидазолия и их водорастворимая композиция | |
CN104672213A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的酰胺类化合物及其应用 | |
CN103965202B (zh) | 二环稠合杂环化合物、其制备方法及用途 | |
CN109608435A (zh) | 喹啉取代吲哚类化合物、其制备方法及用途 | |
CN114057777B (zh) | 一种β-咔啉衍生物及其制备方法与应用 | |
CN104177376B (zh) | 1位双胺β-咔啉碱类化合物、其制法和其药物组合物与用途 | |
CN112585149A (zh) | 膦过渡金属配位化合物、其制造方法和抗癌剂 | |
JP6444211B2 (ja) | ポルフィリン誘導体、及びこれを含む光増感剤等 | |
CN104311539A (zh) | 一种吖啶酰腙类衍生物及其制备方法和用途 | |
CN104262331A (zh) | 一种吖啶酰腙类衍生物及其制备方法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE4A | Notice of change of address of a patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090726 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20120910 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170726 |