RU2146246C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА γ-АМИНО-βФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ (ФЕНИБУТА) - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА γ-АМИНО-βФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ (ФЕНИБУТА) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2146246C1 RU2146246C1 RU98109569/04A RU98109569A RU2146246C1 RU 2146246 C1 RU2146246 C1 RU 2146246C1 RU 98109569/04 A RU98109569/04 A RU 98109569/04A RU 98109569 A RU98109569 A RU 98109569A RU 2146246 C1 RU2146246 C1 RU 2146246C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- hydrogenation
- acid
- preparing
- acid hydrochloride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения гидрохлорида γ-амино-β-фенилмасляной кислоты (лекарственного препарата фенибут) путем восстановления водородом производных фенилкарбоновых кислот, причем в качестве производных фенилкарбоновых кислот используют замещенные β-фенилпропионовые кислоты или их эфиры общей формулы С6H5-СН(R')-СН(R")-СОО(R'''), где R' = СН2NO2, CN; R" - Н, СООН; R''' = Н, СН3, C2H5, и гидрирование ведут в присутствии палладиевых катализаторов при температуре 20-75°С с последующей обработкой полученного продукта соляной кислотой. Технический результат - снижение количества стадий технологического процесса и повышение технологичности в целом. 1 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к технологии органических соединений, а именно, к разработке нового способа получения гидрохлорида γ-амино-β- фенилмасляной кислоты (медицинский препарат фенибут), который широко применяется как современный ноотропный препарат.
Имеется единственный способ получения вещества фенибут, который применяется в промышленном масштабе при производстве препарата на предприятии "Олайнфарм" (Гареев ГА., Свирская Л.Г., Химия нитрометана, Новосибирск, 1995 г.). Данный метод получения вещества фенибут принят в качестве прототипа.
Процесс осуществляется следующим образом:
1) при взаимодействии бензальдегида и нитрометана в щелочной среде получают натриевую соль фенилнитроэтанола;
2) путем подкисления соляной кислотой полученной соли выделяют нитростирол;
3) при реакции нитростирола с малоновым эфиром в растворе металлического натрия в метаноле получают натриевую соль метилового эфира 4-нитро-2-карбометокси-3-фенилбутановой кислоты;
4) подкислением выделенной соли соляной кислотой получают соответствующий метиловый эфир;
5) при восстановлении водородом выделенного метилового эфира в автоклаве под давлением (5-10 кгс/см2) в присутствии никеля Ренея образуется 3-карбометокси-4-фенилпирролидон-2;
6) длительное кипячение (18 часов) очищенного пирролидона в соляной кислоте приводит к образованию вещества фенибут.
1) при взаимодействии бензальдегида и нитрометана в щелочной среде получают натриевую соль фенилнитроэтанола;
2) путем подкисления соляной кислотой полученной соли выделяют нитростирол;
3) при реакции нитростирола с малоновым эфиром в растворе металлического натрия в метаноле получают натриевую соль метилового эфира 4-нитро-2-карбометокси-3-фенилбутановой кислоты;
4) подкислением выделенной соли соляной кислотой получают соответствующий метиловый эфир;
5) при восстановлении водородом выделенного метилового эфира в автоклаве под давлением (5-10 кгс/см2) в присутствии никеля Ренея образуется 3-карбометокси-4-фенилпирролидон-2;
6) длительное кипячение (18 часов) очищенного пирролидона в соляной кислоте приводит к образованию вещества фенибут.
Недостатком рассмотренного способа получения вещества фенибут является многостадийность и использование малотехнологичного металлического натрия.
Целью изобретения является снижение количества стадий технологического процесса и повышение технологичности в целом.
Поставленная цель достигается тем, что вещество фенибут получают путем гидрирования общедоступных γ-нитро- и β- цианопроизводных β- фенилмасляной кислоты или ее эфиров водородом в присутствии в качестве катализатора палладия на угле. Давление при гидрировании не требуется и его значение составляет от атмосферного до 1 ати (0,2 МПа), а температура гидрирования для поддержания примерно постоянной скорости реакции поддерживается в пределах 20-75oC. В качестве среды используют метиловый, этиловый или изопропиловый спирты.
Продукт гидрирования ( β-фенил-γ- бутиролактам, γ-амино-β- фенилмасляная кислота) обрабатывается соляной кислотой, при этом происходит образование и очистка вещества фенибут.
Таким образом, новый способ получения вещества фенибут характеризуется повышенной технологичностью и малостадийностью по сравнению с существующим. Он состоит из следующих основных стадий:
1) получение γ-нитро- или β- цианопроизводных β- фенилмасляной масляной кислоты или ее эфиров;
2) гидрирование соответствующего нитро- или цианопроизводного;
3) обработка продукта гидрирования соляной кислотой и выделение целевого продукта.
1) получение γ-нитро- или β- цианопроизводных β- фенилмасляной масляной кислоты или ее эфиров;
2) гидрирование соответствующего нитро- или цианопроизводного;
3) обработка продукта гидрирования соляной кислотой и выделение целевого продукта.
Методики эксперимента
Пример 1. В стальной реактор емкостью 170 мл, снабженный механической мешалкой, термометром и устройством подачи водорода, загружали 12,38 г (0,0555 моля) метилового эфира γ-нитро-β- фенилмасляной кислоты, 9,29 г палладия на угле (4%), 130 мл этанола. Гидрирование вели при атмосферном давлении в течение 2-х часов до прекращения поглощения водорода. Температуру в ходе процесса постепенно поднимали с 20 до 45oC, обеспечивая примерно равную скорость гидрирования.
Пример 1. В стальной реактор емкостью 170 мл, снабженный механической мешалкой, термометром и устройством подачи водорода, загружали 12,38 г (0,0555 моля) метилового эфира γ-нитро-β- фенилмасляной кислоты, 9,29 г палладия на угле (4%), 130 мл этанола. Гидрирование вели при атмосферном давлении в течение 2-х часов до прекращения поглощения водорода. Температуру в ходе процесса постепенно поднимали с 20 до 45oC, обеспечивая примерно равную скорость гидрирования.
Отфильтровали катализатор и использовали многократно для следующих операций. После удаления растворителя получали полукристаллическую массу весом 6,9 г (77,1% от теории). После очистки из диэтилового эфира (или из смеси толуол-гексан) получены белые кристаллы β-фенил-γ- бутиролактама с Tпл. 75 - 76oC.
Гидролиз β-фенил-γ- бутиролактама осуществляли в разбавленной соляной кислоте при кипении последней при массовом соотношении компонентов 1:4 соответственно. Время кипения менее 12 часов.
Выход гидрохлорида γ-амино-β- фенилмасляной кислоты 75% от теории. После перекристаллизации из соляной кислоты с добавлением активированного угля получены белые кристаллы фенибута с Tпл. 195 - 196oC.
В качестве эфиров γ-нитро-β- фенилмасляной кислоты и β-циано-β- фенилпропионовой кислоты используют метиловый и этиловый эфиры.
Процесс гидрирования γ-нитро-β- фенилмасляной кислоты, а также β- цианопроизводных β- фенилпропионовой кислоты или ее эфиров осуществляли в тех же условиях следующим образом.
Пример 2. В стальной реактор на 170 мл, снабженный мешалкой, термометром и системой подачи водорода, загружали 1,89 г (0,01 моль) метилового эфира β-фенил-β- цианопропионовой кислоты, 130 мл изопропилового спирта и 1,89 г 4%-ного палладия на угле (влажность 50%). Водород пропускали в течение 8 часов до прекращения поглощения (поглотилось чуть больше теоретического), постепенно повышая температуру с 35oC в начале до 75oC в конце процесса.
После отделения катализатора и отгонки изопропилового спирта получали около 2 г полукристаллического вещества желтого цвета. После очистки из смеси эфира и гексана (или бензола и гексана) вещество выделено в кристаллическом виде. По данным элементного анализа, температуре плавления (75oC - 76oC) и ИК-спектру полученное вещество соответствует ( β-фенил-γ-бутиролактаму (γ- фенилпирролидону). Выход 80% от теории.
Обработка полученного γ- фенилпирролидона соляной кислотой в вышеуказанных условиях приводит к образованию препарата фенибут.
При использовании в качестве катализатора платины или никеля скелетного процесс осуществляется таким же образом.
Claims (2)
1. Способ получения гидрохлорида γ-амино-β-фенилмасляной кислоты (лекарственного препарата фенибут) путем восстановления водородом производных фенилкарбоновых кислот, отличающийся тем, что в качестве производных фенилкарбоновых кислот используют замещенные β-фенилпропионовые кислоты или их эфиры общей формулы
C6H5 - CH(R') - CH(R'') - COO(R'''),
где R' = CH2NO2, CN;
R'' = H, COOH;
R''' = H, CH3, C2H5,
и гидрирование ведут в присутствии палладиевых катализаторов при температуре 20 - 75oC с последующей обработкой полученного продукта соляной кислотой.
C6H5 - CH(R') - CH(R'') - COO(R'''),
где R' = CH2NO2, CN;
R'' = H, COOH;
R''' = H, CH3, C2H5,
и гидрирование ведут в присутствии палладиевых катализаторов при температуре 20 - 75oC с последующей обработкой полученного продукта соляной кислотой.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что давление гидрирования поддерживают в пределах 1 - 10 атм (лучше не выше 1,5 атм).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98109569/04A RU2146246C1 (ru) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА γ-АМИНО-βФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ (ФЕНИБУТА) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98109569/04A RU2146246C1 (ru) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА γ-АМИНО-βФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ (ФЕНИБУТА) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98109569A RU98109569A (ru) | 1999-01-27 |
| RU2146246C1 true RU2146246C1 (ru) | 2000-03-10 |
Family
ID=20206234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98109569/04A RU2146246C1 (ru) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА γ-АМИНО-βФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ (ФЕНИБУТА) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2146246C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008007145A3 (en) * | 2006-07-12 | 2008-03-06 | Generics Uk Ltd | Process of preparing a gamma-amino acid |
| CN103232356A (zh) * | 2013-05-15 | 2013-08-07 | 天津聚德科技有限公司 | 一种制备3-苯基-4-氨基丁酸盐酸盐的工艺 |
| CN107188808A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-09-22 | 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 | 一种4‑氨基‑3‑苯基丁酸盐酸盐的合成方法 |
| CN116655482A (zh) * | 2023-06-05 | 2023-08-29 | 贵州大学 | 一类γ-氨基丁酸衍生物的制备方法 |
-
1998
- 1998-05-15 RU RU98109569/04A patent/RU2146246C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БЕЙГАНД-ХИЛЬГЕТАГ. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия, 1968, с.516 - 521. Гареев Г.А., Свирская Л.Г. Химия нитрометана. - Новосибирск, 1995. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008007145A3 (en) * | 2006-07-12 | 2008-03-06 | Generics Uk Ltd | Process of preparing a gamma-amino acid |
| CN103232356A (zh) * | 2013-05-15 | 2013-08-07 | 天津聚德科技有限公司 | 一种制备3-苯基-4-氨基丁酸盐酸盐的工艺 |
| CN107188808A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-09-22 | 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 | 一种4‑氨基‑3‑苯基丁酸盐酸盐的合成方法 |
| CN116655482A (zh) * | 2023-06-05 | 2023-08-29 | 贵州大学 | 一类γ-氨基丁酸衍生物的制备方法 |
| CN116655482B (zh) * | 2023-06-05 | 2024-06-04 | 贵州大学 | 一类γ-氨基丁酸衍生物的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2029761C1 (ru) | Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты | |
| DE2533920A1 (de) | Verfahren zur herstellung von resorcinen | |
| RU2146246C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА γ-АМИНО-βФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ (ФЕНИБУТА) | |
| US4607126A (en) | Process for the preparation of glyoxal, alkylglyoxals and acetals thereof | |
| HU196066B (en) | Process for production of tetron acid | |
| MX2008012393A (es) | Material cristalino mejorado. | |
| Brace | α-Amino alkanoic and alkenoic acids with perfluoroalkyl terminal segments | |
| US4542235A (en) | Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| JP3629046B2 (ja) | ５−フルオルアントラニル酸アルキルエステル及び／ または５−フルオルアントラニル酸の製造方法 | |
| US3910958A (en) | Process for preparing arylacetic acids and esters thereof | |
| JP4562989B2 (ja) | ５−ベンジル−３−フルフリルアルコールの製造方法 | |
| EP0628021A1 (en) | Production of aryl ethanols | |
| HU213374B (en) | Process for producing 4-amino-5-hexenoic acid | |
| JP2537528B2 (ja) | ２−（０−アミノフェニル）エタノ―ルの製造法 | |
| JPH08277256A (ja) | 光学活性な（ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、およびその製造方法 | |
| Eberson | Studies of the Kolbe Electrolytic Synthesis. II. The Preparation of Trialkylacetic Esters and Acids1 | |
| FR2495143A1 (fr) | Procede de preparation du chlorhydrate de 1-(3,5-dimethoxy-4-hydroxy phenyl)-2-(n-methylamino) ethanol | |
| HU208949B (en) | Process for producing 4-trans-/4-isopropyliden-amino/-cyclohexanol | |
| JPS6151595B2 (ru) | ||
| EP1249449B1 (en) | Method for obtaining 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinyl)-furan | |
| JP3500794B2 (ja) | ２−シアノビフェニル類の製造方法 | |
| RU2089543C1 (ru) | Способ получения производных гиперидона-4(варианты) и производные низших алкиловых эфиров 3-[n-низший алкил-n-[3-(2-карбнизший алкокси низший алкил)]амино]-2,3-еновых кислот | |
| JPH0597778A (ja) | ２−アミノインダンおよびその塩類の製造方法 | |
| RU2331634C1 (ru) | Способ получения 3-феноксифенилциангидрина | |
| RU731721C (ru) | 5-(1-адамантил)-2-пирролидон, обладающий психотропной активностью, и способ его получения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040516 |