RU2188635C2 - Композиционный состав лекарственного средства - блокатора медленных кальциевых каналов - Google Patents
Композиционный состав лекарственного средства - блокатора медленных кальциевых каналов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2188635C2 RU2188635C2 RU99121303A RU99121303A RU2188635C2 RU 2188635 C2 RU2188635 C2 RU 2188635C2 RU 99121303 A RU99121303 A RU 99121303A RU 99121303 A RU99121303 A RU 99121303A RU 2188635 C2 RU2188635 C2 RU 2188635C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nifedipine
- preparation
- antagonist
- calcium channels
- properties
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается препарата, обладающего свойствами блокатора медленных кальциевых каналов. Изобретение заключается в том, что предложенный состав включает нифедипин, сахар молочный, крахмал картофельный, целлюлозу микрокристаллическую, кальций стеариновокислый, метилцеллюлозу-100 в определенных соотношениях. Изобретение является быстродействующим и имеет высокий показатель теста "Растворение" - за 45 мин высвобождается не менее 85% вещества. Высокое содержание лактозы улучшает органолептические свойства препарата.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию препарата, обладающего свойствами блокатора медленных кальциевых каналов.
Основное применение антагонисты ионов кальция имеют в качестве средств для лечения сердечно-сосудитых заболеваний, особенно артериальной гипертензии. Антагонисты кальция вызывают релаксацию мышечного слоя сосудов, уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижают артериальное давление. Важными свойствами являются их способность уменьшать агрегацию тромбоцитов, повышать эластичность эритроцитов, уменьшать вязкость крови.
В настоящее время в медицинской практике нашло применение большое количество препаратов, являющихся блокаторами медленных кальциевых каналов: верапамил, нифедипин, нимодипин, фелодипин и пр. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва, 2000).
Нифедипин является основным представителем антагонистов кальция. Он получил широкое применение в качестве антигипертензивного и антиангинального средства. В качестве антигипертензивного средства нифедипин эффективен при лечении различных форм артериальных гипертензий, почечной недостаточности.
Как антиангинальное средство нифедипин успешно используется при лечении стабильной стенокардии напряжения, купирования стенокардии, лечения ишемической болезни.
Нифедепин как и большинство субстанций лекарственных средств не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течение достаточно долгого времени удовлетворяющей фармакопейным требованиям лекарственной формы необходимо дополнительно вводить вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью.
Так, известен препарат пролонгированного действия, содержащий нифедипин, целевые добавки, например лактозу, и высокомолекулярный гель (этилакрилатный, метилметакрилатный и пр.). Препарат раскрыт в ЕР 0776660 A3, 04.06.1997, BAYER AG. Препараты пролонгированного действия обладают рядом преимуществ, но применение их для достижения быстрого терапевтического эффекта не целесообразно. Так, для купирования гипертонического криза, при приступах стенокардии возникает необходимость в быстродействующих препаратах. Наиболее близким к предложенному изобретению по технической сущности является таблетированный препарат фелодипина, включающий, мас.%:
Фелодипин - 8,923
Лактоза (молочный сахар) - 89,283
Метилцеллюлоза - 0,187
Поливинилпирролидон - 0,536
Стеарат магния - 1,071
Таблетки получают следующим образом. Фелодипин измельчают до микронных размеров частиц и смешивают с лактозой и метилцеллюлозой. Смесь гранулируют с водой и сушат. Прибавляют поливинилпирролидон и стеарат магния, массу прессуют в таблетки.
Фелодипин - 8,923
Лактоза (молочный сахар) - 89,283
Метилцеллюлоза - 0,187
Поливинилпирролидон - 0,536
Стеарат магния - 1,071
Таблетки получают следующим образом. Фелодипин измельчают до микронных размеров частиц и смешивают с лактозой и метилцеллюлозой. Смесь гранулируют с водой и сушат. Прибавляют поливинилпирролидон и стеарат магния, массу прессуют в таблетки.
К недостаткам приведенного состава следует отнести длительность действия активного вещества фелодипина. Период полувыведения составляет 11-15 часов (Машковский М. Д. Лекарственные средства. Москва, 2000), в связи с чем он выпускается в форме препарата замедленного действия.
Технической задачей изобретения является создание высокоэффективного быстродействующего препарата-блокатора медленных кальциевых каналов, содержащего нифедипин, соответствующего всем требованиям ГФ XI, отличающегося простотой состава и выполнения.
Поставленная задача достигается тем, что предлагается фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента нифедипин, а в качестве вспомогательных веществ - сахар молочный, крахмал картофельный, целлюлозу микрокристаллическую, кальций стеариновокислый, метилцеллюлозу-100. Заявленная пропорция ингредиентов является оптимальной и полностью соответствует требованиям ГФ XI. Предложенная композиция включает, мас.%:
Нифедипин - 10,00
Сахар молочный - 71,50
Крахмал картофельный - 10,00
Целлюлоза микрокристаллическая - 7,22
Кальций стеариновокислый - 0,70
Метилцеллюлоза-100 - 0,58
Предложенный заявителем препарат является быстродействующим и имеет высокий показатель теста "Растворение" - за 45 минут высвобождается не менее 85% вещества (согласно требованиям ГФ XI - не менее 75%). Высокое содержание лактозы улучшает органолептические свойства препарата. Кроме того, в предложенном препарате содержание стеарата магния снижено по сравнению с ближайшим аналогом до 0,7 мас.%.
Нифедипин - 10,00
Сахар молочный - 71,50
Крахмал картофельный - 10,00
Целлюлоза микрокристаллическая - 7,22
Кальций стеариновокислый - 0,70
Метилцеллюлоза-100 - 0,58
Предложенный заявителем препарат является быстродействующим и имеет высокий показатель теста "Растворение" - за 45 минут высвобождается не менее 85% вещества (согласно требованиям ГФ XI - не менее 75%). Высокое содержание лактозы улучшает органолептические свойства препарата. Кроме того, в предложенном препарате содержание стеарата магния снижено по сравнению с ближайшим аналогом до 0,7 мас.%.
Процесс получения приведенной фармацевтической композиции заключается в следующем.
1. Подготовка сырья.
Крахмал сушат. Нифедипин, сахар молочный, кальция стеарат, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал сухой просеивают. Просев используемого в производстве таблеток нифедипина сырья производят на сите.
2. Приготовление 2%-ного водного раствора метилцеллюлозы.
В реактор Р-155 заливают воду очищенную, нагревают до температуры 95±5oС и при перемешивании добавляют метилцеллюлозу МЦ-100, выдерживают при перемешивании 15-20 минут для набухания МЦ-100, а затем охлаждают при перемешивании до температуры 25±5oС до полного растворения МЦ-100, получают густой, однородный, прозрачный раствор.
3. Получение влажного гранулята.
Нифедипин просеянный, крахмал картофельный сухой просеянный, целлюлоза микрокристаллическая просеянная, сахар молочный просеянный, целлюлоза микрокристаллическая, 2%-ный раствор метилцеллюлозы отвешивают на весах в емкость ГФ-151.
В смеситель ГФ-156 загружают 2/3 части сахара молочного просеянного, крахмал картофельный сухой просеянный, целлюлозу микрокристаллическую, перемешивают 3-5 минут, затем добавляют предварительно приготовленную смесь нифедипина с 1/3 частью сахара молочного и перемешивают 3-5 минут. После этого увлажняют при перемешивании 2%-ным раствором МЦ-100, перемешивают еще 3-5 минут до получения равномерно увлажненной массы. Увлажненную массу выгружают из смесителя ГФ-156 и пропускают через гранулятор ГФ-157 с диаметром отверстий барабана 1,2 мм; после чего смесь раскладывают на лотки ГФ-172 слоем 1,5-2,0 см и передают на операцию сушки.
4. Сушка и сухое гранулирование.
Влажный гранулят сушат в сушилке лотковой СШ-СЛ-4-18 при температуре 55±5oС в течение 3,0-4,0 часов, периодически перемешивая гранулят деревянной лопаточкой, до остаточной влажности 2,0±0,5%.
Сушка продукта осуществляется путем подачи вентилятором П-1 в помещение сушки подогретого до 65±5oС воздуха и вытяжки его из помещения вытяжным вентилятором В-3.
По окончании сушки высушенную массу пропускают через гранулятор ГФ-157 с диаметром отверстий барабана 0,63 мм и собирают в емкостях ГФ-151. Сухой гранулят в количестве 100,59 кг передают на стадию получения таблетмассы и таблетирования.
5. Приготовление таблеточной массы.
В котел для получения таблеточной массы ГФ-160 загружают сухой гранулят, затем добавляют размолотые в ГФ-157 некондиционные таблетки, все перемешивают 10-15 минут, добавляют кальция стеарат просеянный, крахмал картофельный просеянный, хорошо перемешивают в течение 1-2 минут, выгружают в емкость ГФ-151.
6. Таблетирование и отбраковка.
Таблетирование проводят на ротационном прессе РТМ-41 ГФ-162 с двояковогнутыми пуансонами диаметром 6 мм. Таблетки Нифедипин 0,01 г должны иметь двояковыпуклую форму, цельные края, гладкую и однородную поверхность.
Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях (прочность таблеток Нифедипин должна быть 4,5-6,5 кг/см2).
7. Расфасовка и упаковка таблеток Нифедипин 0,01 г.
Claims (1)
- Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами блокатора медленных кальциевых каналов в форме таблетки, содержащая активное вещество и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит нифедипин, а в качестве вспомогательных веществ содержит сахар молочный, крахмал картофельный, целлюлозу микрокристаллическую, кальций стеариновокислый, метилцеллюлозу-100 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Нифедипин - 10,00
Сахар молочный - 71,50
Крахмал картофельный - 10,00
Целлюлоза микрокристаллическая - 7,22
Кальций стеариновокислый - 0,70
Метилцеллюлоза-100 - 0,58
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99121303A RU2188635C2 (ru) | 1999-10-12 | 1999-10-12 | Композиционный состав лекарственного средства - блокатора медленных кальциевых каналов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99121303A RU2188635C2 (ru) | 1999-10-12 | 1999-10-12 | Композиционный состав лекарственного средства - блокатора медленных кальциевых каналов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99121303A RU99121303A (ru) | 2001-07-20 |
| RU2188635C2 true RU2188635C2 (ru) | 2002-09-10 |
Family
ID=20225680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99121303A RU2188635C2 (ru) | 1999-10-12 | 1999-10-12 | Композиционный состав лекарственного средства - блокатора медленных кальциевых каналов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2188635C2 (ru) |
-
1999
- 1999-10-12 RU RU99121303A patent/RU2188635C2/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960007750B1 (ko) | 이부프로펜 서방형 매트릭스 및 이의 제조방법 | |
| KR100634253B1 (ko) | 초강력 붕해제를 사용한 고속-용해 에파비렌즈 캡슐 또는정제 및 그의 제조 방법 | |
| JP2556623B2 (ja) | 高いイブプロフェン含有量を示す顆粒状物 | |
| IL134079A (en) | Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt.% of a pharmaceutical active ingredient | |
| RU2352338C2 (ru) | Лекарственная композиция, содержащая флупиртин, с контролируемым высвобождением биологически активного вещества | |
| US6291462B1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| EA021317B1 (ru) | Монослойные таблетки, содержащие ирбесартан и амлодипин, их получение и их терапевтическое применение | |
| WO2006115770A2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| JP2023506991A (ja) | エドキサバン錠剤 | |
| EA030704B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая кандесартана цилексетил и амлодипин | |
| CN104997748A (zh) | 一种治疗高血压急症的硝苯地平缓释片剂及其制备工艺 | |
| TW201138767A (en) | Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising ramipril and amlodipine, and their preparation | |
| CN106668016B (zh) | 阿齐沙坦和苯磺酸氨氯地平组合物的固体制剂及其制备方法 | |
| RU2188635C2 (ru) | Композиционный состав лекарственного средства - блокатора медленных кальциевых каналов | |
| WO2008111871A1 (ru) | Пероральный лекарственный препарат на основе мемантина и способ его получения | |
| JP2007523140A (ja) | 圧縮コーティング錠剤とその製造 | |
| MX2011000709A (es) | Granulos con alto contenido de ibuprofeno sodico, su preparacion y su uso en preparar formas de dosificacion solidas no efervescentes. | |
| CN111150710B (zh) | 一种高载荷润滑剂的药剂组合物及其制备方法 | |
| RU2441651C1 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции клозапина в виде таблеток и фармацевтическая композиция | |
| RU2025121C1 (ru) | Фармацевтическая гранулированная композиция и способ ее получения | |
| JPH0253721A (ja) | 被覆顆粒を含む錠剤 | |
| JPS625915A (ja) | 塩酸ジルチアゼム徐放性製剤及びその製法 | |
| RU2207853C1 (ru) | Фармацевтическая твердая композиция, обладающая антиаритмической активностью, и способ ее получения | |
| RU2314812C2 (ru) | Твердая лекарственная форма диосмина | |
| RU2359672C1 (ru) | Твердая лекарственная форма, предназначенная для лечения артериальной гипертензии и стенокардии, и способ ее получения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101013 |