RU2180229C1 - Способ получения растворов натрия нуклеоспермата - Google Patents
Способ получения растворов натрия нуклеоспермата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2180229C1 RU2180229C1 RU2001101627/14A RU2001101627A RU2180229C1 RU 2180229 C1 RU2180229 C1 RU 2180229C1 RU 2001101627/14 A RU2001101627/14 A RU 2001101627/14A RU 2001101627 A RU2001101627 A RU 2001101627A RU 2180229 C1 RU2180229 C1 RU 2180229C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- sodium
- nucleospermate
- temperature
- solutions
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается получения натрия нуклеоспермата. Способ включает физическое воздействие на растворы натрия нуклеоспермата, заключающееся в ступенчатом нагревании раствора перед стерилизующей фильтрацией до температуры 40-45oС и последующем его ступенчатом охлаждении до температуры 18-20oС, причем нагревание и охлаждение ведут со скоростью не более 0,2oС/мин, с шагом в 3oС и выдерживанием при постоянной температуре после каждого шага в течение 15 мин. Технический результат: способ обеспечивает получение растворов натрия нуклеоспермата с пониженными реологическими характеристиками, придающими препарату безболезненность при инъекционном введении и улучшенную биодоступность, выраженную в повышении некоторых показателей фармакологической активности. 3 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и касается получения лекарственных средств из биогенной субстанции натрия нуклеоспермата.
Известны способы получения растворов натрия нуклеоспермата, применяемых в качестве готовых лекарственных средств. Наиболее близким по технической сущности является способ получения 1,5%-ного раствора натрия нуклеоспермата для инъекций (Пусковой регламент на производства натрия нуклеоспермата 1,5%-ного раствора для инъекций. peг. ПУР-18885861-01-2000). По этому способу субстанцию натрия нуклеоспермата, отвешенную в расчетном количестве, необходимом для приготовления раствора 1,5% концентрации, порциями присыпают при перемешивании в стеклянный аппарат, содержащий расчетное количество 0,1% раствора хлорида натрия. Емкость с реакционной массой оставляют для набухания субстанции при комнатной температуре на 7-10 часов. После этого емкость с реакционной массой помещают в водяную баню с температурой 30-38oС и выдерживают при этой температуре 1-2 часа, периодически перемешивая. После полного растворения субстанции раствор направляют на стерилизующую фильтрацию и далее на розлив в первичную упаковку (флаконы или ампулы).
Недостатками этого способа является высокая реологическая характеристика получаемых растворов, ответственная за снижение скорости всасывания препарата, конкурирующей со скоростью биодеградации натрия нуклеоспермата и, в итоге, за биодоступность лекарственного средства, а также за болезненность введения при инъекционном способе применения. В связи с тем, что снижение вязкости растворов готовых лекарственных форм натрия нуклеоспермата за счет снижения концентрации субстанции или ее молекулярной массы недопустимо (поскольку эти меры приводят к снижению биологической активности готового лекарственного средства), то задачей настоящего изобретения явилось получение растворов натрия нуклеоспермата, применяемых в качестве готовых лекарственных средств, с пониженными реологическими характеристиками, без изменения других физико-химических показателей препарата.
В соответствии с поставленной задачей предлагаемый способ получения растворов натрия нуклеоспермата включает в себя растворение натрия нуклеоспермата в приемлемом растворителе в требуемой концентрации, стерилизующую фильтрацию раствора и розлив его в первичную упаковку, отличающийся тем, что раствор действующего начала перед стерилизацией подвергают физическому воздействию, снижающему реологическую характеристику раствора без изменения других физико-химических характеристик этого раствора и молекулярной массы натрия нуклеоспермата, при этом физическое воздействие осуществляют путем ступенчатого нагревания раствора перед стерилизующей фильтрацией до температуры 40-45oС и последующего его ступенчатого охлаждения до температуры 18-20oС, причем нагревание и охлаждение ведут со скоростью не более 0,2oС/мин, с шагом в 3oС и выдерживанием при постоянной температуре после каждого шага в течение 15 минут.
При осуществлении дополнительного нагревания и охлаждения раствора натрия нуклеоспермата, подготавливаемого к стерилизующей фильтрации в пределах указанного режима, получают растворы с величиной относительной вязкости не более 4,0. Без обработки, предлагаемой согласно данному техническому решению, растворы натрия нуклеоспермата 1,5% концентрации имеют относительную вязкость не ниже 9,0.
Применение ступенчатого режима термообработки растворов натрия нуклеоспермата с параметрами, описанными выше, позволяет снизить их относительную вязкость более чем в два раза. При других, более высоких, скоростях термообработки либо без соблюдения ступеней термостатирования заявляемый эффект не достигается. Можно предположить, что заявляемые условия термообработки приводят к реализации так называемого "скрепочного эффекта" комплементарных цепей и/или суперспиралей нуклеиновых кислот ионами двухвалентных металлов присутствующими в следовых количествах в натрия нуклеоспермате, вызывающего уплотнение субстрата и снижение вязкости его растворов. При этом, поскольку содержание ионов двухвалентных металлов в процессе заявляемой термообработки не изменяется, наблюдаемые эффекты могут быть предположительно объяснены тем, что в заявляемых условиях происходит изменение мест локализации (перераспределение) упомянутых ионов таким образом, что реализуется "скрепочный эффект".
Предлагаемый способ получения растворов натрия нуклеоспермата иллюстрируется следующим примером.
Пример 1.
Порошок натрия нуклеоспермата с молекулярной массой 110000Д и с содержанием основного вещества 82,56%, взятый в количестве 0,10 кг, порциями при перемешивании присыпают в предварительно приготовленный раствор натрия хлорида (5400 мл воды и 5,51 г натрия хлорида с содержанием основного вещества 99,8%). Стакан, в котором взвешивался порошок субстанции, ополаскивают 0,1 л воды и смыв добавляют к основному раствору. Емкость с реакционной массой оставляют для набухания субстанции при комнатной температуре на 7-10 часов, периодически встряхивая содержимое. После этого емкость с реакционной массой помещают в водяную баню с температурой +30÷38oС и выдерживают при этой температуре 1-2 часа, периодически перемешивая встряхиванием. После полного растворения субстанции получают раствор 1,5% концентрации в 0,1% растворе натрия хлорида. Этот раствор делят на две равные части. Первую часть раствора в объеме 2,6 л направляют на стерилизующую фильтрацию, а затем на стерильный розлив во флаконы (образец 1-1). Из второй части раствора аликвоту в объеме 0,8 л (образец 1-2) помещают в реактор с перемешивающим устройством, снабженный погружным змеевиковым теплообменником, запитанным на ультратермостат с программированным режимом нагрева и подвергают нагреву в ступенчатом режиме: со скоростью нагрева 0,2 град/мин, шагом в 3 градуса и выдержкой на каждой ступени нагрева в течение 15 минут. После достижения температуры 45oС и 15 минутной выдержки при этой температуре, погружной обогревающий теплообменник вынимают из реактора, реактор герметично закрывают и помещают его в модифицированный агрегат для лиофильной сушки, приспособленный для создания программированного режима охлаждения, и осуществляют ступенчатое охлаждение образца до комнатной температуры. 0бразец 1-2 охлаждают в режиме: скорость снижения температуры 0,2 град/мин, шаг в 3 градуса и выдержка на каждой ступени охлаждения в течение 15 минут. После охлаждения до комнатной температуры образец 1-2 направляют на стерилизующую фильтрацию, а затем на стерильный розлив во флаконы.
Вторую аликвоту (образец 1-3) в объеме 0,8 л подвергают термообработке аналогично первой аликвоте (образец 1-2), но с той разницей, что и нагрев, и охлаждение проводят со скоростью 0,2 град/мин без ступенчатого режима нагрева (отсутствует 15-минутное термостатирование через каждые 3 градуса).
Третью аликвоту (образец 1-4) в объеме 0,8 л подвергают термообработке аналогично второй аликвоте (образец 1-3), но со скоростью 1,8 град/мин.
Все образцы, полученные в примере 1, подвергают физико-химическому анализу, результаты которого приведены в таблице 1.
Пример 2.
Из порошка натрия нуклеоспермата с молекулярной массой 340000Д готовили растворы 1,5% концентрации в 0,1% растворе хлорида натрия в условиях, описанных в примере 1. При этом были получены образцы соответственно изменяющимся условиям, как в примере 1: 2-1, 2-2, 2-3, 2-4. Результаты физико-химического анализа этих образцов приведены в таблице 1.
Как видно из приведенных примеров, в образцах растворов 1,5% концентрации в 0,1% NaCl, полученных с дополнительной термообработкой в ступенчатом режиме со скоростью подъема температуры 0,2 град/мин, шагом в 3 градуса термостатиреванием в течение 15 минут после каждого температурного шага, относительная вязкость была более чем в два раза ниже, чем в растворах, не прошедших дополнительной термообработки либо получивших ее в иных режимах, чем заявляемые.
Были проведены сравнительные испытания растворов, полученных по прототипу и по заявляемому способу в отношении фармакологической активности и болезненности введения, результаты которых приведены в таблицах 2, 3.
Из этих таблиц видно, что по физиологической активности и безболезненности введения лекарственные препараты, получаемые заявляемым способом, превосходят лекарственные препараты, получаемые по прототипу.
Claims (1)
- Способ получения растворов натрия нуклеоспермата включает в себя растворение натрия нуклеоспермата в приемлемом растворителе в требуемой концентрации, стерилизующую фильтрацию раствора и розлив его в первичную упаковку, отличающийся тем, что раствор действующего начала перед стерилизацией подвергают физическому воздействию, снижающему реологическую характеристику раствора без изменения других физико-химических характеристик этого раствора и молекулярной массы натрия нуклеоспермата, при этом физическое воздействие осуществляют путем ступенчатого нагревания раствора перед стерилизующей фильтрацией до температуры 40-45oС и последующего его ступенчатого охлаждения до температуры 18-20oС, причем нагревание и охлаждение ведут со скоростью не более 0,2oС/мин, с шагом в 3oС и выдерживанием при постоянной температуре после каждого шага в течение 15 мин.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001101627/14A RU2180229C1 (ru) | 2001-01-19 | 2001-01-19 | Способ получения растворов натрия нуклеоспермата |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001101627/14A RU2180229C1 (ru) | 2001-01-19 | 2001-01-19 | Способ получения растворов натрия нуклеоспермата |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2180229C1 true RU2180229C1 (ru) | 2002-03-10 |
Family
ID=20245003
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001101627/14A RU2180229C1 (ru) | 2001-01-19 | 2001-01-19 | Способ получения растворов натрия нуклеоспермата |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2180229C1 (ru) |
-
2001
- 2001-01-19 RU RU2001101627/14A patent/RU2180229C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Пусковой регламент на производство натрия нуклеоспермата 1,5%-ного раствора для инъекций, peг. №ПУР-18885861-01-2000). * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2694368C2 (ru) | Твердые фармацевтические композиции, содержащие производные биоптерина, и способы применения таких композиций | |
RU2000121254A (ru) | Лекарственные препараты | |
NO865263L (no) | Lavviskos hoeymolekylaer filtersteriliserbar hyaluronsyre. | |
CN112190575A (zh) | 一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法 | |
CN102020609A (zh) | 托伐普坦晶体或无定形物及其制备方法 | |
CN102525905A (zh) | 一种替硝唑氯化钠注射液及其制备方法 | |
RU2180229C1 (ru) | Способ получения растворов натрия нуклеоспермата | |
KR20030044045A (ko) | 항생제 화합물의 제형화 방법 | |
DK149192B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt cisplatin-praeparat | |
KR101169473B1 (ko) | 고분자 히알루론산 조성물 제조방법 | |
EA030825B1 (ru) | Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата | |
RU2242478C2 (ru) | Троксерутин с высоким содержанием тригидроксиэтилрутозида и способ его получения | |
CN101336903A (zh) | 注射用左旋奥硝唑磷酸二钠静脉制剂的制备方法 | |
CN1751048A (zh) | 伊立替康盐酸盐的同质多晶的制造方法 | |
CN107595769A (zh) | 一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法 | |
CN112479937B (zh) | 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法 | |
CN111249227A (zh) | 一种磺达肝癸钠注射液的制备方法 | |
CN101601647B (zh) | 一种核黄素磷酸钠组合物注射液及制备方法 | |
CN1228447A (zh) | 医用交联聚丙烯酰胺水凝胶及其制备方法 | |
RU2741710C1 (ru) | Термический способ стерилизации жидких лекарственных средств, содержащих в своем составе полоксамер | |
RU2145860C1 (ru) | Способ получения йодовидона | |
SU709090A1 (ru) | Способ получени раствора апоморфина | |
RU2612019C1 (ru) | Способ производства инъекционной формы препарата на основе хондроитина сульфата | |
CN107115291A (zh) | 一种(s)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射剂及其制备方法 | |
CN118241482A (zh) | 戊二醛交联胶原蛋白纤维及其制备和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20060621 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070120 |