RU2190400C2 - Способ лечения респираторного дистресс-синдрома - Google Patents
Способ лечения респираторного дистресс-синдрома Download PDFInfo
- Publication number
- RU2190400C2 RU2190400C2 RU99113546A RU99113546A RU2190400C2 RU 2190400 C2 RU2190400 C2 RU 2190400C2 RU 99113546 A RU99113546 A RU 99113546A RU 99113546 A RU99113546 A RU 99113546A RU 2190400 C2 RU2190400 C2 RU 2190400C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- distress syndrome
- respiratory distress
- therapy
- patient
- superoxide dismutase
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии, и может быть использовано при лечении больных с респираторным дистресс-синдромом. Способ включает проведение медикаментозной терапии и искусственной вентиляции легких, при этом дополнительно вводят супероксиддисмутазу человека и альфа-токоферол. Способ обеспечивает инактивацию активных форм кислорода и восстановление функции легких.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к реаниматологии, и может быть использовано при лечении больных с респираторным дистресс-синдромом, развившимся после тяжелых травм, обширных ожогов, ингаляционных поражений, родов, аспирации желудочного содержимого, вследствии развившегося сепсиса, перенесенных коагулопатических кровотечений и других причин.
Известен способ лечения респираторного дистресс-синдрома, включающий проведение искусственной вентиляции и медикаментозной терапии, при осуществлении которого в состав традиционной медикаментозной терапии дополнительно вводят компламин в сочетании с дициноном в фармакологически активных дозах в течение 3-4 дней (Авторское свидетельство 1572630 от 23.06.1990).
Указанный способ имеет следующие недостатки:
- способ предназначен, главным образом, для лечения респираторного дистресс-синдрома, развившегося в результате перенесенных коагулопатических кровотечений;
- при осуществлении способа не устраняется повреждающее действие активных форм кислорода, генерация которых приводит к развитию респираторного дистресс-синдрома;
- при введении компламина нередко имеют место побочные явления (головокружение, головная боль, снижение артериального давления и другие), препарат противопоказан в случае развития сердечной недостаточности и ряде других состояний.
- способ предназначен, главным образом, для лечения респираторного дистресс-синдрома, развившегося в результате перенесенных коагулопатических кровотечений;
- при осуществлении способа не устраняется повреждающее действие активных форм кислорода, генерация которых приводит к развитию респираторного дистресс-синдрома;
- при введении компламина нередко имеют место побочные явления (головокружение, головная боль, снижение артериального давления и другие), препарат противопоказан в случае развития сердечной недостаточности и ряде других состояний.
Известен также способ лечения респираторного дистресс-синдрома, включающий проведение инфузионной терапии и искусственной вентиляции легких, при осуществлении которого осуществляют ингаляции окиси азота (Bone R.C. A new therapy for the adult respiratory distress syndrome. //N. Engl. J. Med, - 1993. - Vol. 328, 6. - Р. 431-432).
Указанный метод имеет следующие недостатки:
- ингаляция окиси азота не устраняет действие активных форм кислорода, генерация которых в организме является одним из основных патогенетических факторов развития данного синдрома;
- при осуществлении способа окись азота может взаимодействовать с кислородом, образуя азотную кислоту; а также с гемоглобином, образуя метгемоглобин, что утяжеляет общее состояние больных;
- в настоящее время способ ингаляции окиси азота недостаточно методически отработан и не может широко использоваться в клинической практике.
- ингаляция окиси азота не устраняет действие активных форм кислорода, генерация которых в организме является одним из основных патогенетических факторов развития данного синдрома;
- при осуществлении способа окись азота может взаимодействовать с кислородом, образуя азотную кислоту; а также с гемоглобином, образуя метгемоглобин, что утяжеляет общее состояние больных;
- в настоящее время способ ингаляции окиси азота недостаточно методически отработан и не может широко использоваться в клинической практике.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков является способ лечения респираторного дистресс-синдрома, включающий внутривенное введение больших доз (от 125 до 250 мг через каждые 6 часов) глюкокортикоидов в течение ряда дней (Hooper RG; Kearl RA Established adult respiratory distress syndrome successfully treated with corticosteroids. // South. Med. J. - 1996, Vol. 89 - 4. - Р 359-64).
Указанный метод имеет следующие недостатки:
- относительно низкая эффективность способа обусловлена тем, что глюкокортикоиды не обладают способностью инактивировать активные формы кислорода, генерация которых приводит к развитию респираторного дистресс-синдрома;
- применение глюкокортикоидов не позволяет быстро восстанавливать кровообращение и адекватный газообмен в легких;
- использование больших доз глюкокротикоидов сопряжено с риском развития побочных эффектов.
- относительно низкая эффективность способа обусловлена тем, что глюкокортикоиды не обладают способностью инактивировать активные формы кислорода, генерация которых приводит к развитию респираторного дистресс-синдрома;
- применение глюкокортикоидов не позволяет быстро восстанавливать кровообращение и адекватный газообмен в легких;
- использование больших доз глюкокротикоидов сопряжено с риском развития побочных эффектов.
Целью изобретения является повышение эффективности лечения респираторного дистресс-синдрома за счет введения в состав комплексной терапии препаратов, обладающих способностью разрушать активные формы кислорода.
Супероксиддисмутаза переводит супероксиданион-радикал в перекись водорода, которая далее разрушается каталазой и ферментной системой глютатиона до воды и кислорода. Таким образом, супероксиддисмутаза предотвращает генерацию ряда более токсичных по сравнению с супероксиданион-радикалом активных форм кислорода, повреждающих макромолекулы и клетки. Введение препаратов супероксиддисмутазы также позволяет снизить интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Кроме того, препараты супероксиддисмутазы опосредованно предотвращают тромбообразование, нарушение функции кининовой системы, восстанавливают проницаемость микрососудов и оказывают другие эффекты. Введение супероксиддисмутазы предотвращает инактивацию оксида азота, вызванную действием супероксиданион-радикала, что существенно улучшает легочной кровоток и газообмен. Альфа-токоферол обладает способностью инактивировать другой тип активных форм кислорода - синглетный кислород (дельта и сигма), образующийся в результате "перескока" одного из электронов в молекуле кислорода на более высокий энергетический уровень или, как следствие, перемены спина непарным электроном. Таким образом, совместное введение антиоксидантов - супероксиддисмутазы человека и альфа-токоферола обеспечивает инактивацию большинства типов активных форм кислорода и обеспечивает восстановление функции легких.
Супероксиддисмутаза человека входит в состав препаратов "Эрисод" и "Рексод", технология изготовления которых разработана сотрудниками Государственного научно-исследовательского института особо чистых биопрепаратов (г. Санкт-Петербург). По внешнему виду субстанция препаратов представляет собой порошок белого цвета, гигроскопична, без запаха. Вещество растворимо в воде и в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций. Препарат нетоксичен, введение его в дозах до 0,1 г/кг не сопровождалось никакими проявлениями токсического эффекта, при внутривенном введении LD50 не установлена. Препараты проходили клинические испытания в соответствии с решением Фармакологического комитета МЗ РФ, получено разрешение на их парентеральное применение у взрослых (ВФС 42-2765-96). Для лечения респираторного дистресс-синдрома препараты супероксиддисмутазы человека ранее не использовались.
Способ осуществляется следующим образом: в состав медикаментозной терапии пострадавшим с развившимся респираторным дистресс-синдромом вводят препараты на основе супероксиддисмутазы человека (препарат "Эрисод" или "Рексод") в дозах от 16 до 40 мг в сутки и альфа-токоферол в дозе от 100 до 300 мг в сутки. При этом препараты супероксиддисмутазы человека вводят внутривенно и посредством ингаляций (с использованием ультразвуковых ингаляторов), а альфа-токоферол - внутримышечно или внутрь. Для внутривенного введения препараты супероксиддисмутазы добавляют в растворы кристаллоидов, глюкозы и аминокислот и вводят внутривенно капельно; скорость введения составляет от 0,5 до 2,0 мг фермента в час.
Пример 1. Больной И., 1975 г.р., (22 года), история болезни 34824, поступил в клинику термических поражений Военно-медицинской академии 10.09.1997 г. в 15 ч 20 мин через 1 ч 20 мин с момента получения травмы. Пострадавший выполнял покрасочные работы внутри металлической цистерны в изолирующем противогазе. От искры произошел взрыв паров нитрокраски. Сразу после взрыва у больного развилось кровотечение из полости носа, появилась осиплость голоса. При поступлении был поставлен следующий диагноз: Многофакторное поражение. Ожог пламенем 
головы, туловища, верхних конечностей. Ожог дыхательных путей. Тяжелый ожоговый шок. Баротравма. Отравление оксидом углерода тяжелой степени.
Была выполнена пункция и катетеризация левой бедренной вены по Сельдингеру, начата инфузионная терапия ожогового шока. При фибробронхоскопии обнаружили наличие копоти вплоть до уровня сегментарных бронхов, выраженную гиперемию слизистой, очаги подслизистых кровоизлияний. Установили микротрахеостому ПХВ-трубкой диаметром 1,4 мм, через которую начали инсуффляции кислорода с объемной скоростью 5 л в минуту. Выполнили туалет ожоговых ран, наложили повязки с раствором йодопирона. Пострадавший помещен на флюидизирующую установку "Clinitron".
В течение первых суток объем инфузионной терапии составил 13 780 мл (в т.ч. 630 мл плазмы и 250 мл 10% альбумина). Кроме того, больной выпил 800 мл жидкости. Медикаментозная терапия включала введение следующих препаратов: антикоагулянтов (гепарина), дезагрегантов, никотиновой кислоты, антигистаминных препаратов (димедрола), витаминов группы В (B1, B6, B12), аскорбиновой кислоты, метаболических корректоров (рибоксина). В связи с наличием у пострадавшего ингаляционного поражения ввели 110 мг преднизолона. Объем инфузионной терапии за вторые сутки был меньше - 2800 мл (в т.ч. 260 мл плазмы и 250 мл 10% альбумина). Из состояния ожогового шока вышел на 2-е сутки после травмы. Была назначена плановая терапия, включающая введение растворов кристаллоидов (хлосоль, дисоль, лактосол, мафусол - до 1200 м в сутки), 5% и 10% глюкозы (1200-1600 мл в сутки), переливание растворов аминокислот (ежедневно 500 мл аминостерила), плазмы (по 500-750 мл ежедневно), 10% альбумина (по 100 мл), одногруппной крови по показаниям (250-750 мл в сутки). Начиная с третьего дня, был назначен меронем (по 1 г 4 раза в сутки). Больной получал гастроцепин, альмагель, трентал, гепарин, никотиновую кислоту, витамины группы В и С, витаминный комплекс "Centrum". В зонд вводили питательную смесь "Supra-Plus" по 1,5 л в сутки. Ежедневно выполняли санационную фибробронхоскопию.
13.09.97 при биохимическом исследовании крови пострадавшего был зафиксирован рост уровня активных форм кислорода в артериальной и венозной крови; в 10 часов утра показатели составляли соответственно 11 и 19 mV; в пробах, полученных в 18 часов, соответственно 64 и 67 mV. Одновременно наблюдали увеличение содержания малонового диальдегида в плазме больного - за указанный период времени (8 часов наблюдения) концентрация возросла от 2 нмоль/мл до 14 нмоль/мл. На этом фоне состояние больного резко ухудшилось, усилились сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность. К 23 часам у больного развилась клиническая картина респираторного дистресс-синдрома взрослых. В 23 ч 30 мин 13.09.97. была выполнена интубация трахеи, начата искусственная вентиляция легких аппаратом "Engstrëm Erica" (Швеция) в режиме CMV. Больному сделаны дополнительные назначения: препарат "Эрисод" (эритроцитарную супероксиддисмутазу человека) вводили внутривенно и посредством ультразвуковых ингаляций в дозе 16 мг в сутки, внутримышечно вводили альфа-токоферол в дозе 300 мг в сутки, применяли ингибиторы протеаз - гордокс 100 000 ед • 4 раза в день. На фоне введения препарата спустя 15 минут после начала терапии наблюдали улучшение газового состава и кислотно-основного состояния артериальной и венозной крови, а также снижение уровней активных форм кислорода в артериальной и венозной крови (46 и 58 mV соответственно) и уровня малонового диальдегида в плазме - до 1,5 нмоль/мл.
В течение промежутка времени с 13.09.97 по 23.09.97 состояние больного расценивали как критическое. Пострадавший без сознания. Развились полиорганная недостаточность, двусторонняя пневмония, гнойный цистит, токсический миокардит, токсический гепатит и нефропатия. В связи с ухудшением гемодинамики, начиная с 17.09.1997 г, осуществляли инотропную поддержку дофамином в дозе 14 мкг/кг/мин. Пострадавшему проводилась интенсивная инфузионно-трансфузионная терапия, в составе которой продолжали вводить препараты "Эрисод" в дозе 24 мг в сутки и альфа-токоферол в дозе 300 мг в сутки, при этом уровни активных форм кислорода в крови и малонового диальдегида в плазме снижались и постепенно к 22.09.97 достигли наименьших величин (5-7 mV и 1,1 нмоль/мл соответственно). Однократно был отмечен резкий рост этих показателей в период, когда в течение суток препарат не вводили из-за его отсутствия.
Начиная с 24.09.1997 г., состояние больного стабилизировалось. Улучшилась функция дыхания, однако пострадавшему продолжалась искусственная вентиляция легких в режимах Assisted-CMV и позднее - STMV. 26.09.1997 г. пострадавший был переведен на самостоятельное дыхание, 06.10.1997 г. в состоянии средней степени тяжести пострадавший был переведен на общее отделение. Дальнейшее лечение каких-либо особенностей не имело. Выписан из клиники 14.11.1997 г. в удовлетворительном состоянии.
Пример 2. Больной К., 1974 г.р (23 г.), история болезни 35053 поступил в клинику термических поражений Военно-медицинской академии 24.09.1997 г. В течение 3-х суток до получения травмы злоупотреблял алкоголем. Травму получил на производстве в результате воспламенения промасленной одежды. При поступлении поставлен следующий диагноз:
Ожог пламенем
головы, туловища, правой руки. Ожоговый шок I степени.
Ожог пламенем
Была выполнена пункция и катетеризация правой подключичной вены по Сельдингеру, начата инфузионная терапия ожогового шока. Объем инфузионной терапии за первые сутки после травмы составил 11900 мл, из них 1280 мл плазмы и 200 мл 10% альбумина. Медикаментозная терапия включала введение следующих препаратов: антикоагулянтов (гепарина), дезагрегантов, никотиновой кислоты, антигистаминных препаратов (димедрола), витаминов группы В (B1, B6, B12), аскорбиновой кислоты, метаболических корректоров (рибоксина). Ожоговый шок протекал тяжело, с выраженными явлениями гемоконцентрации (Hb - 180 г/л) и метаболического ацидоза (рН 7,27). Пострадавший вышел из ожогового шока спустя 26 часов после травмы. Была назначена плановая терапия, включающая введение растворов кристаллоидов, 5% и 10% глюкозы, переливание растворов аминокислот (аминостерила), плазмы, 10% альбумина, крови. Больной получал антибактериальную терапию гастроцепин, альмагель, эссенциале-форте, трентал, гепарин, никотиновую кислоту, витамины группы В и С. В зонд вводили питательную смесь "Supra-Plus" по 1,5 л в сутки.
На фоне проводимого лечения состояние больного оставалось тяжелым, но стабильным, 28.09.97. около 14 часов пострадавший неожиданно предъявил жалобы на чувство нехватки воздуха. Объективно: кожные покровы бледно-серого цвета, тахикардия до 132, тахипноэ до 35 в минуту, при аускультации легких - жесткое дыхание с большим количеством влажных крупно-пузырчатых хрипов на вдохе и выдохе. Появился продуктивный кашель с отхождением алой мокроты. В анализах крови отмечалась артериальная гипоксемия (рО2арт.=70,5 мм рт.ст.) и резкое увеличение уровня активных форм кислорода в артериальной и венозной крови (109 и 117 mV).
Была начата консервативная терапия (ингаляция кислорода через носовые катетеры, введение мочегонных и глтококортикоидов), что привело к некоторому улучшению обшего состояния. В течение последующих суток состояние пострадавшего продолжало ухудшаться. Гемодинамика нестабильная с тенденцией к гипотонии (пульс до 140 ударов в минуту, артериальное давление - 95/40 мм рт.ст.), что потребовало инотропной поддержки дофамином в дозе 9,5 мкг/кг/мин в течение всех суток. Частота дыхания до 35 в минуту на фоне ингаляции кислорода через носовые катетеры со скоростью 5 л в минуту. В легких выслушивались разнокалиберные влажные хрипы, дыхание резко ослаблено в нижних отделах. В анализах крови - нарастание гипоксемии (рO2арт.=65 мм рт. ст., сатурация крови - 74%). На рентгенограммах органов грудной клетки - признаки двухстороннего отека легких, К исходу суток у пострадавшего развилась развернутая клиническая картина респираторного дистресс-синдрома взрослых.
Учитывая нарастающие явления сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности, была выполнена интубация трахеи, начата искусственная вентиляция легких аппаратом "Engstrëm Erica" (Швеция) в режиме CMV. Пострадавшему были назначены препараты "Эрисод" внутривенно в дозе 30 мг в сутки и альфа-токоферол внутримышечно в дозе 300 мг в сутки. Спустя 20 минут после начала терапии наблюдали резкое снижение уровня активных форм кислорода в артерии и вене - до 21 и 26 mV соответственно. У пострадавшего улучшился газовый состав крови (рO2арт. = 95 мм рт.ст.), нормализовалось кислотно-основное состояние (рН 7,31, ВЕ -1,5).
В период с 30.09.97 по 10.10.97 состояние больного было тяжелым. Течение ожоговой болезни осложнилось развитием токсического миокардита и токсического гепатита. Пострадавшему проводилась инфузионно-трансфузионная терапия и продленная искусственная вентиляция легких в режимах CMV, Assisted - CMV и позднее - SIMV. Пострадавший продолжал получать препарат "Эрисод" в дозах 24-30 мг в сутки и альфа-токоферол в дозе 250 мг в сутки.
Введение препарата сопровождалось достоверным снижением уровней активных форм кислорода в артериальной и венозной крови. На фоне проводимого лечения состояние больного стабилизировалось, 10.10.97 пострадавший был переведен на самостоятельное дыхание. Дальнейшее лечение каких-либо особенностей не имело. Выписан из клиники 09.12.1997 г. в удовлетворительном состоянии.
Claims (1)
- Способ лечения респираторного дистресс-синдрома, включающий проведение медикаментозной терапии и искусственной вентиляции легких, отличающийся тем, что в состав терапии дополнительно вводят препараты, обладающие антиоксидантными свойствами - супероксиддисмутазу человека и альфа-токоферол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99113546A RU2190400C2 (ru) | 1999-06-21 | 1999-06-21 | Способ лечения респираторного дистресс-синдрома |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99113546A RU2190400C2 (ru) | 1999-06-21 | 1999-06-21 | Способ лечения респираторного дистресс-синдрома |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99113546A RU99113546A (ru) | 2001-04-27 |
| RU2190400C2 true RU2190400C2 (ru) | 2002-10-10 |
Family
ID=20221704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99113546A RU2190400C2 (ru) | 1999-06-21 | 1999-06-21 | Способ лечения респираторного дистресс-синдрома |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2190400C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2784998C1 (ru) * | 2022-03-09 | 2022-12-01 | Людмила Владимировна Шогенова | Способ лечения дыхательной недостаточности (гипоксемии) больных, перенесших инфекцию вирусом SARS-CoV-2 |
-
1999
- 1999-06-21 RU RU99113546A patent/RU2190400C2/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПАРАМОНОВ Б.А. и др. Случай успешного применения супероксиддисмутазы для лечения респираторного дистресс-синдрома взрослых у больных с ожогами. Актуальные проблемы комбустиологии, реанимации и экстремальной медицины. Тезисы докладов научно-практической конференции. - Челябинск, 1996, с.171-173. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2784998C1 (ru) * | 2022-03-09 | 2022-12-01 | Людмила Владимировна Шогенова | Способ лечения дыхательной недостаточности (гипоксемии) больных, перенесших инфекцию вирусом SARS-CoV-2 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100849103B1 (ko) | 산화질소 흡입의 치료 효능 향상 | |
| FI92905B (fi) | Menetelmä eläinperäisen keuhkojen pinta-aktiivisen aineen valmistamiseksi | |
| Snell et al. | Inhaled nitric oxide used as a bridge to heart-lung transplantation in a patient with end-stage pulmonary hypertension. | |
| JP2006514621A5 (ru) | ||
| JPH11500125A (ja) | 吸入された一酸化窒素による、血管血栓症および再狭窄の治療 | |
| Sheng et al. | Anisodamine restores bowel circulation in burn shock | |
| Sollevi | Adenosine infusion during isoflurane‐nitrous oxide anaesthesia: indications of perioperative analgesic effect | |
| Barach et al. | Inhalation of Nebulized Promin in Experimental Tuberculosis: Sodium P, P'-Diaminodiphenylsulfone-N, N'-Didextrose Sulfonate | |
| RU2190400C2 (ru) | Способ лечения респираторного дистресс-синдрома | |
| CA2180506C (fr) | Monoxyde d'azote inhale pour la prevention et le traitement des reactions inflammatoires | |
| JPH04275231A (ja) | 事故結果として多外傷を有する危険な患者に於て、臓器拒絶の予防及び（又は）処置に、スーパーオキシドジスムターゼを使用する方法 | |
| CN111939122B (zh) | 肺动脉高压靶向治疗的速效制剂 | |
| WO2004103399A1 (fr) | Utilisation d'ulinastatine pour traiter le syndrome respiratoire aigu et composition pharmaceutique contenant ulinastatine | |
| Wiseman et al. | Hyperbaric oxygen in the treatment of burns | |
| JPH0912475A (ja) | 虚血−再灌流障害の予防および治療薬 | |
| RU2180236C2 (ru) | Способ лечения ожогового шока | |
| CN1230199C (zh) | 氧化氮用于气道狭窄治疗的用途 | |
| KR19990022586A (ko) | 혈관 산화질소 저장기로서의 액체 플루오로카본에멀젼 | |
| Blacklock | Injury as An Ætiological Factor in Tuberculosis: President's Address | |
| JPH0761924A (ja) | 腸内細菌の血中転移を抑制する輸液製剤 | |
| CN111000871A (zh) | 一种口腔喷剂及其制备方法 | |
| Lin et al. | Acute pulmonary oedema following administration of vasopressin for control of massive GI tract haemorrhage in a major burn patient | |
| RU2817988C1 (ru) | Способ восстановления функционального состояния печени при тяжёлом остром панкреатите | |
| RU2188633C2 (ru) | Способ лечения ожогов и термохимических поражений дыхательных путей | |
| RU2807851C1 (ru) | Теплый щелочной раствор перекиси водорода для внутрилегочной инъекции |