RU2236848C1 - Средство, уменьшающее токсичность противоопухолевых препаратов - Google Patents
Средство, уменьшающее токсичность противоопухолевых препаратов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2236848C1 RU2236848C1 RU2003105211/15A RU2003105211A RU2236848C1 RU 2236848 C1 RU2236848 C1 RU 2236848C1 RU 2003105211/15 A RU2003105211/15 A RU 2003105211/15A RU 2003105211 A RU2003105211 A RU 2003105211A RU 2236848 C1 RU2236848 C1 RU 2236848C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- toxicity
- benzamide
- agent
- cyclophosphamide
- cytostatic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается средства, уменьшающего токсичность противоопухолевых препаратов, отличающееся тем, что в качестве фармакологически активного агента используют бензамид в интервале доз от 5 до 100 мг/кг. Средство позволяет предотвратить кардио- и нейротоксичность, вызванные действием цитостатиков. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к средству бензамид (амид бензойной кислоты), или его производным, а также фармацевтическим составам, содержащим это вещество. Средство по изобретению может быть применено в медицинской или ветеринарной практике для уменьшения токсичности цитостатиков.
В нашей заявке №2002107681 от 27.03.2002 на патент РФ описано противорвотное средство бензамид. В вышеупомянутой заявке противорвотная активность бензамида показана на моделях радиационной и цитостатической рвоты. Согласно заявке бензамид в диапазоне доз от 5 до 150 мг/кг обладает одинаковой с ондансетрона гидрохлорида дигидратом антиэметической активностью при более низкой токсичности и может быть применен в медицинской или ветеринарной практике для профилактики и лечения тошноты и рвоты различной этиологии, в частности обусловленных воздействием ионизирующего излучения или использованием цитостатических препаратов. Опыты на животных показали, что область применения бензамида в онкологической практике может быть существенно расширена.
Целью изобретения является доказательство возможности использования бензамида в медицинской, ветеринарной и фармацевтической практике в качестве средства, уменьшающего токсичность цитостатических препаратов.
Нами установлено, что бензамид способен существенно уменьшать токсичность цитостатических средств. Токсические эффекты лекарственных средств, используемых в онкологии при лечении распространенных форм злокачественных опухолей описаны в литературе (Гершанович М.Л. - Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей, М., Медицина, 1982, 223 с.; РЛС - Энциклопедия лекарств, РЛС-2002, М., 2002, 1503 с.). К таким побочным эффектам, например, относится кардиотоксическое (способность вызывать развитие сердечно-сосудистой недостаточности) действие алкилирующих агентов, в частности циклофосфана.
Согласно изобретению бензамид предлагается в диапазоне доз от 5 до 100 мг/кг.
Средство по изобретению можно вводить для достижения необходимого эффекта в клинически разумных количествах любыми способами, например, перорально, ректально или парентерально, т.е. подкожно, внутривенно, внутримышечно. На основе предложенного средства могут быть разработаны лекарственные препараты, содержащие, кроме активного ингредиента, необходимые фармацевтические добавки и компоненты.
Такие средства могут представлять собой препараты в дозированной форме, приготовленные по любому методу, известному в технике фармакопеи. При осуществлении всех этих методов предусматривается стадия совмещения активного вещества с носителем, который включает один или несколько вспомогательных компонентов.
Предлагаемое по изобретению средство бензамид может применяться для борьбы с токсическими проявлениями цитостатиков в сочетании с другими терапевтическими агентами, используемыми в онкологии. Например, в виде фармацевтической композиции с противораковыми (т.е. цитостатическими) лекарственными препаратами. Цитостатические средства, с которыми бензамид может быть применен, включают в себя, например, алкилирующие агенты, такие как циклофосфан.
Приведенные ниже экспериментальные примеры иллюстрируют, но не ограничивают притязаний заявителя.
Специфическая активность
Влияние на токсичность цитостатических препаратов
Способность бензамида уменьшать токсичность цитостатических средств установлена в опытах на беспородных собаках обоего пола массой 8-16 кг на модели цитостатического воздействия, которое осуществляли сочетанным внутривенным и подкожным введением препарата из группы алкилирующих агентов - циклофосфана, в суммарной дозе 250 мг/кг (100 мг/кг внутривенно и 150 мг/кг подкожно). Эксперименты проводили в одно и то же время (в первую половину дня). В течение суток перед опытом животных не кормили, предоставляя свободный доступ к воде. Бензамид вводили внутрь за 1 ч до использования циклофосфана. Влияние бензамида на токсичность цитостатика определялось по смертности собак на протяжении 6 ч после введения циклофосфана. У подопытных животных регистрировали общее состояние и поведение, клиническую картину отравления, количество павших.
Результаты опытов подвергнуты статистической обработке. Достоверность различий оценивали методом максимально правдоподобной оценки.
Исследованиями установлено, что введение собакам циклофосфана приводило к гибели 50% животных (таблица) в результате возникновения у них сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождающейся развитием отека легких.
Гибель наступала обычно на 5-6 ч после введения цитостатика. Картина интоксикации циклофосфаном проявлялась одышкой в виде приступов глубокого, затрудненного и учащенного дыхания, нарастающей вялостью, атаксией, снижением мышечного тонуса, вплоть до невозможности поддержания вертикального положения тела и стремления лечь. В терминальной стадии - боковое положение, диспноэ (громкое, затрудненное дыхание сменялось ослабленным, поверхностным и неправильным), кома. Спустя некоторое время (как правило на 6 ч от момента введения цитостатика) развивалось агональное состояние, заканчивавшееся гибелью животного на высоте тонико-клонических судорог и расстройства дыхания.
Бензамид при использовании внутрь в дозе 5 мг/кг за 1 час до циклофосфана не обладал существенной способностью уменьшать токсичность цитостатика. При его введении в этой дозе наблюдалась лишь тенденция к снижению смертности - доля павших животных уменьшилась с 50 до 40%. Бензамид в дозе 50 мг/кг обладал выраженной активностью в отношении токсических свойств циклофосфана. При дозе бензамида 50 мг/кг после введения цитостатика не погибла ни одна из подопытных собак (таблица). В процессе наблюдения за этими животными не было отмечено каких-либо отклонений в их поведении и состоянии.
Дальнейшее повышение дозы бензамида - до 100 мг/кг не изменило характера его влияния на смертность собак. Способность бензамида предотвращать смертность подопытных собак при увеличении дозы бензамида полностью сохранялась.
Следовательно, полученные результаты свидетельствуют о том, что в опытах на собаках бензамид снижает токсичность циклофосфана.
Пример
Способность бензамида уменьшать токсичность циклофосфана, используемого в суммарной дозе 250 мг/кг (100 мг/кг внутривенно и 150 мг/кг подкожно) проверяют в опытах на 16 беспородных собаках обоего пола массой 8-16 кг.
Токсичность циклофосфана определяют по смертности собак на протяжении 6 ч после введения цитостатика. У подопытных животных регистрируют общее состояние и поведение, клиническую картину отравления, количество павших.
Введение 10 собакам циклофосфана приводит к гибели 50% животных в результате возникновения у них сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождающейся развитием отека легких. Гибель наступает на 5-6 ч после введения цитостатика.
Бензамид вводят 6 собакам внутрь в дозе 50 мг/кг за 1 ч до использования циклофосфана. Бензамид позволяет существенно снизить токсичность циклофосфана. При его предварительном использовании последующее введение цитостатика не сопровождается гибелью подопытных собак. В процессе наблюдения за этими животными не отмечается каких-либо отклонений в их поведении и состоянии.
Следовательно, в опытах на собаках бензамид в дозе 50 мг/кг уменьшает токсичность циклофосфана.
Claims (1)
- Средство, уменьшающее токсичность противоопухолевых препаратов, отличающееся тем, что в качестве фармакологически активного агента используют бензамид в интервале доз 5-100 мг/кг.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003105211/15A RU2236848C1 (ru) | 2003-02-25 | 2003-02-25 | Средство, уменьшающее токсичность противоопухолевых препаратов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003105211/15A RU2236848C1 (ru) | 2003-02-25 | 2003-02-25 | Средство, уменьшающее токсичность противоопухолевых препаратов |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003105211A RU2003105211A (ru) | 2004-09-10 |
RU2236848C1 true RU2236848C1 (ru) | 2004-09-27 |
Family
ID=33433546
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003105211/15A RU2236848C1 (ru) | 2003-02-25 | 2003-02-25 | Средство, уменьшающее токсичность противоопухолевых препаратов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2236848C1 (ru) |
-
2003
- 2003-02-25 RU RU2003105211/15A patent/RU2236848C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Автореферат АБД Medline. Coiffier В. Value of the combination of oral ondansetron with methylprednisolone as soon as the first cure in mild emetogenic chemotherapy. Groupe francais d'etude de 1'ondansetron. Bull Cancer. 1997, Aug; 84(8): 781-7 PMID: 9339181. Автореферат АБД Medline. Joss R.A. Alizapride, a new substituted benzamide, as an antiemetic during cancer chemotherapy. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1985; 27(6): 721-5, PMID: 3987777. * |
Автореферат АБД Medline. Freeman A.J. Selectivity of 5-HT3 receptor antagonists and antiemetic mechanisms of action. Anticancer Drugs. 1992 Apr; 3(2): 79-85, PMID: 1525396. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060222703A1 (en) | Pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
EP0820281B1 (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses | |
JP2014237716A (ja) | 特定の癌の治療のためのrdea119/bay869766を含む組み合わせ医薬 | |
CN111491632A (zh) | 癌症治疗药 | |
US20150065526A1 (en) | Overcoming acquired resistance to chemotherapy treatments through suppression of stat3 | |
KR20210006426A (ko) | 안정한 약제학적 제제 | |
CA2775266A1 (en) | Anti-cancer tamoxifen-melatonin hybrid ligand | |
EP1970061A1 (en) | Medicinal agent for treating viral infections | |
KR19990022617A (ko) | 백혈병 치료용 약제의 제조를 위한 벤즈이미다졸의 용도 | |
WO2007040535A1 (en) | Use of polyamine analogs for treatment and prevention of intestinal polyps | |
JP2021138703A (ja) | オピオイドとn−アシルエタノールアミンの組み合わせ | |
JPH06505710A (ja) | 癌の改善された処置方法 | |
CN110613713B (zh) | 3-羟基氨基苯甲酸与索拉非尼联合用药治疗肿瘤 | |
RU2236848C1 (ru) | Средство, уменьшающее токсичность противоопухолевых препаратов | |
US7939109B1 (en) | Method of treating neoplastic disease in a human or animal patient | |
CN109528731B (zh) | 具有协同作用治疗多发性骨髓瘤的药物组合物及其应用 | |
JPH03504506A (ja) | 蠕虫感染症の治療または予防用の医薬および動物薬組成物 | |
JP4829478B2 (ja) | 医薬組成物 | |
RU2228752C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая ондансетрон и бензамид | |
RU2185825C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая ондансетрон и метацин | |
RU2205009C1 (ru) | Противорвотное средство бензамид | |
JP4444721B2 (ja) | 医薬組成物 | |
JP2586542B2 (ja) | 牛の第四胃変位の治療剤 | |
US10675271B2 (en) | Clonidine and/or clonidine derivatives for use in the prevention and/or treatment of adverse side effects of chemotherapy | |
JPH02235813A (ja) | 抗腫瘍剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140226 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20150327 |
|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170226 |