RU2183962C2 - Композиция для лечения и профилактики кожных заболеваний и ран у человека и животных - Google Patents

Композиция для лечения и профилактики кожных заболеваний и ран у человека и животных Download PDF

Info

Publication number
RU2183962C2
RU2183962C2 RU2000113084/14A RU2000113084A RU2183962C2 RU 2183962 C2 RU2183962 C2 RU 2183962C2 RU 2000113084/14 A RU2000113084/14 A RU 2000113084/14A RU 2000113084 A RU2000113084 A RU 2000113084A RU 2183962 C2 RU2183962 C2 RU 2183962C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
extract
composition according
cucumaria
base
solvent
Prior art date
Application number
RU2000113084/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000113084A (ru
Inventor
Л.С. Долматова
И.Ю. Долматов
Original Assignee
Долматова Людмила Степановна
Долматов Игорь Юрьевич
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Долматова Людмила Степановна, Долматов Игорь Юрьевич filed Critical Долматова Людмила Степановна
Priority to RU2000113084/14A priority Critical patent/RU2183962C2/ru
Publication of RU2000113084A publication Critical patent/RU2000113084A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2183962C2 publication Critical patent/RU2183962C2/ru

Links

Images

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения препаратов для лечения и профилактики заболеваний кожи человека и животных различной этиологии. Композиция содержит основообразующее начало и комплекс биологически активных веществ, обладающий фунгицидным и бактерицидным действием, полученный экстракцией измельченных голотурий (класс Holothurioidea) органическими малополярными растворителями при температуре от 20 до 40oС в течение от 72 до 168 ч, фильтрацией и выпариванием органического растворителя до получения сухой массы при следующем соотношении компонентов: сухой экстракт голотурии 0,001-0,7 мас.%, основообразующее начало остальное. Технический результат: расширение арсенала средств для профилактики и лечения заболеваний кожи бактериальной, грибковой и смешанной этиологии, а также трофических нарушений и ожогов. 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и касается получения фармацевтических и косметических препаратов и изделий для лечения и профилактики грибковых, воспалительных, аллергических кожных заболеваний и ран, а также лечения ожогов, обморожений и пролежней на основе комплекса биологически активных веществ из голотурий.
Для лечения кожных заболеваний и ран смешанной этиологии получили распространение химически синтезированные препараты, обладающие фунгицидным и/или бактерицидным действием. К ним можно отнести такие, как мазь "Цинкундан" (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Часть 2, М.: Медицина, 1993, изд-ие 12-ое; "Средство для лечения грибковых заболеваний (варианты)" (з. РФ 96123879, опубл. 10.02.99), активным ингредиентом которого является нистатин; "Применение солей полигексаметиленгуанидиния в качестве препаратов, обладающих антимикробной активностью по отношению к анаэробной и смешанной инфекции" (з. РФ 97101062, опубл. 10.02.99); "Противовоспалительное и ранозаживляющее лекарственное средство" (з. РФ 95116621, опубл. 10.10.97), в основе противомикробного действия которого - использование нитазола. Однако ограниченная терапевтическая направленность препаратов и возможность побочного действия снижают эффективность их применения.
От указанных недостатков в большой мере свободны препараты на основе комплексов биологически активных веществ растительного и животного происхождения, обладающие более широким спектром биологического действия и не имеющие побочных токсичных эффектов. Из известных препаратов сюда можно отнести "Противоожоговое и ранозаживляющее средство" (з. РФ 96113672, опубл. 20.09.98) на основе веществ, полученных из подвергнутых тепловой обработке гидробионтов, и препараты на основе растительного сырья, используемые в "Способе лечения дерматологических заболеваний" (з. РФ 96117176, опубл. 10.02.99) и в "Косметическом креме для профилактики грибковых поражений кожи "Рада-плюс", (з. РФ 96123467, опубл. 27.08.98), а также "Средство для лечения заболеваний кожи и слизистых и способы его получения" (патент RU 214078, опубл. 10.11.99) на основе бета-каротина и витаминов с добавкой гентамицина, которые в той или иной степени обладают бактерицидными, противоаллергическими, ранозаживляющими свойствами. Однако отсутствие или недостаточная выраженность фунгицидных свойств в определенной мере ограничивают применение указанных препаратов или вынуждают дополнительно вводить в их состав химически синтезированные фунгицидные агенты, как это сделано в случае упомянутого выше крема "Рада-плюс" (з. РФ 96123467, опубл. 27.08.98), в который для усиления фунгицидных свойств дополнительно введена салициловая кислота, или при производстве "Геля для кожи с дезодорирующим, бактерицидным и фунгицидным действием" (з. РФ 96124443, опубл. 27.07.98), в котором бактерицидными свойствами обладают растительные экстракты и эфирные масла, а фунгицидными - 1-гидрокси-4-метил-6(2,4,4-триметилпентил)-2-(1Н)-пиридин-2- аминоэтанол. Известны, напротив, вещества природного происхождения, отличающиеся высокой фунгицидной, но низкой бактерицидной активностями, что также ограничивает применение препаратов на их основе для лечения кожных заболеваний. Это тритерпеновые гликозиды, встречающиеся преимущественно у ряда растений, и получаемые обычно многоступенчатой очисткой, включающей стадию экстракции полярными растворителями. У животных их наличие является характерной особенностью типа Echinodermata (Анисимов М.М., Чирва В.Я. О биологической роли тритерпеновых гликозидов /Успехи современной биологии. - 1980, - вып. 3, 6. - С. 351-364). В частности, показана высокая фунгицидная активность тритерпеновых гликозидов вида Apostichopus japonicus, относящегося к классу Holothurioidea, тип Echinodermata, извлекаемых из указанных гидробионтов двукратной экстракцией горячим метанолом, сопровождаемой центрифугированием, перерастворением в бензене и потом в воде, а также перекристаллизацией из этанола (Shimada S. Antifungal steroid glycosid from sea cucumber// Science. - 1969 - V/ 163, N 3874. - P.1462). Фунгицидная активность гликозидов из этой голотурии (минимальная концентрация, обладающая фунгицидным эффектом, - 1,56-16,7 мкг/мл) в большинстве случаев превышает таковую для растительных гликозидов (30-300 мкг/мл) (Анисимов М.М., Чирва В.Я. О биологической роли тритерпеновых гликозидов // Успехи современной биологии. - 1980. - вып. 3, 6. - С.351-364). Вместе с тем, ткани голотурий содержат каротиноиды и мощные жирорастворимые антиоксиданты (Савватеева Л.Ю., Маслова М.Г., Володарский В. Л. Дальневосточные голотурии и асцидии как ценное пищевое сырье//Владивосток. Изд-во Дальневост. ун-та. - 1983. - 184 С.), которые являются важными факторами оздоровления кожи млекопитающих, но теряются при получении чистых препаратов тритерпеновых гликозидов. Наличие каротиноидов и жирорастворимых витаминов - антиоксидантов в тканях голотурий дает основание предположить, что действие содержащих их экстрактов будет во многом аналогично действию активного начала композиции, представленной в патенте RU 2140781, при этом эффективность композиции, по-видимому, должна значительно повыситься, если экстракт дополнительно будет содержать тритерпеновые гликозиды, имеющие фунгицидное действие. Таким образом, прототипы заявленного изобретения описаны в патенте RU 2140781 и статье Shimada S. Antifungal steroid glycosid from sea cucumber// Science. - 1969. - V. 163, N 3874. - Р. 1462.
Цель изобретения: усиление лечебно-профилактических свойств и расширение ассортимента фармацевтической и косметической продукции, предназначенной для профилактики и терапии заболеваний кожи и слизистых оболочек бактериальной, грибковой и смешанной этиологии, а также вызванных трофическими нарушениями.
Указанная цель достигается тем, что в качестве активного начала в фармацевтических и косметических препаратах и изделиях используют комплекс биологически активных веществ, извлекаемых из дальневосточных голотурий (одного или нескольких видов из следующего ряда: Apostichopus japonicus, Cucumaria japonica, Eupentacta fraudatrix.
Cucumaria longicaudata, Cucumaria obunca, Cucumaria sachalinica, Psolus regalis, Cucumaria miniata) с помощью малополярных органических растворителей. В качестве таковых используют растворители из ряда: диэтиловый эфир, ацетон, трет-бутанол, метилацетат, этилацетат. Экстракцию проводят при температуре от 20 до 40oС в течение от 72 до 168 час. При этом экстрагируются как суммарная липидная фракция, содержащая, в частности, каротиноиды, жирорастворимые витамины, стероиды и терпеноиды, которая проявляет бактерицидные и ранозаживляющие свойства, так и тритерпеновые гликозиды, обладающие выраженным фунгицидным действием. Полученные экстракты фильтруют, растворитель выпаривают. Добавление сухого экстракта к фармацевтически приемлемой основе в количественном соотношении 0,001-0,7 мас.% позволяет получить препараты или изделия, сочетающие выраженные фунгицидные и бактерицидные свойства, и при этом не оказывающие какие-либо неблагоприятные побочные эффекты.
Пример 1.
915,2 г исходного сырья (свежие тушки Apostichopus japonicus) промывают в воде, подсушивают фильтровальной бумагой, заливают 3,6 л диэтилового эфира и экстрагируют в течение 168 час при температуре 37oС. Фильтруют через бумажный фильтр. Растворитель выпаривают под вакуумом. Получают 30,5 г осадка фиолетового цвета, что составляет 3,3% от массы исходного сырья.
Пример 2.
Полученный по примеру 1 осадок растворяли в 8% растворе диметилсульфоксида в концентрации 5 мг/мл, по 0,1 мл в течение трех дней наносили на высеянные в чашках Петри колонии грибов: Candida albicans, Trichophyton interdigitale, Microsporon, Epidermophtyton ruhrum. Рост культур замедлялся уже через сутки в 2-3 раза.
Пример 3.
521 г исходного сырья (свежезамороженные тушки Cucumaria japonica) измельчают, заливают 2,08 л трет-бутанола и проводят экстракцию при 40oС в течение 144 час. Фильтруют через бумажный фильтр. Сушат под вакуумом. Получают 23,76 г сухого остатка желтого цвета, что составляет 4,56% от массы исходного сырья.
Пример 4.
Результаты испытаний бактерицидных свойств препаратов, полученных по примеру 1 или 3, приведены в таблице и подтверждают их высокую противомикробную активность.
Пример 5.
Мазь на основе экстракта голотурий, полученных по примерам 1 или 3, содержит следующие компоненты, мас.%:
Вазелин - 21,5
Ланолин безводный - 78
Сухой экстракт голотурии - 0,5
Мазь приготовляют следующим образом.
Сухой экстракт голотурии растирают в шаровой мельнице в порошок, не содержащий отдельных крупинок, и загружают его по примеру 5 в эмалированный реактор с паровой рубашкой и мешалкой, в который уже загружены предварительно расплавленные вазелин и ланолин. Перемешивают, нагревают до 40oС. Перемешивание проводят в течение 15 мин. Снижают температуру до 20oС и расфасовывают.
Пример 6.
Мазь, полученную по примеру 5, использовали у 25 больных микробной экземой и 27 больных паховым рубромикозом. Исследуемые пациенты были в возрасте 26-50 лет, обоего пола. Мазь наносили тонким слоем на пораженные участки тела 2 раза в день.
У больных микробной экземой на 2 день после начала применения мази уменьшались зуд, инфильтрация в очаге поражения. К 5 дню разрешались признаки вторичного инфицирования.
У больных рубромикозом к 5 дню использования препарата побледнели очаги, в центре началось разрешение, значительно уплотнились папулезные высыпания по периферии очага. К концу второй недели высыпания разрешились полностью. Микроскопическое исследование на грибы с очага поражения дало отрицательный результат.
Все больные действие препарата переносили хорошо, побочных эффектов в виде обострения процесса, усиления зуда, появления новых высыпаний не наблюдалось.
Пример 7.
В терапии поверхностной ожоговой раны значительную роль играет обеспечение антисептики. Выполнение этого условия обеспечивает излечение поверхностного ожога. Предупреждение инфицирования способствует также излечению ожогов второй степени, предотвращая некроз и создавая условия для эпителизации. Многочисленные противоожоговые препараты, имеющие распространение в клинике в настоящее время, имеют ряд недостатков. Так, появление резистентных к гентамицину, левомицетину и другим антибиотикам госпитальных штаммов микроорганизмов сузило спектр применения антибиотиков. Препараты на основе сульфаниламидов практически не применяются из-за высокой токсичности. Препараты йода - бетадин, йодовидон, йодинол обладают широким спектром антимикробного действия, но связывание в открытых ранах белков с йодом часто приводит к снижению их антибактериального действия. Некоторые препараты, как, например, содержащие диоксидин, обладают канцерогенным действием. Поэтому представляло особый интерес исследование противоожоговых свойств заявленного препарата из голотурий, обладающего широким спектром бактерицидного и фунгицидного действия.
Исследования проводили на 10 добровольцах: 6 мужчинах и 4 женщинах (22-48 лет). В 5 случаях ожог был получен от действия пламени, в 2 случаях - из-за кипящей воды, у 3 людей - из-за кипящего масла. Ожоги были 1-2 степени с повреждением 0,1-2% поверхности кожи. С момента ожога до аппликации мази на основе экстракта голотурии по примерам 1 или 3 прошло от нескольких минут до трех часов. Продолжительность времени, в течение которого продолжалась терапия, варьировала от 1 до 14 дней. Использовались марлевые салфетки в один слой, пропитанные мазью. Перевязки производились через день или ежедневно. В одном случае, при ожоге кипятком пяточной области, при применении мази через несколько минут после ожога отмечено исчезновение болевого синдрома уже через две минуты от начала применения мази и ограничение развития патологического процесса гиперемией кожи, без образования пузырей. В остальных случаях отмечено полное заживление ожоговых ран, без дополнительных вмешательств, со сроком начала эпителизации 2-7 дней. Каких-либо аллергических, местнораздражающих и других побочных реакций при использовании мази не отмечено.
Пример 8.
Крем, полученный на основе экстракта голотурий по примерам 1 или 3, содержит следующие компоненты, мас.%:
Экстракт голотурии - 0,4
Масло подсолнечное - 26
Воск эмульсионный - 4
Масло парфюмерное - 19
Отдушка - 0,001
Ланолин - 50,6
В емкость с мешалкой загружают по примеру 7 предварительно расплавленные и профильтрованные ланолин, воск эмульсионный, масла подсолнечное и парфюмерное, сухой экстракт голотурии, перемешивают при нагревании до 44oС. Эмульгируют 30 мин. Охлаждают крем до 35oС. Добавляют отдушку. Продолжают охлаждение до 25oС и расфасовывают.
Пример 9.
Исследование влияния препарата, полученного по примеру 8, на юношескую угревую сыпь проводили на 15 добровольцах обоего пола 18-23 лет. Крем наносили на лицо 2-4 раза в день в зависимости от распространенности сыпи. Препарат не вызывал аллергических реакций. В большинстве случаев первые признаки улучшения появлялись через 3 дня, через 2-3 недели наблюдалось значительное, а в ряде случаев и полное, очищение кожи.
Пример 10.
Крем для ухода за кожей после бритья имеет следующий состав, мас.%:
Экстракт голотурии по примерам 1, 3 - 0,02
Эмульгатор - 15 - 20
Масло оливковое - 4
Ментол - 0,03
Отдушка - 0,02
Ланолин - 60
Вода - Остальное
В реактор при перемешивании загружают по примеру 10 эмульгатор, масло оливковое, предварительно расплавленный ланолин, экстракт голотурии. Перемешивают при температуре 44oС в течение 10 мин. Добавляют нагретую до 44oС воду, перемешивают 10 мин. Охлаждают до 40oС и добавляют раствор ментола в отдушке. Охлаждение и перемешивание ведут до 25oС. Оставляют на 24 часа. После этого отправляют готовый продукт на фасовку.
Использование в качестве биологически активного вещества экстракта голотурии придает крему выраженную бактерицидную активность и высокую ранозаживляющую способность
Пример 11.
Лосьон для кожи головы содержит следующие компоненты, мас.%:
Экстракт из голотурии по примерам 1, 3 - 0,02 - 0,05
Этанол - 30 - 40
Глицерин - 2
Кислота лимонная - 0,15
Отдушка - 0,2
Вода - Остальное
Экстракт из голотурии, этанол, глицерин, часть воды по примеру 9 загружают в реактор, нагревают до 44oС, перемешивают. Добавляют раствор лимонной кислоты, приготовленной в отдельной емкости растворением лимонной кислоты в оставшейся воде при температуре 60oС. Массу перемешивают в течение 10 мин и охлаждают до 30oС. Загружают в реактор отдушку. Массу охлаждают до 25oС и подают на линию расфасовки.
Применение лосьона для волос давало положительный дерматологический эффект: устраняло воспаление и зуд кожи в первые же дни от начала использования.

Claims (4)

1. Композиция для лечения и профилактики кожных заболеваний и ран у человека и животных, содержащая основообразующее начало и комплекс биологически активных веществ, отличающаяся тем, что в качестве комплекса биологически активных веществ, обладающего фунгицидным и бактерицидным действием, содержит препарат, полученный экстракцией измельченных голотурий (класс Holothurioidea) органическими малополярными растворителями при температуре от 20 до 40oС в течение от 72 до 168 ч, фильтрацией и выпариванием органического растворителя до получения сухой массы при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Сухой экстракт голотурии - 0,001-0,7
Основообразующее начало - Остальное
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит экстракт из одного или нескольких видов голотурий, выбранных из ряда: Apostichopus japonicus, Cucumaria japonica, Eupentacta fraudatrix, Cucumaria longicaudata, Cucumaria obunca, Cucumaria sachalinica, Psolus regalis, Cucumaria miniata.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что экстракцию проводят одним из органических растворителей, выбранных из ряда: диэтиловый эфир, ацетон, трет-бутанол, метилацетат, этилацетат.
4. Композиция по пп. 1-3, отличающаяся тем, что в качестве основообразующего начала содержит фармацевтически приемлемый носитель или растворитель и экстракт из голотурий в следующем соотношении, мас. %:
Сухой экстракт голотурии - 0,01-0,7
Носитель/растворитель - Остальное
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что предназначена для профилактики и лечения заболеваний кожи человека и животных бактериальной, грибковой, смешанной этиологии, а также трофических нарушений и ожогов.
6. Композиция по пп. 1-3, отличающаяся тем, что в качестве основообразующего начала содержит фармацевтически приемлемую основу или растворитель и экстракт из голотурий в следующем соотношении, мас. %:
Сухой экстракт голотурий - 0,001-0,5
Основа/растворитель - Остальное
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что предназначена для профилактики и устранения воспалений кожи, угревой и гнойничковой сыпи, устранения зуда кожи головы.
RU2000113084/14A 2000-05-25 2000-05-25 Композиция для лечения и профилактики кожных заболеваний и ран у человека и животных RU2183962C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000113084/14A RU2183962C2 (ru) 2000-05-25 2000-05-25 Композиция для лечения и профилактики кожных заболеваний и ран у человека и животных

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000113084/14A RU2183962C2 (ru) 2000-05-25 2000-05-25 Композиция для лечения и профилактики кожных заболеваний и ран у человека и животных

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000113084A RU2000113084A (ru) 2002-05-20
RU2183962C2 true RU2183962C2 (ru) 2002-06-27

Family

ID=20235105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000113084/14A RU2183962C2 (ru) 2000-05-25 2000-05-25 Композиция для лечения и профилактики кожных заболеваний и ран у человека и животных

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2183962C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005120185A2 (en) * 2004-06-14 2005-12-22 Pacific Institute Of Bioorganic Chemistry, Far-Eastern Branch, Russian Academy Of Sciences (Piboc) Process for isolating sea cucumber saponin frondoside a, and immunomodulatory methods of use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЮЦКОВСКИЙ А.Д. и др. Перспективы использования в дерматологической практике биологически активных веществ морских организмов. Вестник дерматологии и венерологии, 1995, № 2, с.8-11. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005120185A2 (en) * 2004-06-14 2005-12-22 Pacific Institute Of Bioorganic Chemistry, Far-Eastern Branch, Russian Academy Of Sciences (Piboc) Process for isolating sea cucumber saponin frondoside a, and immunomodulatory methods of use
WO2005120185A3 (en) * 2004-06-14 2006-03-09 Tern Branch Russian Academy Of Process for isolating sea cucumber saponin frondoside a, and immunomodulatory methods of use

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Koca et al. In vivo anti-inflammatory and wound healing activities of Centaurea iberica Trev. ex Spreng
US4382886A (en) Method for extracting propolis and water soluble dry propolis powder
Koca et al. Wound repair potential of Olea europaea L. leaf extracts revealed by in vivo experimental models and comparative evaluation of the extracts' antioxidant activity
KR101932668B1 (ko) 쉬나무 추출물을 유효성분으로 하는 창상 치유용 약학 조성물
JP2002512971A (ja) オリーブ油およびハチミツを含む局所適用物質混合物
WO2008140200A1 (en) External compositions for the skin
US20190008906A1 (en) Compositions for management of wounds, skin diseases, dehydration, chronic diseases, and respiratory diseases
EP0109993B1 (en) Method for extracting propolis and water soluble dry propolis powder obtained thereby and cosmetic and pharmaceutical preparations containing same
WO2019202356A1 (en) The enhancing effect of cannabidiol (cbd) to anti-inflammatory plant extracts having a dual inhibitory effect on cox and lox
CN101518522A (zh) 大蒜素外用制剂及其制备方法
JPH08245409A (ja) 皮膚外用剤及び浴用剤
EP0952816B1 (fr) Utilisation cosmetique, dermatologique et pharmaceutique d'un extrait de terminalia catappa
RU2183962C2 (ru) Композиция для лечения и профилактики кожных заболеваний и ран у человека и животных
JPH0222044B2 (ru)
JP7411266B2 (ja) 創傷および他の皮膚症状の治療に用いられる植物抽出物と組み合わせたコロイド銀
Marlinawati et al. Effect of Papaya Leaf Extract Gel (Carica papaya) on Incision Wound Healing in Rattus norvegicus
CN113925907B (zh) 一种抑菌抗炎、抗过敏的组合物及其制备方法和用途
KR100702329B1 (ko) 백굴채 추출물을 유효성분으로 함유하는 5α-리덕테이즈활성 억제용 조성물 및 피지 분비 억제용 화장료 조성물
Farasati Far et al. The potential role of Hypericum perforatum in wound healing: A literature review on the phytochemicals, pharmacological approaches, and mechanistic perspectives
CN113876852A (zh) 一种抑菌抗炎、抗过敏的组合物及其制备方法和用途
KR101833025B1 (ko) 희렴 추출물을 포함하는 여드름 개선용, 예방 및 치료용 조성물
CN111358851A (zh) 一种用于治疗宠物皮肤病的凝胶剂及其制备方法
RU2287995C1 (ru) Ранозаживляющий препарат (варианты)
Benahmed-Djilali et al. Development of a Scar Removal Ointment Containing Natural Active Ingredients
JP3826698B2 (ja) 微生物性リパーゼ阻害剤、及びこれを含有するニキビ用皮膚外用剤並びにフケ用皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20051221

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180526