RU2201230C1 - Лекарственное средство флузол, обладающее противогрибковым действием - Google Patents
Лекарственное средство флузол, обладающее противогрибковым действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2201230C1 RU2201230C1 RU2001134572A RU2001134572A RU2201230C1 RU 2201230 C1 RU2201230 C1 RU 2201230C1 RU 2001134572 A RU2001134572 A RU 2001134572A RU 2001134572 A RU2001134572 A RU 2001134572A RU 2201230 C1 RU2201230 C1 RU 2201230C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- fluconazole
- drug
- candidiasis
- agent
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Средство выполнено в виде капсул и содержит активное вещество флуконазол и вспомогательные вещества: лактозу, крахмал кукурузный, коллоидную двуокись кремния, магния стеарат и натрия лаурилсульфат при определенном соотношении ингредиентов. Лекарственное средство, названное "ФЛУЗОЛ", - отечественный препарат на основе флуконазола. Средство обеспечивает лечение широкого круга заболеваний и не вызывает патологических изменений внутренних органов при приеме внутрь. 4 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и касается средства противогрибкового действия на основе флуконазола, пригодного для лечения широкого круга заболеваний.
Известны антифунгицидные производные 1,3-бис-триазолил-2-пропанола и их использование в виде капсул, содержащих одно активное вещество или в смеси с эксципиентом, в качестве которого используют крахмал, лактозу (патент US 440216 А, 1983 г).
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является лекарственное средство на основе флуконазола (РСТ 97/05873, 1997 г.). Средство может быть выполнено в различных формах, в том числе капсулах, таблетках, и содержит вспомогательные вещества: связующие, скользящие, дезинтегрирующие, наполнители, красители.
Задачей настоящего изобретения является создание отечественного противогрибкового средства на основе флуконазола - альфа-(2,4-дифторфенил(альфа)1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-1Н-1,2,4триазол-1-этанол) в капсулированной форме, не вызывающего патологических изменений внутренних органов.
Для решения поставленной задачи предложено лекарственное средство, названное "ФЛУЗОЛ", содержащее флуконазол и вспомогательные вещества: лактозу, крахмал кукурузный, коллоидную двуокись кремния, стеарат магния и натрия лаурилсульфат.
Флузол содержит ингредиенты в следующих соотношениях, мас.%:
Флуконазол (в пересчете на 100% вещество) - 35-50
Крахмал кукурузный - 10-20
Коллоидная двуокись кремния (Аэросил) - 0,06-0,5
Магния стеарат - 0,2-1,0
Натрия лаурилсульфат - 0,05-0,5
Лактоза - Остальное
Средство выполнено в виде капсул, заполненных порошком белого или почти белого цвета.
Флуконазол (в пересчете на 100% вещество) - 35-50
Крахмал кукурузный - 10-20
Коллоидная двуокись кремния (Аэросил) - 0,06-0,5
Магния стеарат - 0,2-1,0
Натрия лаурилсульфат - 0,05-0,5
Лактоза - Остальное
Средство выполнено в виде капсул, заполненных порошком белого или почти белого цвета.
Для приготовления средства в смеситель загружают (из расчета на 1,7 кг массы для капсулирования), г:
Флуконазол - 738,02
Лактоза - 714,29
Крахмал кукурузный "Amidon" - 238,0
Коллоидную двуокись кремния - 1,7
перемешивают 10 минут, затем добавляют для опудривания, г:
Магния стеарат - 6,29
Натрия лаурилсульфат - 1,7
перемешивают 5 минут, выгружают и просеивают через сито с диаметром отверстий 1,2 мм.
Флуконазол - 738,02
Лактоза - 714,29
Крахмал кукурузный "Amidon" - 238,0
Коллоидную двуокись кремния - 1,7
перемешивают 10 минут, затем добавляют для опудривания, г:
Магния стеарат - 6,29
Натрия лаурилсульфат - 1,7
перемешивают 5 минут, выгружают и просеивают через сито с диаметром отверстий 1,2 мм.
Технологические свойства массы для наполнения капсул: насыпная масса 0,55-0,700 г/см3, сыпучесть 1,5-6 г/с.
Наполнение капсул проводят на машине "Zanasi" или аналогичной.
Действующим веществом препарата Флузол является флуконазол.
Флуконазол оказывает высоко специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р-450.
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема натощак, период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения она составляет 5,8 мкг/г. При приеме в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях.
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Длительный период полувыведения флуконазола из плазмы позволяет использовать однократное назначение препарата при вагинальном кандидозе и принимать препарат один раз в сутки или один раз в неделю при курсовом применении по другим показаниям.
Флуконазол используется при следующих заболеваниях:
- криптоккоз, включая криптоккоковый менингит и другие локализации данной инфекции (легкие, кожа и др.) как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупресии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться в качестве средства поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
- кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз кожи;
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
- криптоккоз, включая криптоккоковый менингит и другие локализации данной инфекции (легкие, кожа и др.) как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупресии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться в качестве средства поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
- кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз кожи;
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. Однократной пероральной дозы бывает достаточно в большинстве случаев для излечения вагинального кандидоза. Лечение других форм заболевания требует многократного применения препарата вплоть до клинически и лабораторно подтвержденного исчезновения активной стадии грибковой инфекции. Больные СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофаригеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии с целью предупреждения рецидивов.
Взрослым: при криптококковом менингите и криптококковых инфекций других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности дозу препарата увеличивают до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение более длительное.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек эффективная доза составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе препарат принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат используют в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным требуется более частое применение. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 в мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи, доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При лечении отрубевидного лишая доза составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.
При онихомикозе доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение продолжают до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста.
При глубоких эндемических микозах применяют препарат в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 мес при паракокцидиомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей флуконазол применяют ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата уменьшают в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 2-4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек придерживаются обычного режима дозирования препарата.
Флуконазол выводится в основном с мочой в низменном виде. При однократном его приеме больными с нарушением функции почек изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек сначала вводят ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если КК составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Флуконазол, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто встречаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм. Следующим по частоте побочным эффектом является кожная сыпь. При применении флуконазола наблюдалась головная боль.
У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом и подобными препаратами наблюдались изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом флуконазола пока не установлены. Встречались эксфолиативные кожные заболевания, судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция, однако в этих случаях причинно-следственная связь не установлена. Известны редкие случаи анафилактических реакций, как и при приеме других азолов.
Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям является противопоказанием для приема препарата.
Проведены экспериментальные исследования препаратов "Флузол" и "Дифлюкан", содержащих флуконазол.
Опытный препарат - "Флузол", в виде твердых желатиновых капсул, препарат сравнения - "Дифлюкан" производства "Пфайзер" (США), лекарственная форма - капсулы.
Определение распадаемости лекарственных форм проводили в соответствии с требованиями ГФ XI (статья "Капсулы", т. 2, с. 143 и приложение 3 к статье "Таблетки", т. 2, с. 158).
Время распада опытных и контрольных капсул приведено в табл.1. Как следует из приведенных данных, капсулы "Флузол" распадались за 9'35''±1'06'', капсулы "Дифлюкан" - за 10'00''±1'55''. Во всех случаях время распада как опытных, так и контрольных капсул около 10 минут, что существенно меньше требования НД, согласно которым время распадаемости не должно превышать 30 минут.
Анализ на "Растворение" был проведен на приборе типа "вращающаяся корзинка" производства фирмы ERWEKA. Образцы были помещены в цилиндрические сетчатые корзинки диаметром 25 мм с отверстиями в сетке диаметром 2 мм. Корзинки полностью погружены в среду растворения (буфер фосфатный 3 рН 6,0) объемом 0,5 литра при температуре 39 градусов Цельсия (водяная баня) и приведены во вращательное движение в горизонтальной плоскости со скоростью 100 об/мин.
Через 45 минут отобрали аликвоты раствора (5 мл), которые затем фильтровали через миллипоровский фильтр (размер пор 0,45 мкм), после чего проводились определение концентрации действующего вещества спектрофотометрически. В качестве раствора сравнения при определении оптической плотности использовали среду растворения - буфер фосфатный 3 рН 6,0.
Буферный раствор был приготовлен смешиванием двух стандартных растворов - дигидрофосфата калия 1/15 М (раствор А) и гидрофосфата натрия 1/15 М (раствор Б). Для получения 1 литра буферного раствора взяли 121 мл раствора А и довели до 1 литра раствором Б.
Как следует из результатов, приведенных в табл.2, через 45 минут растворения капсул "Дифлюкан" в раствор переходит 89±3%, а капсул "Флузола" - 87±3% действующего начала, что существенно больше требований НД, согласно которым эта величина должна быть не менее 75%.
Кроме того, была определена острая токсичность препарата.
Для определения острой токсичности использовались белые беспородные мыши весом 17-23 г. Препараты для введения готовили следующим образом. Капсулу вскрывали, содержимое взвешивали на аналитических весах, растирали в фарфоровой ступке и готовили суспензию на основе 3% крахмального раствора. Суспензию вводили per os через зонд в объеме 1,0 мл.
Всего было использовано 60 нелинейных мышей массой 20±3 г. Лабораторных животных поделили на шесть групп, по шесть животных в каждой группе. Опытный и контрольный препараты вводили в дозах 1, 2, 3, 4 и 4,8 г/кг.
Все дозы, включая 4,8 г/кг, оказались абсолютно переносимыми. На дозе 4,8 г/кг в течение первого часа после введения препарата у мышей наблюдалось выраженное увеличение частоты дыхания. За животными проводилось наблюдение в течение недели после однократного введения препаратов. Никаких отклонений от нормы в состоянии и поведении животных не наблюдалось. Большие дозы препарата ввести не удалось из-за его плохой растворимости. Доза 4,8 г/кг в 32 раза выше терапевтической.
В результате исследований установили, что величин LD-50 как для опытного препарата, так и для контрольного препарата превышает 4,8 г/кг и не обнаружено статистически значимых отличий по величине LD-50 между опытным препаратом и препаратом сравнения.
Подострую токсичность препарата изучали на белых беспородных крысах весом 180-220 г (см. табл.4). Препараты вводили внутрижелудочно в объемах и разведениях, указанных в табл.3. Исходя из того, что терапевтическая доза 10 мг/кг, а десятикратная терапевтическая доза 100 мг/кг, лабораторных животных разделяли на пять групп:
Группа 1 - 10-кратная доза препарата Флузол;
Группа 2 - терапевтическая доза препарата Флузол;
Группа 3 - 10-кратная доза препарата Дифлюкан;
Группа 4 - терапевтическая доза препарата Дифлюкан;
Группа 5 - интактные животные, физиологический раствор.
Группа 1 - 10-кратная доза препарата Флузол;
Группа 2 - терапевтическая доза препарата Флузол;
Группа 3 - 10-кратная доза препарата Дифлюкан;
Группа 4 - терапевтическая доза препарата Дифлюкан;
Группа 5 - интактные животные, физиологический раствор.
Длительность введения препаратов - 14 суток. В процессе проведения эксперимента степень интоксикации оценивалась по общему состоянию животных, состоянию шерстного покрова, изменению количества уриаций, дефекаций, саливации, наступлению тремора, судорог, изменению частоты и ритма дыхания.
После окончания введения препаратов проводили паталогоанатомическое вскрытие животных с последующим взвешиванием органов брюшной полости и головного мозга. Для светооптического анализа отбирались образцы почек, печени, селезенки, тимуса и головного мозга. Кроме того, в крови у животных определяли такие биохимические и гематологические параметры, как общий белок, глюкозу, мочевину, активность аланинтрансферазы (АЛТ) и аспарагинтрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, концентрацию гемоглобина, содержание тромбоцитов и лейкоцитов.
В течение всего времени введения не зарегистрировано ни одного летального случая. Не было отмечено изменения состояния шерстного покрова, не наблюдалось наступления изменения координации движений, тремора, изменения ритма и частоты дыхания, а также патологических изменений других физиологических параметров. Оба препарата как в терапевтической, так и в 10-кратной терапевтической дозах не вызывали видимых признаков интоксикации.
Claims (1)
- Лекарственное средство, обладающее противогрибковым действием в виде капсул, содержащее флуконазол и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ оно включает лактозу, крахмал кукурузный, коллоидную двуокись кремния, магния стеарат и натрий лаурилсульфат при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:
Флуконазол (в пересчете на 100% вещество) - 35-50
Крахмал кукурузный - 10-20
Коллоидная двуокись кремния (Аэросил) - 0,06-0,5
Магния стеарат - 0,2-1,0
Натрия лаурилсульфат - 0,05-0,5
Лактоза - Остальное
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001134572A RU2201230C1 (ru) | 2001-12-24 | 2001-12-24 | Лекарственное средство флузол, обладающее противогрибковым действием |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001134572A RU2201230C1 (ru) | 2001-12-24 | 2001-12-24 | Лекарственное средство флузол, обладающее противогрибковым действием |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2201230C1 true RU2201230C1 (ru) | 2003-03-27 |
Family
ID=20254801
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001134572A RU2201230C1 (ru) | 2001-12-24 | 2001-12-24 | Лекарственное средство флузол, обладающее противогрибковым действием |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2201230C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005002553A3 (en) * | 2003-07-02 | 2005-03-24 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Fluconazole capsules with improved release |
-
2001
- 2001-12-24 RU RU2001134572A patent/RU2201230C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005002553A3 (en) * | 2003-07-02 | 2005-03-24 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Fluconazole capsules with improved release |
EA008585B1 (ru) * | 2003-07-02 | 2007-06-29 | Эгиш Дьёдьсердьяр Рт. | Капсулы флуконазола с улучшенным высвобождением |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS6069038A (ja) | 経口投与用抗糖尿病薬製剤 | |
JPS61151123A (ja) | 安定化された3―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 | |
US20210338648A1 (en) | Methods and compositions for reducing serum uric acid | |
JP2001513506A (ja) | タイプii糖尿病のクロム/ビオチン治療 | |
EP0313654B1 (en) | Drug for prophylaxis and treatment of hepatopathy | |
RU2367442C2 (ru) | Способ нормализации мочеиспускания при нарушении функции почек | |
EP3393469A1 (en) | Pharmaceutical formulations for treating kidney stones and methods for fabricating and using thereof | |
RU2261098C2 (ru) | Перорально распадающаяся композиция, содержащая миртазапин | |
JPS63183528A (ja) | 悪性腫瘍治療剤 | |
RU2201230C1 (ru) | Лекарственное средство флузол, обладающее противогрибковым действием | |
NL194430C (nl) | Niet-injecteerbaar farmaceutisch preparaat met anti-kankerwerking. | |
CN101550135A (zh) | As-605240的制备方法及在制备治疗炎性疾病药物中的应用 | |
DK165966B (da) | Forbedret piroxicamholdigt anti-inflammatorisk praeparat | |
KR20140044816A (ko) | 과민성 방광을 치료하기 위한 솔리페나신과 타액 자극제의 복합제 | |
US4305942A (en) | Xanthine oxidase inhibitor and therapeutic treatment using same | |
IE66378B1 (en) | Solid oral forms of application containing ifosfamide as active substance | |
Brown et al. | A steady‐state evaluation of the effects of propantheline bromide and cholestyramine on the bioavailability of digoxin when administered as tablets or capsules | |
CN100382799C (zh) | 一种具有保肝作用的静脉注射用粉针及其制备与质量控制方法 | |
RU2250768C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ лечения прогрессирующего фиброза и цирроза печени | |
JPH05504550A (ja) | 免疫抑制剤として有用なピリミジン生合成インヒビター | |
US4851408A (en) | Use of 6-allyl-2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazol[5,4-d]azepine for releasing growth hormone | |
JP2665564B2 (ja) | 細胞防護剤 | |
FI93694B (fi) | Aldoosireduktaasien toimintaa estävän farmaseuttisen koostumuksen valmistusmenetelmä | |
RU2181286C2 (ru) | Кардиотоническое и гипертензивное средство, длительно повышающее давление, и лекарственные формы на его основе | |
US4517309A (en) | Method for the treatment of calcifying pancreatitis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181225 |