RU2167156C1 - Способ получения 2-трифторметилфенотиазина - Google Patents
Способ получения 2-трифторметилфенотиазина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2167156C1 RU2167156C1 RU2000103199A RU2000103199A RU2167156C1 RU 2167156 C1 RU2167156 C1 RU 2167156C1 RU 2000103199 A RU2000103199 A RU 2000103199A RU 2000103199 A RU2000103199 A RU 2000103199A RU 2167156 C1 RU2167156 C1 RU 2167156C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrolysis
- synthesis
- bromobenzene
- trifluoromethylphenothiazine
- trifluoromethylacetanilide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 2-трифторметилфенотиазина - ключевого продукта в синтезе психофармакологических лекарственных препаратов. 2-трифторметилфенотиазин получают фенилированием 3-трифторметилацетанилида бромбензолом в присутствии безводного углекислого натрия, однойодистой меди и Твин-80, последующим гидролизом в присутствии водной щелочи, сушкой бромбензольного раствора 3-трифторметифениламина азеотропной отгонкой воды и тионированием реакционной массы. Способ повышает выход целевого продукта, значительно упрощает технологию, сокращает длительность процесса. 1 з. п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к основному органическому синтезу, а именно к способу получения 2-трифторметилфенотиазина (I) - ключевого полупродукта в синтезе лекарственных препаратов, например трифторперазина и трифторпромазина, фторацизина.
Известен способ получения I, включающий ряд технологических стадий (Журавлев С.В., Гриценко А.Н., Ермакова З.И. и др. Мед. пром. СССР, 1965, т. 19, N 2, с. 10-13). По этому способу 3-фторметилацетанилид фенилируют бромбензолом в присутствии безводного углекислого калия, однобромистой меди, медной бронзы, йодистого калия в течение 30 часов при кипении реакционной массы. Затем отгоняют избыток бромбензола с водяным паром, горячий остаток фильтруют, из фильтрата отделяют органический слой, содержащий ацетильное производное 3-фторметилдифениламина, гидролизуют спиртовым раствором хлористого водорода, разбавляют водой, отделяют технический продукт и дистиллируют его в условиях: 120-121oC/l мм рт.ст. Полученный 3-фторметилдифениламин тионируют в присутствии йода в течение 3,5 часов при температуре 148-155oC. После охлаждения реакционную массу растворяют в толуоле, кипятят с активным углем, охлаждают, осадок отфильтровывают и получают 2-трифторметилфенотиазин, т.пл. 186-188oC. Из маточного раствора получают дополнительное количество продукта. Выход в расчете на 3-трифторметилацетанилид составляет 32,96%.
Основными недостатками известного способа являются:
- большое количество операций, длительность процесса;
- применение в процессе безводного поташа, работа с которым в промышленных условиях представляет технические трудности;
- использование вакуум-дистилляции для очистки промежуточного продукта;
- невысокий выход продукта.
- большое количество операций, длительность процесса;
- применение в процессе безводного поташа, работа с которым в промышленных условиях представляет технические трудности;
- использование вакуум-дистилляции для очистки промежуточного продукта;
- невысокий выход продукта.
Задача предлагаемого изобретения - создание способа, обеспечивающего повышение выхода продукта, упрощение и сокращение длительности технологического процесса.
Поставленная задача решается тем, что в предлагаемом способе фенилирование 3-трифторметилацетанилида бромбензолом осуществляют в присутствии безводного углекислого натрия и катализаторов - однойодистой меди и поверхностно-активного препарата (ПАВ) Твин-80, гидролиз осуществляют концентрированным водным раствором едкого натра, а полученный раствор 3-трифторметилдифениламина в бромбензоле сушат азеотропной отгонкой воды и в той же реакционной массе ведут тионирование по известному способу (пат. ГДР N 92452, 1972).
Пример
3,7 кг 3-трифторметилацетанилида, 5,2 кг бромбензола, 2,6 кг углекислого натрия, 0,1 кг однойодистой меди и 0,25 кг Твин-80 кипятят 21 час с непрерывной азеотропной отгонкой воды, горячую реакционную массу фильтруют. К фильтрату прибавляют 1,6 кг 40%-ного водного раствора едкого натра, кипятят 6 часов, разбавляют водой и отделяют бромбензольный раствор 3-трифторметилдифениламина, который сушат азеотропной отгонкой воды и в той же реакционной массе тионируют при 140-150oC в течение 3 часов серой в присутствии каталитического количества йода. Получают 2,19 кг 2-трифторметилфенотиазина, т.пл. 184-186oC. По данным литературы (пат. ГДР N 92452, 1972) т.пл. 183-184oC. Выход продукта в расчете на 3-трифторметилацетанилид составляет 45%.
3,7 кг 3-трифторметилацетанилида, 5,2 кг бромбензола, 2,6 кг углекислого натрия, 0,1 кг однойодистой меди и 0,25 кг Твин-80 кипятят 21 час с непрерывной азеотропной отгонкой воды, горячую реакционную массу фильтруют. К фильтрату прибавляют 1,6 кг 40%-ного водного раствора едкого натра, кипятят 6 часов, разбавляют водой и отделяют бромбензольный раствор 3-трифторметилдифениламина, который сушат азеотропной отгонкой воды и в той же реакционной массе тионируют при 140-150oC в течение 3 часов серой в присутствии каталитического количества йода. Получают 2,19 кг 2-трифторметилфенотиазина, т.пл. 184-186oC. По данным литературы (пат. ГДР N 92452, 1972) т.пл. 183-184oC. Выход продукта в расчете на 3-трифторметилацетанилид составляет 45%.
Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта с 32,96% до 45% по сравнению с прототипом, а также значительно упростить технологию, исключив стадию дистилляции в вакууме и использование в процессе безводного поташа, а также сократить длительность процесса.
Claims (2)
1. Способ получения 2-трифторметилфенотиазина фенилированием 3-трифторметилацетанилида бромбензолом с последующим гидролизом и тионированием 3-трифторметилдифениламина, отличающийся тем, что фенилирование ведут в присутствии безводного углекислого натрия, однойодистой меди и Твин-80, гидролиз осуществляют в присутствии водной щелочи, а полученный бромбензольный раствор 30-трифторметилдифениламина сушат азеотропной отгонкой воды и полученную реакционную массу подвергают тионированию.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидролиз осуществляют в присутствии водного раствора едкого натрия.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000103199A RU2167156C1 (ru) | 2000-02-11 | 2000-02-11 | Способ получения 2-трифторметилфенотиазина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000103199A RU2167156C1 (ru) | 2000-02-11 | 2000-02-11 | Способ получения 2-трифторметилфенотиазина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2167156C1 true RU2167156C1 (ru) | 2001-05-20 |
Family
ID=20230433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000103199A RU2167156C1 (ru) | 2000-02-11 | 2000-02-11 | Способ получения 2-трифторметилфенотиазина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2167156C1 (ru) |
-
2000
- 2000-02-11 RU RU2000103199A patent/RU2167156C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЖУРАВЛЕВ С.В. и др. Синтез трифтазина - дихлоргидрата 10-[3-(1-метилпиперазинил-4-)-пропил]-2-трифторметилфентиазина. - Медицинская промышленность, 1965, № 2, с.10-13. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20090084493A (ko) | 마이코페놀레이트 모페틸의 개선된 제조방법 | |
| CN112457266A (zh) | 一种缬沙坦母液回收方法 | |
| KR100814597B1 (ko) | 메틸 4-포밀벤조에이트와 디메틸테레프탈레이트의 분리방법 | |
| RU2167156C1 (ru) | Способ получения 2-трифторметилфенотиазина | |
| JP4922152B2 (ja) | フッ素化プロリン誘導体の製造方法 | |
| CN107417548B (zh) | 可比司他中间体及其制备方法 | |
| FR2470758A1 (fr) | Procede pour la fixation de groupes alkyles sur une chaine carbonee portant un groupe fonctionnel | |
| SU580826A3 (ru) | Способ получени (+)-или-(-)- аллетролона | |
| ES2211168T3 (es) | Procedimiento para la preparacion sin presion de acido alfa,alfa-dimetilfenilacetico a partir de cianuro de alfa,alfa-dimetilbencilo. | |
| JPH1160543A (ja) | １−アミノテトラリン−２−オールの光学分割方法と分割の過程で生じるジアステレオマー塩 | |
| KR100881890B1 (ko) | 사포그렐레이트 염산염의 제조방법 | |
| CN101665427B (zh) | 5-溴正戊酰溴的制法 | |
| RU2483055C1 (ru) | Способ получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата | |
| KR800001177B1 (ko) | 초산유도체류의 제조방법 | |
| JP7174851B2 (ja) | （１ｒ，３ｓ）－３－アミノ－１－シクロペンタノール及びその塩の調製方法 | |
| RU2234492C1 (ru) | Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида | |
| KR101023455B1 (ko) | 라세믹 또는 광학적으로 활성이 있는 α―글리세로포스포릴콜린의 제조방법 | |
| US4211883A (en) | Process for the production of p-(N-methyl)-aminobenzoyl-L-glutamic acid | |
| BE876900A (fr) | Procede de production de pyrrolidine-2-ones a partir de 3-pyrroline-2-ones et de production de 3-pyrroline-2-ones | |
| JPS61227549A (ja) | （±）−２−クロロブタン酸の光学分割法 | |
| CN114656401A (zh) | 一种适合工业化生产的索拉菲尼关键中间体4-氯吡啶-2-甲酸甲酯的方法 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| JPH09278706A (ja) | ゴンドイン酸の製造法 | |
| JPS625140B2 (ru) | ||
| SU544657A1 (ru) | Способ получени гексаметилениминметанитробензоата |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120212 |