RU2197018C2 - Способ моделирования цирроза печени - Google Patents
Способ моделирования цирроза печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2197018C2 RU2197018C2 RU2000103880/14A RU2000103880A RU2197018C2 RU 2197018 C2 RU2197018 C2 RU 2197018C2 RU 2000103880/14 A RU2000103880/14 A RU 2000103880/14A RU 2000103880 A RU2000103880 A RU 2000103880A RU 2197018 C2 RU2197018 C2 RU 2197018C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- solution
- modeling
- sovtol
- olive oil
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине и фармакологии и может быть использовано для изучения токсических поражений печени в доклиническом исследовании гепатозащитных препаратов и в разработке новых способов лечения цирроза печени. Способ представляет собой введение в желудок лабораторного животного два раза в неделю в течение месяца 50%-ного раствора совтола-1 на оливковом масле из расчета 0,25 мл на 100 г массы тела и 10%-ного раствора этанола вместо воды для питья. Способ позволяет повысить воспроизводимость и упростить способ, сократить срок моделирования цирроза печени и приблизить к клиническому течению данной патологии. 4 табл.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине и фармакологии, может быть использовано для изучения токсических поражений печени, в доклиническом исследовании гепатозащитных препаратов и в разработке новых способов лечения данной патологии.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков к заявляемому изобретению является способ создания модели гепатита и цирроза печени млекопитающих (см. а. с. 94026117, G 09 В 23/28, БИ 24, 1996), где в качестве химического вещества берут формалин и вводят его путем вдыхания воздуха, содержащего 17,5-18,5 мг/л формалина.
Известный способ моделирования цирроза печени является продолжительным и трудоемким: ежедневные ингаляционные опыты в течение 7 месяцев. Кроме того, 70%-ный раствор формалина представляет собой водный раствор формальдегида, который обладает резко выраженным раздражающим и сенсибилизирующим действием, средняя смертельная концентрация для крыс 588 мг/м3. Предельно допустимая концентрация паров формальдегида в воздухе рабочей зоны 0,5 мг/м3, 2 класс опасности. Вещество остронаправленного механизма действия, способное вызывать аллергические заболевания в условиях производства и требующее автоматического контроля за его содержанием в воздухе.
При концентрации формалина 17,5-18,5 мг/л (или 17500-18500 мг/м3) возможно развитие острого отравления всего организма с воспалительными и некробиотическими изменениями слизистых оболочек верхних дыхательных путей и легких.
В условиях производства хроническое воздействие высоких концентраций формалина недопустимо.
Техническим результатом изобретения является повышение воспроизводимости и упрощение способа, сокращение сроков моделирования цирроза печени и приближение к клиническому течению данной патологии печени.
Технический результат достигается тем, что в желудок лабораторного животного 2 раза в неделю в течение месяца вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 0,25 мл на 100 г массы тела и ежедневно в течение месяца вместо воды для питья дают 10%-ный раствор этанола.
Для определения кратности введения 50%-ного раствора совтола-1 на оливковом масле и его количества для моделирования цирроза печени был проведен эксперимент на животных, полученные данные сведены в табл. 1.
Одновременно в течение всего эксперимента животным давали вместо воды 10%-ный раствор этанола.
Из таблицы 1 видно, что при кратности введения 50%-ного раствора совтола-1 на оливковом масле два раза в неделю воспроизводится надежная модель цирроза печени без гибели животных.
Повышение воспроизводимости формирования хронического патологического процесса в печени и сокращения сроков опыта достигается при использовании совтола-1 и 10%-ного этанола в качестве питья вместо воды, за счет потенцирования гепатотоксического эффекта. Экспериментальный цирроз печени подтвержден морфогистохимическими и биохимическими показателями.
Способ моделирования цирроза печени осуществляется следующим образом.
Лабораторному животному два раза в неделю в течение месяца вводят в желудок зондом 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 0,25 мл на 100 г массы тела.
На протяжении всего эксперимента ежедневно для питья дают 10%-ный раствор этанола.
Готовят: 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 1 часть совтола-1 и 2 части оливкового масла, перемешивают и вводят в желудок зондом, а 10%-ный раствор этанола для питья готовят путем разведения 96o этилового спирта.
ПРИМЕР . Крысе, 180 г, 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле вводился из расчета 0,25 мл на 100 г массы тела дважды в неделю в течение одного месяца, на протяжении эксперимента для питья животному давали 10%-ный раствор этанола.
В течение всего опыта не отмечено каких-либо изменений внешнего вида и поведения животного, кроме частичного отказа от пищи.
По истечении одного месяца проведена декапитация животного. Морфогистохимический анализ кусочков печени показал развитие хронического патологического процесса, основным проявлением которого является цирроз печени.
Это подтверждается увеличением относительной массы печени и развитием в печеночной паренхиме фиброза и цитолиза. На гистологических препаратах печени поля фиброза занимают 3,1% среза, у интактной крысы на долю соединительной ткани приходится 0,5%. Гепатоциты локализованы преимущественно в перипортальной зоне, находятся в состоянии белковой и жировой дистрофии. Определяется дискомплектация печеночных балок, пролиферация соединительной ткани в портальных трактах с проникновением фиброзных тяжей в глубь долек. В поле зрения большое количество некротизированных гепатоцитов, отек и разрыхление стремы, в клеточном инфильтрате наблюдаются лимфоциты.
При морфометрии препаратов печени выявлено снижение ядерноцитоплазматического отношения, отклонения стромы к паренхиме (см. табл.2).
Гистохимический анализ ткани печени показал увеличение активности кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы и снижение активности АТФазы.
Экспериментальный цирроз печени подтверждается также изменениями биохимических показателей: увеличением содержания изолированных двойных связей, диеновых коньюгатов, триеновых конъюгатов, глюкозоаминогликанов в ткани печени (см. табл.3).
Кроме того, наблюдается увеличение количества оксипролина во фракциях коллагена кислоторастворимого и кислотоустойчивого.
В сыворотке крови выявлено повышение активности ферментов: аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы.
Предлагаемым способом воспроизводится надежная модель цирроза печени, что подтверждено морфогистохимическим анализом печени и биохимическими показателями. Модель позволяет изучать тяжелый хронический процесс в печени в динамике его развития.
Предлагаемый способ моделирования цирроза печени в сравнении с известным (см. табл. 4) позволяет повысить воспроизводимость моделирования при сокращенных сроках опыта и в более упрощенном виде приблизиться к клиническому течению цирроза печени вследствие развития необратимых структурных и функциональных изменений в гепатоцитах, что подтверждено морфогистохимическим анализом, биохимическими показателями и оценкой поведения животных.
Claims (1)
- Способ моделирования цирроза печени путем введения химических веществ лабораторному животному, отличающийся тем, что в желудок вводят два раза в неделю в течение месяца 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 0,25 мл на 100 г массы тела и 10%-ный раствор этанола вместо воды для питья.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000103880/14A RU2197018C2 (ru) | 2000-02-16 | 2000-02-16 | Способ моделирования цирроза печени |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000103880/14A RU2197018C2 (ru) | 2000-02-16 | 2000-02-16 | Способ моделирования цирроза печени |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2000103880A RU2000103880A (ru) | 2001-10-27 |
RU2197018C2 true RU2197018C2 (ru) | 2003-01-20 |
Family
ID=20230742
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000103880/14A RU2197018C2 (ru) | 2000-02-16 | 2000-02-16 | Способ моделирования цирроза печени |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2197018C2 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2500039C1 (ru) * | 2012-07-31 | 2013-11-27 | Александр Михайлович Пузиков | Способ моделирования первичного билиарного цирроза |
RU2564758C1 (ru) * | 2014-03-11 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУ ПГНИИК ФМБА России) | Способ моделирования токсического гепатита формалином и этиловым спиртом в токсикологическом эксперименте |
RU2669024C2 (ru) * | 2016-11-22 | 2018-10-05 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ моделирования экспериментального цирроза печени |
-
2000
- 2000-02-16 RU RU2000103880/14A patent/RU2197018C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2500039C1 (ru) * | 2012-07-31 | 2013-11-27 | Александр Михайлович Пузиков | Способ моделирования первичного билиарного цирроза |
RU2564758C1 (ru) * | 2014-03-11 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУ ПГНИИК ФМБА России) | Способ моделирования токсического гепатита формалином и этиловым спиртом в токсикологическом эксперименте |
RU2669024C2 (ru) * | 2016-11-22 | 2018-10-05 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ моделирования экспериментального цирроза печени |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Glasgow et al. | Production of the features of Reye's syndrome in rats with 4-pentenoic acid | |
Crutcher et al. | A study of the rat septohippocampal pathway using anterograde transport of horseradish peroxidase | |
Remuzzi et al. | Low-protein diet prevents glomerular damage in adriamycin-treated rats | |
RU2197018C2 (ru) | Способ моделирования цирроза печени | |
Schiebler et al. | The effect of sex hormones on the proximal tubules in the rat kidney | |
Hayes et al. | Acute toxicity of penitrem A in dogs | |
Gralla et al. | Toxic effects of hexachlorobenzene after daily administration to beagle dogs for one year | |
Brown et al. | The mechanism of acute ferrous sulphate poisoning | |
Tousson et al. | Thyroidectomy induced hepatic toxicity and possible amelioration by Ginkgo biloba leaf extract | |
Erlinger et al. | Influence of canalicular bile flow on sulfobromophthalein transport maximum in bile in the dog | |
DE1467981A1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Extrakten fuer die Opotherapie und allgemeiner von solchen,die aus lebenden Geweben stammen | |
Asar et al. | Immunohistochemical and ultrastructural changes in the renal cortex of cadmium-treated rats | |
Woods et al. | Alteration of mitochondrial structure and heme biosynthetic parameters in liver and kidney cells by bismuth | |
Tansy et al. | Chronic biological effects of methyl methacrylate vapor: III. Histopathology, blood chemistries, and hepatic and ciliary function in the rat | |
Pennington | Some effects of propionate upon acetate metabolism in animal tissue slices | |
RU2252026C1 (ru) | Средство для стимуляции процессов естественной регенерации печени | |
Port et al. | The effect of Pluronic F-38 (Polyoxamer 108) administered intravenously to rats | |
Mohamed et al. | The possible protective effects of alfa lipoic acid on diethanolamine-induced renal toxicity in adult male albino rats: A histological and immunohistochemical study | |
RU2702658C1 (ru) | Инъекционное средство для лечения и профилактики заболеваний печени у животных | |
Videla et al. | Mechanisms of lindane-induced hepatotoxicity: alterations of respiratory activity and sinusoidal glutathione efflux in the isolated perfused rat liver | |
RU2188457C2 (ru) | Способ моделирования токсической гепатопатии | |
DE69534016T2 (de) | Verwendung von thrombomodulin gegen lebererkrankungen | |
Zubrzycki et al. | Short-term fenofibrate treatment improves ultrastructure of hepatocytes of old rats | |
Ogidi et al. | Toxicity Studies on the Effects of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Wistar Albino Rats | |
RU2793413C1 (ru) | Способ коррекции метаболизма при жировой дистрофии печени смешанного генеза в эксперименте |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050217 |